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ACTA Nº 3/11 Tercera Sesión del Grupo de Trabajo para Evaluación de Productos Farmacéuticos Nuevos, realizada el 30 de marzo de 2011 a las 15:00. ASISTEN: Dr. Q.F. Alejandro Moya Dra. Q.F. Fabiola Muñoz Dr. Q.F. Patricio Reyes Dra. Q.F. Ximena González Dra. Q.F. Marcela Pezzani Dr. Q.F. Germán Chamy

DE ACUERDO A LA VOTACIÓN Y A INSTRUCCIONES DEL(LA) JEFE(A) DEPARTAMENTO I. SE APRUEBAN LAS SIGUIENTES SOLICITUDES DE REGISTRO:

1.- ERITROMAX SOLUCIÓN INYECTABLE 1000, 2000, 3000, 4000, 10.000, 40.000 UI/1mL, presentado por Laboratorio Biosano S.A., para los efectos de su fabricación y venta en el país , el que será fabricado y procedente de Blausiegel Industria y Comercio Ltda. Brasil, el CLV correspondiente. (referencia 1529, 1530, 1531, 1532, 1533 y 1534/09 del 04/02/09) Principio Activo: Epoetina alfa recombinante. Clasificación: Hormona estimulante de eritropoyesis. Indicaciones Solicitadas: Eritromax es utilizado como estimulante de la eritropoyesis, siendo por lo tanto, un producto antianémico indicado para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal y que se someten al régimen de diálisis. También es indicado en el tratamiento de anemia asociado al cáncer y utilización de quimioterápicos (nefrotóxicos o mielosupresor), anemia en pacientes VIH -positivo sometidos al AZT, en procedimientos previos y perioperatorios, en enfermedades crónico-degenerativas (artritis-reumatoide) Indicaciones Aprobadas: Tratamiento de la anemia asociada con la insuficiencia renal crónica en pacientes adultos y pediátricos en hemodiálisis, diálisis peritoneal y prediálisis. Tratamiento de la anemia y reducción de los requisitos para la transfusión en pacientes adultos con cáncer con malignidades no mieloides que reciben quimioterapia. Tratamiento de la anemia en pacientes en pacientes adultos infectados con VIH que están siendo tratados con zidovudina , con niveles de eritropoyetina endógena dem500 mUI/mL. Para facilitar la recolección de sangre autóloga dentro de un programa de predepósito y disminuir el riesgo de recibir transfusiones de sangre alogénica en pacientes con hematocritos de 3339%, que tienen planificada una cirugía mayor programada, y se espera, que

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requieran más sangre que la que puede obtenerse mediante las técnicas de recolección de sangre autóloga en ausencia de epoetina alfa. Está indicada en pacientes adultos con anemia leve a moderada (hemoglobina > 10 a 13 g/dL) planificados para cirugía electiva con una pérdida de sangre moderada esperada (2-4 unidades o 900 a 1800 mL) para reducir la exposición a transfusiones de sangre alogénica y para facilitar la recuperación eritropoyética. Folleto de información al profesional: Corregir según literatura y productos similares. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A. Antecedentes: Producto farmacéutico similar según Art. 42º del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: S/I Q.F. Responsable: Fabiola Muñoz VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

2.- CINACALCET COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 30, 60 y 90 mg, presentado por Laboratorios Recalcine S.A., para los efectos de su fabricación y venta en el país. (referencia 1685, 1686 y 1687/10 del 29/01/10) Principio Activo: Cinacalcet. Clasificación: Calcimimético. Indicaciones Solicitadas: Tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (HPTS) en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis. Reducción de la hipercalcemia en pacientes con: - Carcinoma de paratiroides. - Hiperparatiroidismo primario (HPTP) para los pacientes que, según sus niveles de calcio sérico, estaría indicada la paratiroidectomía (según las principales guías de tratamiento), pero en aquellos casos en que ésta no es clínicamente adecuada o está contraindicada. Indicaciones Aprobadas: Tratamiento de hiperparatiroidismo secundario secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis. Puede utilizarse como parte de un régimen terapéutico que incluye quelantes del fósforo y/o análogos de vitamina D, según corresponda. Reducción de la hipercalcemia en pacientes con: • carcinoma de paratiroides. • hiperparatiroidismo primario para los que, según sus niveles de calcio sérico, estaría indicada la paratiroidectomía (según las principales guías de tratamiento) pero que, no obstante, ésta no es clínicamente adecuada o está contraindicada. Folleto de información al profesional: Corregir según EMA. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra a) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud.

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Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Alejandro Moya. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

3.- RASILAMLO D 150/5/12,5, 300/5/12,5, 300/5/25, 300/10/12,5, 300/10/25 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, presentado por Novartis Chile S.A., para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado y procedente de Novartis Pharma Stein A.G., Stein, Schaffhausserstrasse 4332, Stein, Suiza, con reacondicionamiento local por MLE Laboratorios S.A., el convenio de fabricación (referencias RF211048, RF211093, RF211110, RF211254, RF211269/10 del 15/07/10) Principios Activos:

Aliskireno hemifumarato Amlodipino besilato Hidroclorotiazida. Clasificación: Hipertensivo. Indicaciones Solicitadas: Tratamiento de la hipertensión. Rasilamlo D está indicado en pacientes cuya tensión arterial no puede controlarse adecuadamente con dos de las siguientes clases de antihipertensores: inhibidores directos de la renina, antagonistas del calcio o diuréticos. Rasilamlo D está indicado como terapia sustitutiva en pacientes que ya están recibiendo dosis equiparables de aliskireno, amlodipino e hidroclorotiazida en comprimidos independientes. Indicaciones Aprobadas: Tratamiento de la hipertensión. Rasilamlo D está indicado en pacientes cuya tensión arterial no puede controlarse adecuadamente con dos de las siguientes clases de antihipertensores: inhibidores directos de la renina, antagonistas del calcio o diuréticos. Rasilamlo D está indicado como terapia sustitutiva en pacientes que ya están recibiendo dosis equiparables de aliskireno, amlodipino e hidroclorotiazida en comprimidos independientes. Folleto de información al profesional: Corregir según FDA. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra e) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Ximena González. Observaciones: En la FDA está aprobado bajo las siguientes indicaciones: "Rasilamlo D está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Esta combinación a dosis fija no está indicada para el tratamiento inicial de la hipertensión"

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VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

4.- PRADAXA CÁPSULAS 150 mg, presentado por Boehringer Ingelheim Ltda., para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado y procedente de Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG., Alemania, bajo licencia de Boehringer Ingelheim International GmbH, Alemania (referencia RF211555/10 del 19/07/10) Principio Activo: Dabigatran etexilato mesilato. Clasificación: Anticoagulante. Indicaciones Solicitadas: Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en pacientes adultos sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla, programada en ambos casos. Prevención del accidente cerebrovascular (ACV), embolismo sistémico y reducción de la mortalidad vascular en pacientes con fibrilación auricular. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letras b) y c) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Indicaciones Aprobadas: Prevención primaria de episodios tromboembólicos venosos en pacientes adultos con insuficiencia renal moderada sometidos a cirugía de reemplazo total de cadera o cirugía de reemplazo total de rodilla, programada en ambos casos. Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular. Folleto de información al profesional: Corregir según FDA y literatura. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letras b) y c) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Alejandro Moya. Observaciones: La FDA emitió un comunicado, señalando que la potencia del preparado disminuye luego de 60 días de abierto el frasco, debido a los efectos de la humedad. No se debería aprobar un contenido de envase que de acuerdo al esquema posológico no supere los 60 días de uso. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

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5.-

FLUAZUR PEDIÁTRICO VACUNA ANTIINFLUENZA INACTIVADA SUSPENSION INYECTABLE, presentado Novartis Chile S.A., para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado, procedente y bajo licencia de Novartis Vaccines and Diagnostics, S.R.L., Italia. (referencia RF211923/10 del 21/07/10) Principio Activo: Vacuna antigripal inactivada, antígeno de superficie. Clasificación: Vacuna. Indicaciones Solicitadas: Profilaxis contra la gripe o influenza, particularmente en sujetos que corren mayor riesgo de complicaciones asociadas con la gripe. Indicaciones Aprobadas: Profilaxis contra la gripe o influenza en pacientes entre 6 y 35 meses de edad, particularmente en sujetos que corren mayor riesgo de complicaciones asociadas con la gripe. Folleto de información al profesional: Corregir según literatura. Condición de Venta: Directa en Establecimientos tipo A y B. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra c) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Fabiola Muñoz. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

6.- TYSABRI SOLUCIÓN INYECTABLE PARA INFUSIÓN INTRAVENOSA 300 mg, presentado por Biogen Idec Chile, SPA, para los efectos de su importación y venta en el país, procedente de Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS, Dinamarca y/o Elan Pharma International Ltd., Irlanda y en uso de licencia de Elan Pharma International Ltd., Irlanda. (referencia RF218292/10 del 25/11/10) Principio Activo: Natalizumab. Clasificación: Anticuerpo Monoclonal. Indicaciones Solicitadas: TYSABRI está indicado como tratamiento modificador de la enfermedad en monoterapia en la esclerosis múltiple remitente recidivante muy activa para los siguientes grupos de pacientes: Pacientes con elevada actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento con un interferón beta . Estos pacientes pueden definirse como los que no han respondido a un curso completo y adecuado (normalmente un año de tratamiento por lo menos) de un interferón beta. Los pacientes deben haber tenido al menos una recidiva durante el año anterior mientras recibían la terapia, y tener al menos 9 lesiones hiperintensas en T2 en la RM craneal o al menos 1 lesión realzada con gadolinio. Los pacientes “no respondedores” pueden definirse también como los que presentan una tasa de recidiva igual o mayor, o recidivas graves activas, en comparación con el año anterior.

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o bien Pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante grave de evolución rápida definida por 2 o más recidivas incapacitantes en un año, y con 1 o más lesiones realzadas con gadolinio en la RM craneal o un incremento significativo de la carga lesional en T2 en comparación con una RM anterior reciente. Indicaciones Aprobadas: TYSABRI está indicado como tratamiento modificador de la enfermedad en monoterapia en la esclerosis múltiple remitente recidivante muy activa para los siguientes grupos de pacientes: - Pacientes con elevada actividad de la enfermedad a pesar del tratamiento con un interferón beta . Estos pacientes pueden definirse como los que no han respondido a un curso completo y adecuado (normalmente un año de tratamiento por lo menos) de un interferón beta. Los pacientes deben haber tenido al menos una recidiva durante el año anterior mientras recibían la terapia, y tener al menos 9 lesiones hiperintensas en T2 en la RM craneal o al menos 1 lesión realzada con gadolinio. Los pacientes “no respondedores” pueden definirse también como los que presentan una tasa de recidiva igual o mayor, o recidivas graves activas, en comparación con el año anterior. o bien - Pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante grave de evolución rápida definida por 2 o más recidivas incapacitantes en un año, y con 1 o más lesiones realzadas con gadolinio en la RM craneal o un incremento significativo de la carga lesional en T2 en comparación con una RM anterior reciente. Folleto de información al profesional: Corregir según EMA. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra a) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: EMA. Q.F. Responsable: Alejandro Moya. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

7.- JEVTANA SOLUCIÓN CONCENTRADA PARA INFUSIÓN IV, 60 mg/1,5 mL, presentado por Sanofi-Aventis de Chile S.A., para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado y procedente de Aventis Pharma Ltd., Reino Unido, bajo licencia de Sanofi-Aventis, Paris, Francia (referencia RF228623/10 del 08/10/10 Principio Activo: Cabazitaxel. Clasificación: Antineoplásico. Indicaciones Solicitadas: JEVTANA es un inhibidor de los microtúbulos indicado en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas, que hayan recibido previamente un régimen de tratamiento que contenga docetaxel

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Indicaciones Aprobadas: JEVTANA es un inhibidor de los microtúbulos indicado en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas, que hayan recibido previamente un régimen de tratamiento que contenga docetaxel. Folleto de información al profesional: Corregir según FDA y/o EMA. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra a) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: FDA y EMA Q.F. Responsable: Ximena González. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

8.- MIMPARA COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 30, 60 y 90 mg, presentado por Tecnofarma S.A., para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado por Patheon Inc., Canada, procedente de Adium Pharma S.A., Uruguay y/o Patheon Inc., Canada, bajo licencia de Amgen Europe B.V., Holanda. (referencia RF236582, RF236738 y RF236760/10 del 17/11/10) Principio Activo: Cinacalcet clorhidrato. Clasificación: Antitiroideo. Indicaciones Solicitadas: Tratamiento de hiperparatiroidismo secundario (HPT) en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) bajo terapia de mantenimiento con diálisis. Mimpara puede utilizarse como parte de un régimen terapéutico que incluye aglutinantes de fosfato y/o esteroles de Vitamina D, según corresponda. Reducción de la hipercalcemia en pacientes con: • Carcinoma de paratiroides. • HPT primario para el cual se indicaría paratiroidectomía en base a los niveles de calcio en suero (según pautas relevantes de tratamiento), pero en el cual la paratiroidectomía no es clínicamente apropiada o está contraindicada. Indicaciones Aprobadas: Tratamiento de hiperparatiroidismo secundario secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis. Puede utilizarse como parte de un régimen terapéutico que incluye quelantes del fósforo y/o análogos de vitamina D, según corresponda. Reducción de la hipercalcemia en pacientes con: • carcinoma de paratiroides. • hiperparatiroidismo primario para los que, según sus niveles de calcio sérico, estaría indicada la paratiroidectomía (según las principales guías de tratamiento) pero que, no obstante, ésta no es clínicamente adecuada o está contraindicada. Folleto de información al profesional: Corregir según EMA. Condición de Venta: Receta Médica en Establecimientos tipo A.

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Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra a) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: EMA. Q.F. Responsable: Alejandro Moya. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

II. SE APRUEBAN LAS SIGUIENTES SOLICITUDES DE NUEVAS INDICACIONES DE:

1.- REVOLADE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 25 y 50 mg, registros sanitarios Nº F-17797/09 y F-17798/09, presentado por GlaxoSmithKline Chile Farmacéutica. (referencia MT208891 y MT208907/10 del 06/07/10) Principio Activo: Eltrombopag olamina. Clasificación: Agonista del receptor de la trombopoyetina. Indicaciones Solicitadas: Vigilancia y ajuste de las dosis Después de iniciar el tratamiento con REVOLADE, ajuste la dosis para alcanzar y mantener un recuento plaquetario ≥ 50.000/µl, según sea necesario, para reducir el riesgo de hemorragia. No exceda una dosis de 75 mg al día. Se deben vigilar con regularidad las pruebas de hematología clínica y función hepática a lo largo de la terapia con REVOLADE, modificando el régimen posológico de REVOLADE con base en los recuentos plaquetarios, tal como se describe en la Tabla 1. Durante la terapia con REVOLADE, se deben evaluar semanalmente los Hemogramas(CBCs, por sus siglas en inglés), incluyendo recuento plaquetario y el frotis de sangre periférica, hasta que se haya alcanzado un recuento plaquetario estable (≥ 50.000/µL durante cuando menos 4 semanas). Posteriormente, se deberán obtener mensualmente CBCs que incluyan recuentos plaquetarios y frotis de sangre periférica. De acuerdo a la indicación clínica, se debe utilizar la menor dosis efectiva para mantener los recuentos plaquetarios.

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Recuento plaquetario

Ajuste posológico o respuesta

< 50.000/µL después de Incremente la dosis diaria en 25 mg a un cuando menos 2 semanas máximo de 75 mg/día. de terapia ≥ 200.000/µL a 400.000/µL

Disminuya la dosis diaria en 25 mg. Espere 2 semanas para evaluar los efectos de éste y cualquier ajuste posológico subsiguiente.

> 400.000/µL

Suspenda la administración de REVOLADE; incremente la frecuencia de la vigilancia plaquetaria a dos veces por semana. Una vez que el recuento plaquetario sea < 150.000/µL, reinicie la terapia a una dosis diaria más baja

Discontinuación Se deberá suspender el tratamiento con REVOLADE si el recuento plaquetario no aumenta a un nivel suficiente para evitar una hemorragia clínicamente importante después de cuatro semanas de tratamiento con REVOLADE a una dosis de 75 mg una vez al día. Indicaciones previamente Autorizadas: Los regímenes posológicos con REVOLADE deben ser individualizados en basándose en el recuento plaquetario del paciente. Utilice el régimen posológico eficaz más bajo para mantener los recuentos plaquetarios, según este indicado clínicamente. En la mayoría de los pacientes, los incrementos mensurables en el recuento plaquetario toman 1-2 semanas (véanse Estudios clínico). Adultos La dosis inicial recomendada de REVOLADE consiste en 50 mg administrados una vez al día. Después de cualquier ajuste posológico de REVOLADE, se deben vigilar los recuentos plaquetarios cuando menos semanalmente durante 2 ó 3 semanas. Espere al menos 2 semanas para ver el efecto de cualquier ajuste posológico en la respuesta plaquetaria del paciente antes de considerar otro ajuste posológico. El ajuste posológico estándar, ya sea decremento o incremento, sería de 25 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes se podría requerir la combinación de distintas potencias de comprimidos administradas en días diferentes. Indicaciones Aprobadas: Vigilancia y ajuste de las dosis Después de iniciar el tratamiento con REVOLADE, ajuste la dosis para alcanzar y mantener un recuento plaquetario ≥ 50.000/µl, según sea necesario, para reducir el riesgo de hemorragia. No exceda una dosis de 75 mg al día.

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Se deben vigilar con regularidad las pruebas de hematología clínica y función hepática a lo largo de la terapia con REVOLADE, modificando el régimen posológico de REVOLADE con base en los recuentos plaquetarios, tal como se describe en la Tabla 1. Durante la terapia con REVOLADE, se deben evaluar semanalmente los Hemogramas(CBCs, por sus siglas en inglés), incluyendo recuento plaquetario y el frotis de sangre periférica, hasta que se haya alcanzado un recuento plaquetario estable (≥ 50.000/µL durante cuando menos 4 semanas). Posteriormente, se deberán obtener mensualmente CBCs que incluyan recuentos plaquetarios y frotis de sangre periférica. De acuerdo a la indicación clínica, se debe utilizar la menor dosis efectiva para mantener los recuentos plaquetarios. Recuento plaquetario

Ajuste posológico o respuesta

< 50.000/µL después de Incremente la dosis diaria en 25 mg a un cuando menos 2 semanas máximo de 75 mg/día. de terapia ≥ 200.000/µL a 400.000/µL

Disminuya la dosis diaria en 25 mg. Espere 2 semanas para evaluar los efectos de éste y cualquier ajuste posológico subsiguiente.

> 400.000/µL

Suspenda la administración de REVOLADE; incremente la frecuencia de la vigilancia plaquetaria a dos veces por semana. Una vez que el recuento plaquetario sea < 150.000/µL, reinicie la terapia a una dosis diaria más baja

> 400.000/µL después de 2 Discontinúe Revolade semanas de terapia a la dosis más baja de Revolade Folleto de información al profesional: Corregir de acuerdo a FDA y/o EMA. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra b) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Fabiola Muñoz VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

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2.- KOGENATE FS POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE 250, 500 y 1.000 U.I., CON SOLVENTE, registros sanitarios Nº B-2021/08, B-2022/08 y B-2023/08, presentado por Bayer S.A. (referencia MT218397, MT218408 y MT218411/10 del 19/08/10) Principio Activo: Octocog alfa recombinante. Clasificación: Antihemofílico. Indicaciones Solicitadas: El tratamiento profiláctico en pacientes pediátricos con hemofilia A reduce la ocurrencia de episodios hemorrágicos espontáneos y reduce significativamente el riesgo de daño a las articulaciones en comparación con el tratamiento episódico. Indicaciones previamente Autorizadas: Tratamiento de la hemofilia clásica (hemofilia A) en la que este demostrada una deficiencia de las actividad del factor coagulante del plasma FVIII. Indicaciones Aprobadas: Está indicado en el control y la prevención de episodios hemorrágicos en adultos y niños (0 a 16 años) con hemofilia A. Está indicado como profilaxis de rutina para reducir la frecuencia de episodios hemorrágicos y el riesgo de daño a las articulaciones en niños con hemofilia A sin daño articular preexistente. Folleto de información al profesional: Corregir según FDA. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra b) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Patricio Reyes. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes:

3.- REBETOL CAPSULAS 200 mg, registro sanitario Nº F-2859/10, presentado por Schering-Plough Cía Ltda. (referencia MT219072/10 del 23/08/10) Principio Activo: Ribavirina. Clasificación: Antiviral. Indicaciones Solicitadas: En la indicación se agrega: Los pacientes deben tener 18 años de edad o más y presentar enfermedad hepática compensada incluyendo aquellos con evidencia histológica de cirrosis (Child-Pugh clase A), y aquellos con niveles normales o anormales de ALT. En la posología: Cápsulas REBETOL* en combinación con solución de peginterferón alfa-2b: La dosis de REBETOL* se basa en el peso corporal del paciente (Tabla 1). Las cápsulas REBETOL* deben administrarse por vía oral diariamente, en dos dosis divididas, con una comida (mañana y noche). Duración del tratamiento - pacientes no tratados.

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Se debe considerar la discontinuación de peginterferón alfa-2b en combinación con REBETOL* después de 12 a 24 semanas de terapia si el paciente no demuestra una respuesta virológica temprana definida por RNA-VHC indetectable o al menos una reducción de 2 log10 respecto a la línea basal en el título viral a las 12 semanas de terapia. Modificación de la dosis para todos los pacientes Si se observan reacciones adversas o anormalidades de laboratorio severas durante el tratamiento con REBETOL* y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, las posologías de cada producto deben modificarse, si es apropiado, hasta que dichas reacciones adversas se abatan. Si la intolerancia persiste después de ajustar la posología, puede estar indicado suspender el tratamiento. Se han desarrollado directivas para la modificación de las dosis en estudios clínicos (consultar Directivas para modificación de la posología, Tabla 2). No hay evidencia de que la transferencia a otro interferón alfa alivie la intolerancia. La reducción de dosis de la terapia combinada peginterferón alfa-2b asociado a REBETOL* se efectúa en un proceso de dos etapas a partir de la dosis inicial original de 1.5 µg/kg/semana, a 1 µg/kg/semana, luego a 0.5 µg/kg/semana, de ser necesario. Los adultos con interferón alfa-2b, reducir la dosis en un 50%. Indicaciones previamente Autorizadas: INDICACIONES Y USO: Las cápsulas de REBETOL* están indicadas en combinación con interferón alfa-2b pegilado o con interferón alfa-2b para el tratamiento de la hepatitis C crónica en pacientes adultos no tratados previamente con interferón alfa o que han recidivado después de la terapia con interferón alfa. REBETOL® cápsulas asociado a peginterferón alfa-2b está indicado en combinación para el tratamiento de la hepatitis C en pacientes no tratados, en recidiva o pacientes que no hayan respondido al tratamiento. Esta combinación aparece indicada también para el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C y que están coinfectados y clínicamente estables con el VIH. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más y presentar enfermedad hepática compensada. Modificación de la dosis para todos los pacientes Si se observan reacciones adversas o anormalidades de laboratorio severas durante el tratamiento con REBETOL* y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, las posologías de cada producto deben modificarse, si es apropiado, hasta que dichas reacciones adversas se abatan. Si la intolerancia persiste después de ajustar la posología, puede estar indicado suspender el tratamiento. Se han desarrollado directivas para la modificación de las dosis en estudios clínicos (consultar Directivas para modificación de la posología, Tabla 2). No hay evidencia de que la transferencia a otro interferón alfa alivie la intolerancia. Indicaciones Aprobadas: Duración del tratamiento en pacientes no tratados. La duración del tratamiento para pacientes con genotipo 1 es de 48 semanas. La discontinuación de la terapia deberá ser considerada in pacientes que no alcanzan una disminución de al menos 2 log10 de HCV-RNA a la semana 12, o si HCV-RNA permanece indetectable después de 24 semanas de la terapia. Los pacientes con genotipo 2 y 3 deberán ser tratados por 24 semanas. Modificación de la dosis para todos los pacientes

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Si se observan reacciones adversas o anormalidades de laboratorio severas durante el tratamiento con REBETOL* y peginterferón alfa-2b o interferón alfa-2b, las posologías de cada producto deben modificarse, si es apropiado, hasta que dichas reacciones adversas se abatan. Si la intolerancia persiste después de ajustar la posología, puede estar indicado suspender el tratamiento. Se han desarrollado directivas para la modificación de las dosis en estudios clínicos (consultar Directivas para modificación de la posología, Tabla 2). No hay evidencia de que la transferencia a otro interferón alfa alivie la intolerancia. Tabla 2: Normas de modificación de las dosis basadas en los parámetros de laboratorio Pruebas Laboratorio

Hemoglobina

de Reducir solamente la Reducir solamente la Suspender el dosis diaria de dosis de peginterferón tratamiento de Rebetol (ver nota 1) alfa-2b o interferón alfa- combinación si se si: 2b (ver nota 2) si: obtienen los siguientes valores analíticos:** < 10 g/dL < 8,5 g/dL Disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dL durante un período de 4 semanas de tratamiento (reducción permanente de la dosis)

Adultos: Hemoglobina en: pacientes con antecedentes de cardiopatía estable Niños y adolescentes: no procede Leucocitos

< 12 g/dL tras 4 semanas de tratamiento a dosis reducida

-

< 1,5 x 109/L

< 1,0 x 109/L

Neutrófilos

-

< 0,75 X 109/L

< 0,5 x 109/L

Plaquetas

-

Bilirrubina directa

-

< 50 x 109/L (adultos) < 25 x 109/L (adultos) 9 < 70 x 10 /L (niños y < 50 x 109/L (niños y adolescentes) adolescentes) 2,5 x LSN*

Bilirrubina indirecta

> 5 mg/dL

Creatinina sérica Aclaramiento creatinina

-

-

-

de -

-

Alanino aminotransferasa (ALT) o Aspartato aminotransferasa

-

> 4 mg/dL (adultos) > 5 mg/dL (durante > 4 semanas) (niños y adolescentes tratados con interferón alfa-2b), o > 4 mg/dL (durante > 4 semanas) (niños y adolescentes tratados con peginterferón alfa2b) > 2,0 mg/dL Interrumpir el tratamiento con Rebetol si el aclaramiento de creatinina < 50 mL/minuto 2 x valor basal y 10 x LSN* O 2 x valor basal y > 10 x LSN*

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* Límite superior de la normalidad ** Ver en el RCP de interferón alfa-2b pegilado e interferón alfa-2b para la modificación y supensión de la dosis Nota 1: En pacientes adultos, la 1ª reducción de dosis de Rebetol es de 200 mg diarios (excepto en pacientes que estén recibiendo 1.400 mg, cuya reducción deberá ser de 400 mg diarios). Si es necesario, habrá una 2ª reducción de la dosis de Rebetol de 200 mg diarios adicionales. Los pacientes cuya dosis de Rebetol se reduzca a 600 mg diarios reciben una cápsula de 200 mg por la mañana y dos cápsulas de 200 mg por la noche. En niños y adolescentes tratados con Rebetol más peginterferón alfa-2b, la primera reducción de dosis de Rebetol es hasta 12 mg/kg/día, la segunda reducción de dosis de Rebetol es hasta 8 mg/kg/día. En niños y adolescentes tratados con Rebetol más interferón alfa-2b, reducir la dosis de Rebetol hasta 7,5 mg/kg/día. Nota 2: En pacientes adultos tratados con Rebetol más peginterferón alfa-2b, la 1ª reducción de dosis de peginterferón alfa-2b es hasta 1 µg/kg/semana. Si es necesario, habrá una 2ª reducción de la dosis de peginterferón alfa-2b hasta 0,5 µg/kg/semana. En niños y adolescentes tratados con Rebetol más peginterferón alfa-2b, la primera reducción de dosis de peginterferón alfa-2b es hasta 40 µg/m2/semana, la segunda reducción de dosis de peginterferón alfa-2b es hasta 20 µg/m2/semana. En pacientes adultos y niños y adolescentes tratados con Rebetol más interferón alfa-2b, reducir la dosis de interferón alfa-2b a la mitad. Folleto de información al profesional: Corregir según FDA y EMA. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra b) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: EMEA. Q.F. Responsable: Fabiola Muñoz. VOTACIÓN Votos a Favor: 6 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

III. SE SOMETE A CONSIDERACIÓN DE LA COMISIÓN REVISORA LA SOLICITUD DE REGISTRO DE:

1.- TROBALT COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 50, 100, 200 y 400 mg, presentado por GlaxoSmithKline Chile Farmacéutica Ltda., para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado a granel, por Catalent Pharma Solutions LLC, USA, envasado y procedente de Glaxo Wellcome, Burgos, España. (referencia RF217476, RF217843, RF217952, RF218088 y RF218206/10 del 19/08/10)

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Principio Activo: Retigabina. Clasificación: Anticonvulsivante Indicaciones Solicitadas: Trobalt está indicado para el tratamiento complementario de primeras crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes con epilepsia. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra a) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Patricio Reyes. VOTACIÓN Votos a Favor: 4 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Para Comisión de Evaluación: 2 Razones para ser evaluado en Comisión Revisora: Faltan estudios comparativos con otros medicamentos que se usan en la misma indicación. IV. SE PROPONE LA DENEGACIÓN ANTE EL MINSAL A LA SOLICITUD DE REGISTRO DE:

1.- MILDRONATE SOLUCIÓN INYECTABLE 500 mg/ 5mL, presentado por Importadora y Exportadora Pharm Asia Ltda, para los efectos de su importación y venta en el país, fabricado, procedente y en uso de licencia de JSC Grideks, Letonia. (referencia RF171594/09 del 13/11/09) Principio Activo: Meldonium. Clasificación: Antianginoso. Indicaciones Solicitadas: Mildronate se utiliza en combinación con las terapias estándar en los siguientes casos: - Enfermedades cardiovasculares: angina de pecho estable, insuficiencia cardiaca crónica (NYHA Clase I-III), cardiomiopatía y trastornos cardiovasculares funcionales. - Alteración cerebro vascular isquémica aguda y crónica. - Disminución del rendimiento, físico y sobrecarga psicoemocional. - Durante el proceso de recuperación después de las alteraciones cerebro vasculares, traumatismo craneoencefálico y la encefalitis. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra a) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. Q.F. Responsable: Patricio Reyes. VOTACIÓN Votos a Favor: 0 Votos en Contra: 6 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 0

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Razones para Denegar: No presenta ensayos clínicos suficientes que tengan una casuística apropiada que puedan dar cuenta de la eficacia del producto en todas las indicaciones solicitadas. Los estudios presentados no permiten avalar la seguridad del producto, por cuanto el número de pacientes de cada uno de ellos es escaso. Los estudios presentados no avalan todas las indicaciones presentadas.

V. PENDIENTE SOLICITUD DE NUEVAS INDICACIONES PARA:

1.- PEG-INTRON REDIPEN LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE 50 mcg/0,5 mL, 80 mcg/0,5 mL, 100 mcg/0,5 mL, 120 mcg/0,5mL, 150 mcg/0,5 mL CON SOLVENTE, registros sanitarios Nºs. B-1781/09, B-1783/09, B-1782/09, B-1847/09 y B-1784/09, presentado por Schering-Plough Cía. Ltda. (referencia MT218978, MT219048, MT219055, MT219060 y MT219066/10 del 23/08/10) Principio Activo: Peg interferón alfa 2b. Clasificación: Antiviral. Indicaciones Solicitadas: El nuevo esquema posológico tiene relación directa con el estudio IDEAL (Individualized Dosing Efficacy vs. Flat Dosing to Assess optimaL pegylated interferon therapy) el cual ha sido aprobado por la Comisión Europea C(2000)1407 el da 11 de Noviembre 2009 (EMA ). Los cambios incluyen información relevante en materia de seguridad y como optimización de la dosis, esta información adicional ha sido incluida en el folleto profesional y paciente. Indicaciones previamente Autorizadas: Peg-intrón Redipen está indicada para el tratamiento de la hepatitis C crónica. los pacientes deben tener 18 años o más de edad y presentar enfermedad hepática compensada. Se considera que el tratamiento óptimo para la hepatitis C crónica es la administración de la combinación de interferón alfa-2b con ribavirina. "Para el tratamiento de pacientes adultos con hepatitis C crónica quienes tienen niveles de transaminasas elevadas sin descompensación hepática sean seropositivos para ARN-VHC o anti-VHC. Esta combinación también está indicada para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica con coinfección por VIH clinicamente estables. El mejor modo de usar pegintrón es en combinación con ribavirina. Esta combinacion es indicada en pacientes que no hayan recibido anteriormente tratamiento así como también para quienes hayan respondido previamente a la monoterapia con interferón alfa (normalización de ALT al final del tratamiento) pero que subsiguientemente hayan recaido. La monotrapia con interferón incluyendo pegintrón es indicada en casos de intolerancia o contraindicación a la ribavirina" "Esta combinación de pegintrón con ribavirina está indicada en pacientes con hepatitis C crónica que no hayan sido tratados previamente, que hayan recidivado y que no hayan respondido a la terapia de combinación de interferón alfa (pegilado o no pegilado) y ribavirina o interferón alfa en monoterapia".

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Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra b.-) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile Q.F. Responsable: Fabiola Muñoz VOTACIÓN Votos a Favor: 0 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 6 Razones para dejar pendiente: Profundizar la evaluación, revisando folletos antiguos, de EMA y el actual propuesto, para presentar nuevamente al Grupo de Trabajo. 2.- HERCEPTIN POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN I.V. 440 mg, CON SOLVENTE, registro sanitario Nº B-1028/11, presentado por Roche Chile LTDA. (referencia MT223801/10 del 14/09/10) Principio Activo: Trastuzumab. Clasificación: Antineoplásico; Anticuerpo Monoclonal Indicaciones Solicitadas: Herceptin está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama precoz HER2-positivo, tras la quimioterapia adyuvante con doxorrubicina y ciclosfosfamida, en politerapia con paclitaxel o docetaxel y en combinación con quimioterapia adyuvante consistente en docetaxel y carboplatino. Indicaciones previamente Autorizadas: Carcinoma gástrico avanzado Herceptin en combinación con capecitabina o 5-fluorouracilo y cisplatino está indicado para el tratamiento de los pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico, HER2-positivo, que no hayan recibido un tratamiento previo para la metástasis. En asociación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de las pacientes que sufran cáncer de mama metastásico con positividad de los receptores hormonales. Antecedentes: Producto farmacéutico nuevo según Art. 30º, Letra b) del D.S. Nº 1876/95 del Ministerio de Salud. Q.F. responsable: Fabiola Muñoz Informe Técnico: Sociedad de Farmacología de Chile. VOTACIÓN Votos a Favor: 2 Votos en Contra: 0 Votos para Revisora: 0 Votos Pendientes: 4 Razones para dejar pendiente: Complementar evaluación, revisar estudios, indicaciones aprobadas para cáncer precoz de mamas y volver a agendar en próximo Grupo de Trabajo.