k

˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

19

k kInt. Cl. : A23L 1/308

11 N´ umero de publicaci´on:

2 123 903

6

51

˜ ESPANA

A23L 1/09 A23L 1/05 A61K 31/715

k

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

12

kN´umero de solicitud europea: 95202142.6 kFecha de presentaci´on : 04.08.95 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 756 828 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 05.02.97

T3

86 86 87 87

k

54 T´ıtulo: Composici´ on nutritiva conteniendo fibra.

k

73 Titular/es: N.V. Nutricia

Stationsstraat 186 NL-2712 HM Zoetermeer, NL

k

72 Inventor/es: Green, Ceirwen Jane;

k

74 Agente: D´ avila Baz, Angel

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.01.99

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

ES 2 123 903 T3

16.01.99

Aviso:

k

Bork, Roelof Andr´ e; Hageman, Robert Johan Joseph; Boerma, Jan Albertus y Van Hoey-De Boer, Klaske Anna

k

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

1

ES 2 123 903 T3

DESCRIPCION Composici´ on nutritiva conteniendo fibra. Esta invenci´on se relaciona con una composici´on de fibra diet´etica que puede ser usada en varios tipos de composiciones nutritivas, tales como alimentos para uso cl´ınico, alimentos para uso infantil o alimentos diet´eticos. La fibra juega un papel importante en la nutrici´ on de las personas sanas. La misma mantiene la funci´ on del intestino y elimina compuestos t´ oxicos, al facilitar el esponjamiento de las heces y aportar sustrato a la flora intestinal y mantiene la pared del intestino en buen estado. Los pacientes en hospitales que se encuentran cr´ıticamente enfermos o los pacientes que presentan enfermedades cr´onicas o pacientes comatosos que reciben normalmente nutrici´ on cl´ınica por v´ıa enteral (ECN), necesitan fibra para tales fines y, por tanto, el consumo de la mezcla de fibra correcta resulta especialmente importante para pacientes que padecen de problemas intestinales, tal como colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn y similares, y para pacientes que han recibido antibi´oticos. Igualmente, las personas con estre˜ nimiento o con diarrea tienen un inter´es especial en este tipo de nutrici´on y lo mismo se puede decir de aquellas personas que no son capaces de consumir por cualquier motivo la cantidad de fibra diaria recomendada (por ejemplo, dieta). Una composici´on de fibra o´ptima tendr´ a que: - ser similar a la composici´on de fibra normal consumida por las personas sanas en pa´ıses occidentales; - producir a´cidos grasos de cadena corta beneficiosos (SCFA) en una proporci´ on equilibrada y en una cantidad suficiente y uniforme durante el tr´ ansito a trav´es del ilio y del intestino grande;

5

10

15

20

25

30

35

40

- no producir gas en niveles demasiado altos o demasiado bajos; 45

- proporcionar suficiente masa en las heces para facilitar la defecaci´ on; - no aumentar dr´ asticamente la viscosidad de las heces. En la solicitud de WO 93/00020 se describe una composici´ on de fibra diet´etica para utilizarse en productos nutritivos. Esta composici´ on contiene 5-50 % en peso de fibra soluble, fermentable (goma ar´abiga), 5-20 % en peso de fibra soluble, no fermentable (carboximetilcelulosa) y 45-80 % en peso de fibra insoluble, no fermentable (vaina de avena). Un inconveniente de esta composici´on de fibra del estado de la t´ecnica es que la misma no muestra un comportamiento o´ptimo en cuanto a uniformidad y tipo de a´cidos grasos de cadena corta y producci´ on de gas. Igualmente, no se traduce en un esponjamiento suficiente de las heces para pacientes hospitalizados. Por otro lado, contiene una fibra no natural, qu´ımicamente modificada, lo cual no es deseable en la mayor´ıa de las composiciones nutritivas. Esta composici´on no 2

50

55

60

65

2

guarda similitud con los modelos de consumo de fibra medio en los pa´ıses occidentales. La EP-A-483070 describe composiciones nutritivas que contienen 10-60 g por d´ıa de fibra soluble hidrolizada (pectina hidrolizada y guar hidrolizado). La P-A-486425 describe composiciones alimenticias que tienen un pH de 3,5-3,9 y que contienen 0-17 % de fibra energ´etica. La EP-A-504055 describe composiciones diet´eticas y terap´euticas que contienen almid´on modificado y fibras solubles (pectina o fibras de soja). La EPA-570791 describe composiciones nutritivas, hipocal´oricas, enterales para pacientes con diarrea que son alimentados a trav´es de un tubo y que contienen 20 g/litro de fibra (extracto de algarroba, pectina y polisac´ arido de soja). Estos productos no proporcionan una composici´ on de fibra equilibrada como anteriormente se ha indicado. El objeto de la presente invenci´ on consiste en proporcionar una mezcla de fibra diet´etica que satisface los requisitos de una composici´on o´ptima como anteriormente se ha indicado y que proporciona composiciones nutritivas adecuadas para administraci´on enteral y que contienen dicha mezcla de fibra. La composici´ on seg´ un la invenci´ on se caracteriza porque contiene 5-120 g de fibra por dosis diaria de la composici´on y porque la fibra consiste en 15-50 % en peso de polisac´aridos solubles no derivados de almid´ on, 15-45 % en peso de polisac´aridos insolubles no derivados de almid´ on y 8-70 % en peso de oligosac´aridos y/o almid´on resistente. La nueva mezcla de fibra se fermenta a una velocidad relativamente uniforme, comenzando en la primera parte del colon y continuando en partes m´as distales del colon, para producir una cantidad relativamente constante de SCFA’s y una cantidad relativamente alta de ´acido propi´ onico y/o but´ırico, y para producir un nivel de gas relativamente constante. Parte de la mezcla no fermentar´a y pasar´ a hacia otras partes del intestino en donde contribuir´ a al esponjamiento de las heces sin aumentar de manera sustancial la viscosidad de las mismas. En el contexto de esta descripci´ on, la expresi´on “administraci´on enteral” incluye formas de administraci´ on tanto l´ıquidas como secas. Las composiciones l´ıquidas para administraci´ on enteral comprenden la alimentaci´ on por tubos (por medio de tubos nasog´ astricos, de gastrostom´ıa y de yeyunostom´ıa), composiciones de consumo por v´ıa oral (bebidas), tanto como alimentos completos como en forma de suplementos. Las composiciones secas comprenden polvos, por ejemplo en botes o sellos, los cuales han de ser reconstituidos o a˜ nadidos a otras composiciones alimenticias, y tambi´en barras y similares. El t´ermino “fibra” o “fibra diet´etica” se emplea aqu´ı para representar material alimenticio de origen vegetal, en particular oligo- y polisac´aridos (celulosa y hemicelulosa), lignina y almid´ on resistente, cuyo material no es digerido por las enzimas humanas (no bacterianas) del tracto intestinal. Esto significa que la fibra es aquella parte del alimento que no es absorbido en el intestino peque˜ no y que de este modo entra en el intestino grande (colon).

3

ES 2 123 903 T3

El t´ermino “fibra fermentable” representa la fibra que experimenta rotura (anaer´ obica) por microorganismos del intestino grande a mol´eculas m´as peque˜ nas, en particular a a´cidos grasos de cadena corta, tal como a´cidos ac´etico, propi´ onico y but´ırico. La fermentaci´on se traduce tambi´en en la producci´ on de gases, tales como di´oxido de carbono, hidr´ ogeno y metano. La capacidad de fermentaci´ on de la fibra puede ser determinada, por ejemplo, por el m´etodo descrito en Amer. J. Clinical Nutrition (1991), 53, 1418-1424. El t´ermino “fibra soluble” representa que la fibra es al menos 50 % soluble de acuerdo con el m´etodo descrito por L. Prosky et al., J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71, 1017-1023 (1988). Ejemplos de polisac´aridos solubles no derivados de almid´ on incluyen inulina (un polisac´ arido que consiste principalmente en unidades fructosa), pectina (un polisac´ arido que consiste principalmente en ´acido galactur´ onico y ramnosa), βglucanos (peque˜ nos pol´ımeros de glucosa ramificados de tipo celulosa), goma ar´ abiga, tragacanto, muc´ılagos, guar y goma de algarrobilla, agar, carragenanos, alginatos, xantano y similares. La mayor´ıa de estas fibras solubles son fermentables en su mayor parte. En particular, la proporci´ on de polisac´aridos solubles no derivados de almid´ on se encuentra dentro de la gama de 20-40 % en peso. Ejemplos de polisac´aridos insolubles no derivados de almid´ on incluyen celulosa (por ejemplo, derivada de vainas de avena, soja y salvado de cereales) y hemicelulosa (fundamentalmente arabino-xilanos o galactanos ramificados, por ejemplo, procedentes de cereales, patatas o soja). La mayor´ıa de estas fibras insolubles son parcialmente fermentables o no fermentables. En particular, la proporci´ on de polisac´aridos insolubles no derivados de almid´ on se encuentra dentro de la gama de 20-40 % en peso. Adem´as de los polisac´aridos no derivados de almid´ on (solubles e insolubles), la composici´on de fibra seg´ un la invenci´on contiene o bien oligosac´aridos o bien almid´on resistente o bien preferentemente ambos. Tambi´en puede contener lignina. Los oligosac´aridos han de entenderse como aquellos que comprenden cualquier sac´arido conteniendo al menos 2 y hasta 20 unidades monosac´arido, bien de tipo almid´on (α-glucano) o bien de tipo de no almid´ on. Ejemplos de oligosac´aridos no digeribles incluyen fructo- y galacto-oligosac´aridos, tales como inulina hidrolizada y levano (fructanos) y amilodextrinas de cadena corta y similares. Los oligosac´aridos son normalmente solubles y fermentables en gran medida. Especialmente preferidos son los oligosac´aridos que tienen una longitud de cadena media (grado de polimerizaci´on) comprendida entre 3 y 9 unidades monosac´arido. Con preferencia, la composici´ on de fibra seg´ un la invenci´ on consiste en 8-40 % en peso, m´as preferentemente 12-30 % en peso de oligosac´aridos, en especial inulina hidrolizada o un derivado de la misma. El almid´on resistente es normalmente conocido y consiste en general en cualquier tipo de almid´ on que escape a la digesti´on y absorci´ on intestinal y que puede formarse durante el procesado de alimentos almidonosos. En ciertos almi-

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4

dones, la estructura cristalina quedar´ a alterada o retrogradada a trav´es de estos procesos, los cuales hacen que el almid´ on sea dif´ıcil de digerir. El almid´ on resistente se puede obtener tambi´en a partir de productos alimenticios en crudo, tal como patatas o pl´ atanos verdes. El almid´on resistente es normalmente insoluble y su capacidad de fermentaci´on var´ıa seg´ un el origen. Con preferencia, el almid´ on resistente est´a presente en la mezcla de fibra de la invenci´ on, adem´ as de los oligosac´aridos, especialmente a un nivel de 5-30 % en peso, m´as preferentemente de 8-25 % en peso, con respecto a la composici´on de fibra total. Cuando todos los componentes de la mezcla de fibra seg´ un la invenci´ on se clasifican como solubles o insolubles, la fibra consiste en 25-80 % en peso de fibra soluble y 20-75 % en peso de fibra insoluble. La parte soluble de la mezcla de fibra, que comprende principalmente oligosac´aridos y polisac´aridos solubles no derivados de almid´ on, y parte del almid´on resistente, deber´an tener una capacidad de fermentaci´ on de por lo menos 80 %, con preferencia de por lo menos 90 %. En particular, la mezcla de fibra consiste en 35-65 % en peso de fibra soluble. La parte insoluble de la mezcla de fibra, que comprende principalmente almid´ on resistente y polisac´ aridos insolubles no derivados de almid´ on (celulosa, hemicelulosa), deber´an tener una capacidad de fermentaci´ on comprendida entre 5 y 50 %, especialmente entre 20 y 40 %. En particular, la mezcla de fibra contiene 35-65 % en peso de fibra insoluble. Adem´as de los polisac´aridos de la fibra, la composici´ on nutritiva seg´ un la invenci´ on contiene tambi´en preferentemente peque˜ nas cantidades de lignina o derivados de lignina, en particular 1-5 % en peso de lignina. Con preferencia, la composici´on no contiene fibras qu´ımicamente modificadas, tales como carboximetilalmid´on de hidroxietilcelulosa. El contenido en fibra de las composiciones nutritivas seg´ un la invenci´ on puede expresarse en la cantidad de fibra a tomar diariamente, como se ha definido anteriormente, es decir, 5-120 g por dosis diaria o especialmente 8-70 g por dosis diaria. En su lugar, el contenido en fibra para composiciones no hipocal´ oricas puede expresarse tambi´en como el peso de fibra por unidad de energ´ıa. De este modo, la composici´on nutritiva puede contener 5120 g, con preferencia 8-70 g de fibra por 2000 kcal de energ´ıa. Estos valores se aplican tanto a composiciones secas como a composiciones l´ıquidas o composiciones reconstituidas. Para composiciones secas, puede ser conveniente expresar el contenido en fibra con respecto a la materia seca total de la composici´on. As´ı, las composiciones nutritivas secas seg´ un la invenci´ on pueden contener 0,5-100 g de fibra por 100 g. Los niveles m´as elevados, por ejemplo 50-100 g por 100 g, se aplican a los suplementos de fibra seca a administrar en combinaci´on con otras composiciones alimenticias convencionales. Un ejemplo consiste en un polvo de fibra al 100 %. Los niveles intermedios, por ejemplo entre 5 y 80 g por 100 g, se pueden aplicar a suplementos alimenticios reforzados con fibra o a composiciones nutritivas completas, por ejemplo, para uso cl´ınico. Como ejemplo, una barra hipocal´ orica puede contener 3

5

ES 2 123 903 T3

20-80 g de fibra por 100 g de producto, consistiendo el resto, por ejemplo, en maltodextrina y/o proteina. Los niveles m´ as bajos, por ejemplo entre 0,5 y 25 g por 100 g, se pueden aplicar a composiciones especiales, tal como f´ ormulas para uso infantil. Por ejemplo, una f´ ormula seca para uso infantil puede contener 1 g de fibra en un total de 100 g. Como alternativa, la composici´ on nutritiva puede ser una composici´ on l´ıquida o un polvo que ha de ser reconstituido por diluci´ on con agua. En ese caso, la composici´on contiene 5-120 g de fibra por litro, en particular 10-100 g/litro. En el caso de composiciones l´ıquidas, el pH se encuentra preferentemente entre 4 y 8. Adem´as de un suplemento de fibra pura, la composici´ on nutritiva contendr´ a adicionalmente carbohidratos y/o grasas y/o material prote´ınico digerible. Los carbohidratos digeribles (que se han de diferenciar de los carbohidratos de fibra no digeribles) constituyen la fuente de energ´ıa en la mayor´ıa de los casos. Los carbohidratos digeribles a emplear pueden incluir monosac´aridos tales como glucosa, fructosa, galactosa y ribosa, disac´aridos tales como lactosa, sucrosa y maltosa, y oligo- y polisac´aridos digeribles tal como material derivado de almid´ on, incluyendo maltodextrinas. Estas u ´ ltimas son los carbohidratos preferidos para las composiciones nutritivas destinadas a nutrici´ on de uso cl´ınico. Las grasas contenidas opcionalmente en las composiciones nutritivas pueden ser las grasas nutritivas usuales. Las composiciones conteniendo grasa seg´ un la invenci´ on contienen adem´as preferentemente grasas con a´cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (PUFA’s), especialmente los PUFA’s principales: a´cido linoleico (serie ω6) y a´cido α-linol´enico (serie ω-3) y hom´ ologos superiores producidos por desaturaci´ on y alargamiento alternativos de los PUFA’s principales. Estos hom´ ologos superiores incluyen a´cido γ-linol´enico (GLA: C18:3 ω-6 y ´acido estearid´ onico (SDA: C18:4 ω-3) y posteriores hom´ ologos (C20:3, C20:4, C22:4, C22:5, etc. de la serie ω6 y C20:4, C20:5, C22:5, C22:6, etc. de la serie ω-3). Incluyendo los PUFA’s principales, el nivel preferido est´a comprendido entre 3,5 y 12 % de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4

6

energ´ıa de la composici´on, especialmente 5-9 % de energ´ıa. El nivel preferido del total de hom´ ologos (GLA + SDA y superiores) est´ a comprendido entre 0,2 y 5 % de energ´ıa, especialmente entre 0,5 y 2,5 % de energ´ıa de la composici´on. Con preferencia, una composici´on que contiene grasa contiene tambi´en un antioxidante tal como tocoferol. Las proteinas a usar opcionalmente en las composiciones nutritivas seg´ un la invenci´ on pueden ser aquellas normalmente presentes en la alimentaci´on por tubos, f´ ormulas para uso infantil y en otros alimentos. Los materiales prote´ınicos preferidos incluyen caseina, suero, proteina de soja y proteinas de suero parcialmente desnaturalizado o proteinas de suero parcialmente hidrolizado. Las proteinas de suero parcialmente desnaturalizado son especialmente beneficiosas para composiciones nutritivas completas. El nivel preferido de proteinas de suero parcialmente desnaturalizado corresponde a por lo menos 20 % del contenido total en proteina, m´ as preferentemente 40-100 % en peso del contenido total en proteina, o alternativamente con preferencia 2-30, m´as preferentemente 4-20 % en peso del contenido en materia seca de la composici´on. Ejemplo 1 Se prepar´ o una composici´ on de fibra mezclando 32 % en peso de polisac´ arido de soja, 12 % en peso de α-celulosa, 24 % en peso de goma R (inulina hiar´ abiga, 23 % en peso de Raftilose R (almid´ on drolizada) y 9 % en peso de Novelose resistente) seguido por secado por aspersi´on. Ejemplo 2 Se prepar´ o una composici´ on alimenticia completa l´ıquida para uso cl´ınico mezclando 1-2 g de la mezcla de fibra seg´ un el Ejemplo 1, 4-25 % de energ´ıa (1-7,5 g) de proteina, 40-78 % de energ´ıa (12-24 g de carbohidrato, 8-50 % de energ´ıa (111 g) de grasa incluyendo 0,5-1,5 g de PUFA’s, adem´as de Na (90 mg), K (180 mg), Cl (130 mg), Ca (85 mg), P (70 mg) y Mg (26 mg) por 100 g y adicionalmente Fe (1,2 mg), Zn (1,2 mg), Cu (0,2 mg), Mn (0,3 mg), F 0,1 µg), Mo (6 µg), Se (6 µg), Cr (4 µg), I (10 µg), vitaminas (A, D, E, K, B6, B12, C, tiamina, riboflavina, niacina, a´cido pantot´enico, ´acido f´ olico, biotina), colina (15-70 mg) y mio-inositol (15-40 mg) por 100 ml de agua.

7

ES 2 123 903 T3

REIVINDICACIONES 1. Una composici´on nutritiva que, opcionalmente despu´es de la mezcla de otros componentes alimenticios y/o diluci´on con agua, resulta adecuada para administraci´ on enteral, y que comprende fibra diet´etica, caracterizada porque la fibra consiste en 15-50 % en peso de polisac´aridos solubles no derivados de almid´ on, 15-45 % en peso de polisac´aridos insolubles no derivados de almid´ on y 8-70 % en peso de oligosac´aridos no digeribles y/o almid´on resistente. 2. Una composici´on nutritiva seg´ un la reivindicaci´on 1, caracterizada porque la fibra comprende 20-40 % en peso de polisac´ aridos solubles no derivados de almid´ on y 20-40 % en peso de polisac´aridos insolubles no derivados de almid´ on. 3. Una composici´on nutritiva seg´ un la reivindicaci´on 1 o´ 2, caracterizada porque la fibra comprende 8-40 % en peso, con preferencia 1230 % en peso de oligosac´aridos no digeribles. 4. Una composici´on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque los oligosac´aridos no digeribles comprenden inulina hidrolizada o un derivado de la misma. 5. Una composici´on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque los oligosac´aridos no digeribles tienen un grado medio de polimerizaci´on de 2 a 20 unidades monosac´arido.

5

10

15

20

25

30

8

6. Una composici´on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la fibra comprende 5-30 % en peso, con preferencia 8-25 % en peso de almid´on resistente. 7. Una composici´on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque contiene 5-120 g de fibra por 2000 kcal de energ´ıa. 8. Una composici´on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque se trata de una composici´ on seca y contiene 0,5-100 g de fibra por 100 g. 9. Una composici´on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque se trata de una composici´ on l´ıquida, opcionalmente despu´es de la reconstituci´on, y contiene 5-120 g de fibra por litro. 10. Una composici´ on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la composici´ on no contiene fibras qu´ımicamente modificadas. 11. Una composici´ on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque la composici´ on contiene adem´ as carbohidratos y/o grasas y/o material prote´ınico digeribles. 12. Una composici´ on nutritiva seg´ un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque comprende adem´ as 1-5 % en peso de lignina.

35

40

45

50

55

60

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

65

Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

5