A clinical review of extrapulmonary smallcell carcinoma Albert Font Servei d´Oncologia Mèdica Institut Català d´Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol Badalona

Barcelona, 24 de març de 2015

Institut Català d’Oncologia

Carcinoma de cèl.lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (I) • Incidència: 1000 casos nous al any en Estats Units (2.5 5% del total de pacients amb CCP) • Menor relació amb el consum de tabac que el CCP pulmonar • Probable origen en stem cells pluripotents • Histologies mixtes amb freqüència (CCP amb component de cèl·lules escatoses o adenocarcinoma) • Presència de diferenciació neuroendocrina no confirma sempre el diagnòstic de CCP extrapulmonar, ni l’absència de marcadors neuroendocrins exclou el diagnòstic de CCP Institut Català d’Oncologia

Carcinoma de cèl·lula petita (CCP) extrapulmonar: Aspectes generals (II) • Presentació clínica segons origen del tumor primari • Possibilitat de síndromes paraneoplàsiques: SIADH, Cushing, hipercalcèmia, retinopatia paraneoplàsica, Eaton-Lambert, neuropatia sensitiva per Ac-antiHu… • Millor pronòstic en CCP origen àrea ORL, genitourinari i ginecològic respecte origen digestiu • Factors pronòstics més rellevants: Estadiatge (malaltia localitzada vs disseminada) i possibilitats de radicalitat en el tractament • Absència d’estudis prospectius, en general, sèries retrospectives amb pocs pacients i dades heterogènies respecte els resultats dels diferents tractaments Institut Català d’Oncologia

Localitzacions més freqüents del CCP extrapulmonar Localització tumor primari

No.

%

Mama

3

2

Digestiu Esòfag Estómac Pàncrees Fetge Budell prim Colon

36 16 1 7 4 1 7

23

Genitourinari Bufeta Pròstata

51 30 17

32

Ginecològic Cèrvix Endometri Ovari Cap i coll

49 20 6 19 14

31

Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

9

Institut Català d’Oncologia

Supervivència segons factors pronòstics

Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

Institut Català d’Oncologia

Supervivència en pacients amb CCP extrapulmonar

Gennatas S, et al. BMJ 2015;5:e006440

Institut Català d’Oncologia

Survival of extrapulmonary SCC: Analysis of 1618 patients (1970-2004)

Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209

Institut Català d’Oncologia

Survival for patients with EPSCC by disease site

Wong YNS, et al. BMC Cancer 2009;9:209

Institut Català d’Oncologia

Pathogenesis: Small-cell carcinoma of the bladder (SCBC) • Stem-cell theory • Malignant transformation of neuroendocrine stem cells • SCBC originates from extreme metaplasia of urothelial cells

Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7

Institut Català d’Oncologia

SCBC: Histopathologic diagnosis • SCBC in microscopic examination is identical to small-cell lung cancer • Coexisting non-small-cell carcinomatous components occur in 38% to 70% of cases ( including urothelial carcinoma, adenocarcinoma or squamous cell carcinoma) • Tumor markers in SCBC (IHC): – Neuroendocrine markers: NSE, chromogranin and synaptophysin: Positivity in 30% to 100% cases of SCBC – Epithelial markers: CK-7, EMA and CAM 5.2: Positivity in 40% to 70% cases of SCBC – TTF-1 expression has been observed in almost 40% of SCBC (not expression observed in urothelial carcinoma ) Thota S, et al. Clinical Genitourinary Cancer 2013;1173-7 Jones TD, et al. Human Pathology 2005;36:718-23

Institut Català d’Oncologia

SCBC: Staging and treatment • Limited disease: T1-4N0-1M0 – TUR – Cystectomy (+/- adjuvant chemotherapy) – Radiotherapy – Neoadjuvant chemotherapy – Chemoradiotherapy

• Extensive disease: TxNxM1 or TxN2-3M0 – Chemotherapy

Institut Català d’Oncologia

Treatment of SCBC: The Mayo Clinic Experience

Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8

Institut Català d’Oncologia

Treatment of SCBC: The Mayo Clinic Experience Overall survival

Choong NW, et al. Cancer 2005;103:1172-8

Overall survival according to stage

Institut Català d’Oncologia

Survival in patients treated with preoperative chemotherapy versus initial cystectomy: MD Anderson experience

Siefker-Radtke AO, e tal. J Urol 2004;172:481-4

Institut Català d’Oncologia

Phase II trial of neoadjuvant chemotherapy (Ifosfamide/doxorubicin and cisplatin/etoposide) in SCBC

Siefker-Radtke AO, et al. J Clin Oncol 2009;27:2592-7

Institut Català d’Oncologia

Neoadjuvant chemotherapy in SCBC improves pathologic downstaging and long-term outcomes: Results from a retrospective study at the MD Anderson

Lynch SP, et al. Eur Urol 2013;64:307-313

Institut Català d’Oncologia

Chemoradiotherapy in SCBC • 66 patients with SCBC (LD: 50 p & ED: 16 p) • 27 patients (LD) treated with neoadjuvant chemotherapy (4 cycles) followed by RT • CT regimen: PEI, CAE, cisplatin/etoposide, carbo/etoposide (between 1993 and 2011) • Results: – CR: 70% MS: 26 months 5-year surv: 22% (26% in patients with CR) – Local recurrence: 29% of patients (22% urothelial histology)

• Lohrisch et al reported in 10 patients treated with sequential chemoradiation a MS of 41 months and 5 –year survival of 44%, but 6 patients (60%) had a local relapse. Miejer RP, et al. International J Urol 2013;20:778-84 Bastus R, et al. Eur Urol 1999;35:323-6

Lohrisch C, et al. Cancer 1999;86:2346-52

Institut Català d’Oncologia

Cas clínic (HUGTiP-ICO Badalona) Pacient de 67 anys amb antecedents de trasplantament renal en 1996, pròtesi aòrtica en tractament amb Sintrom. Diagnosticat el desembre de 2010 per RTU de carcinoma mixt de cèl·lula petita de bufeta cT2N0M0. PS1. FG=50 RTU (22-12-2010):Biòpsia

Component urotelial

Component CCP

Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

Institut Català d’Oncologia

Cas clínic: Evolució • Febrer-11: Inici QT (carboplati-etopòsid x 4 cicles) i RT concomitant (54 Gy) • Juliol-11: RC per cistoscopia i TC • Nov-11: Carcinoma urotelial alt grau pT1. Tractament amb BCG • Abril-13: Carcinoma urotelial papil·lar pTa • Sept-13: Carcinoma urotelial alt grau amb diferenciació escatosa • Novembre-13: Cistoprostatectomia radical. AP: carcinoma urotelial in situ. Limfadenectomia negativa (0/18) • Octubre-14: Creatinina=2.4 TC abdominal-pèlvic : No recidiva tumoral • Febrer-15: Edema EID. TC: Massa en FID. Adenopaties engonals. No lesions toràciques. Biòpsia adenopatia engonal. Metàstasis per carcinoma de cèl·lula petita (CK-7+; sinaptofisina +, CD56+, TTF1+). Inici QT amb carboplatí/VP16. Mala evolució clínica: pneumònia amb insuficiència respiratòria. Èxitus Institut Català d’Oncologia

Institut Català d’Oncologia

Cas clínic: Biòpsia adenopatia engonal (febrer-15)

Sinaptofisina

CK-7

TTF-1

Imatges cedides per el Dr. Gustavo Tapia. Servei d´Anatomia Patològica, Hospital Germans Trias i Pujol

Institut Català d’Oncologia

Carcinoma de cèl·lula petita de pròstata (CCPP) ADC

• Representa l’1-2% del d’adenocarcinomes de pròstata.

total

• Freqüent component adenocarcinoma

amb

• Absència expressió androgènic i de PSA

mixt de

receptor

CCPP

• Expressió CD44 i presència del gen de fusió TMPRSS2-ERG es específic del CCPP • CP amb diferenciació neuroendocrina es el responsable del 25% de morts per càncer de pròstata • Tractament hormonal previ pot activar la transformació d’adenocarcinoma a carcinoma neuroendocrí Institut Català d’Oncologia

Morphologic classification of prostate cancer with neuroendocrine differentiation

Epstein JI, et al. Am J Surg Pathology 2014;38:756-67

Institut Català d’Oncologia

Molecular profile of prostatic neoplasms with neuroendocrine differentiation

Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19

Institut Català d’Oncologia

Platinum-based chemotherapy for variant castrate-resistant prostate cancer Clinical features of “anaplastic” prostate carcinomas

Chemotherapy regimen: Carboplatin/docetaxel (first-line) and cisplatin/etoposide (second-line)

Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30

Institut Català d’Oncologia

Summary of Clinical Trials for Small Cell Carcinoma of the Prostate

Aparicio AM, et al. Clin Cancer Res 2013;19:3621-30 / Flechon A, et al. Ann Oncol; 2011;22:2476-81 / Loriot Y, et al. Ann Oncol 2009;20:703-8 / Culine S, et al. J Urol 2007;178:844-8 / Papandreou CN, et al. J Clin Oncol 2002;20:3072-80 / Steineck, et al. Acta Oncol, 2002; 41: 668-674. Nadal R, et al. Nat Rev Urol, 2014; 11: 213-19

Institut Català d’Oncologia

Molecular characterization of neuroendocrine prostate cancer and identification of new drugs targets

PHA-739358: Aurora kinase inhibitor Beltran H, et al. Cancer Discovery 2011;1:487-495

Institut Català d’Oncologia

Conclusions 1.

Necessitat d’una valoració individualitzada dels pacients amb diagnòstic de CCP extrapulmonar

2.

És necessari un diagnòstic histològic precís, tant en el moment del diagnòstic com durant l’evolució de la malaltia

3.

En pacients amb SCBC, la quimioteràpia neoadjuvant sembla aportar un benefici en pacients amb malaltia ressecable

4.

El tractament amb quimio-radioteràpia pot ser una alternativa terapèutica adequada en determinats pacients

5.

En els pacients amb CPRC, la diferenciació neuroendocrina en el CCPP defineix un subgrup de pacients amb un perfil histològic, clínic, molecular i terapèutic específic Institut Català d’Oncologia

Importància d’un comitè multidisciplinar per a decidir el tractament adequat

Moltes gràcies !!!!!!!! Institut Català d’Oncologia