~deSatad S~

de'1'ofi&M,

¡¿~e1~ A, n,?/t.A. 7.

DIS1'OSICICM N'

BUENOSAIRES,

~'~

~

?

08 MAY 2015

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-003538-14-9

del Registro

de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia ,

I

Médica; y

I

CONSIDERANDO: Que por las presentes actuaciones la firma GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA S,A" prospectos

para

solicita

la

aprobación

de

nuevos

la Especialidad Medicinal denominada

PAROXETINA, Forma farmacéutica

y concentración:

proyectos

de

PAXIL CR /

COMPRIMIDOS DE

LIBERACION CONTROLADA,PAROXETINA12,5 mg - 25 mg, aprobada por Certificado NO50.588. Que los proyectos

presentados

alcances de las normativas

vigentes,

se encuadran

dentro

Ley de Medicamentos

de los 16,463,

Decreto 150/92 Y la Disposición NO: 5904/96, Que los procedimientos para las modificaciones y/o rectificaciones de

los

datos

característicos

correspondientes

a

un

certificado

de

Especialidad Medicinal otorgado en los términos de la Disposición ANMAT NO 5755/96,

1,

6077/97,

~/~

se encuentran establecidos en la

Disposición ANMAT N°

~deSa1ud SWteÚVÚ4 de 'Pofit«M, DISflOSIOION

íl?~ e 'lH4tiM04 l'i.1t:J1(, //, 7,

N"'"

1 *1

Que a fojas 597 obra el informe técnico favorable de la Dirección de Evaluación y Registro de Medicamentos, Que se actúa en virtud

de las facultades

conferidas

por los

Decretos Nros,: 1.490/92 y 1886/14,

Por ello: EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE MEDICAMENTOS,ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA DISPONE: ARTICULO 10, - Autorízase el cambio de prospectos presentado para la Especialidad

Medicinal

farmacéutica

y

denominada

concentración:

PAXIL CR /

PAROXETINA, Forma

COMPRIMIDOS

DE

LIBERACION

CONTROLADA, PAROXETINA 12,5 mg - 25 mg, aprobada por Certificado NO 50.588

Y

Disposición

NO 7104/02

propiedad

de

la

firma

GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA S,A" cuyos textos constan de fojas 483 a 596, ARTICULO 20,

-

Sustitúyase en el Anexo II de la Disposición autorizante

ANMAT NO7104/02 los prospectos autorizados por las fojas 483 a 520, de las aprobadas

en el artículo

10, los que integrarán

presente,

2

el Anexo de la

~deSat«d Seotda!Úa de PotitkM.

'R'9""'~ e 1_ ri.'J!.?1t.ri. 7. ARTICULO

30.

modificaciones disposición términos

Acéptase

el

texto

del

el cual pasa a formar

Anexo

parte

y el que deberá agregarse

Autorización

integrante

al Certificado

de

de la presente

NO 50.588 en los

de la Disposición ANMAT NO 6077/97.

ARTICULO

40.

-

Regístrese;

interesado,

haciéndole

disposición

conjuntamente

por

entrega

legajo correspondiente,

Mesa

de

con los prospectos

Cumplido, Archívese.

(

r.

MI;

<

l

t

Jfs

OGELlO

LOPE2..

n~~'m\n\ltr6dOr NacIonal ,a...t'l.Iloi.A.'.£'

•

~. 3

notifíquese

al

de la presente

y Anexos,

gírese

a la

Técnica a los fines de confeccionar

EXPEDIENTE NO 1-0047-0000-003538-14-9 DISPOSICIÓN NO

Entradas

de la copia autenticada

Dirección de Gestión de Información

G0/

de

el

~deSafad

SecTeta!Ú4 de 'P.ettieM,

¡t¿~e'7~

A,

n,?/t.A. 7, ANEXO DE AUTORIZACIÓN DE MODIFICACIONES

El Administrador

Nacional de la Administración

Nacional de Medicamentos,

Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), autorizó No",3"1

..

l,.1,,,

Autorización

a los efectos de su anexado

mediante

Disposición

en el Certificado

de Especialidad Medicinal NO 50.588 Y de acuerdo

de a lo

solicitado por ia firma GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA S.A., del producto inscripto en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajo: Nombre

comercial/Genérico/s:

farmacéutica

y

PAXIL CR /

concentración:

PAROXETINA, Forma

COMPRIMIDOS

DE

LIBERACION

CONTROLADA, PAROXETINA 12,5 mg - 25 mg. Disposición Autorizante de la Especialidad Medicinal N° 7104/02. Tramitado por expediente N° 1-47-0000-010937-02-3, DATO A MODIFICAR Prospectos,

MODIFICACION DATO AUTORIZADO AUTORIZADA HASTA LA FECHA Anexo de Disposición Prospectos de fs. 483 a corresponde 596, N° 0268/11. desglosar de fs, 483 a

520. El presente

sólo

tiene

valor

probatorio

anexado

al

certificado

de

Autorización antes mencionado, Se extiende el presente Anexo de Autorización de Modificaciones del REM a la firma GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA S.A., Titular del Certificado de

4

,,, "2015 - ~

~deSa!ad S~

de'P0tftiu4.

,

tú{ ~

dd ~

de &u

pttdt&tLdfeJ-

I

R~e1_ A. n.?K.A. 7. Autorización días

NO 50.588

en

la

Ciudad

de

Buenos

Aires,

los

}Q15

,del mes de ..O..~}~~.Y.

Expediente NO1-0047-0000-003538-14-9

DISPOSICIÓN

NO

3 1 1 '1

Jfs

.

LlO LO PEZ

Admlnlltrador N.clone! A.N.Il4.A.T.

¡

5

PROYECTO

DE PROSPECTO

PAXIL@CR

08 MAY 2015

PAROXETINA 12,5 mg - 25 rng Comprimidos de liberación controlada Elaborado en Canadá

Venta Bajo Receta Archivada PSICOTRÓPICO LISTA IV

FÓRMULA CUAU-CUANTITATIVA: Cada comprimido de PAXll@CR 12,5 mg contiene: Clorhidrato de Paroxetina (equivalente a 12,5 mg de Paroxetina) 14,26 mg; Lactosa monohidrato malla #200 109,67 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 48,07 mg; Povidona K29-32 6,5 mg; Dióxido de silicio 0,82 mg; Estearato de magnesio 2,05 mg; Compitrol888 15,04 mg; Óxido de hierro amarillo 0,02 mg; Eudragit L30 O-55 46,09 mg; Talco 3,45 mg; Trietil citrato 1,38 mg; Opadry amarillo YS~1-2007 6,45 mg. Cada comprimido de PAXIL e CR 25 mg contiene: Clorhidrato de Paroxetina (equivalente a 25 mg de Paroxetina) 28,51 mg; Lactosa monohidrato malla #200 109,64 mg; Hidroxipropilmetilcelulosa 48,07 mg; Povidona K29-32 6,5 mg; Dióxido de silicio 0,82 mg; Estearato de magnesio 2,05 mg; Compitrol888 15,04 mg; Óxido de hierro rojo 0,02 mg; Eudragit L30 0-5549,42 mg; Talco 3,70 mg; Trietil citrato 1,48 mg; Opadry rosa Y-1-1262 6,92 mg. ACCiÓN TERAPÉUTICA: Inhibidor selectivo de la recaptacj6n de serotonina (Código ATC: N06AB05). DESCRIPCiÓN: PAXIL@ CR (clorhidrato de paroxetina) es un psicotrópico de administración oral con una estructura química no relacionada con otros inhibidores de la recaptación de serotonina o antidepresivos tricíclicos, tetraclclicos, u otros antidepresivos disponibles o agentes antipánico. Es la sal hidroclorada de una fenilpiperidina identificada qUlmicamente como (-)trans-4 R.( 4' -fluorofen i1)-35-[(3' ,4' -meti len dioxifen oxi) metil] piperid ina hid rocloru ro hem ihidrato y tiene la fórmula empírica C19HzoFN03"HCI"1/2HzO. El peso molecular es 374,8 (329,4 como base libre). La fórmula estructural de clorhidrato de paroxetina es: F

o

I

N H

B

-HCl

Clorhidrato de paroxetina es un polvo blanco inodoro, con un rango de punto de fusión de 120°C a 138°C y una solubilidad en agua de 5,4 mg/ml. INOICACIONES: Trastorno de Depresión Mayor: PAXIL /

1

'3 717

Durante la evaluación pre-comercialización de clorhidrato de paroxetina de liberación inmediata, ocurrieron hipomanía o manía en aproximadamente el 1,0% de los pacientes unipolares tratados con paroxetina comparado con 1,1% de control activo y 0,3% de pacientes unipolares tratados con placebo. En un subgrupo de pacientes clasificados como bipolares, la tasa de episodios maniacos fue de 2,2% para paroxetina de liberación inmediata y 11,6% para el grupo de combinación de control activo. Entre 1.627 pacientes con trastorno de depresión mayor@trastorno de angustia (pánico), trastorno de ansiedad social, o TDPM tratados con PAXIL CR en estudios clínicos controlados, no hubo reportes de manía o hipomanía. Como con todas las drogas efectivas en el tratamiento del trastorno de depresión mayor, PAXIL@ CR debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de mania.

Convulsiones: Durante el testeo pre-comercialización de paroxetina clorhidrato de liberación inmediata, las convulsiones ocurrieron en 0,1% de los pacientes tratados con paroxetina, una tasa similar a la asociada con otras drogas efectivas en el tratamiento del trastorno de depresión mayor. Entre los 1.627 pacientes quienes recibieron PAXIL@ CR en estudios clínicos controlados en trastorno de depresión mayor, trastorno de angustia (pánico), trastorno de ansiedad social, o TDPM, 1 paciente (0,1%) experimentaron una convulsión. PAXIL@ CR debe ser usado con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. Debe ser discontinuado en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Discontinuación

del tratamiento con PAXIL@CR:

Los eventos adversos durante la discontinuación del tratamiento con PAXIL@ CR no fueron evaluados sistemáticamente en la mayorJa de los estudios clJnicos; sin embargo, en recientes estudios clJnicos controlados por placebo utilizando dosis diarias de PAXIL@ CR hasta 37,5 mg/dJa, se evaluaron los eventos adversos reportados espontáneamente durante la discontinuación del tratamiento con PAXIL@CR. Los pacientes que recibieron 37,5 mg/dJa fueron sometidos a una disminución gradual de la dosis diaria en 12,5 mg/dia hasta una dosis de 25 mg/día durante 1 semana antes de discontinuar el tratamiento. Para los pacientes que recibJan 25 mg/día o 12,5 mg/dia, el tratamiento fue discontinuado sin una disminución gradual de la dosis. Con este régimen en esos estudios, los siguientes eventos adversos fueron reportados para PAXIL 90%), esta isoenzima CYP2D6 es saturada tempranamente durante el tratamiento con paroxetina. En un estudio, la dosificación diaria de paroxetina de

Página 17 de 38

GiaxoSmllhKline Arr .iltina SA Claudia A, S ",:serra CO-DIRECTORA TÉ ..N1CA M,P, 18484

APODERADA

]'717 liberación inmediata (20 mg una vez al día) bajo condiciones de estado estacionario aumentó

Cmáx, AUC y T112 de desipramina a dosis única (100 mg) en un promedio de aproximadamente 2, 5 Y 3 veces respectivamente. El uso concomitante de paroxetina con risperidona, un sustrato de CYP2D6 también ha sido evaluado. En un estudio, dosis diarias de paroxetina de 20 mg en pacientes estabilizados con risperidona (4 a 8 mg/día) incrementó

las :concentraciones plasmáticas medias de risperidona en aproximadamente 4 veces, disminuyó

las

concentraciones

de

9-hidroxirisperidona

en

aproximadamente

10%,

e

incrementó las concentraciones

de la fracción activa (la suma de risperidona y 9en aproximadamente 1 A veces. El efecto de paroxetina en la

hidroxirisperidona) farmacocinética de atomoxetina ha sido evaluado cuando ambas drogas estaban en estado estacionario. En voluntarios sanos quienes eran metabolizadores rápidos de CYP206, se administró 20 mg de paroxetina en combinación con 20 mg de atomoxetina cada 12 horas. Esto resultó en incrementos de los valores de AUC de atomoxetina en estado estacionario que'fueron 6 a 8 veces mayores y en valores de Cmáx de atomoxetina que fueron 3 a 4 veces mayores que atomoxetina administrada sola. Puede ser necesario un ajuste de la dosís de atomoxetina y se recomienda que atomoxetina sea iniciada a dosis reducidas cuando se administra con paroxetina. El uso concomitante de PAXIL@ CR con otras drogas metabolizadas por citocromo CYP206 no ha sido formalmente estudiado pero puede requerir dosis menores que la usualmente prescripta tanto para PAXIL@ CR como la otra droga. Por !Io tanto, la coadministración de PAXIL ~ CR con otras drogas metabolizadas por esta isoe'nzima, incluyendo ciertas drogas efectivas en el tratamiento del trastorno de depresión mayor (por ejemplo, nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina, y f1uoxetina), fenC?tiazinas, risperidona, y antiarritmicos tipo 1C (por ejemplo, propafenona, flecainida, y encainida), o que inhiben esta enzima (por ejemplo, quinidina), debe ser abordada con precaución. Sin ¡embargo, dado el riesgo de arritmias ventriculares serias y potencial muerte súbita asociada con niveles plasmáticos elevados de tioridazina, paroxetina y tioridazina no deben ser coadministradas (Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS). Tamoxifeno es una pro-droga que requiere activación metabólica por CYP206. La inhibición de CYP2D6 por paroxetina puede conducir a concentraciones plasmáticas reducidas de un meta bolito activo (endoxifeno) y por lo tanto una eficacia reducida de tamoxifeno (Ver PRECAUCIONES). En estado estacionario, cuando la vía de CYP2D6 está esencialmente saturada, el clearance de paroxetina se realiza por una isoenzima P450 alternativa que, a diferencia de CYP206, no muestra evidencia de saturación (Ver PRECAUCIONES - Interacciones: Antidepresivos tici~licos (A TCs)).

i

Drogas metabolizadas por citocromo CYP3A4: Un estudio de interacción in vivo en el que tuvo lugar la coadministración en condiciones en estado estable de paroxetina y terfenadina, un sustrato de CYP3A4, no reveló efectos de la paroxetina sobre la farmacocinética de la terfenadina. Adicionalmente, estudios in vitre han mostrado que ketoconazol, un potente inhibidor de la actividad de CYP3A4, es al menos 100 veces más potente que paroxetlna como inhibidor del metabolismo de varios sustratos para esta enzima, incluyendo terfenadina, astemizole, cisaprida, triazolam, y cyclosporine. Basado en la suposición que la relación entre Ki de paroxetina in vitre y su falta de efecto sobre el clearance de terfenadina in vivo predice su efecto sobre otros sustratos de CYP3A4, la medida de inhibición de paroxetina sobre la actividad de CYP3A4 no es probable que sea clínicamente significativa. Anf;depres;vos triciclicos (ATCs): Se lindica precaución en la coadministración de ATCs con PAXIL@ CR, porque paroxetina puede inhibir el metabolismo de ATC. Las concentraciones plasmáticas de ATC pueden necesitar un monitoreo, y la dosis de ATC puede necesitar ser reducida, si un ATC es coadministrado con PAXIL@ CR (Ver PRECAUCIONES - Drogas metabolizadas por citocromo CYP2D6). DrAgas altamente unidas a proteinas plasmáticas: Oa90 que paroxetina se une altamente a proteínas plasmáticas,

Página 18 de 38

la administración

de PAXIL@

GlaxoSmilhKline Ara" .itina S.A. Claudia A. S ?,sserra

CO-DlRECTORA TÉ'

'_ \ M.P.18464

APODE!I'i.ADA

~31717 CR a pacientes que toman otra droga que presenta una alta unión a protefnas puede causar un incremento en las concentraciones libres de la otra droga, resultando potencialmente en eventos adversos. A la inversa, efectos adversos pueden resultar del desplazamiento de paroxet¡na por otras drogas altamente unidas.

Drogas que interfieren con la hemostasis (por ejemplo, AINES, aspirina, y warfarina): La serotonina liberada por las plaquetas juega un importante rol en hemostasis. Estudios epidemiológicos de caso-control y de cohorte que han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la ocurrencia de sangrado gastrointestinal superior han mostrado adicionalmente que el uso concurrente de un AINE o aspirina puede potenciar el riesgo de sangrado. Una alteración del efecto anticoagulante, incluyendo sangrado incrementado, han sido reportados cuando ISRSs o INRSs son coadministrados con warfarina. Los pacientes tratados con warfarina deben ser cuidadosamente monitoreados cuando se inicia o discontinúa el tratamiento con paroxetina.

Alcohol: Aunque paroxetina no incrementa el daño de las habilidades mentales y motoras causado por el alcohol, los pacientes deben ser advertidos de evitar tomar alcohol mientras toman PAXIL@CR.

Litio: Un estudio de dosis múltiple con paroxetina clorhidrato de liberación inmediata ha demostrado que no hay interacción farmacocinética entre paroxetina y carbonato de litio. Sin embargo, debido al potencial srndrome serotoninérgico, se recomienda precaución cuando paroxetina clorhidrato de liberación inmediata es coadministrada con litio.

Digoxina: No se alteró la farmacocinética en estado estacionario de paroxetina cuando se administró con digoxina en estado estacionario. El AUC medio de digoxina en estado estacionario disminuyó en un 15% en presencia de ¡aroxetina. Dado que hay poca experiencia cHnica, la administración concomitante de PAXIL CR y digoxina debe ser tomada con precaución.

Diazepam: Bajo condiciones de estado estacionario, diazepam no aparenta afectar paroxetina. Los efectos de paroxetina sobre diazepam no fueron evaluados.

la cinética

de

Proc;clidina: Dosis diarias orales de paroxetina de liberación inmediata (30 mg una vez al día) incrementó los valores de AUCO-24, Cmáx y Cmin en estado estacionario de prociclidina (5 mg dosis diaria oral) en 35%, 37%, Y 67%, respectivamente, comparado a prociclidina solo en estado estacionario. Si se observan efectos anticolinérgicos, la dosis de prociclidina debe ser reducida.

Beta-bloqueantes: En un estudio donde se administró propranolol (80 mg dos veces al día) oralmente durante 18 días, las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario establecido de propranolol fueron inalteradas durante la coadministración con paroxetina de liberación inmediata (30 mg una vez al d!a) para los últimos 10 dras. Los efectos de propranolol sobre paroxetina no han sido evaluados (Ver REACCIONES ADVERSAS - Reportes post. comercialización).

Teofilina: Se han reportado niveles de teofilina elevados asociados con el tratamiento de paroxetina de liberación inmediata. Mientras que esta interacción no ha sido formalmente estudiada, se recomienda que los niveles de teofilina sean monitoreados cuando estas drogas son concurrentemente administradas.

Fosamprenav;r/Ritonavir: La coadministración

de fosamprenavir/ritonavir

con paroxetina disminuye significativamente

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GlaxoS11it:",KI'18 ~rgen. na S.A. Claud a A Se .ss,~lra CO-DIRECTORA T~ ,,'A\ M.P.'8464

APODERADA

I '

"

~.,

:;771 I -.

.,'

3711J los niveles plasmáticos de paroxetina. efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Cualquier

ajuste de dosis debe ser guiado por el

Terapia Electroconvulsia (TEe): No hay estudios clínicos del uso combinado de TEC y PAXIL ~ CR. Carcinogénesis,

mutagénesis,

trastornos

de fertilidad

Carcinogénesis: Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad de dos años en roedores a los cuales se le administró paroxetina en la dieta a 1, 5, Y 25 mg/kg/día (ratones) y 1, 5, Y 20 mg/kg/día (ratas). Estas dosis son aproximadamente 2 (ratones) y 3 (ratas) veces la MRHD sobre una base de mg/m2. Hubo un número significativamente mayor de ratas macho en el grupo de dosis alta con sarcoma de células reticulares (1/100, 0150, 0/50, Y 4/50 para los grupos control, baja, media, y alta dosis, respectivamente) y un incremento significativo linear entre los grupos de dosis para la ocurrencia de tumores linforeticulares en ratas macho. No se vieron afectadas las ratas hembra. Aunque hubo un incremento relacionado con la dosis en el número de tumores en ratones, no hubo un incremento relacionado con la droga en el número de ratones con tumores. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos.

Mutagénesís: Paroxetina no produjo efectos genotóxicos en una batería de 5 ensayos in vitro y 2 in vivo que incluyeron lo siguiente: Ensayo de mutación bacterial, ensayo de mutación de linfoma en ratones, ensayo de síntesis de ADN no programado, y ensayos para aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de ratones e in vitro en linfocitos humanos y un test dominante letal en ratas,

Trastornos de fertilidad: Algunos estudios clfnicos han demostrado que ISRSs (incluyendo paroxetina) puede afectar la calidad espermática durante el tratamiento con ISRS, lo cual puede afectar la fertilidad en algunos hombres. Se encontró una tasa reducida de embarazos en estudios de reproducción en ratas a dosis de paroxetina de 15 mg/kg/día, lo cual es aproximadamente el doble de la MRHD sobre una base de mg/m2. Ocurrieron lesiones irreversibles en el tracto reproductivo de ratas macho luego del tratamiento en estudios de toxicidad durante 2 a 52 semanas. Estas lesiones consistieron de vacuolación del epitelio de tubo epididimal a 50 mg/kg/día y cambios atróficos en los túbulos seminíferos de los testículos con espermatogénesis arrestada a 25 mg/kg/día (aproximadamente 8 y 4 veces la MRHD sobre una base de mg/m\ Embarazo y Lactancia: Embarazo Categoría de embarazo teratogénjcos y Efectos

D. Ver

ADVERTENCIAS

-

Uso

en el embarazo:

Efectos

no teratogénícos.

Trabajo de parto y parto Se desconoce el efecto de paroxetina en humanos sobre el trabajo de parto y parto. Lactancia Pequeñas cantidades de paroxetina son excretadas en la leche materna. En estudios publicados, las concentraciones séricas en los lactantes amamantados fueron no detectables « 2 ng/rnl) o muy bajas (< 4 ng/ml). No se observaron signos de efectos del fármaco en estos lactantes. Sin embargo, PAXIL €l CR no debería usarse durante la lactancia a menos que los beneficios previstos para la madre justifiquen los riesgos potenciales para el lactante. Uso en pacientes pediátricos: Paroxetina no está indicada en menores de 18 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica (Ver ADVERTENCIAS - Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Se condujeron tres estudios clínicos controlados por placebo en 752 pacientes pediátricos con TDM con paroxetina de liberación inmediata, y los datos no fueron suficientes para soportar una pretensión de uso en pacientes pediátricos. Cualquiera que considere el

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GlaxoSmilhKline Arge 1:lla S,A, Claudia A. Se "s rra CO.DIRECTORA Tte "' M.P.18464 APODEr,ADA

?n' ~ 1

uso de PAXIL@ CR en un nifio o adolescente debe considerar el riesgo potencial con la necesidad clfnica. Se han observado disminución del apetito y pérdida de peso en asociación con el uso de ISRSs, Consecuentemente, debe realizarse el monitoreo regular del peso y crecimiento en niños y adolescentes tratados con un ISRS como PAXIL ~ CR. En estudios clínicos controlados por placebo llevados a cabo en pacientes pediátricos, se reportaron los siguientes eventos adversos en al menos 2% de los pacientes pediátricos tratados con paroxetina clorhidrato de liberación inmediata y ocurrió a una tasa de al menos el doble que para pacientes pediátricos tratados con placebo: labilidad emocional (incluyendo auto-daño, pensamientos suicidas, llanto, y cambios de humor), hostilidad, apetito disminuido, temblor, sudación, hiperquinesia, y agitación. Los eventos reportados luego de la discontinuación del tratamiento con paroxetina clorhidrato de liberación inmediata en los estudios clínicos en pacientes pediátricos que incluyeron una fase de puesta a punto del régimen, que ocurrieron en al menos 2% de los pacientes que recibieron paroxetina clorhidrato de liberación inmediata y los cuales ocurrieron a una tasa de al menos el doble que placebo, fueron: labilidad emocional (incluyendo ideación suicida, intento de suicidio, cambios de humor, y llanto), nerviosismo, mareos, náuseas, y dolor abdominal (Ver POSOLOGíA Y MODO DE ADMINISTRACiÓN - Discontinuación del tratamiento con PAXIL@CR). Uso en pacientes mayores: Los ISRSs e INRSs, incluyendo PAXIL@ CR, han sido asociados con casos de hiponatremia clínicamente significativos en pacientes mayores, quienes pueden estar a un mayor riesgo de este evento adverso (Ver PRECAUCIONES - Hiponatremia). En los estudios clínicos pre-comercialización alrededor del mundo con paroxetina clorhidrato de liberación inmediata, el 17% de los pacientes tratados con paroxetina (aproximadamente 700) tenlan 65 años de edad o más. Los estudios farmacocinéticos revelaron un clearance disminuido en pacientes mayores, y se recomienda una menor dosis de inicio; no hubo, sin embargo, diferencias generales en el perfil de eventos adversos entre pacientes mayores y pacientes más jóvenes, y la efectividad fue similar en pacientes jóvenes y mayores (Ver PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Y POSOLOGíA Y MODO DE ADMINISTRACiÓN). En un estudio controlado especfficamente con foco en pacientes mayores con trastorno de depresión mayor, PAXIL ~ CR demostró ser seguro y efectivo en el tratamiento de pacientes mayores (>60 afias) con trastorno de depresión mayor (Ver PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS - Estudios Clínicos y REACCIONES ADVERSAS - Tabla 3). REACCIONES ADVERSAS: La información incluida bajo la sección "Eventos adversos observados a corto plazo, Estudios clínicos controlados por placebo con PAXIL@ CR" está basada en datos de 11 estudios clínicos controlados por placebo. Tres de estos estudios fueron llevados a cabo en pacientes con trastorno de depresión mayor, tres estudios fueron hechos en pacientes con trastorno de angustia (trastorno de pánico), un estudio fue llevado a cabo en pacientes con trastorno de ansiedad social, y cuatro estudios fueron hechos en mujeres con TDPM. Se agrupan dos de estos estudios en trastorno de depresión mayor, en los cuales se reclutaron pacientes de entre 18 y 65 años de edad. La información del tercer estudio de trastorno de depresión mayor, el cual estaba enfocado en pacientes mayores (60 a 88 años), se presenta de manera separada asf como la información de los estudios de trastorno de angustia (trastorno de pánICO) y la información de los estudios de TDPM. La información sobre eventos adversos adicionales asociados con PAXIL@ CR y la formulación de liberación inmediata de paroxetina clorhidrato es incluida en una sección separada (Ver Otros eventos observados durante el desarrollo clínico de paroxetina). Eventos adversos con PAXIL@ CR:

observados

a corto plazo, estudios

Eventos adversos asociados con la discontinuación

clinicos

controlados

por placebo

del tratamiento:

Trastorno de depresión mayor: El 10% (21/212) de los pacientes tratados con PAXIL@ CR discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso en una agrupación de dos estudios en pacientes con trastorno de depresión mayor. Los eventos más comunes (2:1%) asociados con la discontinuación y considerados relacionados con la droga (es decir, aquellos eventos asociados con deserción

Página 21 de 38

Gla)(()S"::: ',K1:¡2 ,~r".,'~:raS,A. C!:;:~~"3i\ S "SSf'rra CO-::t,REC~'!iik i d.AI iU 18454 AI-'O ' -kADA

171 j a una tasa aproximadamente incluyeron los siguientes:

el doble o mayor por PAXll@ CR comparado

PAXIL@CR

Placebo

(n=212)

(n=211)

Náuseas

3,7%

0,5%

Astenia

1,9%

0,5%

Mareos

1,4%

0,0%

Somnolencia

1,4%

0,0%

En un estudio controlado

por placebo de pacientes

mayores con trastorno

con placebo)

de depresión

mayor, el 13% (13/104) de los pacientes tratados con PAXIL@CR discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos de acuerdo al criterio antes mencionado incluyeron los siguientes:

PAXIL"CR

Placebo

(n=104)

(n=109)

Náuseas

2,9%

0,0%

Cefalea

1,9%

0,9%

Depresión

1,9%

0,0%

Test de función hepática (LFT) anormal

1,9%

0,0%

Trastorno de angustia (trastorno de pánico): El 11% (50/444) de los pacientes tratados con PAXIl@ CR en estudios de trastorno de angustia (trastorno de pánico) discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos de acuerdo al criterio antes mencionado incluyeron los siguientes:

PAXIL"CR

Placebo

(n=186)

(n=184)

Náuseas

2,9%

0,4%

Insomnio

1,8%

0,0%

Cefalea

1,4%

0,2%

Astenia

1,1%

0,0%

Trastorno de ansiedad social: El 3% (5/186) de los pacientes tratados con PAXIL@ CR en el trastorno de ansiedad social discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso. Los eventos de acuerdo al criterio antes mencionado incluyeron los siguientes: PAXIL