Centro de Información de Medicamentos. Servicio de Farmacia.

INFORME A LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA (12/2009)

COMPLEJO DE PROTROMBINA Datos del solicitante

Dr. xxx, Jefe de Sección del Servicio de Anestesiología y Reanimación del Hospital General de Almansa, solicita la inclusión del Complejo Protombínico para prevenir o controlar hemorragias en pacientes con déficit adquirido o congénito de factores de la coagulación vitamina K dependientes, pacientes anticoagulados con dicumarínicos que requieran revertir en forma urgente la anticoagulación, en situaciones donde hay consumo o dilución de estos factores por sangrado masivo y, en ciertas ocasiones, en pacientes con hepatopatía severa o transplante hepático.

Datos del medicamento DCI: Complejo de protrombina humana. Grupo terapéutico: B02BD01. Factores de coagulación sanguínea II, VII, IX y X en combinación. Forma farmacéutica: Polvo y disolvente para solución inyectable. Vía de administración: Intravenosa. Presentaciones comerciales: Código Nacional

Nombre comercial

Dosificación

Envase

Laboratorio

661111

BERIPLEX®

500 UI

1 vial de 20 mL

Csl Behring S.A.

650398

OCTAPLEX®

500 UI

1 vial de 20 mL

Octapharma S. A.

935890

PROTHROMPLEX IMMUNO TIM4®

600 UI

1 vial de 10 mL

Baxter S. L.

Composición cualitativa y cuantitativa / mL de solución reconstituida: Proteínas totales (mg)

Factor II

Factor VII

Factor IX

Factor X

Proteína C

Proteína S

AT-III

BERIPLEX®

6 – 14

20 – 48

10 – 25

20 – 31 (1)

22 – 60

15 – 45

13 – 26

SI

OCTAPLEX®

13 – 41

11 – 38

9 – 24

25 (2)

18 – 30

7 – 31

7 – 32

NO

PROTHROMPLEX IMMUNO TIM4®

30 – 75

60

50

60

60

40

-

SI

(1)

La actividad específica del factor IX es de 2,5 UI / mg de proteína total.

(2)

La actividad específica del factor IX es de 0,6 UI / mg de proteína total.

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

1

Farmacología tendencia clínica al sangrado que, sin embargo suele ser compleja debido a una coagulación

Acción farmacológica: Los factores II, VII, IX y X de la coagulación, que se sintetizan en el hígado con ayuda de la vitamina K, reciben comúnmente la denominación

El Factor VII es el zimógeno del Factor VIIa proteasa de serina activa mediante la cual se la

ruta

extrínseca

niveles plaquetarios, al déficit de inhibidores de la coagulación y a la fibrinolisis alterada. La administración del concentrado de complejo de

de Complejo de Protrombina.

inicia

intravascular continua de bajo grado, a los bajos

de

coagulación

sanguínea. El complejo Factor tisular-Factor VIIa activa los factores de coagulación X y IX, por medio de los cuales se forman el factor IXa y Xa. Con la posterior propagación de la cascada de

protrombina humana proporciona un aumento en los niveles plasmáticos de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K y puede corregir temporalmente el defecto de la coagulación de los pacientes con deficiencia de uno o varios de esos factores. Farmacocinética:

coagulación se activa la protrombina (factor II) y

La administración intravenosa implica que el

se transforma en trombina. Por acción de la

preparado está disponible de forma inmediata y la

trombina, el fibrinógeno se convierte en fibrina y

biodisponibilidad es proporcional a la dosis

se forma un coágulo. La normal generación de

administrada. Se distribuye y se metaboliza en el

trombina es también de vital importancia para la

organismo del mismo modo que los factores

función plaquetaria como parte de la hemostasis

endógenos.

primaria.

plasmática son:

El déficit grave aislado del factor VII conduce a

-Factor II: 48-60 horas

una reducción de la formación de trombina y a

-Factor VII: 1,5 – 6 horas

una tendencia al sangrado debido al deterioro en la formación de fibrina y en la hemostasis primaria. El déficit aislado del factor IX es una de las hemofilias clásicas (hemofilia B). El déficit

Los

intervalos

de

semivida

-Factor IX: 20-24 horas -Factor X: 24-48 horas Indicaciones clínicas:

aislado del factor II o del factor X es muy raro

-Profilaxis

pero en la forma grave puede causar una

perioperativa en caso de deficiencia adquirida de

tendencia al sangrado similar a la observada en la

los factores de la coagulación del complejo de

hemofilia clásica. El déficit adquirido de varios

protrombina, como la causada por el tratamiento

factores

de

con antagonistas de la vitamina K, o en casos de

protrombina se produce durante el tratamiento

sobredosis de antagonistas de la vitamina K,

con antagonistas de la vitamina K. Si la

cuando es necesaria una rápida corrección de la

deficiencia se convierte en grave se produce una

deficiencia de los mismos.

tendencia al sangrado grave, caracterizada por

-Tratamiento y profilaxis perioperativa en casos

hemorragias cerebrales, retroperitoneales más

de sangrados en la deficiencia congénita de

que por hemorragia muscular y articular. La

alguno

insuficiencia hepática grave también da lugar a

dependientes de la vitamina K, cuando no se

niveles muy reducidos de los factores de

dispone de productos purificados del factor

coagulación del complejo de protrombina y a una

específico.

de

coagulación

del

complejo

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

de

y

tratamiento

los

factores

de

de

la

la

hemorragia

coagulación

2

Dosificación:

corta. Por tanto, se requiere la determinación

La posología individual se calculará basándose

regular

en la determinación regular de los niveles

conseguido la corrección del INR en poco tiempo

plasmáticos individuales de los factores de

tras la perfusión de este medicamento.

coagulación de interés o en el análisis global de

- Deficiencia congénita de los factores de

los niveles del complejo de protrombina (ej.

complejo de protrombina cuando no se dispone

tiempo Quick), y en la monitorización continua de

de

la condición clínica del paciente. Para el déficit

purificado: la dosis requerida también depende de

congénito del factor, debe determinarse los

la semivida in vivo del factor requerido. La

niveles del factor deficitario en los intervalos

actividad en plasma de un factor de coagulación

recomendados para la deficiencia adquirida.

específico se expresa o bien en porcentaje

- Déficit adquirido de los factores del complejo de

(referido al plasma normal) o en UI (referido a un

protrombina: la posología y la duración dependen

estándar

de la gravedad del trastorno de la coagulación, de

coagulación específico). Una UI de actividad de

la localización e intensidad de la hemorragia y de

un factor de coagulación equivale a la cantidad

la condición clínica del paciente. La cantidad a

del factor presente en un ml de plasma humano

administrar y la frecuencia de administración

normal.

deberán adaptarse a la efectividad clínica en cada

Las dosis iniciales requeridas se obtienen a partir

caso.

de la siguiente recomendación: dosis inicial: 1

Se considerará la administración de vitamina K de

UI/kg aumenta las actividades de los factores VII

forma concomitante con el concentrado de

y IX en 1 UI./dl y de los factores II y X en 1,7

complejo de protrombina. Dependiendo de la

UI./dl.

situación clínica debe determinarse un INR diana,

requerida:

relacionado con un cierto nivel de la actividad del

FIX: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x

factor IX de coagulación. La dosis requerida del

aumento deseado de factor IX(UI/dl) x 1(dl/kg)

concentrado de complejo de protrombina se

FVII: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x

puede calcular según la siguiente fórmula: UI

aumento deseado de factor VII(UI/dl) x 1 (dl/kg)

requeridas del factor IX = peso corporal x

FII: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x

[actividad deseada de factor IX - actividad real de

aumento deseado de factor II(UI/dl) x 0,59(dl/kg)

factor IX (%)]. Generalmente puede establecerse

FX: Unidades requeridas = peso corporal (kg) x

que en caso de una hemorragia grave se requiere

aumento deseado de factor X(UI/dl) x 0,59(dl/kg)

una actividad del Factor IX del 50% (INR 1,2); en

La dosis de mantenimiento depende de la

el caso de intervenciones quirúrgicas, se requiere

situación clínica, de las semividas y los niveles de

una actividad del Factor IX del 20 - 25% (INR

actividad

1,7).

tratamiento de la deficiencia congénita de los

En caso de tratamiento para contrarrestar el

factores II, VII ó X es limitada. Debido a la

efecto de las cumarinas con semivida larga, se

prolongada semivida de los factores II y X, en

debe tener en cuenta que la actividad de las

pacientes con déficit congénito de los factores II ó

cumarinas puede ser más prolongada que el

X, hay que administrar el concentrado de

efecto de este medicamento, debido a que el

complejo de protrombina a intervalos de tiempo

factor VII en el concentrado del complejo de

más largos. La semivida del factor VII es muy

protrombina tiene una semivida relativamente

corta.

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

del

INR,

concentrado

incluso

de

internacional

Para

la

tanto

los

se

coagulación

para

determinación

requeridos.

Por

aunque

La

específico

el

factor

de

la

experiencia

pacientes

haya

con

de

dosis

en

el

déficit 3

congénito del factor VII requieren concentrado del

estos pacientes podría existir una predisposición

complejo de protrombina a intervalos de tiempo

hacia la hipercoagulación, situación que podría

más cortos. Después del tratamiento inicial hay

precipitarse

que determinar el nivel del factor deficitario

protrombina.

mediante un análisis específico, para evaluar la

- Trombosis. La administración repetida de

respuesta

factores de coagulación podría conllevar a la

del

tratamiento

y

planificar

el

tratamiento posterior. NORMAS

al

aparición

PARA

LA

CORRECTA

administrar

de

intravascular

el

trombosis

diseminada.

complejo

o

de

coagulación

Esta

situación

es

ADMINISTRACIÓN:

especialmente frecuente en caso de déficit de

Perfusión iv a una velocidad de 1 ml por minuto,

factor VII, ya que el resto de los factores se

seguida de 2-3 ml por minuto, utilizando una

pueden acumular en mayor medida sin aparecer

técnica aséptica.

dichos cuadros trombóticos. Se recomienda vigilar al paciente por si apareciesen síntomas

Contraindicaciones - Hipersensibilidad conocida al principio activo o a

- Reacciones alérgicas. Se han descrito casos de

alguno de los excipientes. - Hipersensibilidad conocida a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por

- Pacientes con riesgo de trombosis o cualquier enfermedad

tromboembólica

reciente,

como

angina de pecho o infarto agudo de miocardio, salvo en el caso de hemorragias que supongan un riesgo para la vida tras la sobredosis con anticoagulantes orales, y antes del tratamiento

coagulación.

En

caso

de

aparecer,

se

Coagulación

complejo

intravascular

protrombina

sólo

diseminada. se

El

administrará

cuando el consumo masivo de factores de

- Seguridad vírica. Estos factores de coagulación se obtienen a partir de sangre de donantes. Las medidas de protección habituales son eficaces frente a virus envueltos como el VIH o los virus de la hepatitis B y C, pero su eficacia podría ser más

aconsejable anotar el lote del producto cada vez que se administra este medicamento, para la

trazabilidad,

y

recomendar

la

vacunación contra hepatitis A en pacientes

Precauciones: - Pacientes con historial de infarto agudo de miocardio o cardiopatía isquémica, enfermedad hepática, en postoperatorio, neonatos o pacientes con riesgo de tromboembolismo o CID, o en déficit del inhibidor de coagulación. Se debe relación

virus de la hepatitis A o el parvovirus B19. Es

mantener

coagulación se haya resuelto.

la

tratamiento adecuado.

limitada contra otros virus no envueltos como el

fibrinolítico.

evaluar

anafilaxia tras la administración de factores de

interrumpirá la administración y se instaurará un

heparina.

-

trombóticos.

beneficio/riesgo

ante

la

posibilidad de producir una trombosis. En caso de deficiencia del inhibidor de coagulación y sepsis, el tratamiento con antitrombina III se recomienda antes de la administración de este medicamento. - Tratamiento con antagonistas de vitamina K. En

tratados

de

forma

repetida

con

este

medicamento. Interacciones Hasta el momento no se conocen interacciones del concentrado del complejo de protrombina humana con otros medicamentos, aparte de los anticoagulantes orales tipo cumarina. Cuando se realicen los test de coagulación que son sensibles a la heparina en pacientes que reciben dosis elevadas

de

concentrado

del

complejo

de

protrombina, la heparina administrada como un componente del producto debe considerarse.

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

4

Reacciones Adversas

inducida por heparina, con recuentos inferiores al

- Cardiovasculares: Existe un riesgo de aparición

50%

de tromboembolismo.

tromboembólicas. Esta rara reacción adversa

-Urinarias

(muy

raras