CONTROL DE CALIDAD GRAVIMÉTRICO Y PREPARACIONES DE ANTINEOPLÁSICOS

CONTROL DE CALIDAD GRAVIMÉTRICO Y CROMATOGRÁFICO DE PREPARACIONES DE ANTINEOPLÁSICOS PARENTERALES Mª Amparo Martínez Gómez Ana Sendra García Oreto Ruí

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CONTROL DE CALIDAD GRAVIMÉTRICO Y CROMATOGRÁFICO DE PREPARACIONES DE ANTINEOPLÁSICOS PARENTERALES Mª Amparo Martínez Gómez Ana Sendra García Oreto Ruíz Millo Asunción Albert Marí N. Víctor Jiménez Torres

Control de Calidad de Antineoplásicos

Introducción

CONTROL DE CALIDAD CUANTITATIVO DE PREPARACIONES DE ANTINEOPLÁSICOS PARENTERALES JUSTIFICACIÓN:  Desviación de Dosis ((Dosis p preparada p vs Dosis p prescrita)) ≥10% en > 20% de las preparaciones de algunos antineoplásicos parenterales  Contaminación cruzada (confusión de identidad de antineoplásico)

ACCIÓN: Medida implantada en el Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Doctor Peset Integración de métodos cuantitativos para validar las preparaciones de antineoplásicos parenterales, actualmente en fase post-producción

Control de Calidad de Antineoplásicos

Introducción

CONTROL DE CALIDAD CUANTITATIVO DE PREPARACIONES DE ANTINEOPLÁSICOS PARENTERALES ACCIÓN: Ó Medida implantada en el Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Doctor Peset GRAVIMETRÍA

CROMATOGRAFÍA Í LÍQUIDA Í DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC)-UV-Vis

Docetaxel: Taxotere® Paclitaxel: Paclitaxel Hospira® Oxaliplatino: Eloxatin® Características: OBJETIVO • Elevada El d frecuencia f i de d preparación ió • Alta variabilidad de dosis Estándar de Práctica (“calidad aceptable”) para cada antineoplásico: • Dificultad de preparación: viscosidad (docetaxel, paclitaxel) Límite de Tolerancia que incluye al 90% preparaciones conformes • Estándares de Calidad(LT) pendientes de definir LT: Desviación máxima aceptada entre Dosis prescrita y Dosis preparada

Control de Calidad de Antineoplásicos

Metodología

CONTROL DE CALIDAD CUANTITATIVO DE PREPARACIONES DE ANTINEOPLÁSICOS PARENTERALES Modificación del PNT para la toma de muestra en HPLC:

MUESTREO: INTERVENCIÓN Fase I

Fase II

Inclusiónalyp normalización de Formación personal manipulador: p H i ió D bl IInversión ió Homogeneización: Doble Técnicas de manipulación: Aguja 19G: longitud suficiente para  Agujas del y tipos de agujas: calibre/ longitud sobresalir puerto de inyección  Jeringas y tipos de jeringas. Precisión/ exactitud

4 meses

3 meses

Porcentaje de muestreo: 30-50%

Porcentaje de muestreo: 31-42%

 Dosificación correcta utilizando jjeringas g (usar la jeringa de menor capacidad que pueda contener el volumen a cargar). Medición de volúmenes  manipulación de viales, bolsas de perfusión Técnica aséptica Medidas de protección del manipulador

Control de Calidad de Antineoplásicos

Resultados

Estándar de Práctica (“Calidad Aceptable”) de preparaciones de DOCETAXEL

Fase I 300

200

100

0 0

100

200

300

400

Fase II

300

200

100

0

400

0

200

300

400

Dosis prescrita (mg)

Dosis prescrita (mg)

LT (%)

100

Porcentaje muestras conformes (%) Fase I n=15

Fase II n=24

2.5

0.0

4.2

5.0

0.0

7.5

Dosis preparada (mg g)

400

HPLC

-------- Dosis prescrita=Dosis preparada Dosis preparada (mg g)

Dosis preparada (mg g)

Dosis preparada (mg g)

Gravimetría

Fase I

400

300

200

100

0 0

100

200

300

300

200

100

0 0

400

Dosis prescrita (mg)

LT (%)

Fase II

400

100

200

300

400

Dosis prescrita (mg)

Porcentaje muestras conformes ((%)) Fase I n=28

Fase II n=24

2.5

42.9

25.0

8.3

5.0

64.3

58.3

26.7

25.0

7.5

82.1

91.7

10.0

73.3

66.7

10 0 10.0

89.3

91 7 91.7

12.5

93.3

95.8

12.5

96.4

95.8

15.0

100.0

-

15.0

-

-

Control de Calidad de Antineoplásicos

Resultados

Estándar de Práctica (“Calidad Aceptable”) de preparaciones de PACLITAXEL

200

100

0 0

100

200

300

400

Fase II

300

200

100

0 0

200

300

Dosis prescrita (mg)

Dosis prescrita (mg)

LT (%)

100

Porcentaje muestras conformes (%) Fase I n= 33

Fase II n= 36

2.5

63.6

44.4

5.0

84.8

7.5

400

Dosis pre eparada (mg)) Dosis prreparada (mg g)

300

400

HPLC

-------- Dosis prescrita=Dosis preparada Dosis prreparada (mg g)

Fase I

400

Dosis pre eparada (mg))

Dosis pre eparada (mg))

Gravimetría

Fase I

400

300

200

100

0 0

100

200

300

400

Fase II 300

200

100

400

Dosis prescrita (mg)

LT (%)

0 0

100

200

300

Dosis prescrita (mg)

Porcentaje muestras conformes ((%)) Fase I n= 55

Fase II n= 41

2.5

9.1

51.2

69.4

5.0

41.8

75.6

97.0

88.6

7.5

81.8

95.1

10.0

100.0

88.6

10 0 10.0

94.5

95 1 95.1

12.5

-

91.7

12.5

96.4

100.0

15.0

-

94.4

15.0

98.2

-

400

Control de Calidad de Antineoplásicos

Resultados

Estándar de Práctica (“Calidad Aceptable”) de preparaciones de OXALIPLATINO

200

100

0 0

100

200

300

400

300

200

100

0 0

100

200

300

Dosis prescrita (mg)

Dosis prescrita (mg)

LT (%)

Fase II

400

Porcentaje muestras conformes (%) Fase I n= 22

Fase II n= 44

2.5

81.8

75.0

5.0

100.0

7.5

400

Fase I

400

Dosis prreparada (mg)

300

HPLC

-------- Dosis prescrita=Dosis preparada Dosis preparada (mg g)

Fase I

400

Dosis prreparada (mg)

Dosis prreparada (mg)

Gravimetría

300

200

100

0 0

100

200

300

300

200

100

0 0

400

Dosis prescrita (mg)

LT (%)

Fase II

400

100

200

300

400

Dosis prescrita (mg)

Porcentaje muestras conformes ((%)) Fase I n= 40

Fase II n= 39

2.5

7.5

30.8

97.7

5.0

32.5

53.8

-

-

7.5

45.0

66.7

10.0

-

-

10 0 10.0

55 0 55.0

69 2 69.2

12.5

-

-

12.5

60.0

82.1

15.0

-

-

15.0

65.0

-

Control de Calidad de Antineoplásicos

Resultados

Estándar de Práctica (“Calidad Aceptable”): LT que incluye el 90% de preparaciones conformes

Antineoplásico

LT (%) Gravimetría

HPLC

Docetaxel

12.5

7.5

Paclitaxel

7.5

7.5

5

12.5

Oxaliplatino

(82% preparaciones conformes)

Control de Calidad de Antineoplásicos

Conclusiones

CONCLUSIONES CONCLUSIONES: Objetivo: Validar las preparaciones de antineoplásicos parenterales con el fin de garantizar un tratamiento farmacoterapéutico eficaz y seguro en el paciente onco-hematológico Requisitos: 1.- Implantación de métodos de Control de calidad de mayor precisión que coexistan con los métodos utilizados habitualmente en la práctica clínica (control visual) 2.- Definición de Estándar de Práctica (“calidad aceptable”) para cada antineoplásico p y método de control Gravimetría vs HPLC: Buena correlación con HPLC (“Referencia”) Ventajas: Sencillez y rapidez experimental, optimización de los tiempos de validación farmacéutica, menor coste económico que HPLC Inconvenientes: Falta de especificidad. No identificación del ti lá i S b ió con Control C t l de d Trazabilidad T bilid d electrónico l tó i antineoplásico. Subsanación

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