1er Curso Metodologías Biofarmacéuticas. 2011 Córdoba, Argentina
Clasificación BCS- Esenciales OMS
Primer Taller de Capacitación en Metodologías Biofarmacéuticas: Red Biofarma
Clasificación Biofarmacéutica Provisional de los fármacos esenciales de la OMS y de los 200 productos principales en US GB ES y JP Marival Bermejo Farmacia y Tecnología Farmacéutica Facultad de Farmacia. Universidad Miguel Hernández, Elche
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Bioequivalencia BE
Estándar imprescindible para garantizar la eficacia. Equivalencia terapéutica: equivalencia farmacéutica + bioequivalencia. ¿Cúal es el mejor test para demostrar BE?
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Dissol in Vivo
Formulation B Dissol in Vivo
Absorption Absorption Intestinal Membrane Distribution Metabolism Excretion
Distribution Metabolism Excretion
Drug substance
Formulation A
Drug Formulation
BE: puntos de vista
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G.L. Amidon et.al., Pharm. Res. 12, 413 (1995). Área Farmacia y Tecnología Farmacéutica.
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Extensiones del BCS
Incluir en las bioexenciones fármacos clase III Todos los de alta solubilidad. Criterio de disolución en función de la permeabilidad.
Definicion de alta permeabilidad Fabs 90% -> 85% Ensayos de disolución BE más complejos que los de Control de calidad. (QC). ¿Cúantos fármacos serían candidatos a bioexenciones?
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Clasificación lista fcos esenciales OMS
Readily available data (solubility) Easily Implemented Estimation (permeability) Provisional Classification
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WHO and US Drugs
WHO 325 Medicines 260 Drugs 123 Oral IR
US 200 Drug Products 141 Oral 43 on WHO List
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Merck Solubilities Descriptive Term
Parts of solvent required for
Solubility range,
(Solubility Definition)
1 part of solute
mg/ml
mg/ml
Very soluble (vs)
Less than 1
1000 and over
1000
Freely soluble (fs)
From 1 to 10
100 to 1000
100
Soluble (s)
From 10 to 30
33 to 100
33
Sparingly soluble (sps)
From 30 to 100
10 to 33
10
Slightly soluble (ss)
From 100 to 1000
1 to 10
1
Very slightly soluble (vss)
From 1000 to 10,000
0.1 to 1
0.1
Practically insoluble (pi)
10,000 and over
Less than 0.1
0.01
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Solubility assigned,
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Anti-infective Drugs
Percentage of drugs
40 36 32 28
% WHO
24
% US
20 16 12 8 4 0 L A T O T An
te c a tib
al i r
l l al ic ic ic a a t t o r h g t ta ta vi oz n s s i t un i t f o o o l i n r t lm u pr p A n e c i e t A L th er n n b A A Tu Área Farmacia y Tecnología Farmacéutica.
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20 18
Percentage of drugs
16
Therapeutic Classes
14 12
% WHO
10
% US
8 6 4 2 0
e t c c ic ive c ic ive ory ant i i i t t is v san s n t o t i s be lge in em rat en res ych cep ma vul am a i t s a n id an a ote ulce er ep st m r t p i o i t p a t n y ic ih An tic id pr nti fl o it h nt ; An l co tiin An t An t o A c n lip A ic a r n r r A a e t A O N yp l; ly a o i n i x tih g n n n A A ia t n A Área Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Marival Bermejo
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Percentage of immediate-release oral drugs
80.0
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Solubility Classification
70.0
WHO
High Solubility Drugs
60.0
US
D
50.0
Do
40.0
30.0
250 Cs
20.0
10.0
0.0 Dose numbe r ≤ 1.0
Solubility ≤ 0.1 mg/ml Solubility ≤ 0.01 mg/ml
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No solubility information 12 Marival Bermejo
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Solubility Conclusions
Majority of Drugs of the WHO list are High Solubility (Do50 % (102-113/200) Oral 55-59% Alta solubilidad 62-70 % Alta Permeabilidad (CLogP) 56-60% Alta Permeabilidad (LogP) >55% son Clase I + Clase III
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BCS and Dissolution: A Comprehensive Proposal
In Vivo Dissolution Controls BE All BCS Classes Dissolution specification depends on Class Media change required in some cases Reflect the In Vivo rate controlling process
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Aplicaciones BCS : Conclusiones
Aplicable a más de la mitad de productos orales IR Extensible al 80-90% Class II
Disolución puede asegurar BE
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Aplicaciones BCS : Conclusiones
Nueva perspectiva de BE Reduce estudios In Vivo innecesarios Asegura la calidad de los productos orales Basado en principios cientificos y extensible. BE con Disolución aplicable al 60-90% de medicamentos.
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