ARTÍCULO ORIGINAL

EFECTO DE Tropaeolum tuberosum FRENTE A LA HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA INDUCIDA EN RATAS HOLTZMAN Gioliana Aire-Artezano1; Roma Charaja-Vildoso1; Helen De La Cruz-Santiago1,2; Beatriz Guillermo-Sánchez1; María Gutarra-Vela1,2; Pamela Huamaní-Charagua1,3; Gricel Jesús Chilquillo1,2;Minorka Nicho-Póvez1; Madelaine Ochoa-Gago1; Rosa Pari-Ñaña1,3 Estudiante de Medicina. Facultad de Medicina Humana “San Fernando”, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú Sociedad Científica San Fernando, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Perú 3. Asociación para el Desarrollo de la Investigación Estudiantil en Ciencias de la Salud. CIMEL 2013; 18(1):03-09 1. 2.

RESUMEN Objetivo: Evaluar el efecto de Tropaeolum tuberosum(mashua) frente a la Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) y compararlo con finasterida. Métodos: Estudio experimental completo. Se emplearon 30 ratas Holtzman macho de 12 semanas de edad, aleatorizadas y divididas en seis grupos: grupo blanco; grupo testosterona; grupo finasterida (0.33mg/kg/rata); y tres grupos dosis, dosis 1 (300mg/kg/rata), dosis 2 (500mg/kg/rata) y dosis 3 (800mg/kg/rata) tratados con Tropaeolum tuberosum. Se realizó una medición basal del volumen prostático mediante una ecografía transabdominal. La inducción de HPB se realizó con enantato de testosterona (0,083mg/Kg/rata) en los grupos dosis, finasterida y testosterona, el día uno y siete. Paralelamente, se administró liofilizado de Tropaeolum tuberosum y finasterida durante 21 días. Para el diagnóstico, se realizaron estudios por imágenes, anatomopatológicos e histopatológicos. Resultados: El estudio por imágenes, en relación al incremento del volumen prostático,no arrojó diferencia significativa entre dosis 2 y finasterida; mientras que en relación con la ecogenicidad, dosis 3 presentó similitud cualitativa al finasterida. En el estudio anatomopatológico, no hubo diferencia significativa entre el grupo dosis 3 y el grupo finasterida. Histopatológicamente, dosis 3 se asemejó cuantitativamente al finasterida. Conclusiones: Se evidenció disminución de la HPB histológicamente y en el estudio por imágenes; sin embargo, ninguna de las dosis mostró efecto superior al finasterida. Palabras Clave: Tropaeolum tuberosum, Hiperplasia prostática, Testosterona, Finasterida

EFFECT OF Tropaeolum tuberosum IN BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA INDUCED IN HOLTZMAN RATS ABSTRACT Objective: Evaluate the effect of Tropaeolum tuberosum against benign prostatic hyperplasia (BPH) and compared with finasteride. Methods: Experimental research. 30 male Holtzman rats aged 12 weeks,were randomized and assigned to six groups: white group ; testosterone group, finasteride group (0.33mg/kg/rat) and three dose groups, dose 1 (300mg/kg / rat), dose 2 (500mg/kg/rat) and dose 3 (800mg/kg/rata) treated with lyophilized of Tropaeolum tuberosum. A baseline volume prostate measurement by transabdominal ultrasound was performed. The induction of BPH was performed with testosterone enanthate (0.083 mg / kg / rat) in the dose, finasteride and testosterone groups, the day one and seven. At the same time lyophililized of Tropaeolum tuberosum and finasteride were administered for 21 days. For diagnosis was performed imaging and histological analysis. Results: The imaging study, in relation to prostate volume increase, no significant difference between doses 2 and finasteride was found, while in relation to the echogenicity, showed qualitative similarity dose 3 to finasteride. In the histopathological analysis, dose 3 was similar quantitatively to finasteride. Conclusions: Hyperplasia showed decreased histopathological and imaging study; however, none of the doses show benefit over finasteride. Keywords: Tropaeolum tuberosum, Prostatic hyperplasia, Testosterone, Finasteride

INTRODUCCIÓN La Hiperplasia Prostática Benigna (HBP) es el agrandamiento no canceroso de la próstata, que histológicamente se refiere a la proliferación excesiva del músculo liso y de las células epiteliales y estromales de la zona de transición prostática1. Este proceso forma parte del envejecimiento y aumenta con la edad, alcanzando hasta un 80% de prevalencia en varones mayores de 80 años2. Su desarrollo requiere del envejecimiento y los andrógenos3; se postula que la sinergia estrógeno - andrógeno, es el mecanismo para la HPB4,5, siendo la dihidrotestosterona (DHT) el mediador androgénico definitivo de la HPB y los estrógenos, los sinergistas de la dihidrotestosterona. Esta acción conjunta ocasiona el crecimiento continuo de la CIMEL 2013, Volumen 18, Número 1

próstata, mediante la producción de factores de crecimiento y supresión de la apoptosis 4,6. El crecimiento de la próstata causa la obstrucción del flujo urinario,que ocasiona síntomas urinarios molestos como la poliaquiuria, nicturia, disuria, etc7.En el Perú, el 50 % de los varones mayores de 50 años presentan HPB. Actualmente, en los hospitales de EsSalud y del MINSA, esta enfermedad es una de las primeras causas de atención en consulta externa de los adultos mayores, llegando a ocasionar discapacidad en esta población debido a las manifestaciones clínicas atribuidas al crecimiento prostático.8 Esta patología disminuye nota3

ARTÍCULO ORIGINAL blemente la calidad de vida en el anciano9.

cuya identificación taxonómica se realizó en el Museo de Historia Natural de la Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Se realizó el secado en una estufa a 50°C con humedad constante de 30% durante dos días, obteniéndose 500g de muestra seca que se molió utilizando un molino de tracción; la muestra molida se maceró con 1 litro de mezcla de 70% de etanol y 30% de agua, luego de 6 horas se agregó 2 ml de H2S04, se continuó con la maceración durante las 18 horas restantes del día. Se filtró y después liofilizó a-20°C y a 20 mmHg, para finalmente pesarse. Estos procedimientos fueron realizados en la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM), Facultad de Farmacia y Bioquímica con ayuda especializada. Para la aplicación de las dosis se realizó suspensiones del liofilizado en propilenglicol al 33%.

El tratamiento farmacológico incluye a los inhibidores de la 5α-reductasa y los adrenérgicos α1–bloqueantes; sin embargo, estos fármacos poseen efectos adversos. Los inhibidores de 5α-reductasa como la finasterida producen disfunción eréctil y disminución de la libido en el 5% de los pacientes, mientras que los adrenérgicos α1-bloqueantes, producen hipotensión e impotencia10. La fitoterapia surge como alternativa para el tratamiento de esta enfermedad, existen compuestos fitoterapéuticos de eficacia comprobada como semillas de Curcubita pepo L.,Serenoa repens11, cernilton12, Pygmeum africanum, Hypoxis rooperi13, y Lepidium meyinii14,15; los cuales tienen como principio activo a los glucosinolatos, siendo estos convertidos en isotiocianatos después de su ingestión16. Estos isotiocianatos son los que proporcionan las propiedades proa- Medición basal poptóticas y antiproliferativas16 en las células prostáticas, aminorando el crecimiento de la glándula prostática18, 19. El estudio ecográfico mediante ecografía transabdominal computarizada, fue realizado en la Clínica Veterinaria de la La mashua, tubérculo oriundo de la sierra central del Perú, Facultad de Medicina Veterinaria de la UNMSM, en dos motiene usos nutricionales, antiafrodisiacos y medicinales en los mentos. La primera medición ecográfica se llevó a cabo antes países de la región andina. Dentro de sus usos medicinales se de la inducción de HPB , al finalizar el tratamiento, se realizó emplea como tratamiento en litiasis renal, dolencias genitou- la segunda medición. En cada medición se evaluaron dos parinarias y anemia, además se le atribuye propiedades antimi- rámetros: volumen y parénquima de la próstata. Para evaluar crobianas20. Estudios realizados refieren que Tropaeolum tu- el primer parámetro, se observaron las próstatas en dos cortes: berosum contiene altas cantidades de glucosinolatos y es rica transversal y longitudinal; midiéndose 3 diámetros: transveren isotiocianatos; estos últimos poseen la capacidad de inhi- sal, longitudinal y antero posterior, los cuales fueron utilizados bir la proliferación de células cancerosas de la próstata, colon y para determinar el volumen prostático22. Para evaluar la ecopiel en humanos21,10. Por ello, basados tanto en la práctica po- genicidad de la próstata, se determinó, dentro de cada grupo, pular como en estudios previos, Tropaeolum tuberosum po- el porcentaje de ratas que evidenciaba un parénquima heterodría tener efecto en la proliferación celular presente en la HPB. géneo con nódulos difusos o nódulos marcados. Partiendo de estas premisas, el objetivo del presente trabajo es evaluar el efecto de Tropaeolum tuberosum frente a la HPB y Inducción de HPB y administración de tratamiento compararlo con el efecto de finasterida, con la finalidad de proponer una nueva alternativa terapeútica y contribuir con En los días 1 y 7, los grupos testosterona, finasterida, Dosis futuras investigaciones sobre Tropaeolum tuberosum. 1, 2 y 3 recibieron enantato de Testosterona (ET) (0,083mg/ Kg/rata), vía intramuscular, del mismo modo, el grupo blanco MATERIALES Y MÉTODOS recibió suero fisiológico con la finalidad de simular las condiciones de estrés12. Paralelamente, a partir del día 1 hasta el Se realizó un estudio experimental completo con 30 ratas día 2115, el grupo finasterida recibió Finasterida (0,33 mg/Kg/ Holtzman macho de 12 semanas de edad (274.3 +/- 25,3) ob- rata) de MERCK SHARP & DOHME PERÚ S.R.L, y los grutenidas del Instituto Nacional de Salud de Perú, distribuidas pos dosis 1, dosis 2 y dosis 3 recibieron liofilizado de Tropaeoaleatoriamente en seis grupos de 5 animales cada uno y man- lum tuberosum (300; 500 y 800 mg/Kg/rata respectivamente) tenidas bajo un ciclo de luz/oscuridad de 12 horas, recibiendo disuelto en propilenoglicol (33%). Tanto el finasterida como alimento (20 g de ratina) y agua ad libitum. Se realizó un pe- el liofilizado de Tropaeolum tuberosum se administraron vía riodo de aclimatación para los animales. oral, mediante una cánula orogástrica con hoja de metal número 17, una vez al día. Liofilizado Se recolectó 4 kg del tubérculo de Tropaeolum tuberosum, Al término del tratamiento, se sacrificó a los animales por CIMEL 2012, Volumen 18, Número 1

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ARTÍCULO ORIGINAL dislocación cervical previa anestesia con fenobarbital para la posterior disección de la glándula prostática, la cual fue pesada, y fijada en Bouin, empleándose la tinción de hematoxilina y eosina (H &E) 13, 14,15. Las láminas fueron revisadas en el Departamento de Patología del Hospital Nacional Daniel A. Carrión, usando un microscopio Olympus CX-31. Se analizaron cuatro campos por cada lámina, contando un total de 100 glándulas por animal de experimentación a un aumento de 4X. Posteriormente, se realizó la medición del espesor epitelial con el programa JMicroVision 1.2.7. Aspectos éticos. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del departamento de Patología Experimental de la cátedra de Patología de la UNMSM. Se siguieron las normas para el cuidado de animales de experimentación según la American Veterinary Medical Association (AVMA) y los criterios publicados en el Acta Bioética por la OPS23.

con nódulos marcados. El grupo finasterida mostró un patrón que se asemeja más al de una próstata libre de patología, pues el 80% (4 de 5 ratas) de ratas mostró un parénquima homogéneo y sin nódulos y solo el 20% (1 de 5 ratas) mostró un parénquima heterogéneo con presencia de nódulos difusos. Se evidenció una reducción del 20%, 40% y 100% del número de nódulos en los grupos dosis 1, 2 y 3, respectivamente. Del estudio anatomopatológico. Los pesos de las próstatas obtenidos al final de la inducción mostraron que el grupo testosterona alcanzó valores de más del doble de los del grupo blanco, siendo esta diferencia significativa (p