CONTROVERSIAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DM TIPO 2: y después de la Metformina, ¿qué asociar..?

GLITAZONAS

Arturo Lisbona Gil Servicio de Endocrinología y Nutrición Hospital U. Central de la Defensa. Madrid

Diabetes tipo 2: la elección de un antidiabético oral Glitazonas • El control glucémico o la potencia en el descenso de la HbA1c • Mecanismo de acción fisiopatológico. El deterioro de la célula β • La seguridad cardiovascular y la mortalidad global • La tolerancia, efectos secundarios y contraindicaciones • La población diana • El costo

THE EFFECT OF ORAL ANTIDIABETIC AGENTS ON A1c LEVELS. A systematic review and meta-analysis. Diabetes Care 2010;33:1859-64

AG inhibitors

TZDs

~1%

Metformin

~1-1.25%

DPP-4 inhibitors

~1%

Meglitinides ~0.75%

~0.75%

SU

~1.25%

Changes in Glycated Hemoglobin Levels According to Baseline Levels in Six PlaceboControlled Studies of Sitagliptin and Vildagliptin, as Compared with 73 Studies of Other Agents between 1991 and 2002

Bloomgarden Z et al. N Engl J Med 2007;356:2219-2223

Diabetes tipo 2: la elección de un antidiabético oral Glitazonas • El control glucémico o la potencia en el descenso de la HbA1c • Mecanismo de acción fisiopatológico. El deterioro de la célula β • La seguridad cardiovascular y la mortalidad global • La tolerancia, efectos secundarios y contraindicaciones • La población diana • El costo

ADOPT

Kahn SE et al. NEJM 2006,355:2427-43

ADOPT

Kahn SE et al. NEJM 2006,355:2427-43

Diabetes tipo 2: la elección de un antidiabético oral Glitazonas • El control glucémico o la potencia en el descenso de la HbA1c • Mecanismo de acción fisiopatológico. El deterioro de la célula β • La seguridad cardiovascular y la mortalidad CV y global • La tolerancia, efectos secundarios y contraindicaciones • La población diana • El costo

PROactive 2005

Mortalidad global, IM no fatal (incluyendo IM silente), ACVA, SCA, amputación MMII, revascularización coronaria o MMII Lancet 2005;366:1279-89

PROactive 2005

Mortalidad global, IM no fatal (excluyendo IM silente), ACV Lancet 2005;366:1279-89

PROactive. Incidencia de Fallo Cardiaco Congestivo (excluidos del estudio pacientes con ICC II-IV NYHA)

Lancet 2005;366:1279-89

Tzoulaki I. BMJ 2009;339:b4731

Tzoulaki I. BMJ 2009;339:b4731

Tzoulaki I. BMJ 2009;339:b4731

Diabetes tipo 2: la elección de un antidiabético oral Glitazonas • El control glucémico o la potencia en el descenso de la HbA1c • Mecanismo de acción fisiopatológico. El deterioro de la célula β • La seguridad cardiovascular y la mortalidad global • La tolerancia, efectos secundarios y contraindicaciones • La población diana • El costo

TZDs. ¿Diferencias en la seguridad? • Cada glitazona tiene un perfil de seguridad propio • Mismo mecanismo de acción • Estructura química diferente • Diferente afinidad por el receptor - agonistas totales…. más efectos secundarios (rosiglitazona) - agonistas parciales… menos efectos secundarios (pioglitazona y balaglitazona) • Diferente vía de metabolización-oxidación

GLITAZONAS efectos secundarios Individuales (troglitazona y hepatotoxicidad) De clase: • Retención de fluidos - mayor incidencia de ICC - edema…..4-5%; en combinación con insulina 15% mayor incidencia con rosi que con pio y balaglitazona - leve aumento del volumen plasmático (↓ Hb y Hcto) - aumento del tamaño cardiaco • Aumento de peso por ↑ grasa subcutánea y retención fluidos • Aumento de fracturas en mujeres postmenopáusicas

Nuevas glitazonas: balaglitazona • Agonista parcial PPARγ (52% de la activación de rosiglitazona) • Equipotente a pioglitazona en disminución de la glucosa • Menor retención de fluidos (edemas) que pioglitazona (NS) • Menor acumulación de grasa que pioglitazona (p