IMPACTO TOXICO SOBRE LA SALUD HUMANA

DIFERENCIAS DE GENERO EN LOS EFECTOS TOXICOS

Dr. J Pronczuk Departamento de Protección de la Salud Humana y Ambiental Programa Internacional de Seguridad Química (OMS/OIT/PNUMA) 1211 Geneve 27, Suiza

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO ‹ En

general, el efecto tóxico es similar

‹ Sin

embargo, hay efectos especificos, prevalentes o vinculados a la funcion reproductiva

‹ Diferencias – –

surgen de factores: Biológicos No biológicos

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO ‹ Variaciones

en la toxicocinética y toxicodinamia:

acorde al genero » individuales » en diferentes instancias fisiológicas » en condiciones patológicas » acorde a la edad »

Mayores diferencias: mujer embarazada

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO FACTORES BIOLOGICOS – – – – – – –

Area corporal Peso corporal Volumen de sangre Volumen de organos Volumen tisular Contenido hidrico Metabólico

– – – – – – – –

Absorcion dermica* Funcion cardiovascular Funcion gastrointestinal Funcion respiratoria Funcion hormonal Aspectos neurologicos * Diferencias enzimáticas Unión proteica

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO PARÁMETROS ANATÓMICOS Y FISIOLÓGICOS: HOMBRE, MUJER Y MUJER EMBARAZADA

Parámetro Peso corporal (Kg) Altura (cm) Superficie corporal (cm2) Volumen hídrico total (L) Agua extracelular (L) Agua intracelular (L) Vol / minuto (L/min) Frecuencia respiratoria Intercambio vol aire c/8h (L)

Hombre

Mujer

70 170 18.000 42.0 18.2 23.8 7.5 15 3.600

58 160 16.000 29.0 11.6 17.4 6.0 15 2.900

Embarazada 62.5 160 16.500 33.0 15.0 18.8 10.5 16 5.000 Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

Revolucion Francesa - Paul Brocca recolecta y estudia 432 cerebros. Demuestra que el cerebro de los hombres es 10% mas grande y pesado que el de las mujeres.

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Diferencias neurológicas 1960:

Hemisferio Izq. verbal y Der. espacial (hombre) Hemisferio Izq. verbal y espacial (mujer) (H. Lanssell)

1990:

RMN - Corpus callosum mayor en la mujer (Bennet & Shaywtz) Canal de comunicación? Funcion intuitiva? Percepción espacial (hombre) Expresion verbal + contenido emocional (mujer)

Cuál es la importancia? Efectos y pronóstico de la intoxicación Ej Convulsión por cocaína, secuelas de CO

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Diferencias neurológicas

Irrigacion cerebral en la Mujer y el Hombre

Orientacion espacial de acuerdo al genero...

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO DIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA ABSORCIÓN Parámetro

Diferencia Fisiológica

Diferencia Toxicokinetica

Jugo gástrico (pH)

Acidez Hombre > Mujer > Embrazada

Absorción alterada ác/ base

Flujo de jugo gástrico

Hombre > Mujer

Cambio en absorción

Motilidad intestinal

Disminuye en Embarazada

Aumenta la absorción

Vaciamiento gastrico

Prolongado en Embarazada

Aumentan: absorción y metabolismo gástrico

Hidratacion dermica

Aumenta en Embarazada

Absorción alterada

Espesor dermis

Mayor en el Hombre

Absorción reducida

Superficie dermica

Mayor en el Hombre

Absorción aumentada

Irrigacion dermica

Mayor en la Embarazada

Absorción aumentada

Funcion pulmonar

Aumenta en Embarazada

Aumento de exp pulmonar

Gasto cardiaco

Aumenta en Embarazada

Absorción en aumento Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Absorcion transdermica ‹

Superficie corporal (1.70 m)

H: 1.70-1.77 m2 F: 1.64 -1.73 m2

‹

Espesor de la dermis

Gruesa en manos y brazos Fina en escroto

‹

Hidratacion del stratum corneo

Hombre > Embarazada > Mujer

‹

Flujo sanguíneo (embarazo)

Manos x 6, Pies x 2

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO DIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA DISTRIBUCIÓN Parámetro

Diferencia Fisiológica

Volumen plasmático

Embarazada > Hombre > Mujer Concentración reducida

Vol. hídrico total (L)

Hombre > Embarazada > Mujer Concentración reducida

Proteína plasmática

Hombre, Mujer > Embarazada

Tejido adiposo

Embarazada > Mujer > Hombre Aumento de xenobioticos liposolubles Hombre > Embarazada > Mujer Aumento de distribucion

Gasto cardiaco

Diferencia Toxicokinetica

Concentración variable

Silvagio y Mattison, JOM 36:1994

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Metabolismo ‹

Hepático –

‹ ‹ ‹ ‹

Mayor susceptibilidad al alcohol y drogas en M

Extra-hepático (pulmón, riñón, TGI, piel) Diferencias individuales Metabolismo basal superior en H Diferencias en metabolismo de: –

Nicotina, clordiazepam, flurazepam, AAS, heparina, alcohol

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Eliminación ‹

Renal –

‹ ‹ ‹ ‹

Superficie corporal, flujo sanguineo, filtracion glomerular, secrecion tubular, reabsorcion tubular mayores en H Mayor en la embarazada!

Hepática Pulmonar Sudoración, lacrimación Lactación

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Efectos del alcohol Riesgo mayor de cardiomiopatia y miopatia en la mujer (Urbano-Marquez et al, JAMA, Jul 1995)

Mujer – – – – –

Reduccion fuerza muscular Miopatia (Biopsia) Cardiomiopatia Dosis toxica Dosis promedio total

Hombre

50% 39% 50% 45% 33% 33% Menor 60% de la ingerida por hombres

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Porque es la mujer mas susceptible a la toxicidad del alcohol? Composicion corporal Factores geneticos Alcohol-deshidrogenasa gastrica y hepatica Absorcion gastrica (Thomasson, Recent Dev Alcohol, 1995)

Volumen hidrico corporal total menor aumenta la toxicidad (Addolorato et al, Alcohol Clin Exp Res, Jul 1999)

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Efectos de la exposicion a Pb Mujer

Hombre

Infertilidad Aborto Ruptura prematura de membrana Pre-eclampsia Parto prematuro Hipertension del embarazo

Infertilidad Disminucion libido Disminucion espermatogenesis Daño cromosomico Alteracion prostata Alteracion nivel testosterona

(Winder, Neurotoxicology 1993, 14)

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Efectos del tabaquismo Efectos cancerigenos y toxicos: son las mujeres particularmente susceptibles? Cancer de pulmon supera al de mama como causa de muerte (Canada) A igual no de cigarrillos, la mujer es mas susceptible al efecto cancerigeno Efectos sobre la funcion pulmonar mas severos en la mujer Tabaquismo asociado a un riesgo mayor de infarto de miocardio (Pope et al, J Gend Speci Med, Nov-Dec 1999)

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO CAMBIOS FISIOLOGICOS: ‹ ‹ ‹ ‹ ‹ ‹

Volumen sanguíneo Ï 40% Peso corporal Ï Ingesta Ï 70Kcal/d Deposito adiposo (3 a 4 Kg) Cambios metabólicos Flujo renal Ï 50%

Embarazo ‹ ‹ ‹ ‹ ‹ ‹ ‹

Metabolismo basal Ï 13% Irrigación vascular dermica Ï Hiperventilación Estrógenos Ï Ð Estradiol Glucocorticoides Ï Progesterona Ï

Requerimientos fetales: • Ca: Ð depositos óseos, Ïabsorción digestiva y reabsorcion renal • Cu, Zn (Cd): Ð depósitos hepaticos y renales, Ï niveles de Cd • Energia

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO CAMBIOS FISIOLOGICOS: Lactancia

‹ Maduración mamaria ‹

Supresión de la ovulación

‹

Movilización de nutrientes (de higado y GI)

‹

Cambios metabolismo óseo y adiposo

‹

Síntesis de triglicéridos en la mama

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO CAMBIOS FISIOLOGICOS: Menopausia ‹

Cesa la funcion reproductiva (no oocitos, reduccion de estradiol)

‹

Cambios en densidad ósea

‹

Redistribución tejido adiposo

‹

Aumento del colesterol

Cuales serian las consecuencias? Movilizacion de toxicos del tejidos oseo y adiposo: Hipertension (Pb), cancer de mama (OC?), insuficiencia renal (Cd)

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Cuales podrían ser los efectos clínicos? – Hipertensión arterial por Pb (embarazo, menopausia) –

Cancer de mama por movilizacion de toxicos del tejido adiposo

–

Insuficiencia renal por Cd, con eliminacion excesiva de Ca y osteoporosis

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO ‹

En la mujer predominan: –

Osteoporosis

–

Enfermedades autoinmunes –

–

Cancer hormono-dependiente –

–

Mama, utero, ovario ...30% mortalidad (vs.11%)

Trastornos proliferativos benignos –

–

LE, esclerosis multiple.

Endometriosis , fibromas

Efectos sobre la reproducción –

Infertilidad, aborto espontaneo...

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO FACTORES NO-BIOLOGICOS ‹ Condición

social ‹ Carencias económicas ‹ Déficit nutricional ‹ Selección laboral ‹ Restricciones en la investigación clínica

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO FACTORES NO-BIOLOGICOS ‹

Déficit nutricional – – – –

‹

Discriminación alimentaria en ciertas regiones Anemia crónica (hipocromica) Osteomalacia (por deficit Vit D, falta de exposicion solar) Dietas de adelgazamiento

Investigación clínica restringida – –

Ensayos terapéuticos limitados Efectos sobre la reproducción y el feto = “Salud de la mujer” »

Ej: Alcohol, drogas de abuso, saturnismo

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO FACTORES NO-BIOLOGICOS ‹ Condición – – – –

social

Tradiciones y creencias Desvalorización de la vida de la mujer Falta de educación Falta de acceso a posiciones de poder y desición

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Factores no biologicos: condicion social

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO Factores no biologicos: condicion social

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO FACTORES NO-BIOLOGICOS ‹

Condición social: “Realidades en el mundo”…(E. Morberg, 1995) » » » »

Mayoría en los gobiernos Poder economico: propietarios del 90% de los recursos, ganancias X 10 Control de la venta de armas, drogas y prostitución Génesis de las guerras

“Realidades”... resultan en legislacion inadecuada, pobreza, sistema patriarcal, violencia y mitos que afectan la salud de la mujer

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO ‹ Diferencias – – – –

toxicocineticas y toxicodinamicas en:

Hombre y mujer Individuales en mujeres y en hombres Mujeres en diferentes etapas fisiologicas Mujeres en diferentes edades

‹ Cuales son relevantes? –

Depende de: tóxico, magnitud de sus efectos, objetivos,...

DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO

‹

Comprender: – Diferencias en parámetros fisiológicos afectan la absorción, distribución, metabolismo y eliminación – Mayor importancia: tamaño corporal y cambios fisiológicas – …mas que la diferencia en el género! – Relevancia de los factores no-biológicos

‹

Acciones propuestas: – – – –

Analizar información bibliográfica y estadística Promover y profundizar estudios epidemiológicos Despertar el interés en el tema Promover actividades informativas y educativas