1. Introducción Los trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH) constituyen hoy en

Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. 2014

día una terapéutica establecida para gran variedad de enfermedades congénitas y adquiridas que afectan a la médula ósea. Los tradicionales trasplantes de médula ósea procedentes de un hermano HLA idéntico han sido complementados por la posibilidad de obtención de células progenitoras hematopoyéticas procedentes de otros orígenes como la sangre periférica o la sangre de cordón umbilical, así como por la posibilidad del empleo de otro tipo de donantes, como son otros familiares y los donantes no emparentados. Actualmente existen en el mundo más de 25 millones de donantes de médula ósea y más de 600.000 unidades de SCU, lo que evidentemente ha incrementado la posibilidad de encontrar un donante compatible y la posibilidad de realización de un trasplante no emparentado.

2. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos realizados en España durante el año 2014 Este año se ha vuelto a conseguir un máximo histórico de trasplantes de progenitores en nuestro país. Los 3.013 trasplantes realizados en el año 2014 confirman el aumento progresivo que se viene observando desde el año 2006.

3.500 2709 2672

3.000 2.500 2.000 1.500 1.000 500

131197

3013 2945

2546 2288 2275 2287 2093 2124 2029 2019 2270 1983 1954 1974 2094 1910 1935 1797 1437 1068 770 603 477 390 272 207

0

Fig. 1. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos .España. 1985-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 1

La tasa de TPH/pmp en España sigue aumentando respecto al año anterior, pasando a ser 64,4 TPH/pmp/año frente a los 62,7 TPH/pmp/año del 2013 (Fig. 2)

70 60

62,7 57,39 56,91 51,68

50

54,14

56,81

64,4

57,3

49,45 49,35 47,4 44,67 46,16 45,3 45,23 44,15 43,3

40 30 20 10

0 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Fig.2. Tasa pmp Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos. España. 1998-2014

En la Fig. 3 se observa la evolución de los TPH autólogos y alogénicos desde 1994 hasta el año 2014. En los últimos años han aumentado ambos tipos, aunque este año los alogénicos han descendido globalmente mientras que los autólogos han aumentado discretamente. De los 3012 TPH realizados durante 2014, 1844 (61%) eran autólogos y 1169 (39%) eran trasplantes alogénicos.

AUTOLOGOS

3.000

ALOGENICOS

2.500 2.000

403

429 423 503

1003 866 997

1176 1169

817 523 538 1864 788 537 545 707 564 317 557 666 1785 1841 1.500 1568 296 1691 1491 1409 1446 16801675 1.000 1480 1706 1769 1844 1458 1353 1371 1336 1312 500 1141 1308 0

Fig.3. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos Tipos. España. 1994-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 2

En la Figura 4 se puede observar la distribución de los distintos tipos de TPH, comprobándose que el incremento en el número de trasplantes este año ha sido en los trasplantes autólogos y en los alogénicos emparentados.

AUTOLOGOS

ALOS EMPARENTADOS

ALOS NO EMPARENTADOS

3.000 399

2.500

64

92

84

91

61 2.000 1.500

29

365 341 411

342

1864 1841

1.000 1480

99

116 130 137

150

314

241 280

352

1785

1568

1691

1706 1491

1446

1141

1680

1353 1371 1409

1336

1308

1458

1675

721

699

467 510 541

432 439 465 421 434 408 407 425 427 474

289

12 286

500

477 448

487 462

1844

1769

1312

0

Fig.4. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos Tipos. España. 1994-2014

En todas las CCAA se realizan TPH, destacando durante el año 2014 las Comunidades Autónomas que con mayor número de TPH han sido Madrid con 572 trasplantes y Andalucía con 497 trasplantes seguidas de Cataluña con 458. En la Tabla I puede verse la evolución de los TPH realizados por CCAA desde 2001 hasta 2014.

CC.AA. Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL

2001 244 60 51 30 64 76 91 443 213 16 130

2002 220 60 46 41 57 75 11 106 386 166 20 142

2003 226 50 39 37 56 68 15 105 366 196 19 134

454 56 33 68 2.029

463 43 55 92 1.983

444 43 45 92 1.935

Memoria de actividad ONT. 2014

Tabla I. TPH por CCAA. Años 2000-2014 2004 2005 2006 2007 2008 232 220 242 248 293 41 20 30 29 33 32 29 36 39 45 48 44 49 46 56 68 71 58 83 88 72 59 63 86 68 11 11 2 12 7 92 96 103 108 114 394 370 397 429 377 193 195 211 212 223 14 13 11 9 22 139 129 117 106 118 436 55 53 74 1.954

417 59 90 87 1.910

434 74 60 87 1.974

445 68 40 59 2.019

442 102 48 88 2.124

2009 314 38 75 50 78 73 14 124 384 253 28 149 2 445 99 47 102 2.275

2010 325 34 85 42 74 94 14 156 428 289 31 148 10 530 114 70 102 2.546

2011 385 36 96 49 91 80 22 132 498 264 29 172 12 518 119 69 100 2.672

2012 374 60 104 60 92 68 29 147 484 280 36 179 11 501 110 65 109 2709

2013 423 58 116 53 109 66 31 173 496 311 33 182 14 562 113 53 152 2945

2014 497 51 75 64 124 73 22 165 458 323 45 197 19 572 122 45 161 3013

Página 3

En la figura 5 aparecen las tasas de TPH pmp en las diferentes CCAA de las que siguen destacando Cantabria seguida de Madrid y Murcia.

Fig. 5. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos pmp por CCAA. 2014

En el siguiente gráfico puede observarse la relación entre el total de TPH/pmp realizados en una Comunidad Autónoma y cuántos de esos TPH corresponden a pacientes de la propia comunidad.

140,0 TPH pacientes CCAA

TPH total

120,0 100,0 80,0 64,4

60,0 40,0 20,0 0,0

Fig. 6. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos propios/totales pmp. por CCAA. 2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 4

Por tipos de trasplantes, en la actualidad se realizan TPH autólogos en las diecisiete CCAA, TPH alogénicos emparentados en catorce CCAA (en todas, excepto Castilla la Mancha, la Rioja y Extremadura) mientras que los TPH alogénicos no emparentados se realizan sólo en doce CCAA que son: Andalucía, Asturias, Baleares, Cantabria, Castilla León, Cataluña, C. Valenciana, Galicia, Madrid, Murcia, Navarra y País Vasco. (Tabla II).

TABLA II. TIPOS DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS POR CC.AA. 2014 CC.AA. AUTÓLOGOS ALO. EMP. ALO. NO EMP. TOTAL Andalucía 264 156 77 497 Aragón 41 10 51 Asturias 49 13 13 75 Baleares 42 17 5 64 Canarias 94 30 124 Cantabria 35 23 15 73 Castilla La Mancha 22 22 Castilla León 99 40 26 165 Cataluña 242 93 123 458 C. Valenciana 189 75 59 323 Extremadura 45 45 Galicia 132 37 28 197 La Rioja 19 19 Madrid 341 166 65 572 Murcia 81 33 8 122 Navarra 30 12 3 45 País Vasco 119 16 26 161 TOTAL 1.844 721 448 3.013

En la Figura 7 se muestra la evolución de las indicaciones de TPH en nuestro país desde 1995 a 2014. Mientras que en el año 1995 los TPH realizados en tumores sólidos representaban la indicación más frecuente de un TPH en general, desde 1999 esta indicación ha ido disminuyendo en frecuencia hasta la actualidad, situándose en cifras próximas a las enfermedades no malignas, mientras que en los últimos años destaca el crecimiento importante de los TPH en las enfermedades linfoproliferativas que llega a triplicar a los TPH que se realizaban en 1995. Los TPH en leucemias también han aumentado quedando el resto de indicaciones en cifras más o menos estables. 2000

T. Sólidos

Leucemias

1800

Enf. no malignas

Otros

Enf. Linfopr. 1800 1838

1600 1400

1553

1200 876

1000 800 600 400

869 740

687 561 520

200

0

885

619

514 26

3

49

590

613 46

41

24

44

1118

1177 1181

1661

1317 1342

1114 1150

727

719

733

972 1072

1260

1603

669

362 665

40

42 52

41

664 234 53 26

613 172 46 33

546 135 47 37 40

550 130 56 37

547 151 63 35

596 134

551 100

65

52

29

56

599 95 75 38

677

700

137

166

84 35

787

782

146

143

91

78 49

45

874

919

128

135

82 67

93

50

24

Fig. 7. Evolución de las indicaciones de TPH. España. 1995-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 5

96

A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA:

TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. TODOS TIPOS TPH. 2014 CC.AA. DE ORIGEN 1. Andalucía 2. Aragón 3. Asturias 4. Baleares 5. Canarias 6. Cantabria 7. Castilla La Mancha 8. Castilla León 9. Cataluña 10. C. Valenciana 11. Extremadura 12. Galicia 13. La Rioja 14. Madrid 15. Murcia 16. Navarra 17. País Vasco 18. Extranjeros

1 494

TOTAL

497

2

3

4

5

51

6

7

C.A DE IMPLANTE 8 9 10 11

4 75

12

13

4

2

1 14

9

64 124

4 57 22 1

16 1

17

18

417 1 323 13 1

45 197

5

19 2 2 1 18

2 64

124 73

22

165

2

69 10

148

1

75

15

1

2

51

14

2 11 2 1 459 1 122 6

458 323

45

197

19

572 122

1 1 1 32 1 6

161

45

161

3.013

3. Tipos de Trasplantes de progenitores hematopoyéticos 3.1 TPH autólogos: Durante el 2014, se han realizado 1844 TPH autólogos, 39,4 TPH/pmp, lo que representa el 61% del total de los TPH que se realizaron en España durante ese año. (Fig. 8 y 9)

2000 1500

1785 1570 1491 1446

1371 1409 1353 1312 1336 1308

1680 1675 1458

1769 1844 1706

50 40

30

44,4 38,77 37,67 39,4 35,44 36,26 35,72 34,56 35,62 30,67 31,69 32,09 32,62 29,26 29,03 29,04

1000 20 500

10

0

0

Fig. 8 Trasplantes PH Autólogos. España (1999-2014)

Memoria de actividad ONT. 2014

Fig. 9 Trasplantes PH Autólogos pmp. España (1999-2014)

Página 6

Con respecto al origen de la obtención de las células progenitoras hematopoyéticas, la sangre periférica (SP) se ha constituido este año como la fuente principal, lo que se explica por la facilidad de obtención y la mayor rapidez en la reconstitución hematológica (Fig. 10).

2000

1691 28

1800

1141

1200

26 810

800

TOTAL

1491 1446 1458 23 1371 1409 1353 15 1336 1312 1308 16 1 11 14 8 4 6 8

1279

1518

361 856

400

MO/SP

1570

1542 1743 1721 1706

30

SP

1680 1675 1706

41

1400

600

1785 50 22

1480 40

1600

1000

MO

1864 1841

0

1650 1447

1397

1345

1382

1294

1316

1321

3

4

1653

1769 1

1844 1

1843 1678 1766

1447

1288 419

200

259

0

160 109

93

70

57

29

29

33

18

16

23

14

10

11

10

30

18

25

2

0

Fig. 10. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos autólogos. España. 1993-2014

En la Tabla III, se observa la evolución de los TPH autólogos por CCAA. Madrid Andalucía y Cataluña son las CCAA que realizan mayor número absoluto de TPH autólogos.

TABLA III. TRASPLANTES AUTOLOGOS POR CC.AA 2000 - 2014 CC.AA. Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria C.La Mancha Castilla León Cataluña C.Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL

2000 146 71 30 32 65 36

2001 163 54 45 22 55 52 63 290 154 16 117

2002 134 51 43 28 51 45 11 75 254 112 20 121

2003 138 47 33 28 44 37 15 70 238 122 19 119

2004 156 36 30 39 56 40 11 61 240 128 14 115

2005 137 18 24 40 57 31 11 68 241 131 13 110

2006 161 26 25 31 53 30 2 72 215 126 11 102

2007 158 21 27 37 66 37 12 67 245 122 9 90

2008 175 22 29 42 77 24 7 68 190 122 22 94

69 326 164 10 95 344 34 66 82 1.570

327 39 29 65 1.491

336 29 51 85 1.446

297 33 40 91 1.371

318 46 51 68 1.409

266 46 83 77 1.353

270 50 52 82 1.308

282 48 38 53 1.312

286 64 42 72 1.336

Memoria de actividad ONT. 2014

2009 196 31 53 38 64 23 14 70 214 143 28 113 2 296 54 34 85 1.458

2010 203 27 44 34 60 38 14 101 263 172 31 101 10 374 71 46 91 1.680

2011 224 31 49 40 72 26 22 89 290 170 29 112 12 309 69 44 87 1.675

2012 212 49 55 46 75 37 29 83 281 177 36 122 11 307 59 42 85 1.706

2013 229 46 71 36 84 29 31 100 279 180 33 118 14 327 54 39 99 1.769

Página 7

2014 264 41 49 42 94 35 22 99 242 189 45 132 19 341 81 30 119 1.844

La tasa actual de TPH autólogos/pmp en España es de 39,4. Por CCAA destacan Cantabria y La Rioja. (Fig. 11).

Fig. 11. Tasa de TPH autólogos / pmp. España por CCAA. 2014

En la figura 12 se pueden observar los datos referidos al número total de TPH autólogos/pmp realizados en una Comunidad Autónoma y cuántos de esos corresponden a pacientes que son propios de esa comunidad, siendo la diferencia los TPH realizados a pacientes referidos de otras CCAA.

TPH pacientes CCAA

TPH total

70,0 60,0 50,0 40,0

39,4

30,0 20,0 10,0 0,0

Fig. 12. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos autólogos propios/realizados pmp. CCAA 2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 8

A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA:

CC.AA. ORIGEN 1. Andalucía 2. Aragón 3. Asturias 4. Baleares 5. Canarias 6. Cantabria 7. Castilla La Mancha 8. Castilla León 9. Cataluña 10. C. Valenciana 11. Extremadura 12. Galicia 13. La Rioja 14. Madrid 15. Murcia 16. Navarra 17. País Vasco 18. Extranjeros TOTAL

1 264

TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. AUTÓLOGOS. 2014 C.A DE IMPLANTE 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 41

14

15

16 1

17

18

1 49

1 42

1 94

2 33 22 1

42 8

95 240 189 2

1 5 2

45 132

1

1

19 1

283

1 81

264

41

49

42

94

35

22

99

242 189

45

132

19

341

81

20 1 4 30

119 0 0

119

1844

3.2 TPH alogénicos emparentados: Durante el 2014 se realizaron 721 trasplantes de este tipo, que representan el 24% del total de los TPH. Al igual que en los TPH autólogos, la sangre periférica se impone a la hora de elegir una fuente de progenitores hematopoyéticos. De los 721 TPH alogénicos emparentados, en 618 (86 %) se empleó sangre periférica, en 100 (14 %) MO y en 3 casos SCU de un familiar. (Fig. 13)

MO

800

SP

SCU 7

3

700 600 500 1 400 2

300 200 100

14

3

1

0 217

1 78 162 192

1

342 279 322

177 172 270 210 124 131

0

3

107

3

2

2

1

354 310

96 108 78

327 334

79

72

7

3

6

2

6

3

4 581 459

618

449

346

370 383 349 399

72

76

72

89

78

58

78 111 100

Fig. 13 Trasplantes Alogénicos Emparentados. España. 1994-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 9

En las siguientes gráficas pueden observarse los datos de TPH alogénicos emparentados de los últimos diez años. Durante 2014 se han realizado 721 TPH de estas características, lo que supone 15,4 TPH/pmp. (Fig.14 y 15) 20,0

800 699

700 541 510 467

600 500 411 432

400 300

721

439 421

474 407 427 408 425

434

14,9

15,0

465 10,0

15,4

10,8 10,7 10,8 10,7 10,2 10,1 10,3 10,2 9,5 10,1 9,9 9,4 8,5 9,5 9,2

339 5,0

200 100

0,0

0

Fig. 14 Trasplantes Alogénicos Emparentados. España 1998-2014

Fig. 15 Trasplantes Alogénicos Emparentados pmp. España 1998-2014

La evolución de los TPH alogénicos emparentados por CCAA durante los últimos años se refleja en la Tabla IV. En la actualidad son Madrid y Andalucía las CCAA que mayor número de trasplantes de este tipo realizan. La tasa actual de TPH alogénicos emparentados en España es de 15,4 TPH alogénico emparentado/pmp.

TABLA IV. TRASPLANTES ALOGENICOS EMPARENTADOS POR CCAA (2000 - 2014) CC.AA.

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

Andalucía

78

64

67

74

59

64

57

60

74

72

70

92

88

122

156

Aragón

2

6

9

3

5

2

4

8

11

7

7

5

11

12

10

Asturias

6

6

3

6

2

5

11

12

13

8

26

14

21

32

13

Baleares

4

8

13

9

9

4

18

9

14

9

7

7

12

16

17

Canarias

19

9

6

12

12

14

5

17

11

14

14

19

17

25

30

Cantabria

16

19

27

21

23

15

19

25

19

30

28

11

15

18

23

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Castilla León

29

27

25

32

20

21

19

23

22

35

26

29

35

47

40

Cataluña

102

120

95

91

117

92

109

94

99

77

64

94

97

97

93

C. Valenciana

43

43

36

44

46

42

36

39

45

54

58

43

49

69

75

Extremadura

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Galicia

9

13

21

15

24

19

15

16

18

14

21

25

29

30

37

La Rioja

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

Madrid

102

102

94

111

76

101

101

99

108

99

94

114

111

158

166

Murcia

12

15

14

10

7

11

18

17

23

23

29

36

35

41

33

Navarra

4

4

4

5

2

7

8

2

6

11

17

17

11

8

12

País Vasco

6

3

7

1

6

10

5

6

11

12

6

4

10

24

16

432

439

421

434

408

407

425

427

474

465

467

510

541

699

721

Castilla La Mancha

TOTAL

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 10

Por CCAA y según su tasa /pmp, destaca Cantabria seguida de Madrid. En líneas generales existen amplias variaciones de realización de estos TPH de una CA a otra (Fig. 16 y 17).

Fig. 16 Tasa de TPH alogénicos emparentados / pmp. España por CCAA. 2014

TPH pacientes CCAA

TPH total

40 35 30 25 20

15,4 15 10 5 0

Fig. 17. TPH alogénicos emparentados propios/realizados pmp. CCAA 2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 11

A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA: TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. ALOGÉNICOS EMPARENTADOS. 2014 C.A DE IMPLANTE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 155 10 1 1 2 13 17 1 30 4 6 15

CC.AA. ORIGEN 1. Andalucía 2. Aragón 3. Asturias 4. Baleares 5. Canarias 6. Cantabria 7. Castilla La Mancha 8. Castilla León 9. Cataluña 10. C. Valenciana 11. Extremadura 12. Galicia 13. La Rioja 14. Madrid 15. Murcia 16. Navarra 17. País Vasco 18. Extranjeros TOTAL

16

17

18

22 32

1 87 75

1 6

6 1

37

2

1 123

1

1 33 9

1 156

10

13

17

30

23

4 40

5 93

75

0

37

166

16 33

2 12

16

721

Por tercer año consecutivo se ha realizado la recogida de información de otros tipos de trasplantes de progenitores como son los haploidénticos, En las figuras 18 y 19 se puede ver su distribución por años y CCAA y en la tabla V por hospitales y CCAA.

800 HAPLOS 700 ALOS EMPARENTADOS 165 237

600

70

500 400 300 200 286 289

342 365 341

534 484 474 465 467 510 471 439 434 432 427 425 421 411 408 407

100 0

Fig. 18. TPH emparentados- haploidénticos 1994-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 12

80 70 60 50 40 30

73 61

20 10 0

3

5

10

7

11

15

20 10

15

2

5

Fig. 19. TPH haploidénticos por CCAA 2014

Tabla V. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS HAPLODÉNTICOS POR HOSPITAL Y TIPO. España 2014 CCAA HOSPITAL HAPLO MO HAPLO SP Hospital Jerez de la Frontera 2 Hospital Regional de Málaga Carlos Haya 20 21 ANDALUCÍA Hospital Universitario Reina Sofía (Córdoba) 11 Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada) 2 Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla) 5 ASTURIAS Hospital Universitario Central De Asturias 2 1 BALEARES Hospital Universitario Son Espases (Palma de Mallorca) 5 CANARIAS Complejo Hospitalario Dr. Negrin (Las Palmas G.C) 1 9 CANTABRIA Hospital Univ. Marqués de Valdecilla (Santander) 6 1 CASTILLA Y LEÓN Complejo Asistencial Universitario de Salamanca 11 Hoaspital Univ. Gral. de la Vall d'Hebron (Barcelona) Hoaspital Univ. Gral. de la Vall d'Hebron infantil (Barcelona) 1 Hospital Santa Creu i Sant Pau (Barcelona) 3 CATALUÑA Hospital Universitario Clinic Barcelona 1 2 ICO BADALONA - German Trias I Pujol 1 ICO L'HOSPITALET - Duran y Reynals 7 Hospital Clínico Universitario de Valencia 1 12 C. VALENCIANA Hospital Universitario La Fe (Valencia) 4 Hospital Universitario La Fe infantil (Valencia) 3 Complejo Hospitalario Univ. de Coruña 2 GALICIA Complejo Hospitalario Univ. de Santiago de Compostela 3 Complexo Hospitalario Universitario de Vigo 1 4 Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid) 4 Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid) 16 Hospital Univ. Gregorio Marañón (Madrid) 21 Hospital Univ. Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) 5 MADRID Hospital Universitario de la Princesa (Madrid) 2 Hospital Universitario La Paz (Madrid) 8 Hospital Universitario La Paz infantil (Madrid) 6 Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) 11 Hospital Gral. Univ. Morales Meseguer (Murcia) 1 4 MURCIA Hospital Univ. Virgen de la Arrixaca (Murcia) 10 NAVARRA Complejo Hospitalario de Navarra 2 PAÍS VASCO Hospital de Donostia-Donostia Ospitalea 5 TOTAL 44 193

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 13

En las figuras 20 y 21 se puede ver la distribución según los receptores sean adultos o niños, llamando la atención el elevado número de haploidenticos de SP se han realizado este año en niños.

40

200

34

30 159

100

20 10

42

2 0

0 Haplo MO

Haplo MO

Haplo SP

Haplo SP

Fig. 21. TPH haploidénticos. Niños 2014

Fig. 20. TPH haploidénticos. Adultos 2014

Por último en la tabla VI y figura 22 se pueden observar las principales indicaciones de estos trasplantes siendo las más frecuentes las LLA, las LMA, el SMD y la enfermedad de Hodgkin.

LMA 1ª RC LMA no 1ª RC LLA 1ª RC LLA no 1ª RC LMC 1ª FC LMC no 1ª FC SMD o MD/MP NMP LLC (inc.LPC) MM L. Hodgkin L. No Hodgkin T. Ewing Otros TS AMG Inmunodef. prim. Otras TOTAL

TABLA VI. INDICACIONES HAPLO 2014 HAPLO MO HAPLO SP 11 35 4 40 10 3 21 1 2 10 16

Memoria de actividad ONT. 2014

2 1 7 4

1

44

3 4 31 22 2 3 2 2 193

TOTAL 46 44 10 24 1 2 26 0 5 5 38 26 0 2 4 2 2 237

Página 14

70

HAPLO MO

HAPLO SP

60 50 40 30 20 10 0

Fig. 22. Diagnósticos TPH haploidénticos 2014

3.3 TPH alogénicos no emparentados: Durante 2014, se han realizado 448 TPH alogénicos no emparentados, lo que supone el 14,8% del total de los TPH realizados. Esto confirma su declive frente a los trasplantes alogénicos emparentados. En cuanto a la fuente, sigue destacando la SP como principal producto celular en este tipo de trasplantes y se confirma la progresiva disminución del empleo de la SCU. Así, de los 448 TPH alogénicos no emparentados, en 81 se empleó MO (18%), en 85 (19%) SCU y en 282 (63%) SP (Fig. 23).

600

SP

SCU

MO

TOTAL 487

500

462 477 448

399 352

400

314 280

300

241

200 100 0

16

12

16

12

29 29

61 1 16 44

64 5 13 46

84 4 20 60

92 7 20 65

91 11

99 11

29 51

35 53

178

243

256 296 282 150 116 85 137 130 149 116 141 119 102 85 135 127 26 36 48 59 103 116 40 51 44 61 95 87 79 81 50 43 45 30 53 48 59 76 80 120 149

Fig. 23 Trasplantes Alogénicos no Emparentados. España 1993-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 15

TABLA VII. TRASPLANTES ALOGENICOS NO EMPARENTADOS POR CCAA (2000-2014) CC.AA.

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Andalucía

10

17

19

14

17

19

24

30

Asturias

2009

2010

2011

2012

2013

2014

44

46

52

69

74

72

77

3

14

15

33

28

13

13

3

1

2

2

1

5

Baleares Cantabria

5

5

3

10

9

13

14

24

25

20

28

43

16

19

15

Castilla León

5

1

6

3

11

7

12

18

24

19

29

14

29

26

26

Cataluña

29

33

37

37

37

37

73

90

88

93

101

114

106

120

123

C. Valenciana

15

16

18

30

19

22

49

51

56

56

59

51

54

61

59

6

22

26

35

28

34

28

Galicia Madrid

27

Murcia

25

33

36

2

42

50

63

64

48

50

62

95

83

77

65

2

2

6

3

15

22

14

14

16

18

8

2

7

8

12

6

3

5

5

5

9

14

29

26

314

352

399

487

462

477

448

Navarra País Vasco TOTAL

91

99

116

130

137

150

241

280

En la Tabla VII se refleja la evolución de los TPH alogénicos no emparentados por CCAA durante los últimos trece años. La tasa actual en España de TPH alogénicos no emparentados es de 9,6 TPH/pmp/año. En las siguientes figuras se puede observar los datos, TPH totales y pmp, de los últimos diez años.

500

487

462

399 400

352 314

300

448

10,36 10

200 91

137 99 116 130

150

7,9

8 6,19 6 4 2

0

10,16 9,77

8,48

280 241

100

12

477

6,8

5,39 3,04 3,17 2,41 2,77 2,25

3,4

0

Fig. 24 TPH Alogénicos no Emparentados. España 2000-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Fig. 25 TPH Alogénicos no Emparentados pmp. España 2000-2014

Página 16

9,6

De las doce CCAA donde se realiza este tipo de trasplante, destaca Cantabria con una tasa de 25,5 TPH/pmp/año. (Fig.26)

Fig. 26 Tasa de TPH Alogénicos no Emparentados / pmp. España por CCAA. 2014

Para el caso de los TPH no emparentados hay que tener en cuenta que muchos pacientes son referidos de unas CCAA a otras, por lo que la determinación de la tasa de TPH alogénicos no emparentados/pmp/CCAA viene condicionada a este hecho. En la Fig. 27 se presentan los datos de total de TPH realizados y de cuántos de estos TPH corresponden a pacientes de la propia C.A., destaca el caso de Cantabria con 25,5 TPH/pmp realizados de los cuales 15,3 TPH/pmp corresponderían a pacientes propios y el resto al pacientes de otras CCAA.

30,0 TPH pacientes CCAA

TPH total

25,0 20,0 15,0 10,0

9,6

5,0 0,0

Fig.27 TPH alogénicos no emparentados propios/realizados pmp. CCAA 2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 17

A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA:

TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS. 2014 C.A DE IMPLANTE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 75

CC.AA. DE ORIGEN 1. Andalucía 2. Aragón

3

3. Asturias

16

17

18

2

13

4. Baleares

5

5. Canarias

1

14

6. Cantabria

3

9

7. Castilla La Mancha

5

8. Castilla León

21

9. Cataluña

1

1 90

10. C. Valenciana

1

11. Extremadura

59

5

12. Galicia

28

13. La Rioja

2

14. Madrid

53

15. Murcia

1

16. Navarra

8

2

17. País Vasco

1

3

1

18. Extranjeros

2

26

13

TOTAL

77

13

5

15

26

123

59

28

65

8

3

26

448

En la figura 28 se puede observar la distribución de los tipos de TPH alos no emparentados en los últimos tres años que se viene recogiendo esta información y en la tabla VIII la distribución por hospital y CCAA.

600 SCU DUALES SCU HLA NO ID HLA ID ALOS NO EMPARENTADOS

500 400

18 119

300

101

84

24 61

94

96

487 200 241

100 0

12

29

61

64

84

92

91

280

314

352

399 242

281 267

130 137 150 99 116

Fig.28 TPH Alogénicos no Emparentados. España 2000-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 18

Tabla VIII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS DUAL Y DOBLE SCU POR HOSPITAL Y TIPO España 2014 CCAA HOSPITAL SCU DUAL DOBLE SCU Hospital Univ. Gral. de la Vall d'Hebron (Barcelona) 4 CATALUÑA Hospital Univ. Gral. de la Vall d'Hebron infantil (Barcelona) 1 ICO L'HOSPITALET - Duran y Reynals 7 Hospital Univ. Gregorio Marañón (Madrid) 4 Hospital Univ. Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) 7 MADRID Hospital Ramón y Cajal 1 TOTAL 24 0

4. Centros de trasplante de progenitores hematopoyéticos. Tipos En la Tabla IX se observa el número global de TPH realizados por centros durante el periodo (2001-2014). Durante 2014 ha habido 77 centros con actividad de trasplante de PH autólogos. En la Tabla X, se observa el número de TPH autólogos realizados por centros durante los años 2001 al 2014. 40 hospitales realizaron TPH alogénicos emparentados en nuestro país durante 2014. En la Tabla XI se observa el número de trasplantes de este tipo realizados durante el periodo 2001 al 2014. Por último, TPH alogénicos no emparentados se realizaron este año en 33 centros del país. En la Tabla XII se observa el número de TPH de este tipo por centros durante el periodo 2001-2014.

TABLA IX. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS POR CENTROS. (2001-2014) CC.AA.

HOSPITAL Reina Sofía Virgen Nieves Virgen Rocío Reg. Málaga ANDALUCIA Jerez Frontera Puerta del Mar Cruz Roja Ciudad de Jaén J. Ramón Jimenez Miguel Servet ARAGON Clínico Univer. Zaragoza ASTURIAS Central Asturias Son Dureta BALEARES Son Llatzer Miramar Dr. Negrín (Las Palmas G.C.) Univ. Canarias (Tenerife) Insular (Las CANARIAS Palmas G. C) Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) Maternoinfantil (Las Palmas G.C) San Pedro de EXTREMADURA Alcantara Memoria de actividad ONT. 2014

2001 48 29 45 39 47 20 2 14

2002 55 31 45 32 28 10

2003 39 36 62 30 35 14

2004 51 33 56 38 32 10

2005 52 30 58 28 28 11

2006 59 27 56 55 27 5

2007 54 31 52 53 26 8

2008 65 29 72 54 40 8

2009 61 28 78 68 39 9

2010 63 30 78 74 45 14

2011 73 40 95 89 48 9

2012 60 44 109 81 36 10

2013 73 47 124 100 38 20

2014 83 62 137 120 42 18

19

10

12

13

31

42

27

24

19

11 2 17

14 10 21

11 14 24

18 13 26

10 11 23

18 13 24

27 7 12

14 7 46

16 19 33

29

18

23

17

1

13

8

9

12

11

12

48

12

18

51 26

46 39

32 38 10

29 36 8

36 34 15

39 35 11

45 38 18

75 34 16

85 30 12

96 28 21

104 44 16

116 34 19

75 40 24

4

2

39 27 7 3

21

14

18

27

30

17

22

28

30

31

34

42

50

65

18

26

15

15

20

22

27

26

20

15

21

21

23

24

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CANTABRIA C. LA MANCHA

CASTILLA LEON

CATALUÑA

VALENCIA

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LA RIOJA

MADRID

Marqués Valdecilla H. Gral Albacete Hospital de Guadalajara Clínico Salamanca Río Hortega C. Asistencial de León Inst Corachan Clinic i Provincial Inst. Cat. D'Oncología Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Gral. Cataluña Arnau Villanova Centre Medic Teknon Vall d'Hebrón adultos Vall d'Hebrón Inf. Mutua Terrasa Sant Joan de Deu German Trias i Pujol Juan XXIII (Tarragona) ICO Josep Trueta Clínico Univer. Valencia La Fe La Fe Inf. Gral. Alicante Int. Valen. Oncología Gral. Castellón Dr. Peset USP San Jaime Arnau Villanova de Valencia C H Univ Santiago Compostela Xeral Cies (Vigo) C H Pontevedra Juan Canalejo (Coruña) Xeral Calde (Lugo) C H Ourense H. San Pedro (Logroño) Doce Octubre Puerta de Hierro La Luz Ruber Princesa Ramón y Cajal Gregorio Marañón Ruber Internacional La Paz La Paz Inf. Clínico San Carlos

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F. Jiménez Díaz Moncloa Univ. Getafe Niño Jesús Severo Ochoa Principe de Asturias MD Anderson H. Quiron Gómez Ulla / Central Defensa H. MadridSanchinarro H.Monteprincipe Sanitas-La Zarzuela MoralesMeseguer Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra Hosp. Navarra Donostia Ospitalea Cruces H. Galdakao

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TABLA X. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS. (2001-2014) CC.AA.

HOSPITAL Reina Sofía Virgen Nieves Virgen Rocío Reg. Málaga ANDALUCIA Jerez Frontera Puerta del Mar Cruz Roja Ciudad de Jaén J. Ramón Jimenez Miguel Servet ARAGON Clínico Univer. Zaragoza ASTURIAS Central Asturias Son Dureta Son Llatzer BALEARES Policlinica Miramar Dr. Negrín Univ. Canarias (Tenerife) Insular (Las Palmas GC) CANARIAS Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) Materno Infantil (Las Palmas GC) San Pedro de EXTREMADURA Alcantara Marqués CANTABRIA Valdecilla Gral. Albacete CAST. LA MANCHA H. de Guadalajara Memoria de actividad ONT. 2014

2001 13 18 30 25 41 20 2 14

2002 21 23 24 14 23 10

2003 14 22 36 19 23 14

2004 32 22 27 31 22 10

2005 22 10 43 18 20 11

2006 37 20 28 41 17 5

2007 27 24 23 33 19 8

2008 26 17 39 32 28 8

2009 29 9 53 35 30 9

2010 29 18 46 43 32 14

2011 33 17 53 50 31 9

2012 29 22 54 45 18 10

2013 31 20 64 53 20 20

2014 35 27 73 56 20 18

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CASTILLA LEON

CATALUÑA

VALENCIA

GALICIA

LA RIOJA

MADRID

Clínico Salamanca Río Hortega C.Asistencial de León Insti Oncología Corachan Clinic i Provincial Inst. Cat. D'Oncología Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Gral. Cataluña Arnau Villanova Centre Medic Teknon Vall d'Hebrón adultos Vall d'Hebrón Inf. Mutua Terrasa Sant Joan de Deu German Trias i Pujol Juan XXIII ICO Josep Trueta Clínico Univer. Valencia La Fe La Fe Inf. Gral. Alicante Int. Valen. Oncología Gral. Castellón Dr. Peset USP San Jaime Arnau Villanova de Valencia C H Univ Santiago Xeral Cies (Vigo) C H Pontevedra Juan Canalejo Xeral Calde (Lugo) C H Ourense H. San Pedro de Logroño Doce Octubre Puerta de Hierro La Luz Ruber Princesa Ramón y Cajal Gregorio Marañón Ruber Internac. La Paz La Paz Inf. Clínico San Carlos F. Jiménez Díaz Moncloa Univ. Getafe Niño Jesús Severo Ochoa Principe de Asturias MD Anderson

Memoria de actividad ONT. 2014

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PAÍS VASCO

C. Quirón Gómez Ulla H. Sanchinarro Monteprincipe Sanitas-La Zarzuela MoralesMeseguer Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra Hosp. Navarra Donostia Ospitalea Cruces Galdakao TOTAL

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11

9

9

9

12

19

28

16

20

26

24

24

23

24

35

35

33

30

18

27

36

44

24

26

30

19

26

26

29

23

30

34

35

29 36 36 44 35 36 23 33 44 54 51 42 50 66 9 13 11 0 16 16 11 13 15 8 13 13 15 18 1.491 1.446 1.371 1.409 1.353 1.308 1.316 1.336 1.458 1.680 1.675 1.706 1.769 1.844

TABLA XI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS EMPARENTADOS POR CENTROS España (2001-2014) CC.AA.

ANDALUCIA

ARAGON ASTURIAS BALEARES CANARIAS CANTABRIA CASTILLA LEON

CATALUÑA

VALENCIA

GALICIA

MADRID

HOSPITAL 2001 Reina Sofía 23 Virgen Nieves 11 Virgen Rocío 13 Regional Málaga 11 Jerez de la 6 Frontera Miguel Servet 6 Central Asturias 6 Son Dureta 7 Miramar 1 Dr. Negrín 9 Marqués 19 Valdecilla Clínico Salamanca 27 Rio Hortega Clinic i Provincial 34 Inst. Cat. 13 D'Oncología Santa Creu i Sant 44 Pau (adultos) Santa Creu i Sant 4 Pau (pediatría) Vall d'Hebrón adul 8 Vall d'Hebrón Inf. 12 Germ Trias i Pujol 5 Clíni Universitario 13 La Fe 25 La Fe Inf. 5 C H Univ Santiago 1 Xeral Cies (Vigo) 4 Juan Canalejo 8 Doce Octubre 3 Puerta de Hierro 20 Princesa 32 Ramón y Cajal 12 Gregorio Marañón 11 La Paz 4 La Paz Inf. 5 F. Jiménez Díaz 6 Niño Jesús 9 MD Anderson C. Quirón

Memoria de actividad ONT. 2014

2002 23 8 16 15

2003 19 14 22 7

2004 9 11 25 4

2005 21 20 7 8

2006 14 7 17 9

2007 11 7 24 11

2008 18 10 20 14

2009 19 12 14 19

2010 24 8 15 15

2011 26 14 21 21

2012 15 17 25 22

2013 22 22 31 36

2014 28 21 36 54

5

12

10

8

10

7

12

8

8

10

9

11

17

9 3 13

3 6 9

5 2 9

2 5 4

4 11 18

8 12 9

11 13 14

7 8 9

7 26 7

5 14 7

11 21 12

12 32 16

10 13 17

6

12

12

14

5

17

11

14

14

19

17

25

30

27

21

23

15

19

25

19

30

28

11

15

18

23

25

32

20

21

19

23

22

35

19

23

23

24

33

21

16

19

25 1 14

26 3 23

33 2 25

44 3 27

34 6 20

12

13

9

8

13

17

13

11

13

11

15

13

17

36

30

45

27

23

18

31

13

14

25

22

12

22

1

0

1

3

5

6

5

1

1

4

5

9

5

5 13 9 6 29 1 8 3 10 6 14 33 9 10 7 6 3 6

8 8 9 9 32 3 8 2 5 4 22 26 16 13 8 10 6 6

14 10 15 12 32 2 14 5 5 12 9 20 8 4 5 6 3 9

10 8 12 12 26 4 9 4 6 13 8 29 11 9 10 5 1 15

4 16 15 7 22 7 5 4 6 11 8 27 7 12 10 4

2 12 18 10 25 4 4 6 6 12 11 18 6 14 4 5 1 25 3

6 13 15 11 31 3 9 3 6 4 7 21 14 26 9 3

5 12 16 14 33 7 2 6 6 8 14 17 9 12 4 8

8 7 7 14 35 9 6 8 7 1 18 12 10 11 14 5

21

24 1 2

21

11 6 14 13 23 7 8 8 9 4 7 13 14 23 12 6 2 27 2 4

8 12 10 13 34 2 12 7 10 4 6 14 11 31 12 7 3 15 1 7

11 10 15 23 37 9 12 6 12 8 12 21 20 32 15 8 8 30 1 3

4 10 15 28 41 6 13 15 9 6 19 18 27 32 19 8 7 27 1 2

22

3

2

Página 23

Virgen de la Arrixaca MoralesMeseguer Clínica Univ. Navarra H. de Navarra Donostia Ospitalea

MURCIA

NAVARRA PAÍS VASCO

TOTAL

6

12

14

17

18

19

17

16

15

14

10

7

11

18

11

11

9

12

18

16

24

17

4

4

5

2

7

8

2

6

1

1

2

2

1

3

0

10

16

15

9

7

9

3

7

1

6

10

5

6

11

12

6

4

10

24

16

392

374

379

408

407

425

427

474

465

467

510

541

699

721

TABLA XII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS POR CENTROS España (2001-2014) CC.AA.

ANDALUCÍA

ASTURIAS BALEARES CANTABRIA CASTILLA LEON

CATALUÑA

VALENCIA

GALICIA

MADRID

MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO

HOSPITAL 2001 Reina Sofía 12 Virgen Nieves Virgen Rocío 2 Reg. Málaga 3 Jerez Frontera Central Asturias Son Dureta Marqués 5 Valdecilla Clini de Salamanca 1 Clinic i Provincial 9 Inst. Cat. 1 D'Oncología Santa Creu i Sant 6 Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Vall d'Hebrón adul Vall d'Hebrón Inf. 17 Ger Trias i Pujol Clín Univ. Valencia 3 La Fe 10 La Fe Inf. 3 C H Univ Santiagp Xeral Cies (Vigo) Juan Canalejo (Coruña) Puerta de Hierro 4 Princesa 8 Ramón y Cajal 1 Gregorio Marañón 3 La Paz La Paz Inf. 2 Niño Jesús 7 Morales2 Meseguer Virgen Arrixaca Hosp. Navarra Donostia Ospitalea

TOTAL

Memoria de actividad ONT. 2014

99

2002 11

2003 6

2004 10

2005 9

2006 8

2007 16

5 3

4 4

4 3

8 2

11 5

5 9

2008 21 2 13 8 3

2009 13 7 11 14 1 14 3

2010 10 4 17 16 5 15 1

2011 14 9 21 18 7 33 2

2012 16 5 30 14 9 28 2

2013 20 5 29 11 7 13 1

2014 20 14 28 10 5 13 5

3

10

9

13

14

24

25

20

28

43

16

19

15

6 11

3 9

11 10

7 10

12 22

18 22

24 26

19 25

29 20

14 23

29 25

26 17

26 27

1

0

0

0

3

5

8

7

10

9

12

13

10

12

13

10

9

28

22

19

17

21

23

22

25

11

7

5

11

2

3

6

14

7 13 8 11 37 8 3 1

7 18 14 15 36 5 7 12

9 19 11 15 34 10 9 11

16 22 19 8 36 7 13 12

17 18 9 22 25 7 12 11

21 25 13 13 47 2 17 10

30 22 9 19 31 9 9 14

2

3

6

10

5

7

5

20 14 11 20 6 11 13

15 16 11 10 7 17 7

11 18 16 5 8 7 12

8 16 12 9 4 10 6

3 10 3 14 1

4 8 4 2 2 4 9

116

1 13 1 3 17 10

10 6 3 3 3 11

130

3 9 5 1 14 4

6 5 7 5 14 3

2 15 3 14 31 4

6 25 10 13 33 5

8 9 2 7 1 4 11

13 5 2 5 5 1 19

10 7 4 11 7 7 17

13 14 5 12 4 4 12

6 11 2 3 2 6 18

7 14 6 5 10 8

8 11 4 16 6 7 10

2

2

6

3

8

15

5

12

9

9

2

7

7 2

9 7

2 8

7 12

9 6

6 3

5

5

5

9

14

29

26

314

352

399

487

462

477

448

137

150

241

280

Página 24

5. Indicaciones de trasplantes de progenitores hematopoyéticos. En la Tabla XIII y en la figura 29 se compara la indicación de TPH autólogos o alogénicos, según el diagnóstico durante el 2014. 900

50 TPH Alogénicos

800

TPH Autólogos

700

121

600 500 400 300

834

67 5

421 544

19

200

178 37

100 0

183 34

1 3

11 3

14

13

5

45

7 5

2

3

16 98

142 1

1

13 5

23

40

1 24

38

6

Fig. 29 Indicaciones de TPH Autólogos y Alogénicos. España 2014

Los TPH autólogos se realizaron en: 544 linnfomas no Hodgkin, en 183 Enfermedad de Hodgkin, 834 mielomas, en 107 leucemias y en 131 tumores sólidos en general. Sin embargo, los TPH alogénicos se realizaron en: 813 leucemias, en 102 enfermedades no malignas y 52 anemias aplásica e insuficiencias medulares.

Tabla XIII. INDICACIONES DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS 2014 AUTOS ALOS N % N % LMA 98 18,9 421 81,1 LLA 5 2,7 178 97,3 LMC 1 5,0 19 95,0 LEUCEMIAS SMD o MD/MP 142 100 NMP 1 5,9 16 94,1 LLC (inc.LPC) 2 5,1 37 94,9 MM 834 94,3 50 5,7 DISCRASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Otras DCP 34 87,2 5 12,8 L. Hodgkin 183 73,2 67 26,8 ENF. LINFOPROLIFERATIVAS L. No Hodgkin 544 81,8 121 18,2 Neuroblastoma 23 100 Tejidos blandos 6 100 T. Germinales 38 100 TUMORES C. Mama T. Ewing 24 96,0 1 4,0 Otros TS 40 93,0 3 7,0 AMG 45 100 INSUFICIENCIAS MEDULARES Otras IM 7 100 Talasemia 5 100 Otras Hemoglob. 13 100 ENF. NO MALIGNAS Inmunodef. prim. 14 100 Enf. Metabólicas 3 21,4 11 78,6 E. Autoinmunes 3 75,0 1 25,0 OTROS Otras 5 27,8 13 72,2 TOTAL 1844 61,2 61,2 38,8 Memoria de actividad ONT. 2014

TOTAL N % 519 17,2 183 6,1 20 0,7 142 4,7 17 0,6 39 1,3 884 29,3 39 1,3 250 8,3 665 22,1 23 0,8 6 0,2 38 1,3 25 43 45 7 5 13 14 14 4 18 38,8

0,8 1,4 1,5 0,2 0,2 0,4 0,5 0,5 0,1 0,6 100 Página 25

Las indicaciones de TPH en niños y adultos se pueden ver en la Tabla XIV. En niños las leucemias agudas y los tumores sólidos siguen siendo las indicaciones más frecuentes, mientras que en adultos son los linfomas y el mieloma.

Tabla XIV. INDICACIONES DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. 2014 Niños menores 15 Adultos 15 o TOTAL años más años LMA 1ª RC 22 329 351 LMA no 1ª RC 22 146 168 LLA 1ª RC 20 70 90 LLA no 1ª RC 38 55 93 LEUCEMIAS LMC 1ª FC 7 7 LMC no 1ª FC 13 13 SMD o MD/MP 11 131 142 NMP 17 17 LLC (inc.LPC) 39 39 MM 884 884 DISCRASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Otras DCP 39 39 L. Hodgkin 3 247 250 ENF. LINFOPROLIFERATIVAS L. No Hodgkin 6 659 665 Neuroblastoma 21 2 23 Tejidos blandos 5 1 6 T. Germinales 6 32 38 TUMORES C. Mama T. Ewing 15 10 25 Otros TS 32 11 43 AMG 4 41 45 INSUFICIENCIAS MEDULARES Otras IM 5 2 7 Talasemia 4 1 5 Otras Hemoglob. 13 13 ENF. NO MALIGNAS Inmunodef. prim. 13 1 14 Enf. Metabólicas 10 4 14 E. Autoinmunes 1 3 4 OTROS Otras 8 10 17 TOTAL 259 2754 3013

884

Niños menores 15 años

900

Adultos 15 o mas años

800 659

700 600

500

475

400 247

300 200 100

39

3

6

0

125

1 3 104 131 13 4 1 441

58 5 2

131 3944

20 1711 81021 321115 2 10 632

51

Fig. 30 Indicaciones de TPH adultos e infantiles. España 2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 26

5.1 Indicaciones de TPH autólogos: Las indicaciones de TPH autólogos durante los últimos años se pueden ver en la Fig. 31. Desde el año 1999, las enfermedades linfoproliferativas son la indicación más frecuente de TPH autólogos. Durante el 2014, de los 1.844 TPH autólogos, 1595 (86%) se realizaron en enfermedades linfoproliferativas, 106 (6%) en leucemias y 131 (7%) en tumores sólidos. Otras indicaciones como el Síndrome mielodisplásico o enfermedades autoinmunes tienen una incidencia inferior. T. Solido

2000 17

12

31

588

31 682 672

214 266 289 255

500 685

19

30 17

717

539 1000

Enf. Linfoproliferativas

48

1

1500

Leucemias

899 280

875 881 865 740 279 360

0

26

33

39

16

30

22

28

Otras

40

25 1421

25 1524

11 1595

1391

976 1015

1150 1002 1044 982 1012 1048 1081

1347

270

248 211 209 188 141 122 142 96 106 155 140 153 225 166 131 123 144 125 134 100 93 130 162 134 137 124 131

Fig.31. Indicaciones de TPH Autólogos. 1995-2014

En la Fig. 32 se observan los TPH realizados en tumores sólidos desde 1995 hasta el 2014. Hasta el año 2000 el cáncer de mama fue el tipo de tumor sólido que más frecuentemente motivó un TPH. Sin embargo, a partir de esta fecha su empleo llega a ser prácticamente anecdótico; de hecho los dos últimos años no se ha realizado ninguno.

1000 800

Cancer de mama

130

175 172 183 182

600 400

Otros tumores

685 701 713 686

551 144

200

122 218

0

112

130 127 121 113 114 100 42 38 20 9 8 0

94 1

121 166 145 146 128 135 16 1 1 0 0 0

Fig.32. TPH en Tumores sólidos y Cáncer de Mama. España. 1995-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 27

En la Tabla XV se compara los TPH en tumores sólidos durante los últimos 14 años. Como se ha dicho anteriormente los TPH realizados en cáncer de mama han ido descendiendo hasta desaparecer en la actualidad. Los tipos de tumores más frecuentes durante 2014 han sido, el tumor cerebral, el neuroblastoma y el tumor germinal.

CA mama Tumor Germinal Neuroblastoma T. Ewing Rabdomiosarcoma T. Cerebral CA ovario T. De Wilms Neuro. Malig. Perif. CA Pulmón Otros tumores TOTAL

TABLA XV. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN TUMORES SOLIDOS (2000-2014) 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 218 112 42 8 9 38 20 1 16 0 1 27 24 18 39 24 35 25 26 23 28 52 28 22 20 36 32 33 20 31 33 23 31 49 32 24 23 28 29 28 26 21 23 23 26 37 25 8 4 3 3 7 2 5 3 2 2 1 25 19 15 14 5 10 9 3 11 13 19 21 13 3 6 2 2 1 4 1 2 3 1 2 2 4 4 1 1 1 1 2 2 1 1 1 1 18 26 20 8 20 16 22 9 10 17 9 32 362 234 172 135 130 151 134 100 95 136 166 146

2012 1 33 39 29 2 25 3 1 14 147

2013

2014

30 32 16 2 35 1 4

38 23 25

8 128

49 135

Para el caso de los niños, respecto al 2013, los TPH realizados en tumores sólidos han mostrado un suave descenso. El tipo de tumor más frecuente ha sido el neuroblastoma y el tumor Ewing. En los adultos el número de trasplantes ha aumentado ligeramente siendo el más fecuente el tumor germinal (Tablas XVI y XVII).

Neuroblastoma T. Ewing T. Cerebral Rabdomiosarcoma T. Wilms T. Germinal Otros Tumores TOTAL

CA mama Tumor Germinal Neuroblastoma T. Ewing Rabdomio-sarcoma T.Cerebral CA ovario T. De Wilms Neuro. Malig. Perif. CA Pulmón Otros tumores TOTAL

TABLA XVI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN TUMORES SÓLIDOS EN NIÑOS España (2000-2014) 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 21 18 35 31 31 20 28 30 20 29 46 31 12 14 18 17 21 13 10 14 16 17 24 10 14 16 14 12 4 9 7 3 9 9 18 20 8 4 3 2 1 1 5 3 1 0 1 4 1 2 3 1 2 2 4 0 4 5 2 2 2 2 1 2 5 6 1 5 13 9 4 8 4 4 5 1 3 3 4 69 66 83 68 67 52 56 59 48 68 97 71

2012 37 16 20 2 3 7 8 93

TABLA XVII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN TUMORES SOLIDOS ADULTOS España (2000-2014) 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 218 112 42 8 9 38 20 1 16 1 1 22 24 16 37 22 33 24 24 23 23 46 27 26 1 2 1 1 2 3 3 3 2 3 1 12 9 10 12 7 13 11 9 7 9 13 15 13 1 6 1 2 1 11 3 1 2 1 1 2 2 4 1 1 3 13 3 6 2 2 1 1 2 13 362

1 1 13 168

1 1 11 89

Memoria de actividad ONT. 2014

4 67

1 1 12 63

12 99

18 78

1 4 41

9 47

14 69

6 69

2

1

28 75

6 50

2013 28 10 33 2 4 5 4 86

2014 21 15

2013

2014

25 4 6

32 2 10

6 37 79

2 1

4 42

Página 28

12 56

5.2. Indicaciones de TPH alogénicos: La indicación más frecuente para la realización de un TPH alogénico son con mucho las leucemias, que representan en su conjunto el 70% de todos los TPH alogénicos y dentro de estas, las leucemias agudas y la leucemia mieloide crónica son la indicación más frecuente para la realización de un TPH alogénicos. (Fig. 33).

1200 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0

Leucemias

1 2 26 22 265

Enf. Linfoproliferativas

17 1 53 31

12 4 46 20

31 4 39 47

303

324

320

Enf. No malignas

48 0 39 70

31 2 53 73

19 9 45 103

17 6 47 103

14 4 37 121

10 7 49 132

389

386

374

367

389

359

T. Solido

17 9 61 138

29 0 49 160

441

469

Otras

28 2 63 235

22 7 72 192

460

524

28 4 69 206

559

27 12 81 212

36 6 73 240

665

640

38 4 80 276

13 4 96 243

778

813

Fig.33. Indicaciones de TPH Alogénicos. 1995-2014

De los 1169 trasplantes alogénicos, 721 fueron emparentados y 448 no emparentados. De los 721 TPH alogénicos emparentados, 459 (81%) fueron HLA idénticos, 21 (19%) HLA no idénticos y sólo 1 singénicos. El resto (237) fueron haploidénticos. De los 448 TPH alogénicos no emparentados, 267 (56%) fueron HLA idénticos y 96 (20%) HLA no idénticos, el resto fueron trasplantes de SCU, 88 (19%), tabla XVIII.

TABLA XVIII. TRASPLANTES ALOGÉNICOS 2014 MO PHSP SCU Alogénicos Emparentados HLA id 55 404 Alogénicos Emparentados Fam 8-9/10 1 20 Alogénicos Emparentados Haploidénticos 44 193 Alogénicos Emparentados Singénicos 1 Alogénicos No Emparentados 10 de 10 65 202 Alogénicos No Emparentados 15 años) y 444 (38%) en niños (< 15 años). (Fig. 42).

70

65

Adultos: 727 (62%) 60

Infantil: 443 (38%)

50

49

50

43

45

40

37

34 26 19

24 22

30

18

21 16

14

17 18 12

13

10

31

30

27 21

43 36

33

31

28

26 20

42

39

36

30 30 20

55

TOTAL: 1171

25

20 15

10 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Fig. 42. TPH MO Alogénicos no Emparentados. España 1995-2014

7.3.- Sangre periférica: A partir de 1996 se desarrollan en nuestro país la realización de TPH no emparentados en los que se emplea sangre periférica como fuente de progenitores. Hasta la fecha se han realizado en España un total de 1.933 trasplantes alogénicos no emparentados empleando progenitores obtenidos de la sangre periférica, de los que 1.722 (89%) se realizaron en adultos y 211 (11%) en niños. (Fig. 43). 300

265

Adultos: 1.722 (89%) 250

227

Infantil: 211 (11%) TOTAL: 1.933

200

243

256

162 135

150 103 100

104

79

50

3 1

5 2 10 1

0

6

5

19 7 24 12

41

40 8

18

6

13

16

14

16

16

19

31

26

Fig. 43. TPH SP Alogénicos no Emparentados. España 1998-2014 Memoria de actividad ONT. 2014

Página 34

7.3.- Sangre de cordón umbilical: Igualmente a partir de 1996, se comenzaron a realizar trasplantes alogénicos no emparentados en nuestro país en el que se usaba sangre de cordón umbilical (SCU). Desde entonces se han realizado 1.406 trasplantes de este tipo. De éstos, se han realizado en niños 438 (31%) y 968 (69%) en adultos. (Fig. 44). Las indicaciones para este tipo de trasplantes pueden verse en la Fig. 45. En la Tabla XXI se recogen los TSCU por centros desde 1996 hasta el 2014.

120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

Adultos: 968 (69%)

108

Infantil: 438 (31%)

93 73

9 7 11 5 2

15 12

8

1215

99

80

79

81 58

51

TOTAL: 1.406

17

98

25 20 2119

26

30

30 14

42

37

42

41

29

27

21

27

10

Fig. 44. Trasplantes de SCU no Emparentados. España 1996-2014

600 500

488

Total 1996-2014: 1.406

442

400 300 200 71

100

98 20

31

59

29

66 7

36

11

48

0

Fig. 45. Indicaciones trasplantes de SCU no Emparentados. España 1996-2014

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 35

TABLA XXI. TRASPLANTES DE SCU NO EMPARENTADOS 1996-2014 CC.AA.

CENTRO Reina Sofía V del Rocío Reg de Málaga Andalucía V de las Nieves H. Jeréz de la Frontera Asturias Cent.de Asturias Baleares Son Dureta Cantabria Valdecilla Cast- León Cli. Salamanca V. Hebrón Inf Valll Hebrón Clinic i Prov. S. Creu i Sant Pablo Cataluña S. Creu i Sant Pablo Inf. German Trias i Pujol Inst. Catalá Oncol. H. Univ. Santiago Galicia Xeral Cies (Vigo) Juan Canalejo La Paz Inf. La Paz Niño Jesús H. La Princesa Madrid Pta. Hierro Gregorio Marañón Ramón y Cajal La Fe Inf. Comunidad La Fe Valenciana Clí Univ. Valencia V Arrixaca Murcia Morales Messeguer TOTAL

96

97

98

99

00 1

01

02 3 1

03 1 3 1

04 3 1

05 2 1

06 4 4 2

07 9 4 4

08 6 5 4 1

09 3 6 2 2

10 3 9 12 2

1 4 2 2 4

3

4

1 2

1

8

7

1

1

2

3

1

2 2 7 1 1 4

3

2

1 3

1

2 4

2

2

1

2

1

16

6

6

8

10

6

3

3

2

1

3

7

5

4

3

45

1

0

1

2

5

4

8

7

7

42

2

6

3

2 3 7 2 3 0 5

2 3 2 4 0 5

4

2 1 8

3

4 6 1 6

3

1

3

5

1

4

3

8

8

13

9

4

2

5

8

14 2

1 3 31 8

2 2 32 3

1 13

Memoria de actividad ONT. 2014

20

20

29

35

40

51

44

61

16

6

1 1 9

16

7

4

6

13

82

5

7

14

13 2 12 31 145 32 31

2

6

2

1 8 5

4

7

7 14 2

1

6

1

1 10 1

1

4

2

3 9 2

2

2 8 2 2

4

2 1 4

1

2 3 12 5 1

1

2

4

4 13 6 4

2

3 1 2

4 1 1

TOT 43 55 36 8 4

1 4 10 3 1

2 4

1

14

3

3 10 4 1

6

2

13 1 5

5 5 9 4 5

1 10

1

12 3 7 2 1

2 20 1 6

2 4 1 4

4

11 4 5 8 1

5 37 6 5

1

2

13

3 1 1 2

7 0 13

1 2 1 2 2

1 1 2

10

5

7

8 8 34 12 73 2 118

5

8

6

3

4

49

33 5 1

2 2 32 5 0

1

7 31 4 4

1 2 27 1

15 34 368 52 11

5

2

2

4

20 12

1

43 1 1

2

12

103 116 135 127 141 149 119 102

84

1406

Página 36

8. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos en adultos Los TPH realizados en adultos > 15 años representan el 91% del total de TPH realizados en España. Durante el 2014 se han realizado 2.754 TPH en adultos, de los que 1.749 (63,4%) fueron autólogos, 641 (23,2%) alogénicos emparentados y 364 (13,2%) alogénicos no emparentados. (Fig. 46).

Alog. No emparentados

Alog Emparentados

Autologos

TOTAL 2661 2754

3000 2270

2500

2052 2068 2072

1500

364

400 372 1919 316 34 62 1887 1809 1768 1706 1762 1725 1749 1790 606 641 57 36 282 58 1590 312 280 358 98 110 437 481 215 79 236 76 406 184 19 282 374 391 401 1236 222 376 388 371 355 10 353 365 415

1749

1666

1582

1595

1548

1367

1268

1210

1212

1260

1293

1239

1316

1360

1456

1652

1754

1711

1566

1349

15 214 192

1012

500

904

697

1000

389

2050

1884 29

2000

2432 2435

0

Fig. 46. TPH en Adultos (> 15 años). España. 1993-2014

Tanto el número, como el tipo de TPH realizados para cada indicación en los pacientes adultos > 15 años, pueden verse en la Tabla XXII.

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 37

En las Tablas XXIII, XXIV y XXV se recoge el número de TPH autólogos, alogénicos emparentados y no emparentados realizados en receptores adultos > 15 años durante el 2.014 por centros.

TABLA XXIII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS ADULTOS (> 15 años) España 2014 CCAA HOSPITAL MO MO/SP SP Ciudad de Jaén 16 J. Ramón Jimenez 19 Jerez Frontera 20 Puerta del Mar 18 ANDALUCÍA Reg. Málaga 53 Reina Sofía 33 Virgen Nieves 27 Virgen Rocío 65 Clínico Univer. Zaragoza 18 ARAGÓN Miguel Servet 23 ASTURIAS Central Asturias 49 Son Espases 16 ILLES BALEARS Son Llatzer 24 Dr. Negrín (Las Palmas G.C.) 35 Insular (Las Palmas G. C) 16 CANARIAS Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) 19 Univ. Canarias (Tenerife) 23 CANTABRIA Marqués Valdecilla 35 Hospital de Guadalajara 6 CASTILLA-LA MANCHA Hospital Gral Albacete 16 C. Asistencial de León 13 CASTILLA Y LEÓN Clínico Salamanca 62 Río Hortega 24 Arnau Villanova 6 Clinic i Provincial 41 ICO Duran y Reynals 32 ICO German Trias i Pujol 30 ICO Josep Trueta 15 CATALUÑA Juan XXIII (Tarragona) 17 Mutua Terrasa 21 Sant Joan de Deu 3 Santa Creu i Sant Pau (adultos) 37 Vall d'Hebrón adultos 27 Arnau Villanova de Valencia 12 Clínico Univer. Valencia 25 Dr. Peset 14 COMUNIDAD VALENCIANA Gral. Alicante 30 Gral. Castellón 15 Int. Valen. Oncología 5 La Fe 69 EXTREMADURA San Pedro de Alcantara 45 C H Ourense 14 C H Pontevedra 10 C H Univ Santiago Compostela 22 GALICIA H. Lucus Augusti 17 Juan Canalejo (Coruña) 36 Xeral Cies (Vigo) 25 LA RIOJA H. San Pedro 19 Clínico San Carlos 25 Doce Octubre 62 Fund. Jiménez Díaz 22 MADRID Gregorio Marañón 15 H. Madrid-Sanchinarro 20 H. Monteprincipe 1 H. Quiron 1 15 Memoria de actividad ONT. 2014

Página 38

MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO

H. Sanitas-La Zarzuela La Paz MD Anderson Moncloa Niño Jesús Princesa Principe de Asturias Puerta de Hierro Ramón y Cajal Severo Ochoa Univ. Getafe Morales-Meseguer Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra Hosp. Navarra Cruces Donostia Ospitalea H. Galdakao TOTAL

1

0

7 29 4 17 1 17 6 14 47 8 5 37 36 11 18 61 35 18 1749

TABLA XXIV. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS ALOGÉNICOS EMPARENTADOS EN ADULTOS (> 15 años) España 2014 FAM 8FAM 8SINGÉNICO CCAA HOSPITAL HLA ID MO HLA ID SP HAPLO MO HAPLO SP TOTAL 9/10 MO 9/10 SP SP Jerez Frontera 2 13 2 17 Reg. Málaga 8 5 18 17 48 ANDALUCÍA Reina Sofía 1 15 9 25 Virgen Nieves 17 2 2 21 Virgen Rocío 27 3 3 33 ARAGÓN Miguel Servet 10 10 ASTURIAS Central Asturias 8 2 1 1 12 ILLES BALEARS Son Espases 11 5 16 Dr. Negrín (Las CANARIAS 20 1 9 30 Palmas G.C.) Marqués CANTABRIA 13 2 1 6 1 23 Valdecilla Clínico 21 11 32 CASTILLA Y Salamanca LEÓN Río Hortega 6 6 Clinic i Provincial 16 1 1 2 20 ICO Duran y 1 9 7 17 Reynals ICO German 14 1 15 Trias i Pujol CATALUÑA Santa Creu i Sant 18 1 3 22 Pau (adultos) Vall d'Hebrón 3 1 4 adultos Vall d'Hebrón 1 1 Inf. Clínico Univer. 1 11 1 1 12 26 C. VALENCIANA Valencia La Fe 33 4 4 41 C H Univ Santiago 9 2 11 Compostela GALICIA Juan Canalejo 1 6 2 9 (Coruña) Xeral Cies (Vigo) 10 1 4 15 Doce Octubre 6 . 6 MADRID F. Jiménez Díaz 3 4 7 Memoria de actividad ONT. 2014

Página 39

Gregorio Marañón H. Quiron La Paz MD Anderson Niño Jesús Princesa Puerta de Hierro Ramón y Cajal MoralesMeseguer MURCIA Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra NAVARRA Hosp. Navarra Donostia PAÍS VASCO Ospitalea TOTAL

6

1 1

2 1

1 10 1 2 16 12 14

1

10

1

1 1

21

28

3 2 5 11

2 19 1 6 18 19 27

4

17

8

11

8

1 1

3 1

1

7

2

9

1

10

5

16

35

386

1

17

42

159

1

641

TABLA XXV. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS EN ADULTOS (> 15 años) España 2014 CCAA HOSPITAL 10/10 MO 10/10 SP ≤9/10 MO ≤9/10 SP SCU SCU DUAL TOTAL Jerez Frontera 5 5 Reg. Málaga 7 1 8 ANDALUCÍA Reina Sofía 8 5 13 Virgen Nieves 9 4 1 14 Virgen Rocío 1 13 8 22 ASTURIAS Central Asturias 6 1 5 12 BALEARES Son Espases 4 1 5 CANTABRIA Marqués Valdecilla 9 4 1 1 15 CASTILLA Y LEÓN Clínico Salamanca 1 14 10 25 Clinic i Provincial 1 16 1 9 27 ICO Duran y Reynals 1 2 7 10 ICO German Trias i Pujol 1 4 1 3 9 CATALUÑA Santa Creu i Sant Pau 1 10 11 (adultos) Vall d'Hebrón adultos 3 22 1 4 30 Vall d'Hebrón Inf. 1 1 Clínico Univer. Valencia 12 4 1 17 C. VALENCIANA La Fe 1 3 27 31 C H Univ Santiago 1 3 1 1 6 Compostela GALICIA Juan Canalejo (Coruña) 4 1 5 Xeral Cies (Vigo) 8 1 4 1 14 Gregorio Marañón 1 4 4 9 La Paz 1 2 1 4 MADRID Princesa 2 7 7 16 Puerta de Hierro 1 7 8 Ramón y Cajal 1 8 2 1 12 Morales-Meseguer 1 1 2 MURCIA Virgen Arrixaca 3 1 4 NAVARRA Hosp. Navarra 1 2 3 PAÍS VASCO Donostia Ospitalea 1 15 10 26 TOTAL 40 180 10 76 35 23 364

Memoria de actividad ONT. 2014

Página 40

9. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos en niños El número y tipo de TPH realizado según la indicación en los niños menores de 15 años pueden verse en la Tabla XXVI.

Los TPH realizados en niños suponen el 9% del total de TPH. Durante el 2014 se han realizado 259 TPH en esta edad, de los que 95 (37%) son autólogos, 80 (31%) alogénicos emparentados y 84 (32%) alogénicos no emparentados. (Fig. 47). Alog. No emparentados

Alog Emparentados

Autologos

TOTAL

300 250 200 150

100 50

276 240

274

284 259

229 225 229 225 220 215 219 221 210 218 207 88 205 201 201 83 90 192 185 51 84 10 41 2 57 65 25 35 50 30 40 164 87 34 70 39 40 1 70 66 78 61 58 60 53 48 45 46 60 93 53 59 50 80 37 72 62 64 52 73 59 133 132 116 131 125 130 114 131 130 113 129 110 93 96 102

132 68

91

124 80

103 95

0

Fig. 47. TPH en Niños (