Story Transcript
VERSIÓN MICROSCOPÍA ÓPTICA
VERSIÓN CÓMIC
LAMENTO QUE EL TEMA NO PUEDA SER EN ESTA VERSIÓN: LAS AVENTURAS DE UN HÉROE, EL CAPITÁN LEO (QUE ES UN LEUCOCITO), EN SU LUCHA POR DEFENDER LA SALUD.
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
LOS LEUCOCITOS II
4. LINFOCITOS 4.1 LINFOPOYESIS 4.2 ESTRUCTURA 4.3 FUNCIÓN: POBLACIONES LINFOCITARIAS LINFOCITOS B LINFOCITOS T. SUBPOBLACIONES LINFOCITOS NULOS Ó DE TERCERA POBLACIÓN 5. MONOCITOS 5.1 MONOPOYESIS 5.2 ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
1. INTRODUCCIÓN Los leucocitos o glóbulos blancos son las únicas células
sanguíneas que poseen núcleo. Fueron teñidos por vez primera en el siglo XIX por Ehrlich y Pappenheim, clasificándolos por su coloración y sus características nucleares. Según su comportamiento frente al colorante, los clasificaron en: Acidófilos: leucocitos que mostraban afinidad por la parte ácida
del colorante, de modo que los gránulos citoplasmáticos aparecían de color rosa anaranjado. Basófilos: leucocitos que mostraban afinidad por la parte alcalina del colorante, con gránulos citoplasmáticos de color azul intenso. Neutrófilos: los gránulos del citoplasma aceptaban los dos tipos de colorante, dando al citoplasma una coloración azul grisáceo.
LOS LEUCOCITOS INTRODUCCIÓN CLASIFICACIÓN Los tres grupos se incluían dentro de las llamadas
, y todas ellas tenían núcleos segmentados o polinucleares. Las células (linfocitos, monocitos) eran células mononucleares con un núcleo grande y el citoplasma de color azul claro. La terminología actual de los leucocitos sanguíneos es semejante a la clasificación de Ehrlich. MONONUCLEARES O AGRANULOCITOS
POLINUCLEARES O GRANULOCITOS BASÓFILOS NEUTRÓFILOS
EOSINÓFILOS
MONOCITOS
LINFOCITOS
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
VALORES DE REFERENCIA
El número total de leucocitos oscila dentro de unos
márgenes de normalidad: 4.000-10.000 leucocitos/mm3 ó 4-10x 103/μL ó 4-10x 109/L Cuando hay menos de 4.000 leucocitos/mm3 existe una Leucopenia Cuando hay más de 10.000 leucocitos/mm3 existe una Leucocitosis
FÓRMULA LEUCOCITARIANORMAL:
Es el porcentaje normal de los distintos tipos de leucocitos,
varía con la edad pudiendo establecerse unos valores de referencia:
Tener en cuenta que en la infancia se observa una inversión de la fórmula leucocitaria, lo normal es que se encuentren en S.P. más linfocitos que neutrófilos (Linfocitosis Fisiológica)
FÓRMULA LEUCOCITARIANORMAL
Las proporciones de cada tipo de célula con expresión
en valores absolutosserían:
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS GRANULOCITOS
NEUTROFILIA
Este término define una situación en la que aumentan las cifras circulantes de granulocitos por encima de 5x109/L
Se encuentra a menudo en las infecciones agudas y en otras situaciones de stress orgánico (politraumatismos, IAM, etc)
MONOCITO 11
EOSINÓFILO
La FÓRMULA LEUCOCITARIA sirve para expresar la cantidad de estas células que se encuentran en la circulación en un momento dado
NEUTRÓFILO
Y es una expresión real de la cantidad que existe en los tejidos, que es donde realmente actúan
BASÓFILO 12
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
GRANULOCITOS GRANULOPOYESIS Se conocen varios tipos de células comprometidas en la
línea granulocítica-monocítica. La CFU-GM es el precursor bipotencial que puede desarrollar CFU-G para dar granulocitos neutrófilos y CFU-M para dar monocitos. De CFU-G se formarán granulocitos neutrófilos ya que Eosinófilos y basófilos tienen una célula madre comprometida propia, CFU-Eo y CFU-Bas respectivamente. A partir de la CFU-G se desarrollan las células precursoras de la granulopoyesis reconocibles morfológicamente. También de CFU-Eo y CFU-Bas
LOS GRANULOCITOS: DESARROLLO GRANULOPOYESIS CÉLULA MADRE MIELOIDE Célula Madre comprometida hacia los BASÓFILOS
CÉLULA MADRE Granulo-Monocítica
Célula Madre comprometida hacia los NEUTROFILOS
Célula Madre comprometida hacia los EOSINÓFILOS
Célula Madre comprometida hacia los MONOCITOS 15
GRANULOPOYESIS La primera célula identificable es el mieloblasto. La granulopoyesis se produce según la siguiente secuencia: CFU-M (mieloide) ----- CFU-GM ----- CFU-G ----Mieloblasto -- Promielocito -- Mielocito -Metamielocito -- Cayado --- Segmentado
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS: DIFERENCIACIÓN
1 MIELOBLASTO
2 3
PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO
4
CAYADO SEGMENTADO U. HEMATOLOGÍA - HIE - Huelva
5 17
LOS GRANULOCITOS EOSINÓFILOS PROMIELOC ITO
MIELOBLA STO
MIELOCITOS EOSINÓFILOS
METAMIELOCITO EOSINÓFILO CAYADO EOSINÓFILO MITOSIS
U. HEMATOLOGIA - HIE - Huelva
SEGMENTADO 18 EOSINÓFILO
LOS BASÓFILOS BIOLOGÍA
Origen: la médula ósea Ubicación funcional: la sangre periférica (SP) Se reconocen con dificultad los precursores a partir de la etapa de Mielocito
MIELOCITO BASÓFILO (ME) 19
LOS BASÓFILOS
MIELOBLA STO
PROMIELOCITO MIELOCITO BASÓFILO Pasan por las mismas etapas de diferenciación que el resto de los polimorfonucleares: Promielocito - Mielocito - Metamielocito Cayado - Segmentado U. HEMATOLOGIA - HIE - Huelva
CAYADO BASÓFILO SEGMENTADO BASÓFILO 20
GRANULOPOYESIS
Mieloblasto: célula grande de 15-20μ
Mieloblasto
de diámetro Núcleo redondo que ocupa gran parte de la célula, rojizo y de cromatina laxa, delicada, con nucléolos ( dos ó más). El escaso citoplasma es moderadamente basófilo y carece de granulaciones.
Promielocito: Se origina por división y
Promielocito
maduración del mieloblasto. Para algunos autores éste sería el primer elemento de morfología claramente reconocible en M.O. Célula ligeramente superior a su precursora, entre 16 y 25μ de diámetro. El núcleo es redondo u ovalado, excéntrico, ocupa más del 50% de la célula, con cromatina laxa y generalmente algún nucléolo. El citoplasma posee abundante granulación que denominamos granulación primaria, precisamente el mieloblasto se transforma en promielocito cuando forma gránulos netamente visibles. Por tanto, en esta etapa, aparecen los gránulos primarios ó también denominados inespecíficos ó azurófilos. El citoplasma es basófilo y lleno de gránulos primarios de color azul oscuro. Esta célula tiene en su granulación un alto contenido en mieloperoxidasa. Tiene gran capacidad mitótica
Mielocito: Se origina por división y
Mielocito
maduración del promielocito y sufre a su vez varias divisiones hasta transformarse en un Mielocito final. Es una célula redondeada, de menor tamaño que el promielocito,12-18μ . El núcleo es más pequeño, redondeado, ovalado ó achatado por un lado, excéntrico y sin nucléolos. Ocupa el 50% de la célula: relación N/C= 1:2. Contiene más citoplasma que pierde basofilia y en ésta célula es característico que aparece la granulación secundaria ó específica: neutrófila,eosinófila y basófila. En los mielocitos se van haciendo menos visibles los gránulos primarios oscuros y van predominando los gránulos neutrófilos, eósinófilos ó basófilos respectivamente.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS MIELOCITOS NEUTRÓFILOS
RELACION N/C 1:2
MIELOCITO EOSINÓFILO
MIELOCITO: Carecen de nucléolo, el núcleo ocupa el 50% del citoplasma –o menos-, y han perdido la basofilia. Han pasado entre 5 y 7 días desde el inicio de la maduración a partir del mieloblasto 24
No obstante, debido a que la proporción de eosinófilos y basófilos en las preparaciones de médula ósea y de sangre periférica suele ser baja, la separación rutinaria de los eosinófilos y basófilos en mielocitos y posteriores fases( metamielocitos, cayados y segmentados) no ofrece utilidad clínica y nos referimos generalmente a Mielocitos neutrófilos al igual que en las fases siguientes. Mielocito
Es la última célula de la serie granulocítica con
capacidad mitótica. Son los granulocitos jóvenes que tienen la mayor actividad mitótica.
Metamielocito: Procede de la división y Metamielocito
NÚCLEO LIGERAMENTE ARRIÑONADO; COMIENZA A ADOPTAR FORMA DE HERRADURA
maduración del Mielocito. Son células algo más pequeñas que los Mielocitos, 10-15μ . Es carácterístico que se inicia la lobulación del núcleo así que presenta una indentación ó hendidura adoptando la forma de núcleo ligeramente hendido, como de riñón (reniforme) ó judía. El núcleo es más pequeño y de cromatina más densa y grumosa En el citoplasma finaliza la síntesis de granulaciones. En el metamielocito neutrófilo es rosado y con gránulos rosados y alguno azulado. Esta célula carece de actividad mitótica.
Cayado o banda: procede de la
Cayado o banda
maduración del metamielocito. Su tamaño es similar. A medida que van madurando los metamielocitos, la concavidad de su núcleo se hace más pronunciada y se convierte en banda, con el núcleo alargado y curvado en forma de herradura, cayado ó bastón El núcleo presenta cromatina condensada y se va produciendo la formación del filamento entre los lóbulos (Cuando un cayado experimenta una estrangulación en su núcleo ya pasa a definirse como segmentado). El neutrófilo en banda ó cayado tiene el citoplasma rosado con gránulos pequeños uniformemente distribuidos.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
DE METAMIELOCITO A CAYADO
N. CAYADO
DE CAYADO A SEGMENTADO
Maduración final de los neutrófilos: Cuando un cayado experimenta una estrangulación de su núcleo se debe definir ya como SEGMENTADO: han pasado 10-12 días desde la etapa de promielocito
Así los polimorfonucleares más jóvenes poseen únicamente dos lóbulos unidos por un puente de cromatina
Esta célula no tiene capacidad
Cayado o banda
fagocítica. Su aumento indica un estímulo sobre la granulopoyesis. La mayor parte de estas células se encuentran en la MO y sólo aprox. un 2% pasan a la sangre, aunque la proporción aumenta en situaciones patológicas como infecciones y síndromes mieloproliferativos. La aparición de Cayados y formas inmaduras como Metamielocitos constituye “Desviación a la izquierda” en el hemograma.
LOS GRANULOCITOS Desviación a la Izquierda (DI)
Se indica que existe DI cuando en la SP aparecen granulocitos jóvenes, inmaduros circulando (es decir los elementos más a la izquierda en la diferenciación celular).
Su presencia expresa un aumento exagerado de la demanda de granulocitos, que suele ser típica de los procesos infecciosos bacterianos.
METAMIELOCITOS
CAYADOS
30
Granulocitos segmentados: se
Granulocitos segmentados
originan a partir de los cayados por segmentación nuclear. Los más jóvenes tendrán sólo dos lóbulos y un puente de cromatina, posteriormente de 3 a 5 lóbulos. Son los elementos más maduros. Circulan en la sangre periférica y pasan a los tejidos donde ejercen sus funciones. Según el tipo de granulación específica, se habla de Neutrófilos,Eosinófilos y Basófilos. Como hemos dicho anteriormente, debido a su predominio nos referimos habitualmente como segmentados a los Neutrófilos segmentados, aunque los otros también lo sean.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
4 3 2 1
5
DIFERENCIACIÓN: DEL PROMIELOCITO AL POLIMORFONUCLEAR 32
Dinámica de la Granulopoyesis
Las células granulocíticas de la MOse distribuyen en
dos compartimentos: Mitótico: mieloblasto, promielocito, mielocito. Maduración y almacenamiento: metamielocito, cayado, segmentado. El tiempo total de maduración de Mieloblasto a Segmentado es de 7-14 días.
Desde la MO, los granulocitos maduros, cayados y
segmentados pasan al torrente circulatorio. En la SP se distribuyen también en dos compartimentos: Marginal: 50 por 100 de los granulocitos. Son polinucleares que están adheridos a las paredes de los vasos sanguíneos. Se incorporan inmediatamente a la circulación en función de las necesidades. Circulante: 50 por 100 de los granulocitos, están en la circulación. En el recuento de leucocitos, sólo se reflejan los que están en el compartimiento circulante. Tras un periodo de 7 horas en sangre( de 6 a 10), el neutrófilo emigra por diapédesis A LOS TEJIDOS donde permanece hasta su destrucción y muerte celular.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
Tiempo medio de maduración de Mieloblasto a Segmentado: - 7 a 14 días -
Vida media circulando en la sangre periférica: - 6 a 10 horas -
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
N. SEGMENTADOS
SEGMENTADO
En realidad la tasa de granulocitos circulantes es el doble de la expresada, puesto que existe elPOOL CIRCULANTE (el que se cuantifica normalmente) Y elPOOL MARGINAL adherido al endotelio de los vasos, y en tránsito hacia los tejidos.
CAYADO
Regulación de la granulopoyesis
Se conocen sustancias que estimulan el desarrollo de
los granulocitos y monocitos y que se denominan Factores estimulantes de colonias ó CSF. Se han podido identificar con ésta acción a la Interleucina 3 y la 6 (IL-3 e IL-6), así como el CSF-GM, producidos por monocitos, macrófagos y linfocitos T.
NEUTRÓFILO También denominado: Polinuclear(PN) neutrófilo, Neutrófilo segmentado, Segmentado, Polimorfonuclear(PMN) neutrófilo. Son los leucocitos más numerosos en S.P. representan
el 60% del total de leucocitos, en valores absolutos 15005000/mm3 ó 1,5-5 x 103/μL ó 1,5- 5 x 109 / L
IMAGEN AL MICROSCOPIO ÓPTICO
AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO [ATLAS DE CÉLULAS SANGUÍNEAS, ZUCKER-FRANKLIN]
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
12-16 µM
NÚCLEO LOBULADO PUENTE DE CROMATINA CROMATINA CONDENSADA
GRANULACIÓN NEUTRÓFILA
NEUTRÓFILO SEGMENTADO
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
NEUTRÓFILOS SEGMENTADOS ESTRUCTURA: NÚCLEO
Es de cromatina compacta, condensada y esta formado por lóbulos o segmentos de material nuclear, unidos por filamentos finos o puentes de cromatina. La cifra de lóbulos oscila entre 2 y 5, siendo de media 3
Las formas normales poseen entre 3 y 5 lóbulos.
Se usa el término “hipersegmentación” para designar a los elementos con más de 5 lóbulos (más de 4 según algunos autores)
N. SEGMENTADO NORMAL
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS ANOMALÍAS MORFOLÓGICAS
HIPERSEGMENTACIÓN nuclear:
1
Se define por un exceso de lobulación del núcleo que presenta mas de 5 segmentos (algunos autores consideran >4)
A veces se la llama pluri-segmentación
Antiguamente se denominaba a estas células “pleocariocitos”
7
2
6
3
5
4
ANEMIA PERNICIOSA
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS ANOMALÍAS MORFOLÓGICAS
HIPERSEGMENTACIÓN nuclear: es un fenómeno secundario a un trastorno del ADN, que puede observarse en: Déficit de vitamina B12 o de folatos Quimioterapia Neoplasias Enfermedad renal crónica Ocasional en anemia ferropénica
U. HEMATOLOGÍA - HIE - Huelva
44
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS ANOMALÍAS MORFOLÓGICAS ANOMALÍA DE PELGER-HUËT:
Los neutrófilos maduros muestran una segmentación única y, por consiguiente, dos lóbulos.
El fenómeno puede ser consecuencia de procesos infecciosos, de agentes citotóxicos o surgir en el curso de una hemopatía maligna
FENÓMENO DE ROULEAUX
NÚCLEO BILOBULADO
U. HEMATOLOGÍA - HIE - Huelva
45
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS ANOMALÍAS MORFOLÓGICAS
ANOMALÍA DE PELGER-HUËT:
Existe una variedad CONGÉNITA, de herencia autosómica, normalmente heterocigota y asintomática, en la que el 98% de los granulocitos son binucleados o cayados
POLIMORFONUCLEARES DE TIPO “PELGER”
U. HEMATOLOGÍA - HIE - Huelva
46
NEUTRÓFILO ESTRUCTURA MEMBRANA destacan distintos tipos de proteínas
Proteínascontráctiles: Como la actina (1%) y la miosina (10%),
son importantes porque permiten el movimiento ameboide mediante emisión de pseudópodos característico de esta célula, y que le aporta su gran movilidad y capacidad de desplazamiento. Proteínas selectinas e integrinas: Las selectinas aportan capacidad de adherencia al endotelio vascular. Las integrinas colaboran en la adherencia al endotelio y además permiten el desplazamiento entre las células endoteliales (diapédesis). Proteínas antígenicas: Son polipéptidos que constituyen antígenos HLA (el término procede de Human LeukociteAntigens, ya que fueron identificados en leucocitos humanos).Son antígenos de histocompatibilidad, que también están presentes en otros leucocitos y en la mayoría de células del organismo, con la importante excepción de los hematíes.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
N. SEGMENTADOS
CITOPLASMA: Posee los orgánulos celulares habituales.
Lo mas destacado es la presencia de granulación: Contienen gránulos lisosomales cargados de enzimas
estan en relación con la función de la célula, los neutrófilos son activamente fagocíticos
N. SEGMENTADO
Neutrófilo Granulación 1ª Gránulos primarios o inespecíficos ó azurófilos:
Son minoritarios, aprox. el 10-20% de la granulación. Son los primeros en sintetizarse, en la etapa de promielocito. Resultan poco visibles a microscopia óptica porque quedan enmascarados por la granulación secundaria. Lo más característico de su contenido enzimático es:
Neutrófilo Granulación 1ª Mieloperoxidasa: MPO->Cataliza reacciones de oxidación, es
muy importante para la acción bactericida. Esencial en la fagocitosis. Es el mejor marcador enzimático de esta granulación Lisozima Estos gránulos contienen 1/3 de la lisozima total de la célula. Es una enzima bactericida, también llamada muramidasa, porque actual alterando la mureína que constituye la base de la pared bacteriana. Explica la acción antibacteriana de ésta célula. Hidrolasas ó Enzimas hidrolíticas Degradan sustancias complejas convirtiéndolas en otras mas sencillas mediante una reacción de hidrólisis. La mas característica es la fosfatasa ácida, aunque hay un gran variedad como esterasas, ribonucleasas, desoxiribonucleasas…Intervienen en la fagocitosis. Glucógeno y mucopolisacaridos Proteínas cationicas- Sustancias con acción ó efecto toxico. Intervienen en la fagocitosis.
Neutrófilo Granulación 2ª
Gránulos Secundarios o específicos: Son
mayoritarios representando el 80-90% de la granulación total. Resultan más evidentes a microscopia óptica por ser más numerosos, aunque mas pequeños, que los anteriores y son los responsables de la tinción característica que da nombre a la célula, neutrófilo, de color rosado hasta azulado. Se sintetizan mas tarde, en la fase de mielocito y su contenido mas destacado es:
Neutrófilo Granulación 2ª
Lisozima2/3 del total Enzimas hidroliticas La mas característica es la
fosfatasa alcalina granulocitaria(FAG) Lactoferrina Es el mejor marcador de ésta granulación. Tiene acción antibacteriana, porque actúa como quelante del hierro y evita que éste sea utilizado por las bacterias para su supervivencia. Explica también la defensa en las infecciones bacterianas.
En situaciones patológicas, se puede observar neutrofilos que pierden la granulación ó bien observar granulación intensa denominada
granulación tóxica por. Ej en infecciones
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
NEUTRÓFILO FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
Realizan una FUNCIÓN DE DEFENSA, mediante los
mecanismos de la FAGOCITOSIS y la intervención en los procesos de INFLAMACIÓN AGUDA. Constituyen una parte importante de los MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS DEL ORGANISMO QUE REPRESENTAN LA 1ª LÍNEA DE DEFENSA de la que disponemos frente agentes extraños ó agresiones.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS: FISIOLOGÍA
FUNCIONES DE LOS NEUTRÓFILOS:
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA DEL ORGANISMO FRENTE A BACTERIAS, HONGOS Y PARÁSITOS
FAGOCITOSIS INFLAMACIÓN
LOS GRANULOCITOS: FISIOLOGÍA
FUNCIÓN DE FAGOCITOS como primera linea de los mecanismos de defensa contra patógenos
GRANULOCITOS(MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE BARRIDO)
NEUTRÓFILO FUNCIÓN DE DEFENSA: FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA ¿DÓNDE? Ésta función la realizan en los tejidos. El neutrofilose encuentra en la sangre de paso durante un
tiempo que no suele ser mayor a 10 ó 12 horas para dirigirse a los tejidos y allí ejercen su función. Si no se utilizan se eliminan por las secreciones del organismo (bronquial, gastrointestinal…) o son destruidos por los macrófagos del SMF.
Diapedesisofleukocytes.
NEUTRÓFILO FUNCIÓN DE DEFENSA: FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA ¿FRENTE A QUÉ? La función defensiva la realizanfrente a MICROORGANISMOS Y OTRAS SUSTANCIAS EXTRAÑAS, DE
FORMA INESPECÍFICA. En relación con los microorganismos, lo que destaca es su acción de defensa frente a BACTERIAS, aunque también actúa contra hongos y protozoos. La acción frente a virus es poco característica. Por eso en las infecciones bacterianas es donde resulta más característica laneutrofilia. INTERVIENE EN LOS PROCESOS DE INFLAMACIÓN AGUDA, ya sea por infección, por traumatismo, necrosis… Los neutrofilos degenerados que están en el foco inflamatorio se denominan piocitosy en caso de infección, forman junto a restos bacterianos y de tejido, la secreción purulenta (pus). las inflamaciones agudas también cursan con neutrofilia.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS N. SEGMENTADOS
El granulocito maduro es el único que reúne todos los requisitos de la FAGOCITOSIS Y BACTERIOLISIS
Posee una gran capacidad de movimiento en los tejidos (desplazamiento ameboide).
N. SEGMENTADO
AGREGADO PLAQUETARIO
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS: FISIOLOGÍA
Los GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS vienen a constituir 2/3 de los leucocitos circulantes (60-65%)
NEUTRÓFILOS SEGMENTADOS
Su principal actividad reconocida es la FAGOCITOSIS DE BACTERIAS
SP: ENFERMO SÉPTICO
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS: FISIOLOGÍA
Ejemplo: Infección Bacteriana
INICIO DE LA ACTIVIDAD DE LOS GRANULOCITOS: Se produce un estímulo de la granulopoyesis en la médula ósea. Y se libera gran número de neutrófilos a la sangre: NEUTROFILIA (>5x109/L)
MECANISMO DE LA FAGOCITOSIS: FUNCIÓN FAGOCÍTICA
Consiste en incorporar
una partícula extraña al citoplasma del fagocito para manipularla y/o destruirla. Se desarrolla en varias etapas.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS: FISIOLOGÍA Técnicamente la FAGOCITOSIS comprende varias ETAPAS: 1. Rodamiento y adherencia al endotelio vascular 2. Diapédesis 3. Quimiotaxis. Desplazamientoal foco de infección con movimiento ameboide: 4. Fijación ó Adherencia al fagocito Reconocimientodel elemento extraño (convenientemente señalizado: opsonizado) 5. Ingestión o endocitosis, y formación simultánea del “fagosoma” 6. Degranulación 7. Muerte y Digestión. Estimulación del metabolismo oxidativo y : acción microbicida 8. Eliminación ó exocitosis 64
ETAPA 1: RODAMIENTO Y ADHESIÓN AL ENDOTELIO RODAMIENTO
ADHESIÓN
CAPILAR
ENDOTELIO
TEJIDO
El neutrofilo de la circulación se desliza por el endotelio del vaso sanguíneo LAS SELECTINAS E INTEGRINAS(glucoproteínas de la membrana) PERMITEN A LOS GRANULOCITOS ENTRAR EN CONTACTO Y ADHERIRSE A LAS CÉLULAS ENDOTELIALES 65
ALGO MÁS COMPLICADO… RODAMIENTO
DIAPEDESIS
ACTIVACIÓN
ADHESIÓN FIRME
ETAPA 2: DIAPÉDESIS ADHESIÓN
CAPILAR
DIAPÉDESIS
TEJIDO
Es el paso del leucocito infiltrándose en las células endoteliales para acceder desde la sangre a los tejidos. Para penetrar entre las células endoteliales por diapédesis, los neutrófilos se valen de moléculas de superficie llamadas integrinas. El paso resulta facilitado por las proteínas contráctiles de la membrana y por el fenómeno de vasodilatación que tiene lugar en el foco inflamatorio. 67
ETAPA 3: QUIMIOTAXIS
Es el fenómeno por el
que ciertas sustancias químicas denominadas Quimiotaxinas ó Factores quimiotácticos atraen a los leucocitos al foco de inflamación. Los neutrófilos adaptan su sentido de movimiento y sedesplazan en línea recta directa hacia donde hay sustancias quimiotácticas.
Los Factores quimiotácticos más destacados son: Factores del complemento , son proteínas de complemento
procedentes del plasma que al activarse ejercen esta acción. Por ej. Esto lo hacen los factores denominados C3a y C5a, pequeños fragmentos proteícos que resultan de la activación del sistema del C. en el foco inflamatorio. Factor quimitactico para neutrófilos(FQN) y Leucotrienos, que son producidos por basófilos y mastocitos. Ëstas células cuando se produce una lesión en un tejido liberan dichas sustancias que atraen a los PMN. Interleucinas, producidas por células del sistema inmune activadas Sustancias procedentes de los microorganismos. Los propios microorganismos liberan compuestos en la zona de inflamación que tienen éste efecto de atraer PMN a dicha zona.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS: FISIOLOGÍA EJEMPLO: INFECCIÓN BACTERIANA
LOS NEUTRÓFILOS ACUDEN AL FOCO BACTERIANO: Atraídos por las sustancias quimiotácticas producidas en el foco inflamatorio, los fagocitos comienzan a desplazarse en su dirección Los granulocitos neutrófilos emiten unos finospseudópodosen la dirección de avance, einician unmovimiento ameboide
ETAPA 4: FIJACIÓN O ADHERENCIA AL FAGOCITO El microorganismo o partícula extraña toma
contacto y se fija a la membrana del fagocito. Puede fijarse ó bien directamente ó tras el proceso de Opsonizacion, el cual consiste en recubrir o rodear la partícula extraña con unas sustancias llamadasopsoninas que facilitan la fijación de la partícula a la membrana del fagocito y por tanto su fagocitosis. Las opsoninas “señalizan” la partículay así el fagocito la fija mejor. La fijación tiene lugar mediante unas moléculas que los fagocitos poseen en su membrana y que actúan como receptores para las opsoninas.
Opsonizacion. Las más destacadas opsoninas son:
Factores del complemento: Especialmente el factor C3b. En la
membrana del fagocito existe un receptor específico para factor C3b y éste se une a él después de rodear la partícula para fijarla. Anticuerpos: Principalmente de clase IgG, que son las mejores opsoninas. Ésta es la forma en que los anticuerpos intervienen en la respuesta inmune en la fase de destrucción de antígenos, es decir que lo que hacen es fijarlos a los fagocitos (neutrófilos ó también macrófagos) para destruirlos por fagocitosis. En la membrana del fagocito hay un receptor para el fragmento Fc de las IgG.
ETAPA 5: INGESTIÓN, ENGLOBAMIENTO Ó ENDOCITOSIS La fijación activa la membranadel
fagocito y esto inicia la fase de ingestión por el mecanismo de endocitosis,la membrana responde con el sistema de Actina-Miosina ENDOCITOSIS (contráctil) emitiendo seudópodos , alrededor de la partícula, el citoplasma fluye rodeando la partícula y la membrana se fusiona al otro lado como consecuencia la partícula queda dentro de una vacuola o vesícula fagocítica llamada fagosoma,cuya membrana es de la de la célula pero volteada del revés. El fagosoma se desplaza hacia el dentro de la célula. LISOSOMAS (GRÁNULOS)
FAGOSOMA
ENDOCITOSIS
ETAPA 6: DEGRANULACIÓN
Los gránulos citoplasmáticos ó lisosomas se
fusionan con el fagosoma y vierten el contenido enzimático que poseen a su interior, así se constituye otra vesícula llamada fagolisosomaque incluye la partículamás las enzimas.
ETAPA 7: FASE DE MUERTE Y DIGESTIÓN INTRACELULAR
MUERTE Ó INACTIVACIÓN Se refiere a producir la muerte ó inactivación en el caso
de partículas que son microorganismos vivos, como ocurren con las bacterias. Se lleva a cabo mediante dos procedimientos: a) Mecanismos dependientes de O2 b) Mecanismos independientes del O2
ETAPA 7: FASE DE MUERTE Y DIGESTIÓN INTRACELULAR a) Mecanismos dependientes de O2
La fagocitosis activa el metabolismo celular y el consumo de
oxigeno con la producción de una serie de sustancias con capacidad toxica y bactericida, una de las sustancias fundamentales es el peróxido de hidrogeno ó H2O2 sobre él actúa la enzima mieloperoxidasa generando otros productos tóxicos como radicales hidroxiloque son agentes oxidantes muy potentes responsables de la muerte de muchos microorganismos y también el ión hipoclorito, es una forma toxica con poder bactericida.
ETAPA 7: FASE DE MUERTE Y DIGESTIÓN INTRACELULAR b) Mecanismos independientes del O2
Se refiere a la intervención de otros factores o sustancias, también toxicas y bactericidas como: acumulación intracelular de acido láctico, con descenso del pH hasta 4,5 en el interior del fagosoma, lo que crea un ambiente toxico para los microorganismos . acción de la Lisozima acción de la Lactoferrina
ETAPA 7: FASE DE MUERTE Y DIGESTIÓN INTRACELULAR
DIGESTIÓN INTRACELULAR Se refiere a la degradación de las partículas en
partes pequeñas mediante la acción de las enzimas hidrolíticas de los gránulos(fosfatasas, ácidas, fosfatasa alcalina, esterasas…) El contenido del fagolisosoma queda reducido mediante la digestión, a productos residualesde degradación contenidos en una vesícula ó vacuola digestiva.
ETAPA 8: ELIMINACIÓN Ó EXOCITOSIS
La vesícula con productos residuales se acerca a la
membrana, se fusiona con ella y los productos de degradación se eliminan al exterior celular por exocitosis.
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS
ANOMALÍAS MORFOLÓGICAS
La frecuente vacuolización que observamos en los granulocitos maduros de la SP de enfermos con infecciones graves (peritonitis, GEA, neumonías,...) por lo general es debida a procesos de formación de fagosomas en los que se vuelca el contenido enzimático de los lisosomas
LOS GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS ANOMALÍAS MORFOLÓGICAS
SEPTICEMIA GRAVE: VACUOLIZACIÓN DE LOS GRANULOCITOS
LOS LEUCOCITOS I 1. INTRODUCCIÓN 2. CLASIFICACIÓN Y VALORES DE REFERENCIA 3. GRANULOCITOS 3.1 GRANULOPOYESIS 3.2 NEUTRÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN. FAGOCITOSIS. INFLAMACIÓN AGUDA
3.3 EOSINÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN 3.4 BASÓFILO ESTRUCTURA FUNCIÓN
EOSINÓFILO
Son escasos en sangre
periférica, representan hasta un 3% de los leucocitos circulantes, en cifras absolutas unos 500/mm3 ó 0,5 x 103 /mm3 ó 0,5 x 109 /L.
LOS GRANULOCITOS EOSINÓFILOS
Son células de los tejidos
Se deben considerar CÉLULAS HÍSTICAS o de los tejidos, siendo su paso por la sangre tan sólo circunstancial
EOSINÓFILO
LOS GRANULOCITOS EOSINÓFILOS
EOSINÓFI LOS
Abandonan la SP por diapédesis a través de la pared de los vasos Se estima una proporción 100-300:1 entre su presencia en los tejidos y en la sangre
NEUTRÓFILO SEGMENTADO
LOS GRANULOCITOS EOSINÓFILOS ORIGEN Y DESARROLLO Proceden de una célula madre mieloide diferente a la de los neutrófilos.Célula madre comprometida CFU-Eos Sobre esta célula “comprometida” en la línea eosinófila actúan factores como IL3, IL5 y FEC G-M, y determinan su diferenciación
MIELOCITOS EOSINÓFILOS 87
eosinófilos Son escasos en sangre periférica, representan hasta
un 3% de los leucocitos circulantes, en cifras absolutas son unos 500/mm3 ó 0,5 x 103 /mm3 ó 0,5 x 109 /L.EOSINÓFILOS Proceden de la célula madre comprometida CFU-Eos cuya proliferación y diferenciación es estimulada por el CSF-Eos (factor estimulante de colonias) producidos por linfocitos T.
_Estructura ● Núcleo: Es de cromatina compacta, condensada y tiene
generalmente dos lóbulos, generalmente es bilobulado (lentes de Quevedo ó alforja) ● Citoplasma: Posee los orgánulos celulares habituales y lo que destaca es la granulación, contiene gránulos acidófilos o eosinófilos, grandes (mas que los del neutrófilo) regularmente distribuidos y que raramente se disponen sobre el núcleo. La afinidad tintorial de estos gránulos por el colorante acido, la eosina, le da un aspecto de coloración anaranjada que caracteriza a los gránulos y da nombre a la célula. Los gránulos, si se ven a M/E se puede ver, que en realidad son de dos tipos: GRANDES, los cuales poseen en el centro una sustancia proteica de tipo cristaloide y una matriz en la que están las enzimas PEQUEÑOS, los cuales no poseen sustancia cristaloide, solo tiene matriz con enzimas.
su contenido más destacado es el siguiente: *Proteína principal básica (MPB) y proteínas
cationicas: Que tienen efectos citotóxicos importantes para su acción citotóxica. *Enzimas reguladoras como: Fosfolipasa, ArilSulfatasa, histaminasa: actúan como enzimas reguladoras o moduladoras porque inactivan sustancias inflamatorias liberadas pos los basofilos y los mastocitos. *Peroxidasa: diferente a la del neutrófilo *Fosfasa acida.
_Función Realizan su función en los tejidos, son escasos en sangre periférica, sin embargo son 100 veces más abundantes a nivel de los tejidos. Se localizan preferentemente en los tejidos que ejercen de barreras epiteliales frente al mundo exterior, como por ejemplo el epitelio respiratorio, gastrointestinal, urinario…
Las capacidades de esta célula son:
_Son células móviles: Realizan diapédesis _Responden a factores quimiotacticos: como el FQE producido por basofilos y mastocitos _Tienen capacidad fagocítica: pero de menor eficacia que los neutrofilos y con menor poder bactericida. _Poseen receptores de membrana que responden a opsoninas: como los neutrofilos ,C3b, Ig, preferentemente IgE y ésta última está en relación con la función de estas células en alergias y parasitosis que son procesos en los que interviene la IgE. _Tienen capacidad citotóxica: Liberan sustancias citotóxicas y destruyen partículas extracelularmente
La función de esta célula es importante en dos
procesos: 1/ Defensa Contra Parásitos: Los eosinofilos realizan defensa frente a parásitos, no por fagocitosis, sino por adherencia y capacidad citotóxica. Los parásitos se adhieren a la membrana del Eo directamente, o bien opsonizados por el C3b ó IgE. La fijación, activa al eosinófilo para realizar un ataque extracelular, que consiste en la liberación de MBP y proteínas catiónicas que lesionan la membrana del parasito destruyéndolo. Por ejemplo en la Triquinosis, en el Quiste Hidatídico, en la infestación por Ascaris, u Oxiuros(lombrices). Si se diera algunos de estos casos en el hemograma aparecería una Eosinofilia.
2/ Modulación de Reacciones Alérgicas HS de tipo I o Anafilácticas:
Estas reacciones están mediadas por Ac de tipo IgE . La modulación la realizan los Eo. de dos formas: - Por una parte inactivan a los mediadores de la inflamación liberados por basofilos y mastocitos, que intervienen en esta tipo de reacciones. Con las enzimas de tipo histaminasa, fosfolipasa, arilsulfatasa, degradan a los mediadores inflamatorios controlando la reacción. Con la histaminasa degradan histamina Con la fosfolipasas degradan Factor Activador De Plaquetas (FAQ) Con la aril-sulfatasa se degradan leucotrienos. - Por otra parte, el Eo. realiza fagocitosis de los complejos inmunes Ag-Ac que se corresponden son Alergeno-IgE. Fijan y fagocitan el complejo eliminándolo. Esta acción del eosinofilo interviniendo en el foco de inflamación alérgica y controlando la reacción explica que en el hemograma de pacientes alérgicos aparezca eosinofilia.
BASÓFILO Son los leucocitos menos abundantes en sangre
periférica, representan del 0 al 1% del total, en valores absolutos aproximadamente hasta 300/mm3 ó 0,3x 103/mm3 ó 0,3x 109/ L. Se forman a partir de una célula madre comprometida, CFU-Bas, aunque el proceso de formación y regulación no es del todo bien conocido y se cree que hay un CSFBas no bien identificado.
ESTRUCTURA DEL BASÓFILO _Estructura Tiene un tamaño promedio de 12 -14 micras de
diámetro. Núcleo: Es de cromatina moderadamente densa o compacta, menos picnótico y puede ser en banda o lobulado. Una forma característica es en forma de trébol aunque hay variabilidad. A veces resulta difícil de observar por la superposición de la granulación encima del núcleo, cosa que no suele darse en otras células. Citoplasma: Además de los orgánulos celulares habituales posee una granulación característica formada por gránulos grandes, intensamente basofilos (azul, púrpura…) irregularmente distribuidos, y con frecuencia superpuestos al núcleo (por encima, por debajo…). La afinidad por colorantes básicos da su nombre característico. Estos gránulos son estructuras hidrosolubles y con una membrana externa delicada, que se altera con facilidad, por eso a veces, hay vacuolas en el citoplasma derivadas de gránulos que se han disuelto al hacer la tinción. Respecto a su contenido, apenas tienen enzimas hidroliticas , ya que estas células no son fagocíticas .El contenido fundamental son unas sustancias químicas, biológicamente activas denominadas *MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN porque intervienen de forma decisiva en éste mecanismo defensivo y en las alergias.
=Mediadores Primarios: Son aquellos que están
preformados y almacenados en los gránulos de basófilos y mastocitos, entre ellos destacan: _Histamina : Importante amina vasoactiva _Heparina: Anticoagulante _FQE: Factor Quimiotactico de Eosinofilos _FQN: Factor Quimitactico de neutrofilos _FAP: Factor activador de plaquetas, las cuales cuando se activan liberan serotonina que es también una sustancia vasoactiva.
=Mediadores Secundarios: Son los mediadores de
síntesis reciente, se forman con la activación celular a partir del metabolismo del acido araquidónico, entre ellos destacan: _Leucotrienos: (LT diversos llamados LTB4, C4,D4….) Son sustancias muy potentes vasoactivas y quimiotacticas. Son de acción algo más lenta que la histamina. Se les ha conocido como SRS-A (Sustancia de Reacción lenta (Slow) de la Anafilaxia) _Prostaglandinas( PG) _Tromboxano(TX)
ACCIONES de los Mediadores Es importante entender que los mediadores, tanto los
preformados como los de nueva formación, tienen cuatro áreas principales de acción y éstas acciones explican el fenómeno inflamatorio y la sintomatología de los pacientes en la Inflamación y en la Alergia. Las acciones son:
ACCIONES DE LOS MEDIADORES * Función de Activación ó F.Vasoactiva significa producir una VD y
un aumento de permeabilidad vascular que son los fenómenos que inician cualquier reacción inflamatoria. Hay salida de plasma de los vasos al tejido y edema. *Función Quimiotáctica, muy importantes para atraer otras células como neutrófilos, más basófilos y particularmente eosinófilos que acuden a modular la reacción. * Acción Espasmogénica, producen una contracción de la musculatura lisa de los órganos donde ocurre la inflamación, esto es importante por ejemplo, en el epitelio bronquial. Es típico saber que ésto da lugar a broncoespasmo y a la característica obstrucción bronquial con insuficiencia respiratoria de las crisis asmáticas. * Acción de Hipersecreción de las mucosas. aumenta la producción de mucosidad en el epitelio y la mucosa donde tiene lugar la reacción(respiratoria, intestinal....).Es característico a nivel bronquial que ésta secreción mucosa aumentada colabore en la obstrucción al flujo aéreo en las crisis de asma.
_Equivalente tisular del Basófilo:
Se denominan células cebadas o MASTOCITOS. Son células del tejido conjuntivo y tiene una similitud estructural y funcional con el basofilo. A microscopia electrónica muestran algunas diferencias ultra estructurales, por ejemplo: Tamaño algo mayor, contorno mas poligonal, los gránulos son mas pequeños y mas numerosos y de forma mas esférica. Citoquimicamente son iguales, con un contenido en los gránulos superponibles al basófilo. No se observan en sangre periférica puesto que están en los tejidos y su función es la misma que la del basófilo.
_Función del Basófilo (y por extensión del
Mastocito ) La vida media del Bas. en sangre periférica es similar a la del neutrofilo, pasando luego a los tejidos .Lo mas destacado de basofilos y mastocitos, es su actuación como “células glandulares” por su contenido y liberación de mediadores de la inflamación (sustancias biológicamente activas y potentes). han sido llamados glándulas celulares, porque vacían su contenido allí donde se los necesita
Su función es muy importante en dos procesos:
1_INFLAMACION: Inician la inflamación aguda porque ponen en marcha la vasodilatacion y el aumento de permeabilidad vascular, fenómenos que desencadenan el desarrollo de un foco inflamatorio. Cuando se produce una lesión tisular, la agresión al tejido, produce la activación de basofilos y mastocitos, que da lugar al fenómeno de degranulación . En este fenómeno de DEGRANULACIÓN lo que ocurre es que los gránulos del basófilo ó del mastocito, se fusionan con la membrana citoplasmática, vertiendo al exterior celular su contenido en mediadores de la inflamación.( observar que es diferente a la degranulación del neutrófilo en la fagocitosis en la que los gránulos lisosómicos vierten el contenido a un fagosoma ó vesícula citoplasmática y no al exterior celular) Los mediadores dan lugar al foco inflamatorio De esos mediadores, las sustancias vasoactivas, pondrán en marcha la vasodilatacion y el aumento de permeabilidad, con una salida de sustancias plasmáticas, como el complemento que activa también Bas. manteniendo y amplificando la inflamación, y salida también de otras células por diapédesis. Los mediadores quimiotacticos colaboran en la atracción y llegada de células al foco inflamatorio.
2_ REACCIONES ALERGICAS: HS Tipo I o Anafilácticas: Son los
responsables de la hipersensibilidad tipo I o Anafilaxia o HS inmediata. Estas reacciones se dan en personas alérgicas que responden a determinados Ag llamados Alergenos (polen, ácaros, alimentos, fármacos, etc) con la producción de elevadas cantidades de Ac de clase IgE.: ASMA, RINITIS, CONJUNTIVITIS, URTICARIA, ALERGIAS DIGESTIVAS ETC. El mecanismo de la reacción es el siguiente: 1_ El 1º contacto inmunizante con el alergeno tiene lugar la producción elevada de anticuerpos IgE y la La sensibilización ó carga de mastocitos consiste en la fijación de las moléculas de IgE en la membrana. 2_ Al 2º contacto con el alergeno tiene lugar la fijación Ag-Ac de tal manera que el alergeno se una a la IgE de la superficie de los mastocitos y basófilos circulantes , formando un puente entre dos moléculas de IgE .Esto transmite una señal, a través de la membrana, de activación al interior celular, y por ello se produce la degranulación. Hay una salida al exterior celular de histamina y otros mediadores que ejercen las acciones que dijimos tenían éstas sustancias (VD, QTX, ESPASMOGÉNESIS, HIPERSECRECIÓN MUCOSA)
La clínica de esta reacción se manifiesta de dos maneras:
1_ Anafilaxia local o atopia: Hay síntomas localizados que pueden ser: ^ Respiratorios: Por alergenos inhalados con cuadros de Rinitis , Asma bronquial etc. ^ Digestivos: por alergenos ingeridos ^ Conjuntivales, por ejemplo conjuntivitis alérgica ^ Cutáneos, por ejemplo urticaria, angioedema (q son placas edematosas) ^ Edema de glotis 2_Anafilaxia General: Se produce por contacto de Ag parenterales (inyección, fármacos, picaduras…) Hay una liberación masiva de mediadores como la histamina que produce una vasodilatación generalizada y esto produce un cuadro de hipotensión brusca y shock, esto se puede acompañar de reacciones locales, siendo las mas grave el edema de glotis.