PLAQUETARIA HEREDITARIA MÁS FRECUENTE AFECTA A HEMOSTASIA PRIMARIA Y SECUNDARIA HEMOSTASIA: DEFENSA DEL ORGANISMO FRENTE A LAS HEMORRAGÍAS – PRIMARIA – SECUNDARIA
HEMOSTASIA PRIMARIA IMPLICADOS Gp IbIX: Se adhiere al FvW
- PLAQUETAS: GP DE MEMB.
Gp IIbIIIa: Agregación Gp IaIIa: Adhesión directa
VASOCONSTRICCIÓN FvW: Adhesión de plaqueta al vaso
- VASOS
SECRECCIÓN DE SUSTANCIAS POR EL ENDOTELIO
PG I2 O PROSTACICLINA: Antiagregante + potente Vasodilatador TROMBOMODULINA tPA o ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO
LA HEMOSTASIA PRIMARIA SE ESTUDIA EN EL LABORATORIO: – RECUENTO PLAQUETARIO: 150.000-400.000/µL Y MORFOLOGÍA – ESTUDIO DE LA FUNCIÓN PLAQUETAR ADHESIÓN: – TIEMPO DE HEMORRAGIA – TIEMPO DE OBTURACIÓN – PRUEBA DE ADHESIÓN AL VIDRIO
AGREGACIÓN: – – – –
ADP ADRENALINA COLÁGENO AGREGACIÓN PLAQUETARIA A LA RISTOCETINA
– RETRACCIÓN DEL COÁGULO
HEMOSTASIA SECUNDARIA ES
LA COAGULACIÓN CASI SIMULTANEAMENTE A LA PRIMARIA CONSISTE EN LA FORMACIÓN DE FIBRINA A PARTIR DEL FIBRINÓGENO PLASMÁTICO DEPENDE DE LAS PROT. PLASMÁTICAS (FACTORES DE LA COAGULACIÓN)
FISIOLOGÍA DE LA COAGULACIÓN VÍA INTRINSECA
VÍA EXTRINSECA Vía del factor tisular
Sist. de contacto XII
XIIa
FACTOR TISULAR (III)
QUIMINÓGENO
VII
PRECALICREINA
XI
CALICREINA
XIa
IX
IXa
VIII
VIIIa
(+)
VIIa + III + Ca2+
VÍA COMÚN (+)
X
FIBRINOLISIS
(+)
tPa,estreptokinasa Prot C y S, PAI (+)
Ca2+ Va fosfolípidos
Xa
II (PROTROMBINA)
XIII IIA (TROMBINA)
(-)
PLASMINÓGENO
I (FIBRINÓGENO) PLASMINA
FIBRINA PDF
XIIIa
FACTORES COAGULACIÓN Factor I II III IV V VII VIII vW IX X XI XII XIII
Nombre Fibrinógeno Protrombina Factor Tisular Calcio Proacelerina Proconvertina F. Antihemofílico A Factor von Willebrand F. Antihemofílico B, F. Christmas Factor Stuart-Power PTA Factor Hagemann, F. de contacto F. Estabilizante de la fibrina
Duración t1/2 4 a 5 días 3 días
35-40 horas 4 a 6 horas 12 a 18 horas 12 a 18 horas 18 a 24 horas 1 a 2 días 2 a 3 horas 2 horas 5 días
LA COAGULACIÓN SE ESTUDIA EN EL LABORATORIO: – TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADO O TTPA O TIEMPO DE CEFALINA: ESTUDIA VÍA INTRÍNSECA – TIEMPO DE QUICK O TIEMPO DE PROTROMBINA: ESTUDIA VÍA EXTRÍNSECA – TIEMPO DE TROMBINA: CUANDO ESTA AFECTADO EL FIBRINÓGENO – FIBRINÓGENO (MÉTODO DE CLAUSS) – PDF (DÍMERO D) – PORCENTAJE DE FACTORES
INTRODUCCIÓN EvW
ALTERACIONES CUANTITATIVAS Y/O CUALITATIVAS EN EL FACTOR VON WILLEBRAND (FvW) ENFERMEDAD VON WILLEBRAND (EvW): GENERALMENTE AUTOSÓMICA DOMINANTE, AUNQUE TAMBIÉN HAY CASOS DE AUTOSÓMICA RECESIVA
Erik Von Willebrand. Finlandés. Describe en 1926 transtornos hemorrágicos de una familia de las islas Alanda
EL FvW ES UNA PROTEINA PLASMÁTICA DE SÍNTESIS ENDOTELIAL Y MEGACARIOCÍTICA, SIRVE – COMO TRANSPORTADORA DEL FACTOR VIII (SÍNTESIS ENDOTELIAL Y HEPÁTICA) – PARA LA ADHESIÓN DE LA PLAQUETA A LAS PAREDES VASCULARES DAÑADAS
COLÁGENO
ADHESIÓN
SUBENDOTELIO ADHESIÓN
FvW
Membr. plaquetaria Gp. Ib
FIBRINÓGENO
Gp. IIb-IIIa
ADHESIÓN DIRECTA
Gp. Ia-IIa
PROTEINA FvW
CAMBIOS POST-TRANSLACIONALES EN LA BIOSÍNTESIS DEL FvW
NÚCLEO
R.E. GOLGI FvW maduro secrección o almacenamiento
Síntesis de ARNm de FvW
Formación de dímeros FvW por puentes SH-SH Glicosidación
Glicosidación y sulfonación Formación de múltimeros FvW
ESTRUCTURA FvW
FvW CODIFICADA POR UN GEN DEL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 12 ESTRUCT. POLIPEPTÍDICA PRIMARIA
FVIII
GP Ib
COLÁGENO
COLÁGENO HEPARINA
GPIIbIIIa
TERMINOLOGÍA – FvW: Gp. MULTIMÉRICA NECESARIA PARA LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA NORMAL, TIEMPO DE HEMORRAGÍA NORMAL Y ESTABILIZACIÓN DEL FACTOR VIII
– FACTOR VIII: ESTÁ DISMINUIDO EN HEMOFILIA A Y EN EvW. PRUEBAS ESTÁNDAR DE COAGULACIÓN Y PORCENTAJE DE ACTIVIDAD
TERMINOLOGÍA – ACTIVIDAD DEL F VIII (F VIII:C) : PROPIEDAD COAGULANTE DEL F VIII, (SINÓNIMO DE F VIII) – ANTÍGENO DEL FvW (FvW:Ag) : DETERMINANTE ANTIGÉNICO DEL FvW CUANTIFICADO POR MÉTODOS QUE EMPLEAN Ac. POLICLONALES Y MONOCLONALES – ACTIVIDAD DEL COFACTOR DE LA RISTOCETINA (FvW:CoR) : PROPIEDAD DEL FvW QUE PRODUCE AGLUTINACIÓN DE PLAQUETAS NORMALES FIJADAS O LAVADAS
ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS
MODIFICACIÓN POSTRALACIONAL (FASE DE ELONGACIÓN DE LA TRADUCCIÓN) AFECTA A LA GLICOSIDACIÓN, SULFONACIÓN Y FORMACIÓN DE POLÍMEROS POR PUENTES DISULFURO FvW SE ALMACENA EN GRÁNULOS ALFA DE PLAQUETAS Y CUERPOS DE WEIBEL-PALADE EN LAS CÉLULAS ENDOTELIALES SE LIBERA FvW DE LOS CUERPOS DE WEIBEL-PALADE EN RESPUESTA A DISTINTOS FACTORES, LOS MULTÍMEROS DE MAYOR P.M. Y MAYOR ACTIVIDAD SE LIBERAN EN RESPUESTA DE LA TROMBINA “IN VITRO” Y LA DDAVP (DESMOPRESINA) “IN VIVO”
ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS EL
FvW DESEMPEÑA PAPEL IMPORTANTE EN AGREGACIÓN PLAQUETARIA EN LAS ZONAS DE LESIÓN ENDOTELIAL EL FvW ESTABILIZA EL F VIII A TRAVÉS DE LA FORMACIÓN DE ENLACES NO COVALENTES. MÚLTIPLES MUTACIONES DEL GEN DEL FvW Y MÁS DE 20 SUBTIPOS DE EvW.
CLASIFICACIÓN
TIPO 1 – ALTERACIÓN CUANTITATIVA PARCIAL – FvW CON ESTRUCTURA NORMAL
TIPO 2 – ALTERACIONES CUALITATIVAS DE ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL FvW – CANTIDAD GENERALMENTE DISMINUIDA AUNQUE NORMAL EN ALGUNOS CASOS – VARIANTES FENOTÍPICAS: 2 A: DISMINUCIÓN DE LA FUNCIÓN DEPENDIENTE DE LAS PLAQUETAS, ASOCIADO A DISMINUCIÓN DE MÚLTIMEROS DE ALTO P.M. 2 B: AUMENTO DE LA AFINIDAD POR EL RECEPTOR GP Ib 2 M: DISMINUCIÓN DE LA FUNCIÓN DEPENDIENTE DE PLAQUETAS SIN AUSENCIA DE MÚLTIMEROS DE ALTO P.M. 2 N: DISMINUCIÓN DE LA AFINIDAD POR EL FACTOR VIII
TIPO 3 – ALTERACIÓN CUANTITATIVA TOTAL – FvW CON ESTRUCTURA NORMAL
1
2A
2B
2M
2N
FVIII
BAJO
BAJO
BAJO O NORMAL
BAJO O NORMAL
MUY BAJO
FvW:Ag
BAJO
BAJO
BAJO O NORMAL
BAJO
FvW:CoR
BAJO
MUY BAJO
MUY BAJO
AGREGACIÓ AGREGACIÓN PLAQUETARIA INDUCIDA POR RISTOCETINA