Enfermedades raras: Una visión desde la epidemiología

Óscar Zurriaga Dirección General de Salud Pública. Generalitat Valenciana FISABIO-Salud Pública (CSISP)

Qué es una enfermedad y por qué algunas son raras Cebras y caballos: ¿es raro tener una enfermedad rara? La aportación de la epidemiología en las ER La situación en España Colaborar y cooperar

Qué es una enfermedad y por qué algunas son raras

Nosología

Enfermedad

Entidades clínico-semiológicas Generalmente independientes Identificables según criterios idóneos

¿Qué son las enfermedades raras? Prevalencia < 5 por 10.000 habitantes Prevalencia: proporción de la población que tiene una enfermedad en un punto específico en el tiempo

ER: factor común,… la prevalencia

Prevalencia: proporción de la población que tiene una enfermedad en un punto específico en el tiempo

46.815.916 de habitantes (censo 2011) Para obtener una prevalencia < 5 por 10.000 hab. ¿cuántas personas tienen que padecer una enfermedad?

prevalencia: 23.408 = 0,05% 46.815.916 0,05% = 5 por 10.000 habitantes Éste es el límite, por tanto, de una enfermedad rara

Enfermedades raras Entidad nosológica establecida: puede asignársele un código para reconocerla como una entidad diferenciada

Sistema en el que se basa la clasificación de enfermedades Escaso conocimiento de una enfermedad Difícil reconocimiento como entidad nosológica No tiene código específico en una clasificación

¿Y qué pasa si no tiene código específico en una clasificación? No tiene reconocimiento “oficial” Es más difícil: •conocer su prevalencia •su estudio epidemiológico •la vigilancia

La enfermedad es “invisible”

300 ER identificadas con un código único 1370 ER: dentro de grupos

Los sistemas automatizados tienen que trabajar con códigos

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Cebras y caballos ¿es raro tener una enfermedad rara? Al escuchar el galope de cascos, piensa en caballos no en cebras

Cebras y caballos ¿es raro tener una enfermedad rara?

¿es raro tener una enfermedad rara? 6-8% de la población

Paradoja de la rareza

España

24-36 millones de personas en Europa

«estar afectado por»

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La aportación de la epidemiología en las ER Conocer la prevalencia y distribución de una ER es una herramienta fundamental para mejorar el abordaje de la misma y ofrecer una oportunidad a los que la padecen Preventivo Diagnóstico Terapéutico Sociosanitario

Ejemplo: Reglamento sobre medicamentos huérfanos (año 2000)

La aportación de la epidemiología en las ER Epidemiología Estudio de la distribución y determinantes Estados o eventos relacionados con la salud En poblaciones específicas Aplicación de este estudio al control de los problemas de salud

La vigilancia en salud pública y las ER Un sistema de vigilancia en salud pública es útil si contribuye a la prevención y control de los eventos de salud adversos, incluyendo una mejor comprensión de las implicaciones para la salud pública de tales eventos. Un sistema de vigilancia de la salud pública puede también ser útil si ayuda a determinar que un evento de salud adverso que se pensaba previamente que carecía de importancia es importante en la actualidad. actualidad Updated guidelines for evaluating public health surveillance systems. CDC MMWR 2001;50(RR-13)

La aportación de la epidemiología en las ER
Registros poblacionales
Registros de pacientes
Análisis de la mortalidad
Estimaciones de casos
Estudios específicos

¿Qué es un registro? Archivo o fichero de datos Todos los casos de una enfermedad particular, o a otras condiciones relevantes de salud En una población definida, de manera tal que los casos puedan ser relacionados a la población base Con seguimiento de los casos (eventualmente) Porta M. (Ed). A dictionary of epidemiology. 5th ed. New York: Oxford University Press. 2008.

¿Qué es un registro de pacientes? Sistema organizado que usa métodos de estudios observacionales Recoge datos uniformes (clínicos u otros) Para evaluar resultados específicos en una población definida por una enfermedad particular, condición o exposición específica Sirve a uno o más propósitos (científicos, clínicos o de políticas) Gliklich RE, Dreyer NA, eds. Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide. 2nd ed. AHRQ Publication No.10EHC049. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. September 2010.

Registros de Enfermedades/Pacientes

Registros de ER: complejidad

Complejidad ¿Cuántas ER? Fuente de datos: múltiple Invisibilidad: la codificación Números pequeños: el análisis

http://globalgenes.org/rarelist/

http://www.ema.europa.eu/ema 7.000 5.000 – 8.000 6.800 6.000

http://www.orpha.ne t

http://rarediseases.info.nih.gov/

Fuente de datos: múltiple

Fuentes de datos múltiples Fuentes Estructurales (SpainRDR)

% 100

Invisibilidad: la codificación Números pequeños: el análisis

92,31

90 80 70

61,54 53,85

60

46,15

50

46,15 38,46

40

30,77

30 15,38

20 10

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Codificación

Fuente de datos: múltiple

Invisibilidad: la codificación Números pequeños: el análisis

E 70.2: Trastornos del metabolismo de la tirosina •Hipertirosinemia •Alcaptonuria •Ocronosis •Tirosinemia •Tirosinosis

Alcaptonuria y tirosinemia: codificadas con respecto a la causa los fenotipos son bastante diferentes •Alcaptonuria: trastornos de la pigmentación, síntomas musculo-esqueléticos, artropatías… o asintomáticos •Tirosinemia: Necrosis hepatocelular grave precoces), tubulopatía renal (formas tardías)

(formas

Números pequeños: el análisis Se incrementa la variabilidad de las medidas: disminuye la precisión

Fuente de datos: múltiple Invisibilidad: la codificación

Números pequeños: el análisis

Error estándar relativo de una tasa de incidencia o mortalidad en función del número de casos o muertes

Tasas basadas en < 20 casos Alta variabilidad Menos fiables

Difícil distinguir variaciones aleatorias de cambios verdaderos Comparaciones (tiempo y espacio) pueden llevar a conclusiones erróneas o falsas, sobre diferencias en el riesgo

http://www.health.state.ny.us/diseases/chronic/ratesmall.htm

Estimaciones de casos Revisión sistemática de la literatura científica, obteniendo una estimación de la prevalencia de las ER en la Unión Europea: - Websites: Orphanet, e-medicine, GeneClinics, EMEA y OMIM ; - Medline - Libros médicos, literatura gris e informes de expertos.

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Qué es una enfermedad y por qué algunas son raras. Cebras y caballos: ¿es raro tener una enfermedad rara? La aportación de la epidemiología en las ER La situación en España La necesidad de colaborar y cooperar.

La situación en España: Qué sabemos y desde cuando Qué sabremos en el futuro

ER: ¿qué sabemos y desde cuándo?

2003-2006

Análisis espacial de ER a nivel nacional Datos CMBD: procedencia CCAA (Nodos REpIER: 11) y Mtrio. Sanidad. Unidad de estudio: provincia Período 1999-2003

Anemias hereditarias

Hombres Esferocitosis; Talasemias; Anemia Drepanocítica; Anemia aplástica constitucional

Mujeres

Otras enfermedades osteomioarticulares

Hombres Miositis osificante progresiva; Osteitis deformante; Enf Tietze; Algoneurodistrofia

Mujeres

Anemias hereditarias

Esferocitosis; Talasemias; Anemia Drepanocítica; Anemia aplástica constitucional

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Otras enfermedades osteomioarticulares

Miositis osificante progresiva, osteítis deformante, enfermedad de Tietze, algoneurodistrofia, …

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SIER-CV (Fuente CMBD) • 48.429 ingresos por ER en hospitales públicos de la CV (años 2010-2011): aprox. 6,6% ingresos totales • 40.441 personas afectadas por una Enfermedad Rara estuvieron ingresadas durante esos dos años. • Se han identificado 664 Enfermedades responsables de estos ingresos.

Raras

SIER-CV (Fuente Registro de Mortalidad) Años 2010-2011 1485 muertes por enfermedades raras (aproximadamente 2% del total de defunciones). Causadas por 204 enfermedades raras diferentes. Características de las personas fallecidas: 52% de mujeres; 48% de hombres. Rango de edad muy amplio.

P aralis is c erebral infantil P arális is c erebral infantil

14% 10%

Recién Nacidos 1-14 años 15-29 años 6%

30-49 años 50-74 años

14%

E LA / A trofia M us c ular E s pinal

33%

F ibros is P ulm onar

A m iloidos is

26%

E LA / A trofia M us c ular E s pinal

F ibros is P ulm onar

9%

E LA / A trofia M us c ular E s pinal

29%

C ardiopatia hipertrófic a

80% 70% 60% 50%

Lupus (c ualquier tipo)

M alfom ac iones c ardíac as

40% 30% 20% 10% 0% M alfom ac iones m últiples

Enfermedad Rara con mayor porcentaje de mortalidad por grupos de edad. 2010-2011 74%

34%

22% 9%

Mayores de 75 años

C. Valenciana 2007-2010: 4.097 < 1 año con al menos una AC Prevalencia global: 233,5 por 10.000 nacidos.

íd o, c

C

jo

cu el lo

O

er vi os o

y

N

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a

G

en ita l

Prevalencia x 10.000 nacimientos

90,0

IC Inferior 95%

Grupos de anomalías congénitas M M ie ús m cu br lo os -e sq O ue tra lé s ti c m as al Si f S or nd í nd m ro ac ro m io m es ne es ge s t er né at ti c o os gé +m ni co ic s ro de le cc io ne C s ro m os óm ic as

Fi su ra

ar dí ac as R es pa pi la ra ta to ly rio la bi o le po D rin ef o ec D to ig s es de ti v pa as re d ab do m in al U r in ar ia s

O

Si st em

100,0

Anomalías congénitas por grandes grupos Prevalencia (x 10.000 nacimientos) e IC 95% Comunitat Valenciana 2007-2010

80,0

70,0

60,0

50,0

40,0

30,0

20,0

10,0

0,0

Prevalencia

IC Superior 95%

Anomalías congénitas cardíacas Razón de Prevalencias 1999-2008

Definición de registros de pacientes orientados a resultados específicos

Prevalencia > 0.1/10000 Tratamiento Específico (medicamento huérfano) Sistema Endocrino o Nervioso

Definición de registros de pacientes orientados a resultados específicos

Objetivo principal: la mejora de la calidad sanitaria

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Qué es una enfermedad y por qué algunas son raras. Cebras y caballos: ¿es raro tener una enfermedad rara? La aportación de la epidemiología en las ER La situación en España La necesidad de colaborar y cooperar

Los retos de la epidemiología en las ER Organización de un sistema de información sobre ER:

Objetivos a establecer Nacional / Autonómico Genérico / Específico Responsabilidad institucional / financiación Aspectos técnicos a solventar (codificación, automatización,....) Coordinación de esfuerzos

Estrategia del SNS / Planes autonómicos / UE Servicios asistenciales (especializados / at. primaria) / Salud pública / Farmacia / Organismos de investigación / Asociaciones de enfermos