Isoflavonas English Version Enfoque al Paciente | Usos Comunes | Otros Usos Recomendados | Mecanismo de Acción | Dosis | Temas de Seguridad | Interacciones con Otros Medicamentos

Nombres Alternos/Formas Complementarias: • Isoflavonas de Trébol Rojo; Isoflavonas de la Soya

Enfoque al Paciente Las isoflavonas son químicos solubles en agua que se encuentran en muchas plantas y pueden tener propiedades fitoestrogénicas. Las isoflavonas fitoestrogénicas más investigadas, genisteína y daidzeína, se encuentran en productos de soya y en la hierba trébol rojo. (Trifolium pratense). Evidencia poco consistente sugiere que los productos de soya que contienen isoflavonas pueden reducir los síntomas del síndrome menopáusico. Sin embargo, el papel causal de las isoflavonas contra los otros compuestos de la soya permanece sin aclarar, y no se ha encontrado ningún beneficio al usar las isoflavonas del trébol rojo. Evidencia significativa apoya el uso de la soya para mejorar los perfiles de lípidos. Sin embargo, una vez más, no está claro que isoflavonas son las únicas integrantes de la soya involucradas, y las isoflavonas del trébol rojo fracasaron en probar su efectividad. La evidencia está mezclada respecto al beneficio de las isoflavonas de la soya para la pérdida ósea relacionada con la edad. Las isoflavonas de la soya podrían representar riesgos para las mujeres embarazadas, individuos con enfermedad de la tiroides y mujeres con antecedentes de cáncer de seno (consulte los Temas de Seguridad). Los pacientes pueden ser aconsejados de que en general hay mejor evidencia para la proteína de soya entera que para las isoflavonas aisladas.

Usos Comunes Hiperlipidemia [+3] Síntomas Menopáusicos [+3X] Osteoporosis [+2X] (Los números más altos indican una evidencia mayor; el modificador X indica resultados contradictorios. Consulte la Introducción para más detalles acerca de la escala de clasificación.)

Hiperlipidemia +3 Un metaanálisis de 1995, de 38 estudios controlados sobre la soya y enfermedades cardíacas concluyó que la soya es definitivamente efectiva para reducir el colesterol total, los niveles de LDL y los triglicéridos. 1 Un estudio doble ciego de 1998, que implicó a 66 mujeres ancianas también encontró mejorías en los niveles de HDL. 2 La FDA ha encontrado evidencia tan convincente que ha aprobado una etiqueta de "saludable para el corazón" en los productos de soya. Sin embargo, existe evidencia conflictiva en si las isoflavonas de la soya son los ingredientes Page 1 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

hipocolesterolémicos activos en la proteína de soya. 13-16,19,20,45,47,48,63,71,83-86 Etiquetas inexactas proclaman contenidos de isoflavonas en los productos de la soya, así como diferencias en la distribución de varias isoflavonas entre productos pueden explicar algunas de estas contradicciones.10,66 Las isoflavonas del trébol rojo no se encontraron efectivas para bajar el colesterol en un estudio doble ciego de 12 semanas de duración en 76 mujeres. 11

Síntomas de la Menopausia +3X A pesar de que los resultados de los estudios no son enteramente consistentes, el balance de la evidencia sugiere que la soya o sus compuestos isoflavonas pueden reducir los síntomas vasomotores y otros síntomas de la menopausia; las isoflavonas del trébol rojo puede ser efectivas también. 12,16-18,53,55,56,64,65,67,68, 87-89 Por ejemplo, un estudio doble ciego, controlado con placebo que implicó a 104 mujeres, encontró que la proteína de la soya proporcionaba alivio significativo en comparación con el placebo (proteína de leche) 12 Después de 3 semanas, las participantes que tomaban dosis de 60 g de proteína de soya estaban teniendo 26% menos bochornos, y para la semana 12, la reducción fue de un 45%. Las mujeres que tomaron placebo también experimentaron mejoría en la semana 12 (30% menos bochornos), pero los resultados con la soya fueron significativamente mejores. Sin embargo, algunos estudios (generalmente de tamaño menor) han fracasado en encontrar beneficio con la soya, con soya concentrada o con isoflavonas de trébol rojo. 16-18,53,65 Además, en dos estudios doble ciego, controlados por placebo posiblemente relevantes de sobrevivientes de cáncer de seno, la soya fracasó en reducir los síntomas vasomotores. 58,90 La alta tasa del efecto del placebo vista en estudios de menopausia puede explicar estos resultados discrepantes; otra posibilidad es la variedad de productos intermedios apuntados en la discusión de la soya para la hiperlipidemia.

Osteoporosis +2X La evidencia con respecto a sí la soya o las isoflavonas de la soya son útiles para prevenir la osteoporosis permanece en conflicto, pero tomándola como un todo, las indicaciones son positivas. 65 En un estudio doble ciego, controlado con placebo de un año de duración, a 90 mujeres con edades de 47 a 57 años les fueron dados genisteína (54 mg/por día), HRT estándar o un placebo. 91 El uso de la genisteína fue asociado con un aumento en la densidad ósea parecida a la producida por la HRT, y superior al placebo, No se observarón efectos secundarios en el útero o en los senos. De manera similar, un estudio de seis meses con 66 mujeres posmenopáusicas comparó la proteína de soya con isoflavonas extraídas de la proteína de soya conteniendo 56 ó 90 mg de isoflavonas de soya diarias. 19 El grupo que tomó las dosis más altas de isoflavonas demostró beneficios significativos en la densidad ósea de la columna. Hubo poco cambio en los grupos del placebo o en los de dosis baja.

Otros Usos Recomendados Un pequeño (n=18) estudio doble ciego, controlado con placebo mal reportado, encontró una evidencia débil de que las isoflavonas del trébol rojo podrían reducir los síntomas de la mastalgia cíclica.59 Las isoflavonas de la soya pueden ejercer efectos preventivos en algunas formas de cáncer, sobre todo de cánceres dependientes de hormonas.31 - 37 Una prueba controlada encontró que las isoflavonas no bajaron la presión arterial.38 Page 2 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

Mecanismo de Acción Las isoflavonas de la soya (o sus productos metabólicos) poseen actividad de estrógeno agonista/antagonista. Generalmente se cree que este es su primer mecanismo de acción. Sin embargo, las isoflavonas de la soya también son antioxidantes, y pueden actuar también de otras formas. 22,31,39,40 Además, a diferencia del estrógeno, del que se cree que sólo inhibe la resorción ósea, la isoflavona de la soya genisteína también puede aumentar la nueva formación de hueso. 22,91,92

Dosis Las dosis óptimas de las isoflavonas obtenidas de los alimentos no se conocen. Un estudio encontró que la proteína de soya que proporcionaba 62 mg de isoflavonas diarias era suficiente para reducir el colesterol. 4 Otros estudios han encontrado que 75-80 mg diarios de isoflavonas de trébol rojo puede ser efectivas para los bochornos de la menopausia. 67,93

Temas de Seguridad Estudios con animales han encontrado que las isoflavonas de la soya son esencialmente no tóxicas. 41 Sin embargo, debido a sus complejos efectos de estrógeno agonista/antagonista, existe por lo menos preocupación en teoría de que las isoflavonas de la soya pueden no ser seguras para mujeres con antecedentes de cáncer de seno. La mayoría, pero no todos los estudios, sugieren que el uso de la soya por mujeres menstruando puede reducir el promedio de niveles de estradiol, suprimir de manera parcial el FSH a medio ciclo, aumentar la fase folicular de estradiol y extender la fase folicular un día o dos. 13 - 15,47,48,60,61 El efecto neto de estos cambios puede ser el reducir el riesgo de cáncer de seno. Sin embargo, alguna evidencia de estudios con animales sugiere que la genisteína puede estimular el crecimiento de los tumores dependientes de estrógeno. 54,57,62 Incluso, la evidencia de un estudio altamente preliminar con humanos encontró cambios sugerentes de un incremento en el riesgo de cáncer de seno en mujeres que tomaban un producto de soya comercial.42 En este estudio piloto de 12 meses, 24 mujeres caucásicas sanas pre y posmenopáusicas, de edades entre 30 y 58 años, ingirieron 38 g de proteína de soya aislada (que contenía 38 mg de genisteína) diariamente durante los meses cuarto al noveno. Los parámetros del estudio incluyeron aspiración de líquido de los pezones así como muestras de sangre y de orina cada 24 horas para un examen bioquímico. El estudio encontró que el consumo prolongado de proteína de soya aislada tenía un efecto estimulante en el tejido de seno premenopáusico, caracterizado por el aumento de secreción del líquido del seno, la aparición de células hiperplásticas epiteliales, y niveles elevados de estradiol en plasma. Los autores concluyeron que los resultados sugerían un estímulo estrogénico de las isoflavonas genisteína y daidzeína contenidas en la proteína de soya aislada. Cambios similares proliferativos fueron observados en las biopsia de tejido de seno de mujeres premenopáusicas que tomaban un complemento de soya de 60 mg (conteniendo 45 gm de isoflavonas de soya) diariamente por 2 semanas. 43 Mientras otros estudios han encontrado resultados tranquilizadores respecto al estímulo al cáncer de seno. 65 la precaución todavía se justifica. Las isoflavonas de soya pueden tener efectos complejos en los niveles de la hormona de la tiroides. Alguna evidencia indica que la genisteína y otras isoflavonas de la soya puede dañar la síntesis de la tiroxina. 44,69,70 aunque esta inhibición sólo puede ser significativa en individuos que tienen deficiencia de yodo. Se ha observado que los productos de soya ocasionalmente inducen el hipotiroidismo o aumentan los requerimientos de dosis de Page 3 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

la tiroxina exógena, especialmente en infantes. 45,46,71 Sin embargo, estudios en humanos y animales sanos que les dieron isoflavonas de soya u otros productos de soya, han encontrado por lo general, que la soya ni tiene efectos significativos en los niveles de la hormona de la tiroides, ni aumenta estos niveles realmente. 72-76 Evidencia preliminar sugiere que la soya o las isoflavonas de soya pueden dañar la función inmunológica.

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Un estudio observacional ampliamante promocionado ocasionó preocupación de que la soya podría dañar la función cognoscitiva. 82 Sin embargo, los resultados de estudios observacionales son menos confiables que las pruebas clínicas y otros estudios señalan que la soya o las isoflavonas de soya, realmente podrían tener un efecto benéfico en la cognición. 65 Se desconoce la dosis máxima segura en personas con enfermedad renal o hepática grave.

Seguridad en los Niños Pequeños y en las Mujeres Embarazadas o Lactando Estudios y reportes preliminares han elevado la preocupación de que el uso intensivo de productos de soya por mujeres embarazadas podría ejercer un efecto hormonal sobre el feto no-nacido. 49,50 Las isoflavonas del trébol rojo se supone que presentan riegos similares. 51 Además, la soya y sus isoflavonas pueden producir hipotiroidismo en infantes.45,46 No se han establecido las dosis máximas seguras para las mujeres embarazadas, lactando o niños pequeños.

Interacciones con Otros Medicamentos Aunque se ha expresado preocupación por algunos expertos de que las isoflavonas de soya podrían interferir con la acción de los anticonceptivos orales, un estudio de 36 mujeres sugiere que tal preocupación no esta justificada.51 La evidencia sugiere que la soya tampoco interfiere con la acción de la terapia de reemplazo de estrógeno en mujeres posmenopáusicas.64 Los productos de soya pueden dañar la función de la tiroides o reducir la absorción de los medicamentos para la tiroides, por lo menos en niños.44,45,46 Por esta razón, los individuos con función dañada de la tiroides que añadan soya a su dieta deben ser sometidos a un nuevo examen.

References [ + ] 1. Anderson JW, Johnstone BM, Cook-Newell ME. Meta-analysis of the effects of soy protein intake on serum lipids. N Engl J Med. 1995;333:276-282. 2. Baum J, Teng H, Eerdman JW Jr, et al. Long-term intake of soy protein improves blood lipid profiles and increases mononuclear cell low-density-lipoprotein receptor messenger RNA in hypercholesterolemic, postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 1998;68:545-551. 3. Wangen KE, Duncan AM, Xu X, et al. Soy isoflavones improve plasma lipids in normocholesterolemic and mildly hypercholesterolemic postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2001;73:225-231. 4. Crouse JR III, Morgan T, Terry JG, et al. A randomized trial comparing the effect of casein with that of soy protein containing varying amounts of isoflavones on plasma concentrations of lipids and lipoproteins. Arch Intern Med. 1999;159:2070-2076. 5. Anthony MS, Clarkson TB, Hughes CL Jr, et al. Soybean isoflavones improve cardiovascular risk factors Page 4 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

without affecting the reproductive system of peripubertal rhesus monkeys. J Nutr. 1996;126:43-50. 6. Sirtori CR, Gianazza E, Manzoni C, et al. Role of isoflavones in the cholesterol reduction by soy proteins in the clinic [letter]. Am J Clin Nutr. 1997;65:166-167. 7. Greaves KA, Parks JS, Williams JK, et al. Intact dietary soy protein, but not adding an isoflavone-rich soy extract to casein, improves plasma lipids in ovariectomized cynomolgus monkeys. J Nutr. 1999;129:1585-1592. 8. Simons LA, von Konigsmark M, Simons J, et al. Phytoestrogens do not influence lipoprotein levels or endothelial function in healthy, postmenopausal women. Am J Cardiol. 2000;85:1297-1301. 9. Mackey R, Ekangaki A, Eden JA. The effects of soy protein in women and men with elevated plasma lipids. Biofactors. 2000;12:251-257. 10. Setchell KD, Brown NM, Desai P, et al. Bioavailability of pure isoflavones in healthy humans and analysis of commercial soy isoflavone supplements. J Nutr. 2001;131(4 suppl):1362S-1375S. 11. Howes JB, Sullivan D, Lai N, et al. The effects of dietary supplementation with isoflavones from red clover on the lipoprotein profiles of post menopausal women with mild to moderate hypercholesterolaemia. Atherosclerosis. 2000;152:143-147. 12. Albertazzi P, Pansini F, Bonaccorsi G, et al. The effect of dietary soy supplementation on hot flashes. Obstet Gynecol. 1998;91:6-11. 13. Duncan AM, Underhill KEW, Xu X, et al. Modest hormonal effects of soy isoflavones in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:3479-3484. 14. Xu X, Duncan AM, Merz BE, Kurzer MS. Effects of soy isoflavones on estrogen and phytoestrogen metabolism in premenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998;7:1101-1108. 15. Kumar NB, Cantor A, Allen K, et al. The specific role of isoflavones on estrogen metabolism in premenopausal women. Cancer. 2002;94:1166-1174. 16. St. Germain A, Peterson CT, Robinson JG, et al. Isoflavone-rich or isoflavone-poor soy protein does not reduce menopausal symptoms during 24 weeks of treatment. Menopause. 2001;8:17-26. 17. Baber RJ, Templeman C, Morton T, et al. Randomized placebo-controlled trial of an isoflavone supplement and menopausal symptoms in women. Climacteric. 1999;2:85-92. 18. Knight DC, Howes JB, Eden JA. The effect of Promensil™, an isoflavone extract, on menopausal symptoms. Climacteric. 1999;2:79-84. 19. Potter SM, Baum JA, Teng H, et al. Soy protein and isoflavones: their effects on blood lipids and bone density in postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 1998;68(6 suppl):1375S-1379S. 20. Alekel DL, Germain AS, Peterson CT, et al. Isoflavone-rich soy protein isolate attenuates bone loss in the lumbar spine of perimenopausal women. Am J Clin Nutr. 2000;72:844-852. 21. Harrison E, Adjei A, Ameho C, et al. The effect of soybean protein on bone loss in a rat model of postmenopausal osteoporosis. J Nutr Sci Vitaminol. 1998;44:257-268. 22. Fanti O, Faugere MC, Gang Z, et al. Systematic administration of genistein partially prevents bone loss in ovariectomized rats in a nonestrogen-like mechanism [abstract]. Am J Clin Nutr. 1998;68(suppl):1517S-1518S. 23. Arjmandi BH, Alekel L, Hollis BW, et al. Dietary soybean protein prevents bone loss in an ovariectomized rat model of osteoporosis. J Nutr. 1996;126:161-167.

Page 5 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

24. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. The phytoestrogen genistein reduces bone loss in short-term ovariectomized rats. Osteoporos Int. 1998;8:274-281. 25. Anderson JJ, Ambrose WW, Garner SC. Biphasic effects of genistein on bone tissue in the ovariectomized, lactating rat model. Proc Soc Exp Biol Med. 1998;217:345-350. 26. Arjmandi BH, Birnbaum R, Goyal NV, et al. Bone-sparing effect of soy protein in ovarian hormone-deficient rats is related to its isoflavone content. Am J Clin Nutr. 1998;68(6 suppl):1364S-1368S. 27. Lees CJ, Ginn TA. Soy protein isolate diet does not prevent increased cortical bone turnover in ovariectomized macaques. Calcif Tissue Int. 1998;62:557-558. 28. Jayo MJ. Dietary soy isoflavones and bone loss: a study in ovariectomized monkeys [abstract]. J Bone Miner Res. 1996;11:S228. 29. Gallagher JC, Rafferty K, Haynatzka V, et al. The effect of soy protein on bone metabolism [abstract]. J Nutr. 2000;130:667S. 30. Dalais F, Teede HJ, Kotsopoulos D, et al. The effects of dietary soy protein containing phytoestrogens on lipids and indices of bone turnover in postmenopausal women. Presented at: 83rd Annual Meeting of the Endocrine Society; June 20-23, 2001; Denver, Colo. 31. Messina MJ, Persky V, Setchell KD, et al. Soy intake and cancer risk: a review of the in vitro and in vivo data. Nutr Cancer. 1994;21:113-131. 32. Adlercreutz H, Mazur W. Phyto-oestrogens and Western diseases. Ann Med. 1997;29:95-120. 33. Stoll BA. Eating to beat breast cancer: potential role for soy supplements. Ann Oncol. 1997;8:223-225. 34. Day NE. Phyto-oestrogens and hormonally dependent cancers [abstract]. Pathol Biol (Paris). 1994;42:1090. 35. Barnes S, Peterson TG, Coward L. Rationale for the use of genistein-containing soy matrices in chemoprevention trials for breast and prostate cancer. J Cell Biochem Suppl. 1995;22:181-187. 36. Ingram D, Sanders K, Kolybaba M, et al. Case-control study of phyto-oestrogens and breast cancer. Lancet. 1997;350:990-994. 37. Goodman MT, Wilkens LR, Hankin JH, et al. Association of soy and fiber consumption with the risk of endometrial cancer. Am J Epidemiol. 1997;146:294-306. 38. Hodgson JM, Puddey IB, Beilin LJ, et al. Effects of isoflavonoids on blood pressure in subjects with high-normal ambulatory blood pressure levels. A randomized controlled trial. Am J Hypertens. 1999;12:47-53. 39. Wei H, Bowen R, Cai Q, et al. Antioxidant and antipromotional effects of the soybean isoflavone genistein. Proc Soc Exp Biol Med. 1995;208:124-130. 40. Tham DM, Gardner CD, Haskell WL. Clinical review 97: Potential health benefits of dietary phytoestrogens: a review of the clinical, epidemiological, and mechanistic evidence. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:2223-2235. 41. Crowell JA, Levine BS, Page JG, et al. Preclinical safety studies of isoflavones [abstract]. J Nutr. 2000;130(suppl):677S. 42. Petrakis NL, Barnes S, King EB, et al. Stimulatory influence of soy protein isolate on breast secretion in preand postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;5:785-794. 43. McMichael-Phillips DL, Harding C, Morton M, et al. Effects of soy-protein supplementation on epithelial Page 6 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

proliferation in the histologically normal human breast. Am J Clin Nutr. 1998;68(suppl):1431S-1436S. 44. Divi RL, Chang HC, Doerge DR. Anti-thyroid isoflavones from soybean: isolation, characterization, and mechanisms of action. Biochem Pharmacol. 1997;54:1087-1096. 45. Chorazy PA, Himelhoch S, Hopwood NJ, et al. Persistant hypothyroidism in an infant receiving a soy formula: a case report and review of the literature. Pediatrics. 1995;96:148-150. 46. Jabbar MA, Larrea J, Shaw RA. Abnormal thyroid function tests in infants with congenital hypothyroidism: the influence of soy-based formula. J Am Coll Nutr. 1997;16:280-282. 47. Maskarinec G, Williams AE, Inouye JS, et al. A randomized isoflavone intervention among premenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:195-201. 48. Teede HJ, Dalais FS, Kotsopoulos D, et al Dietary soy has both beneficial and potentially adverse cardiovascular effects: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3053-3060. 49. [No authors listed]. Third International Symposium on the Role of Soy in Preventing and Treating Chronic Disease; October 31-November 3, 1999; Washington DC. Proceedings and abstracts. J Nutr. 2000;130(suppl):653S-711S. 50. Hilakivi-Clarke L, Cho E, Onojafe I, et al. Maternal exposure to genistein during pregnancy increases carcinogen-induced mammary tumorigenesis in female rat offspring. Oncol Rep. 1999;6:1089-1095. 51. Martini MC, Dancisak BB, Haggans CJ, et al. Effects of soy intake on sex hormone metabolism in premenopausal women. Nutr Cáncer. 1999;34:133-139. 52. Dewell A, Hollenbeck CB, Bruce B. The effects of soy-derived phytoestrogens on serum lipids and lipoproteins in moderately hypercholesterolemic postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:118 - 121. 53. Kotsopoulos D, Dalais FS, Liang YL, et al. The effects of soy protein containing phytoestrogens on menopausal symptoms in postmenopausal women. Climacteric. 2000;3:161-167. 54. Allred CD, Allred KF, Ju YH, et al. Soy diets containing varying amounts of genistein stimulate growth of estrogen-dependent (MCF-7) tumors in a dose-dependent manner. Cancer Res. 2001;61:5045-5050. 55. Brzezinski A, Adlercreutz H, Shaoul R, et al. Short-term effects of phytoestrogen-rich diet on postmenopausal women. Menopause. 1997;4:89 - 94. 56. Washburn S, Burke GL, Morgan T, et al. Effect of soy protein supplementation on serum lipoproteins, blood pressure, and menopausal symptoms in perimenopausal women. Menopause. 1999;6:7 - 13. 57. Ju YH, Allred CD, Allred KF, et al. Physiological concentrations of dietary genistein dose-dependently stimulate growth of estrogen-dependent human breast cancer (MCF-7) tumors implanted in athymic nude mice. J Nutr. 2001;131:2957-2962. 58. Van Patten CL, Olivotto IA, Chambers GK, et al. Effect of Soy Phytoestrogens on Hot Flashes in Postmenopausal Women With Breast Cancer: A Randomized, Controlled Clinical Trial. J Clin Oncol. 2002;20:1449-1455. 59. Ingram DM, Hickling C, West L, et al. A double-blind randomized controlled trial of isoflavones in the treatment of cyclical mastalgia. Breast. 2002;11:170-174. 60. Persky VW, et al. Effect of soy protein on endogenous hormones in postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2002;75:145-153. Page 7 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

61. Lu LJW, Anderson KE, Grady JJ, Nagamani M. Effects of soya consumption for one month on steroid hormones in premenopausal women: implications for breast cancer risk reduction. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996;5:63-70. 62. Allred CD, Ju YH, Allred KF, et al. Dietary genistin stimulates growth of estrogen-dependent breast cancer tumors similar to that observed with genistein. Carcinogenesis. 2001;22:1667-1673. 63. Han KK, Soares JM Jr, Haidar MA, et al. Benefits of soy isoflavone therapeutic regimen on menopausal symptoms. Obstet Gynecol. 2002;99(3):389-394. 64. Scambia G, Mango D, Signorile PG, et al. Clinical effects of a standardized soy extract in postmenopausal women: a pilot study. Menopause. 2000;7:105-111. 65. Messina M, Gardner C, Barnes S. Gaining insight into the health effects of soy but a long way still to go: commentary on the fourth International Symposium on the Role of Soy in Preventing and Treating Chronic Disease. J Nutr. 2002;132:547S-551S. 66. Sirtori CR, Bosisio R, Pazzucconi F, et al. Soy milk with a high glycitein content does not reduce low-density lipoprotein cholesterolemia in type II hypercholesterolemic patients. Ann Nutr Metab. 2002;46:88-92. 67. van de Weijer P, Barentsen R. Isoflavones from red clover (Promensil(R)) significantly reduce menopausal hot flush symptoms compared with placebo. Maturitas. 2002;42:187. 68. Murkies AL, Lombard C, Strauss BJ, et al. Dietary flour supplementation decreases post-menopausal hot flushes: effect of soy and wheat. Maturitas. 1995;21:189 - 195. 69. Doerge DR, Sheehan DM. Goitrogenic and estrogenic activity of soy isoflavones. Environ Health Perspect. 2002;110 Suppl 3:349-353. 70. Chang HC, Doerge DR. Dietary genistein inactivates rat thyroid peroxidase in vivo without an apparent hypothyroid effect. Toxicol Appl Pharmacol. 2000;168:244-252. 71. Bell DS, Ovalle F. Use of soy protein supplement and resultant need for increased dose of levothyroxine. Endocr Pract. 2001;7:193-194. 72. Duncan AM, Merz BE, Xu X, et al. Soy isoflavones exert modest hormonal effects in premenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:192 - 197. 73. Balmir F, Staack R, Jeffrey E, et al. An extract of soy flour influences serum cholesterol and thyroid hormones in rats and hamsters. J Nutr. 1996;126:3046-3053. 74. Potter SM, Pertile J, Berber-Jimenez MD. Soy protein concentrate and isolated soy protein similarly lower blood serum cholesterol but differently affect thyroid hormones in hamsters. J Nutr. 1996;126:2007-2011. 75. Forsythe WA 3rd. Soy protein, thyroid regulation and cholesterol metabolism. J Nutr. 1995;125(3 Suppl):619S-623S. 76. Persky VW, et al. Effect of soy protein on endogenous hormones in postmenopausal women. Am J Clin Nutr. 2002;75:145-153. 77. Yellayi S, Naaz A, Szewczykowski MA, et al. The phytoestrogen genistein induces thymic and immune changes: A human health concern? Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:7616-7621. 78. Zoppi G, Guandalini S. The story of soy formula feeding in infants: a road paved with good intentions. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999 May;28:541-543. 79. Zoppi G, Mantovanelli F, Pittschieler K, Delem A, Teuwen DE. Response to RIT 4237 oral rotavirus vaccine Page 8 of 9 Copyright © 2010 EBSCO Publishing. All rights reserved.

in human milk, adapted-and soy-formula fed infants. Acta Paediatr Scand. 1989 Sep;78:759-762. 80. Zoppi G. Soy milk feeding and the immune system. Lancet. 1983;2:861. 81. Zoppi G, Zamboni G, Bassani N, Vazzoler G. Gammaglobulin level and soy-protein intake in early infancy. Eur J Pediatr. 1979;131:61-69. 82. White LR, Petrovitch H, Ross GW, et al. Brain aging and midlife tofu consumption. J Am Coll Nutr. 2000;19:242-255. 83. Messina M, Gardner C, Barnes S. Gaining insight into the health effects of soy but a long way still to go: commentary on the fourth International Symposium on the Role of Soy in Preventing and Treating Chronic Disease. J Nutr. 2002;132:547S-551S. 84. Jenkins DJ, Kendall CW, Jackson CJ, et al. Effects of high- and low-isoflavone soyfoods on blood lipids, oxidized LDL, homocysteine, and blood pressure in hyperlipidemic men and women. Am J Clin Nutr. 2002;76:365-372. 85. Sanders TA, Dean TS, Grainger D, et al. Moderate intakes of intact soy protein rich in isoflavones compared with ethanol-extracted soy protein increase HDL but do not influence transforming growth factor beta(1) concentrations and hemostatic risk factors for coronary heart disease in healthy subjects. Am J Clin Nutr. 2002;76:373-377. 86. Nestel PJ, Yamashita T, Sasahara T, et al. Soy isoflavones improve systemic arterial compliance but not plasma lipids in menopausal and perimenopausal women. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:3392 - 3398. 87. Faure ED, Chantre P, Mares P. Effects of a standardized soy extract on hot flushes: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Menopause. 2002;9:329-334. 88. Upmalis DH, Lobo R, Bradley L, et al. Vasomotor symptom relief by soy isoflavone extract tablets in postmenopausal women: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Menopause. 2000;7:236-242. 89. Han KK, Soares JM, Haidar MA et al. Benefits of soy isoflavone therapeutic regimen on menopausal symptoms. Obstet Gynecol. 2002;99:389-394. 90. Quella SK, Loprinzi CL, Barton DL, Evaluation of soy phytoestrogens for the treatment of hot flashes in breast cancer survivors: A North Central Cancer Treatment Group Trial. J Clin Oncol. 2000;18:1068-1074. 91. Morabito N, Crisafulli A, Vergara C, et al. Effects of genistein and hormone-replacement therapy on bone loss in early postmenopausal women: a randomized double-blind placebo-controlled study. J Bone Miner Res. 2002;17:1904-1912. 92. Fanti P, Monier-Faugere MC, Geng Z, et al. The phytoestrogen genistein reduces bone loss in short-term ovariectomized rats. Osteoporos Int. 1998;8:274 - 281. 93. Faure ED, Chantre P, Mares P. Effects of a standardized soy extract on hot flushes: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Menopause. 2002;9:329-334.

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