ISSN - 0326 - 7083

Revista de la

Facultad de Medicina

de la Universidad Nacional del Nordeste

Año 2011 Vol. XXXI Suplemento N° 1

Revista de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional del Nordeste

ISSN - 0326 - 7083 · Incluída en las bases LILAC y LATINDEX

AUTORIDADES DE LA FACULTAD

Decano: Prof. Samuel Bluvstein Vicedecano: Prof. Carlos Alberto Markowsky Secretario Académico: Prof. Gerardo Omar Larroza COMITÉ EDITOR Director

Gustavo E. Giusiano Juan José Di Bernardo Omar Di Santo Facundo Ferrarini Silvia García de Camacho Luis Merino

Viviana Navarro Dina Pilipczuk Miguel Ramos Edgardo Serra Bertha Valdovinos

CONSEJO EDITORIAL Nacionales

Basualdo Farjat, Juan A. (UNLP - Buenos Aires) Blanco de Camargo, Antonia L. (U.N.L.P.S.J.P. - Chubut) Borsini, Eduardo (Hopital Británico - Buenos Aires) Brunel, Eduardo (Hopital Británico - Buenos Aires) Centeno, Angel M. (Universidad Austral - Buenos Aires) Conesa, Horacio (UBA - Buenos Aires) Douthat, Walter (Universidad Católica de Córdoba) Drut, Ricardo (UNLP - Buenos Aires) Finkelievich, Jorge (UBA - Buenos Aires) Freue, Roberto (Inst. Lanari, UBA - Buenos Aires) Garcia de Dávila, María T. (Hospital Garrahan - Buenos Aires) Gimenez, Mariano (Hospital de Clínicas - Buenos Aires)

Iovannitti, Cristina (UBA - Buenos Aires) Kusminsky, Gustavo (Hosp. Austral - Buenos Aires) Maiolo, Elena (Hospital Muñiz - Buenos Aires) Mascheroni, Claudio (Hospital Centenario, UNR - Rosario) Medina, Marcelo (Asoc. Arg. de Zoonosis - Chaco) Mitidieri, Vicente (UBA - Buenos Aires) Olivares, Liliana (HospitalMuñiz - Buenos Aires) Patiño, Osvaldo (Haospital Italiano - UNSAM - Buenos Aires) Pissarello, Graciela (Hospital Muñiz, UBA - Buenos Aires) Scaglione, Guillermo M. (UBA - Buenos Aires) Stroppa, Hector H. (UNRC - Córdoba)

Internacionales

Ayus, Juan Carlos (Universidad de Texas - USA) Carrillo Muñoz, Alfonzo (ACIAM - España) Mayayo Artal, E. (Univ. Rovira I Virgili - Tarragona, España) Rolla, Arturo R. (esc. de Medicina de Harvard - Boston, USA) Rodríguez, María M. (Universidadde Miami, Florida - USA) Ruiz Blázquez, Joaquin (Hospital Clinic, Barcelona - España) E-Mail: [email protected] Secretaria

Mabel Ferrandi de López

E-Mail: [email protected]

Imagen de Tapa: Bajo relieve en el Templo de Kom Ombo (Egipto). Se observan parturientas en su silla de parto, instrumentos utilizados en práctica quirúrgicas (entre ellos la silueta de un bisturí similar a los actualmente usados) y una pila de agua o lavatorio juntos con leyendas que enfatizan la importancia que daban los egipcios a la higiene en toda práctica médica.

INDICE

Revista de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional del Nordeste Año 2011 Vol. XXXI Suplemento N° 1

Comisión Organizadora de la V Jornadas Científicas y Pedagógicas de la Facultad de Medicina - UNNE

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PRIMER PREMIO

Evaluación de una dieta rica en grasa bovina sobre el perfil lipídico en ratones

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Hernán L. Canale*; Víctor A. Díaz Espinoza; Ricardo N. Perez; Celina M. Scapini; Cecilia Cremer.

SEGUNDO PREMIO

Variación de la hipertrofia cardíaca y la función ventricular inducida por el ejercicio intenso en un modelo transgénico con sobreexpresión cardíaca de la proteína Gsα

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Luz M. Peña; Carolina Vilella Weisz; Gabriel H. Amaya; Pilar Bárcena Barbeira; Federico L. Matorra; Germán E. González; Celina Morales; Ricardo J. Gelpi; Luciana Wilensky*.

Resúmenes

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Nuevo Reglamento para Publicaciones

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(Vigentes a Partir de 2011)

V Jornadas Científicas y Pedagógicas de la Facultad de Medicina - UNNE 27 y 28 de octubre de 2011 Mariano Moreno 1240 - Corrientes Autoridades de la Facultad de Medicina Decano Samuel Bluvstein Vicedecano Carlos A. Markowsky Secretario Académico Gerardo Omar Larroza COMITÉ ORGANIZADOR Secretario de Ciencia y Tecnología Luis A. Merino Comisión Asesora de la Secretaría de Ciencia y Tecnología María Victoria Aguirre José Mario Alonso Mónica C. Auchter Juan José Di Bernardo Gustavo E. Giusiano Dina R. Pilipczuk Bertha Valdovinos Zaputovich Comité Evaluador de Trabajos Científicos Patricia Esquivel José Aníbal Pizzorno Viviana Navarro Edgardo Serra Emilio Lanari Zubiaur Héctor Ramos Bogdan M. Popescu Juan José Di Bernardo Roxana Gerometta Sergio Morales María Victoria Aguirre Gerardo D. Deluca María Felisa Rea Isabel Hartman Bertha Valdovinos Zaputovich Samantha Cardozo

Nilda Sarnachiaro Gerardo O. Larroza Dina Pilipczuk Viviana Lifschitz José Gómez César Barreto Alberto Palladino Julio Gómez Marcelo Medina Silvia García de Camacho Mónica Auchter Amalia Slobayen Carlos Cassella Lorena Dos Santos Elva Sendra

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Canale L. Hernán y Col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXI: Supl., 7 - 10, 2011

PRIMER PREMIO

Evaluación de una dieta rica en grasa bovina sobre el perfil lipídico en ratones Hernán L. Canale*; Víctor A. Díaz Espinoza; Ricardo N. Perez; Celina M. Scapini; Cecilia Cremer Laboratorio de Fisiología, CInByC, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional del Comahue, Irigoyen 2000, Cipolletti, Río Negro E-mail: [email protected] Efecto de grasa bovina sobre perfil lipídico de ratones

Las plantas medicinales cumplen un rol importante en la atención primaria de la salud en las comunidades de la norpatagonia, y en el marco del proyecto de investigación se propone conocer la bioactividad de las especies autóctonas, particularmente aquellas vinculadas a usos como hipoglucemiantes e hipolipemiantes. A partir del relevamiento de las plantas se identificó al neneo (Mulinum spinosum) que se utiliza popularmente como tratamiento para “bajar el azúcar y las grasas de la sangre”. Con el fin de evaluar la posible acción reguladora sobre el metabolismo lipídico de M. spinosum se planteó el objetivo de generar un modelo de ratón hiperlipidémico, a partir de la modificación en su dieta. Se utilizaron ratones macho BalbC alimentados con una dieta suplementada con grasa bovina durante un periodo de 30 días. Al término del tratamiento se evaluaron los parámetros anatómicos y bioquímicos relacionados con el perfil lipídico. El grupo tratado con dieta rica en grasa mostró valores de triglicéridos significativamente superiores a los del control, tratado con dieta comercial. Ni el peso corporal ni el hepático se modificaron, tampoco la glucemia, hematocrito, colesterol total, HDL ni LDL. Si bien podría esperarse un aumento de los niveles de colesterol, ya que la grasa vacuna contiene aproximadamente un 70% de grasas saturadas, la hipertrigliceridemia generada se debería al alto porcentaje de acido esteárico que contiene la grasa bovina, que no eleva los niveles plasmáticos de colesterol total, a diferencia de los ácido mirístico y laúrico.

Medicinal plants have an important role in PHA (primary health attention) in nor-Patagonian communities, and as a part of the investigation project, it is proposed to study the bioactivity of autochthonous species especially the ones related to a hypoglycemic and hypolipemic use. Based on the plants surveyed, neneo (Mulinum spinosum) was identified as a popularly used treatment to “lower the sugar and fat levels in blood”. So as to evaluate the possible regulatory effect of M. spinosum on lipid metabolism, it was proposed to generate an hyperlipidemic mouse model by modifying its diet. Balb-c male mice were fed with a diet enriched with bovine fat during 30 days. At the end of the treatment several anatomic and biochemical parameters were measured. The group treated with the bovine fat-rich diet showed significantly higher levels of triglycerides than the control group which received commercial diet. The body and hepatic weight were not modified, nor were the glycemia, hematocrit, total cholesterol, HDL-cholesterol and LDL-cholesterol. As bovine fat contains approximately a 70 % of saturated fat, it could be expected an increase in total cholesterol levels; however, the observed hypertriglyceridemia could have been due to the high proportion of estearic acid in the bovine fat, which does not increase cholesterol levels, in contrast with myristic or lauric acids.

Palabras clave: dieta, grasa bovina, perfil lipídico.

Key words: diet – bovine fat – lipemic profile

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Canale L. Hernán y Col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXI: Supl., 7 - 10, 2011

Introducción Las plantas medicinales cumplen un rol importante en la atención primaria de la salud en las comunidades de la norpatagonia, y en el marco del proyecto de investigación “Plantas autóctonas de uso medicinal de la Norpatagonia: evaluación de su bioactividad” se propone conocer la bioactividad de las especies autóctonas, particularmente aquellas vinculadas a usos como hipoglucemiantes e hipolipemiantes. A partir del relevamiento de las plantas se identificó que el neneo (Mulinum spinosum) es una planta que se utiliza popularmente para “bajar el azúcar y las grasas de la sangre”. Esta especie es muy utilizada en la denominada línea sur de la provincia de Río Negro donde los pobladores que hacen uso frecuente de ella relataron en las entrevistas que el producto de la decocción de la raíz del neneo es ingerida previamente a cada comida, y que se utiliza popularmente como tratamiento crónico para el control de la diabetes y de dislipemias. La evaluación de la actividad de los extractos acuosos de M. spinosum sobre la glucemia en modelos animales hiperglucémicos en ayunas, permitió establecer que la decocción administrada en forma aguda y subaguda actuaría como normoglucemiante, y a su vez permitiría disminuir los efectos deletéreos inducidos por Alloxan sobre el peso (1). Los efectos del neneo sobre el control de la glucemia postingesta (evaluada a través de la PTOG) modificaría la respuesta a la sobrecarga de glucosa, mostrando una disminución de la glucemia medida a los sesenta minutos con respecto a los animales no tratados (1). Como la evaluación del efecto de neneo sobre la homeostasis de la glucosa mostró resultados alentadores, los estudios sobre el metabolismo lipídico se hacen necesarios para completar la investigación. Por ello, se planteó el objetivo de generar un modelo de ratón hiperlipidémico, a partir de la modificación en su dieta; con el fin de estandarizar un modelo experimental que garantice la evaluación de plantas con posibles acciones hipolipémicas. En la literatura científica se pueden hallar estudios donde se induce la alteración del perfil lipídico en diversos modelos biológicos (2). En ratas, la hipercolesterolemia pudo ser inducida a través de la dieta utilizando combinaciones de colesterol y grasa saturada o en combinación con proteínas, como la caseína (3,4). También hay trabajos donde se utiliza tritón, agente tensioactivo que impide la captación del colesterol circulante por los tejidos periféricos y en consecuencia provoca una elevación de las concentraciones de lipoproteínas en suero cuando se administra a los animales para generar modelos experimentales de hiperlipemia aguda (5). En el perfil lipídico influyen cantidad y tipo de grasas consumidas. La grasa total de la dieta está formada por ácidos grasos saturados y ácidos grasos insaturados, poliinsaturados y monoinsaturados. Los ácidos grasos saturados son principalmente hipercolesterolemiantes, porque generan una disminución del aclaramiento de LDL-c, inhibiendo la síntesis y la actividad de sus receptores, y aumento de la síntesis de 8

apo-B. Las grasas saturadas de la dieta no deben sobrepasar el 10% del total de calorías ingeridas para no generar modificaciones en el perfil lipídico (6). Como la dieta es el principal factor de riesgo ambiental, y por tanto modificable, del perfil lipídico; y la población que hace uso del neneo posee una dieta rica en grasas animales, se optó por generar un modelo de animal hiperlipidémico a partir de la modificación de las grasas de su dieta. Materiales y métodos Animales:

Se utilizaron ratones macho BalbC, de entre 25 y 30 gr de peso, entre 35 a 40 días de edad, del bioterio del Laboratorio de Fisiología. Los animales se alimentaron normalmente con una dieta comercial y agua ad libitum hasta el inicio del tratamiento. Los animales fueron alojados en jaulas de acrílico con un ciclo de 12 horas luz-oscuridad (8.00 AM – 8.00 PM) y temperatura de 21 ± 1ºC. Los animales fueron manipulados acorde al International Council for Laboratory Animal Science (ICLAS). Dietas:

Los animales se dividieron en dos grupos al azar, Grupo I control con dieta comercial (alimento balanceado extrusado Cooperación, rata-ratón, Buenos Aires) y Grupo II con dieta grasa constituida por 70% alimento balanceado y 30% grasa bovina (Primer jugo bovino Pilotti, La Pampa) con consumo ad libitum, por 4 semanas. -Composición de la dieta comercial: proteínas 23%, fibra 6%, minerales 10%, hidratos de carbono 40%, Exc. 5%, humedad 15%, aceite de origen vegetal y material de origen animal: harina de pescado. -Composición de la grasa bovina comercial: 90% grasas saturadas. Durante las 4 semanas se monitoreó el consumo de cada dieta, pesando los pellets y la grasa remanente. Evaluación de parámetros anatómicos: -Control de peso del animal: se monitoreó el peso de los animales al inicio y al finalizar el tratamiento (antes del periodo de ayuno). -Control de estructura y peso hepático: al finalizar el tratamiento, se sacrificaron los animales, se pesaron, y posteriormente se extrajo el hígado para su control anatómico y pesado. Evaluación de parámetros bioquímicos: Para realizar las determinaciones bioquímicas se mantuvieron los animales en 12 horas de ayuno previas a la extracción. Al finalizar el ensayo se sacrificaron los animales y se tomaron las muestras de sangre por punción cardíaca.

Canale L. Hernán y Col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXI: Supl., 7 - 10, 2011 El estudio del perfil lipídico incluye la medición en el plasma del colesterol total, el colesterol unido a las lipoproteínas de baja densidad, el colesterol unido a las lipoproteínas de alta densidad, además de los triglicéridos (TG). Se utilizó la fórmula introducida por Friedewald (LDL-colesterol = colesterol total – (triglicéridos/5 + HDL colesterol) para estimar el valor de las LDL. Las muestras se centrifugaron (10 min, 1500 rpm) y se obtuvo el suero para la cuantificación de colesterol total, triglicéridos y HDL-colesterol por métodos enzimáticos usando Reactivos Wiener (Enzymatic Cholestat AA, Color Triacylglycerols GPO/PAP AA y Monofase Cholesterol HDL AA) en Autoanalizador A25 de BioSystems. Se dosó la glucemia con sensor Accu-Chek Sensor Active (Roche Diagnostics, Alemania) y se obtuvo el hematócrito por la técnica de microhematócrito.

Figura 1: Efecto de una dieta rica en grasa bovina sobre parámetros anatómicos en ratones

Figura 1: Los resultados se expresan como media±SD (n=8)

Figura 2: Efecto de una dieta rica en grasa bovina sobre parámetros bioquímicos en ratones

Estadística Para el análisis de los resultados se utilizó el programa estadístico Statistica, evaluando la normalidad y varianza de los datos y realizando la estadística comparativa Test t de Student (p