FICHA TÉCNICA

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO Anastrozol Actavis 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG

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COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 1 mg de anastrozol. Excipientes: cada comprimido contiene 93 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

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FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película. Comprimidos recubiertos con película, redondos, inscripción “ANA” y “1” en una de las caras.

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DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

biconvexos, de color blanco, con la

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado la eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan presentado una respuesta clínica positiva previa a tamoxifeno. 4.2

Posología y forma de administración Adultos, incluyendo ancianos Un comprimido (1 mg) administrado por vía oral una vez al día. Niños No se recomienda el uso de anastrozol en niños. Insuficiencia renal No se recomienda ningún cambio de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Insuficiencia hepática No se recomienda ningún cambio de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En fases tempranas de la enfermedad, la duración del tratamiento recomendada debe ser de 5 años.

4.3

Contraindicaciones Anastrozol está contraindicado en: – Mujeres premenopáusicas. – Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. – Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min). – Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. – Pacientes con hipersensibilidad conocida a anastrozol o a cualquiera de los excipientes, según se indica en la sección 6.1. Los tratamientos que contienen estrógenos no deben administrarse conjuntamente con anastrozol, ya que neutralizan su acción farmacológica. Tratamiento concomitante con tamoxifeno (ver sección 4.5).

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo No se recomienda el uso de anastrozol en niños ya que no se han establecido ni la seguridad ni la eficacia en este grupo de pacientes. La menopausia debe determinarse bioquímicamente en cualquier paciente en el que se tengan dudas sobre su estado hormonal. No existen datos que confirmen el uso con seguridad de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min). En mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis debe evaluarse la densidad mineral ósea de forma protocolizada mediante densitometría ósea, p. ej., con el método DEXA, al inicio del tratamiento y, posteriormente, a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis de la osteoporosis deben iniciarse cuando sea oportuno, y deben vigilarse rigurosamente. En la actualidad no hay datos disponibles sobre el uso de anastrozol con análogos de la LHRH. Esta combinación no debe utilizarse en un contexto diferente al de los ensayos clínicos. Dado que anastrozol disminuye las concentraciones de estrógenos circulantes, puede producir una reducción de la densidad mineral ósea. No hay datos disponibles que demuestren el efecto de los bifosfonatos sobre la pérdida de densidad mineral ósea producida por anastrozol, ni su utilidad cuando se administran de forma profiláctica. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Uso en deportistas Este medicamento contiene anastrozol, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Anastrozol inhibió el citocromo P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro, pero un estudio clínico de interacción con warfarina indicó que anastrozol, a dosis de 1 mg, no inhibe significativamente el metabolismo de sustancias que se metabolizan mediante el citocromo P450. No se han identificado interacciones clínicamente significativas entre anastrozol y bifosfonatos. No debe administrarse tamoxifeno conjuntamente con anastrozol, ya que puede producir una disminución de su acción farmacológica (ver sección 4.3).

4.6

Embarazo y lactancia Embarazo No existen datos sobre el uso de anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo en humanos. Anastrozol está contraindicado en mujeres embarazadas. Lactancia Se desconoce si anastrozol se excreta en la leche materna humana. Anastrozol está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Es improbable que anastrozol afecte a la capacidad de los pacientes para conducir o manejar maquinaria. No obstante, se han notificado casos de astenia y somnolencia con el uso de anastrozol y debe tenerse precaución al conducir o manejar maquinaria mientras persistan estos síntomas.

4.8

Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas pueden ser muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, ≤ 1/100, raras (≥ 1/10.000, ≤ 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: dolor de cabeza, principalmente de naturaleza leve o moderada Poco frecuentes: somnolencia, principalmente de naturaleza leve o moderada Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas y diarrea, principalmente de naturaleza leve o moderada Poco frecuentes: vómitos, principalmente de naturaleza leve o moderada Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: debilitamiento del pelo y exantema, principalmente de naturaleza leve o moderada Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y reacciones alérgicas, incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxia Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: dolor articular/rigidez en las articulaciones, principalmente de naturaleza leve o moderada

Dado que anastrozol disminuye las concentraciones de estrógenos circulantes, puede producir una reducción de la densidad mineral ósea, por lo que algunos pacientes pueden tener un riesgo más elevado de sufrir fracturas (ver sección 4.4). Trastornos del metabolismo y de la nutrición Poco frecuentes: anorexia, principalmente de naturaleza leve, e hipercolesterolemia, principalmente de naturaleza leve o moderada Trastornos vasculares Muy frecuentes: sofocos, principalmente de naturaleza leve o moderada Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia, principalmente de naturaleza leve o moderada Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes: gamma GT y fosfatasa alcalina elevadas No se ha establecido una relación de causalidad que determine estas alteraciones Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes: sequedad vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada Poco frecuentes: hemorragias vaginales, principalmente de naturaleza leve o moderada Se han notificado casos de hemorragia vaginal de forma poco frecuente, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras cambiar la hormonoterapia existente por el tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste, debe considerarse la posibilidad de realizar nuevas evaluaciones. 4.9

Sobredosis La experiencia clínica en caso de sobredosis accidental es limitada. En estudios con animales, anastrozol demostró una toxicidad aguda baja. Los ensayos clínicos se han realizado con diversas dosis de anastrozol, de hasta 60 mg en una dosis única administrada a voluntarios varones sanos, y hasta un máximo de 10 mg diarios administrados a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha determinado una dosis única de anastrozol que origine síntomas que sean una amenaza para la vida. No existe un antídoto específico para la sobredosis, y el tratamiento debe ser sintomático. En el tratamiento de una sobredosis debe contemplarse la posibilidad de que el paciente pueda haber tomado múltiples medicamentos. Debe evitarse la absorción mediante lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado (adsorbente) o mediante la administración de carbón activado en monoterapia. La diálisis puede ser de utilidad ya que anastrozol no presenta alta afinidad de unión a proteínas. Está indicado el tratamiento de apoyo general, incluyendo la monitorización frecuente de las constantes vitales y la observación estrecha del paciente.

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores enzimáticos. Código ATC: L02B G03 Anastrozol es un inhibidor no esteroideo altamente selectivo y potente de la aromatasa. En mujeres postmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente por la conversión de la androstenediona en estrona mediante el complejo enzimático de la aromatasa situado en los tejidos periféricos. Posteriormente, la estrona se convierte en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de la concentración de estradiol circulante produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. En mujeres postmenopáusicas, una dosis diaria de 1 mg de anastrozol provocó una supresión de estradiol superior al 80 %, determinada mediante una prueba de alta sensibilidad. Anastrozol no presenta ninguna actividad estrogénica, androgénica ni progestogénica. Dosis diarias de anastrozol de hasta 10 mg no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o de aldosterona, medidos antes o después de las pruebas estándar de provocación con corticotropina. Por lo tanto, no son necesarios los suplementos de corticoides.

5.2

Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas. No se ha estudiado la farmacocinética en niños. Absorción La absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan habitualmente a las dos horas tras la administración (en ayuno). Los alimentos reducen ligeramente la velocidad pero no el grado de la absorción. No se espera que el pequeño cambio en la velocidad de absorción origine un efecto clínicamente significativo en las concentraciones plasmáticas en estado estacionario durante la administración de los comprimidos de 1 mg de Anastrozol Actavis una vez al día. Se alcanzan aproximadamente concentraciones plasmáticas de anastrozol en estado estacionario del 90 al 95 % tras 7 dosis diarias. No hay evidencia de dependencia de la dosis o del tiempo sobre los parámetros farmacocinéticos de anastrozol. Distribución Anastrozol sólo presenta un porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas del 40 %. Biotransformación Anastrozol se metaboliza ampliamente en mujeres menopáusicas, siendo menos del 10 % de la dosis, excretada por la orina de forma inalterada, a las 72 horas de la administración. El metabolismo de anastrozol tiene lugar mediante N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente a través de la orina. El triazol, un metabolito principal que se encuentra en plasma y en orina, no inhibe la aromatasa. Eliminación Anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación plasmática de 40 a 50 h.

El aclaramiento aparente de anastrozol tras la administración oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal se encontró dentro del intervalo observado en voluntarios sanos. 5.3

Datos preclínicos sobre seguridad En estudios con animales, la toxicidad relacionada con la acción farmacodinámica sólo se observó a dosis elevadas. Los efectos adversos se han observado en estudios reproductivos (número reducido de embarazos viables e infertilidad reversible). Estos efectos están relacionados con el efecto farmacológico de la sustancia. El margen de seguridad es suficiente en comparación con la dosis terapéutica en humanos. No se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejos. Los estudios de toxicología genética con anastrozol indicaron que no es ni mutagénico ni clastogénico. En un estudio de carcinogenicidad en ratas, se observaron aumentos en la incidencia de neoplasias hepáticas y de pólipos estromales en hembras, y de adenomas tiroideos en machos a una dosis que representa una exposición cien veces superior a las dosis terapéuticas en humanos. Estos cambios no son considerados clínicamente relevantes. En un estudio de oncogenicidad en ratones, de dos años de duración, se observó la inducción de tumores ováricos benignos y una alteración en la incidencia de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en hembras y más muertes como resultado de los linfomas). Estos cambios se consideran efectos específicos de la inhibición de la aromatasa en ratones y no son clínicamente relevantes.

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Datos farmacéuticos

6.1

Lista de excipientes Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Almidón glicolato de sodio (tipo A) -de patataPovidona (K31) (E1201) Estearato de magnesio (E572) Recubrimiento Macrogol 400 Hipromelosa (E464) Dióxido de titanio (E171)

6.2

Incompatibilidades No procede.

6.3

Periodo de validez 30 meses.

6.4

Precauciones especiales de conservación Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5

Naturaleza y contenido del envase Estuches que contienen blísteres de PVC/PE/PVDC/aluminio, de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ó 300 comprimidos, y bísteres para envases clínicos (PVC/PE/PVDC/aluminio) con 28, 50, 84, 98, 300 ó 500 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6

Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial.

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TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 IS-220 Hafnarfjordur Islandia Teléfono: +354 5503300 Fax: + 354 5503301

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NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 71351

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FECHA DE LA AUTORIZACIÓN

PRIMERA

AUTORIZACIÓN

Agosto 2009 10

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

/

RENOVACIÓN

DE

LA