Ref.: RF631705/15 Reg I.S.P. N° F-22384/16 FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL LOREXAN COMPRIMIDOS RECUBIERTOS 10 mg ________________________________________________________________________________

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL 1.

COMPOSICION: Cada comprimido recubierto contiene: Lorcaserina clorhidrato (como hemihidrato) 10 mg Excipientes: Celulosa microcristalina PH 102, manitol M100, croscarmelosa sódica, hiprolosa EF, dióxido de silicio coloidal, talco, estearato de magnesio vegetal, hipromelosa, macrogol, silicato de aluminio y potasio, dióxido de titanio, colorante FD y C azul N°1 laca alumínica, colorante D y C amarillo N°10 laca alumínica, c.s.

2. CLASIFICACION FARMACOLOGICA: Antiobesidad de acción central Código ATC: A08AA11 3.

FARMACOLOGIA: Mecanismo de acción: Se cree que la lorcaserina reduce el consumo de alimentos y promueve la saciedad por activación selectiva de los receptores 5-HT2C sobre las neuronas anorexigénicas proopiomelanocortina (POMC) localizadas en el hipotálamo. Sin embargo, el mecanismo de acción exacto es desconocido. Lorcaserina a la dosis diaria recomendada, interactúa selectivamente con los receptores 5-HT2C en comparación con los receptores 5HT2A y 5HT2B (ver tabla siguiente), otros subtipos de receptores 5-HT, el transportador del receptor 5-HT y los sitios de la recaptación 5-HT. Tabla: Potencia de lorcaserina (CI50) y Afinidad de Unión del inhibidor (Ki) para receptores subtipo humanos 5HT2A, 5HT2B, y 5HT2C. Subtipo de Receptor de serotonina CI50, nM Ki, nm 5HT2C 39 13 5HT2B 2380 147 5HT2A 553 92 Farmacodinamia: Electrofisiología cardíaca: En un estudio QT randomizado, placebo y activo controlado (moxifloxacino 400 mg), con 4 grupos de tratamiento paralelos, se evaluó en 244 sujetos sanos el efecto de dosis orales múltiples de lorcaserina 15 mg y 40 mg una vez al día sobre el intervalo QTc. En un estudio con capacidad demostrada para detectar efectos pequeños, el límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95% para el QTc

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mayor ajustado al placebo y corregido según la basal, de acuerdo con el método de corrección individual (QTcI), fue inferior a 10 ms, el umbral para los asuntos reglamentarios. 4.

FARMACOCINETICA: Absorción: Tras la administración de una dosis oral, la lorcaserina se absorbe a través del tracto gastrointestinal, con una concentración plasmática máxima que ocurre entre 1,5 a 2 horas. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la lorcaserina. Lorcaserina presenta una vida media de aproximadamente 11 horas; el estado de equilibrio es alcanzado dentro de las 3 horas después de la segunda dosis diaria y se estima que la acumulación es aproximadamente de un 70%. La lorcaserina se puede administrar con o sin los alimentos. Distribución: En humanos, la lorcaserina se distribuye en el líquido cefalorraquídeo y en el sistema nervioso central y se une moderadamente (70%) a las proteínas plasmáticas humanas. Metabolismo: La lorcaserina es extensamente metabolizada en el hígado por múltiples vías enzimáticas. Después de administración oral de lorcaserina, el metabolito circulante principal es la lorcaserina sulfamato (M1), con una concentración máxima (Cmáx) plasmática que excede la Cmáx de la lorcaserina en 1 a 5 veces. Lorcaserina N-carbomoil glucoronida (M5) es el principal metabolito urinario. M1 es un metabolito menor en la orina, representando aproximadamente el 3% de la dosis. Otros metabolitos menores excretados en la orina fueron identificados como conjugados sulfato o glucorónido de metabolitos oxidativos. El metabolito principal no ejerce actividad farmacológica en los receptores de serotonina. Eliminación: La lorcaserina es extensamente metabolizada por el hígado y los metabolitos son excretados en la orina. En un estudio en el que a sujetos sanos se les administró lorcaserina radiomarcada, el 94,5% del material radiomarcado fue recuperado, con 92,3% y 2,2% recuperado en la orina y heces, respectivamente. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: La disposición de la lorcaserina fue estudiada en pacientes con grados variables de función renal. El clearance de creatinina (CLcr) fue calculado por la ecuación de Cockgroft-Gault en base al peso corporal ideal (PCI). En la insuficiencia renal la C máx de lorcaserina disminuye, sin ningún cambio en el AUC.

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La exposición del metabolito lorcaserina sulfamato (M1) en los pacientes con insuficiencia renal, aumentó en aproximadamente 1,7 veces en la insuficiencia renal leve (CLcr 50 - 80 mL/min), 2,3 veces en la insuficiencia renal moderada (CLcr 30 - 50 mL/min) y 10,5 veces en la insuficiencia renal grave (CLcr 80 mL/min). La exposición del metabolito N-carbomoil-glucorónido (M5) aumentó en los pacientes con insuficiencia renal en aproximadamente 1,5 veces en la insuficiencia renal leve (CLcr 50 - 80 mL/min), 2,5 veces en la insuficiencia renal moderada (CLcr 30 - 50 mL/min) y 5,1 veces en la insuficiencia renal grave (CLcr 80 mL/min). La vida media terminal de M1 se prolongó en 26%, 96% y 508% en la insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. La vida media terminal de M5 se prolongó en 0%, 26% y 22% en la insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Los metabolitos M1 y M5 se acumularon en los pacientes insuficiencia renal grave. Aproximadamente, el 18% del metabolito M5 fue eliminado del organismo mediante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas. La lorcaserina y M1 no fueron eliminados por la hemodiálisis. No se recomienda el uso de lorcaserina en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr