Centre de Càncer de Mama

La gestació com a factor de risc abans i després del càncer O. Córdoba Centre de Càncer de Mama Vall d’Hebron Hospital Universitari Vall d’Hebron Barcelona Breast Cancer Center www.bbcc.es Centre de Càncer de Mama

Context epidemiològic

Centre de Càncer de Mama

• Mitja d’edat materna al moment del part: 32

31

30

29

28

27

1975 1976 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

26

INE Indicadores demográficos básicos www.ine.es

Context epidemiològic

Centre de Càncer de Mama

• Càncer més frequent en dones de païssos desenvolopats. • Incidència mundial en augment. • Incidència a Espanya:

Forounzafar Lancet 2011 Pollan J Natl Cancer Inst 2009

Context epidemiològic

Centre de Càncer de Mama

• Disminució de la mortalitat:

Bossetti Breast 2012

Fisiología de la gestación en la mama Cambios estructurales

Centre de Càncer de Mama

E Elongación y ramificación

2

RE

Progesterona Prolactina

Lob-1

RE

Periodo prepuberal y postmenopausico

Elongación y ramificación

Apoptosis

RE Lob-2 En número variable durante periodo fértil

Elongación, ramificación y dferenciacion

Apoptosis

Lob-3 En número variable bajo influencia hormonal y durante embarazo

Apoptosis

Lob-4 Durante la fase de lactancia

Fisiología de la gestación en la mama Cambios en stem-cells

Centre de Càncer de Mama

• Disminución de número de stem cells. • Regulación negativa factores de crecimiento. • Aumento expresión factores de reparación DNA. Siwko Stem Cells 2008

Fisiología de la gestación en la mama Cambios perfil genómico

Centre de Càncer de Mama

Estabilidad Transcripción y Traducción

Inhibició n IGF-1

Sobreexpresión factores de diferenciación

Sobreexpresión factores de unión substrato celular

Fisiología de la gestación en la mama Cambios perfil genómico

Centre de Càncer de Mama

• Consolidación de la fiabilidad de la transcripción • Inhibición síntesis RE

• Mayor estabilidad de la célula • Menor susceptibilidad a los carcinógenos • Menor capacidad de infiltrar los tejidos

Fisiología de la gestación en la mama Cambios en el estroma • Primeras fases de la gestación – Angiogénesis – Aumento de macrófagos y linfocitos – Reorganización de los fibroblastos – Pérdida de contenido de los lipocitos

• Perdura después de la gestación

Centre de Càncer de Mama

Fisiología de la gestación en la mama Microquimerismo

Centre de Càncer de Mama

• Presencia de células inmunocompetentes en sangre periférica. • Las mujeres con microquimerismo después de la gestación ven disminuido el riesgo de cáncer de mama

Centre de Càncer de Mama

Embaràs Abans

Càncer de mama

Durant

Deprés

Canvis en risc de càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

Canvis en risc de càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

Cada embaràs OR 0.9 (IC 95% 0.8-0.91) (Lambe Breast Cancer Res Treat 1996)

Disminueix el risc (especialmente si embaràs a edats precoces)

Reeves Br J Cancer 2009

Canvis en risc de càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

L’embaràs protegeix de ca HR+

L’embaràs no protegeix de ca HR-

Yang J Natl Cancer Inst 2011

Canvis en risc de càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

Augment transitori durant 2 anys Liu Cancer Causes Control 2002

Canvis en la supervivència del càncer posterior

Centre de Càncer de Mama

A major paritat menor mortalitat per càncer de mama Warren Andersen Breast Cancer Res Treat 2011

BRCA1 BRCA2

Milne Breast Cancer Res Treat 2010

Centre de Càncer de Mama

BRCA1 BRCA2

Milne Breast Cancer Res Treat 2010

Centre de Càncer de Mama

Lactància materna

Centre de Càncer de Mama

Canvis en risc de càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

La lactància materna disminueix el risc de càncer de mama

CGHFBC Lancet 2002

Centre de Càncer de Mama

La lactància protegeix dels ca HRLa lactància no protegeix dels ca HR+ Li Breast Cancer Res Treat 2013

Centre de Càncer de Mama

La lactància protegeix BRCA1 La lactància no protegeix BRCA2 Kotsopoulos Breast Cancer Res 2012

Técniques de Reproducció Assistida Clomifé

Centre de Càncer de Mama

Altres tractaments

No tenen impacte en el risc de càncer de mama Zreik Breast Cancer Res Treat 2012

Técniques de Reproducció Assistida Nombre de cicles de Clomifé

Centre de Càncer de Mama

Nombre de cicles d’altres tractaments

No tenen impacte en el risc de càncer de mama Zreik Breast Cancer Res Treat 2012

Centre de Càncer de Mama

Abans

Càncer de mama

Durant

Embaràs

Deprés

Context epidemiològic  Edat mitja gestants

Centre de Càncer de Mama

 de incidència en pacients joves  de supervivència

 pacients amb antecedent de càncer de mama sense desig gestacional acomplert

Centre de Càncer de Mama

Nº Embarazos

Efecto sobre el pronóstico

Autor

Año

Tipo de estudio

Schoultz

1995

Caso-control 79

Mejora

Valentgas

1999

Caso-control 53

No empeora

Gelber

2001

Caso-control 108

Mejora

Mueller

2003

Poblacional

438

No empeora

Blakely

2003

Cohortes

47

Mejora

Ives

2006

Poblacional

62

Mejora

Kroman

2008

Poblacional

371

No empeora

Embaràs després del càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

Azim Eur J Cancer 2011

Embaràs després del càncer de mama

Centre de Càncer de Mama

• Healthy mother bias. • Ningún estudi considera RH. • Sèries antiges amb tractaments subòptims. • Poca informació sobre resultats perinatals

Centre de Càncer de Mama

•Estudio retrospectivo con cohorte histórica. •1995-2005 •Mujeres con ≤35 años en el momento del diagnostico. •Aprobación CEIC. •Revisión de historias clínicas, HCC3, y entrevistas telefónicas. Cordoba Breast 2012

Resultados

Centre de Càncer de Mama

• Vía de finalización – 10 partos vaginales – 4 cesáreas

• Edad gestacional media 39 +3 SG (35-42) • Media Apgar – 1’ = 9 (5-9) – 5’ =10 (8-10)

Centre de Càncer de Mama

n=115 Cordoba Breast 2012

Resultats

Centre de Càncer de Mama

Cordoba Breast 2012

Resultados

Centre de Càncer de Mama

Cordoba Breast 2012

Resultados

Centre de Càncer de Mama

Cordoba Breast 2012

Centre de Càncer de Mama

•Estudio multicéntrico (5 hospitales + Danish Breast Cancer Collaborative Group) •Diagnóstico antes de 2007 •Aprobación CEIC •Comparación: •Casos: Pacientes con embarazo posterior al cáncer de mama •Controles: Pacientes sin embarazo, =RE y con un intérvalo libre de enfermedad superior al intérvalo entre cáncer y embarazo de la paciente “caso” apareada. •Se estudia evolución estableciendo tiempo “0” el momento del embarazo en la paciente “caso”.

Azim J Clin Oncol 2013

Centre de Càncer de Mama

Azim J Clin Oncol 2013

Centre de Càncer de Mama

Azim J Clin Oncol 2013

I amb técniques de reproducció assistida?

Median age at diagnosis (years) Invasive ductal carcinoma histology Histological Grade 1 2 3 Tumor size T1-T2 T3-T4 Positive Node status ER positive Relapse Death Disease Follow-up after conception (months)

Spontaneous pregnancy N (%) 74 31.6

Centre de Càncer de Mama

ART associated pregnancy N (%) 20 34.6

70 (94.6)

17 (85)

5 (6.7) 21 (28.3) 47 (63.5)

3 (15) 9(45) 5 (25)

67 (90.5) 5 (6.7) 31 (41.9) 41 (55.4) 13 (17.5) 6 (8) 60.5

20 (100) 0 6 (30) 15 (75) 2 (10) 1 (5) 43.4

Goldrat dades no publicades

I amb técniques de reproducció assistida?

Age at conception Median time to conception (months) Pregnancies achieved Miscarriage Induced Abortion Live birth Single pregnancy Twin pregnancy

Spontaneous pregnancy N (%) 35.9 55.5 92 11 (11.95) 12 (13) 69 (75) 67 (70) 2 (2.17)

Centre de Càncer de Mama

ART associated pregnancy N (%) 40.5 58.1 25 6 (24) 0 19 (76) 16 (64) 3 (12)

Goldrat dades no publicades

Conclusions 1/2

Centre de Càncer de Mama

• La gestació disminueix el risc de patir càncer de mama RH+ • La lactància materna disminueix el risc de patir càncer de mama RH• No hi ha dades que les TRA modifiquin el risc de càncer de mama

Conclusions 2/2

Centre de Càncer de Mama

• La gestació posterior al càncer de mama no empitjora el pronòstic (RH+ i RH-) • No hi ha dades de que les TRA modifiquin el pronòstic de càncer de mama (dades molt limitades)

Centre de Càncer de Mama

[email protected]