' S E M I N A R I O D E P R O Y E C T O I1

P R O D U C C I O N P I L O T O D E

U N

'

G E N E R A D O R D E T E C N E C I O

99m

A P A R T I R

D E

M O L I B D E N O

ELABORO:

JOSE IGNACIOPENDILLA DEL POZO, i -

LUGAR:

9 9 D E F I S I O N

/"

INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES

#

INDICE PAGINA I

INTRODUCCION

1

11

ANTECEDENTES

2

I11 DESARROLLO TEORICO

3

fV

DESARROLLO EXPERIMENTAL

10

V

DISEÑO DEL GENERADOR

24

VI

PRUEBAS DE EMBALAJE A LOS GENERADORES

26

VI I PROGRAMAS EN HP-97

27

VI11 TABLAS DE RESULTADOS

37

IX CONCLUSIONES

42

X BIBLIOGRAFIA

43

L

-1-

I . INTRODUCCION

En este trabajo se describe la producción piloto de un Generador de Tecnecio 99m a partir de molibdeno-99 de fisión desarrollado en el Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares, así mismo se describen las pruebas realizadaspara comprobar que dicho generador, cumple l o s requerimientox de seguridad y para su uso clínico. , *

11. ANTECEDENTES.

La importancia que el '%Tc

a tenido en el campo del diagnóstico en medicina

nuclear, ha sido claramente establecido.

La preminencia del '%Tc

como el

-

-

-

-.

I*

radionuclido útil medicamente es directamente atribuible, aparte de sus excelentes propiedades físicas a l a concepción y el desarrollo del generador de "Mo/ 99mTc en el laboratorio nacional de Brookhaven en 1950.

Sin este desarrollo l a

utilización de 99mTc sería poco probable debido a su vida media de 6 horas.

,

- 3 -

,

, I II . DESARROLLO TEORICO.

A). ASPECTOS TEORICOS EN QUE SE BASA LA PRODUCCION DE RADIONUCLIDOS POR MEDIO DE GENERADORES.

\

-. w

-

La producción de radionúclidos por medio de generadores e s t á basada en e l

e q u i l i b r i o que se e s t a b l e c e por e l decaimiento r a d i a c t i v o e n t r e un r a d i o n u c l i do padre y un r a d i o n u c l i d o h i j o e l c u a l se busca producir. Para poder comprender mejor este fundamento revisaremos brevemente algunos

-

conceptos generales de f í s i c a nuclear. Isótopo.- S e l e dd este nombre a l o s elementos que con e l mismo número atómi -

eo ( Z ) t i e n e d i f e r e n t e masa atómica (A),

esto se debe a que en e l -

nucleo de estos átomos, un mismo número de protones se encuentra combinado con un número d i f e r e n t e de neutrones. Los radionuclides son isótopos i n e s t a b l e s que se desintegran expontáneamente mediante l a emisión de p a r t í c u l a s a l f a

(O¿)

-

- -

, p a r t-í

c u l a s beta ((3) y rayos gamma (‘f).

--

Leyes del Decaimiento Radiactiv0.- Todos l o s procesos r a d i a c t i v o s son a l

a z a r y no son afectados por agentes externos, t a l e s como: temperatu r a , presión, etc.

S i se tienen N núcleos r a d i a c t i v o s idénticos,

I

llamada constante de decaimiento, expresa l a probabilidad de esosnúcleos de desintegrarse en l a unidad de tiempo.

La a c t i v i d a d deesos núcleos se d e f i n e como e l número de desintegraciones por - -

unidad de tiempo, de modo que su v a l o r es N

.

L a gictividad

- -

también puede considerarse como l a rapidéz de cambio del número de núcleos con respecto a l tiempo o sea

-

dN

, el

signo menos es

debido a que N es función decreciente del $tempo, por l o tanto.

-

-

Integrando esta ecuación se obtiene la ley básica del decaimiento radiactivo. N (t) = No e

A

t

(11)

Donde: N (t) es el número de núcleos radiactivos después de PO t. No

un tiem -.

I-

es el número original de núcleos radiactivos.

Otra forma de caracterizar la rapidez del decaimiento radiactivo es medianteel período de vida media ( T 1/2 ) que es el tiempo necesario en el cual se desintegran la mitad de los núcleos radiactivos originales. El período de vida media se relaciona también con la constante de decaimiento por la ecuación: T

=

ln2

T-

De donde sustituyendo en (11) nos queda: -1n2 N ( t ) = No e T ' z

Si ahora multiplicamos por N (t))

=

> en ambos miembros de esta ecuación se obtiene:

~ o ) -1 . n2 e ~ t

(VI

y como N.> =A ( actividad), entonces la ecuación (V) se puede escri-' bir de la siguiente manera: -1n2 A (t)= Ao e -tt T,

1

(VI 1

Que es la ecuación para calcular la actividad de un radionuclido después de un intervalo de tiempo t.

En algunas ocaciones los átomos radiactivos N1 se desintegran en otros N2, los que a su vez decaen en otros N3 ( que pueden o no ser radiactivos), de manera que forman la siguiente serie:

--

- 5 -

a

Siendo

y

1% l a s r e s p e c t i v a s constantes de decaimiento.

E l sistema de ecuaciones d i f e r e n c i a l e s que describe l a serie 9s:

(VIII) Integrando: IN

= ~

- A \t ? e

E q u i l i b r i o R a d i a c t i v 0 . - La r e l a c i ó n general que guarda un sistema de r a d io

- -

núclidos (padre-hijo) es estudiado en l a curva de creci miento- decaimiento. Cuando un radionúclido (padre) decae, e l producto

- -

( h i j o ) puede t e n e r un período de v i d a más l a r g a que

el-

radionúcl i d o que l a produce, é s t o ocasiona una s i t u a c i ó n de no e q u i l i b r i o ( e s t a s i t u a c i ó n es no a p l i c a b l e a ungeQerador);

por o t r a parte, cuando e l tiempo de vida

-

media d e l h i j o es mpas c o r t o que e l del padre e x i s t e Ó se alcanza e l e q u i l i b r i o r a d i a c t i v o , que puede ser transitorio o secular ( f i g . I ) ,

se

vida media del radionúclido padre

- establece cuando l a es mucho muy grande -

t comparada con l a vida del h i j o ; es d e c i r T, 27 :T 3 t' o bién )\I -L .C toinando en c enta e s t a s consideracio -it nes y sustituyendo N i por Ni/ e l a ecuación ( X ) se -

h,

transforma en:

o bién:

.

I

La ecuación ( X I I ) demuestra que l a actividad del radionúclido producido aumen ta con el tiempo y que al cabo de un tiempo considerado

hzN2

-hNi,

en l a

-

-

f i g 2 las curvas a y b representan graficamente l o expuesto, siendo l a curva l a actividad total. El equilibrio transitorio (fig.2) se establece cuando

LXZ

y se llega a una

situación algo diferente en l a que no se puede hacer l a aproximación d e h

=O,

-

tomando como base l a ecuación (X), se tiene que si t es suficientemente grande, el término e- rzt llega a ser despreciable en comparación con

,-ytt

Y Por

-

lo tanto: (XIII)

y como N i = N f e - " N1 -

=

'

se deduce que:

LA

N2

Y,

Es decir, l a actividad del hijo a l a del padre multiplicada por el factor

- -

La fig.2muestra una curva de crecimiento-decaimiento de un sistema típico

- -

A d (J2-A)

( ~ ~ M O - ~ después ~ T C )de que el radionúclido hijo ('%Tc)

ha sido separado del-

padre 99M0, l a actividad del primero crece al desintegrarse el segundo hasta un punto tal en que l a actividad de los radionúclidos casi se iguala. En generalsi l a razón de vidas medias entre padre e hijo es suficientemente grande, el

-

radionúclido hijo puede ser separado a intervalos apropiados de tiempo. B). PROPIEDADES NUCLEARES DEL S1STE:MA "MO

-

99mTc.

MOLIBDENO-99.- el mol i bdeno-99 es obtenido por irradiación neutrónica del

-

-

o como un

sub-

producto de fisión del uranio-235 o plutonio-239, para el primer caso los

- -

molibdeno-98 a través de l a reacción'nuclear

9 8 M ~ ( a 1$ ) "Mo,

compuestos más comunmente usados como blancos de irradiación son el trioxido de molibdeno y el molibdato de amonio, .

La abundancia isotópica natural del '*Mo

( 23.78%) y su sección transversal correspondiente (0.13 barns), impide obtener

2 actividades específicas altas con flujo del orden de 1013 n/cm /seg.

,

-

Para l a preparación de los generadores utilizados en estas pruebas de nolibdeno 99 - -

1

8

. 1.13

0.92 2 0.53 3

0.391 0.142

- a a

PROPIEDADES NUCLEARES DEL SISTEMA 9gMo-9RnTc.

a.- Vida Media:

"Mo

66.2 hr.

9gmTc 6..02 hr. "Tc

2.14 x lo5 años

b.- Tipo de Decaimiento y Energía f'Mev): 99MÓ

Beta (

e-)0.250

( 0.3%) Gamma 0.448 (17.0%) 0.880 ( 1.0%) . 1.234 (82.0%)

( y ) 0.041

( 2.8%) CI(e/$ 0.7) (2.8% ) CI(e/.$ 0.1) (10.0%) CI (e/@ O. 13) ( 1.3%) ( 0.2%)

0.140 O. 181 0.370 0.410 0.620 ( 0.1%) O. 740 (12.4%) 0.780 ( 4.4%) 0.940 ( 0.2%)

' % T c T I(100%)

Gamma

0.002

(99%) CI(e/t larga)

0.140 (99%) CI[e/f 0.11) 0.142 ( 1%) CI(e/& 30) "Tc Beta

0.292

(100%)

I

i

u t i r i z a d o f u é producido como un subproducto de f i s i ó n . L a s c a r a c t e r í s i t c a s nucleares d e l \

.

s e a n a l i z a n mediante

"Mo

el esquema de decai-

miento d e l sistema ~ ~ M O - ~ ~ T C TECNECIO-9%

.- E l

99mTces obtenido como producto del decaimiento r a d i a c t i v o

-

d e l mol ibdeno-99.

Del diagrama de desintegración ( f i g . 4 ) se observa que s o l o e l 87% del molibdeno 99 decae a '%Tc; por o t r o lado l a r e l a c i ó n de e q u i l i b r i o t r a n s i t o r i o que se se obtiene l a razón e n t r e l a s a c t i v i d a d e s de '%Tc

establece (fig.3),

-

y "Mo,

en c u a l q u i e r momento después de que e l primero separa del sistema; esta r e l a c i ó n

se d e s c r i b e por l a expresión matemática s i g u i e n t e :

---...--- -

a c t i v i d a d di = constante de decaimiento d e l "Mo = constante de decaimiento d e l '%Tc

Los períodos de v i d a media d e l '39mTcy d e l "Mo

son 6 y 66.2 hrs. r e s p e c ti

vamen te. SEPARACION DEL 99mTc DEL "#o.-

Los métodos químicos más convenientes usados

en l a separación d e l 99mTc del "Mo

-

son dos: por columna cromatográfica y por-

e x t r a c c i ó n mediante un solvente orgánico adecuado, e l primer método se basa en l a absorción d e l "Mo adecuado, e l '%Tc que e l "MO

sobre una columna empacada con un m a t e r i a l adsorbente

-

puede s e r periodicamente e l u í d o desde e s t a columna en t a n t o

permanece retenido.

E n t r e l o s absorbentes más frecuenternente usados se ecuentra e l Óxido de alumin i o (&03)

a pH ácido.

La capacidad de adsorción de l a alúmina en estas condi -

cienes es aproximadamente de 60 a 80 mg de molibdeno por gramo de alúmina. E l

99mTc producido es extraído por una s o l u c i ó n i s o t ó n i c a de c l o r u r o de sodio. La f r a c c i ó n de '%Tc na

I'

e l u í d a de l a c a n t i d a d t o t a l presente en l a cdlumna se denomi -

Rendimiento de Elución".

-4.-

!

--

,

Y

IV.

-

10

-

DESARROLLO EXPRIMEWJAL.

1.- MATERIALES Y EQUIPO

Solución de "Mo de f i s i ó n especificaciones del producto: Radi sótopo Forma química

Normal i dad Concentración Act ivi da.d e s p e c i f i c a Pureza Raadionuclidica I

-.,*

99~0 99

Na Moo4 en solución de hidroxido de sodio 0.2 N 2500 mc/ml lo4 C i / g r 99.98 exeptuando l a h i j a de 99mTc 1311

0.05 uCi/mCi de "Mo

l o 3 R u 0.05 u C i / m C i de "Mo

13*Te 0.04 uCi/mCi de "Mo Total de a l f a s 0.01 nanocuris/Ci de "Mo t o t a l de gamas O.OluCi/mCi de "Mo Alumina Woelm ácida grado 1 para cromatografía Woelm neutra grado 1 para cromatografía Columna de vidrio (13 nun O D , 7mm ID, ;'3 mm a l t u r a ) agujas superior e i n f e r i o r de l a columna Hipoclorito de Sodio ácido c l o r h i d r i c o 0.2 N solución f i s i o l ó g i c q (NaC1 0.9%) e s t é r i l y l i b r e de pirógenos Agua inyectable e s t é r i l y l i b r e de pirógenos Tubos de ensaye de 15x125 Matraz aforado de 1,000 ml. Pipeta graduada de lml Pipeta graduada de 5 ml Jeringas de desechables de 20 m l Jeringas desechables de 10 ml

r

1

-

11

-

Blindaje de plomo para medir tubo!; de ensaye Blindaje de plomo para medir l a s columnas

,

Tapón de hule r o j o Retapa de aluminio Tapón de hule g r i s Tapón de hule r o j o

de 13 mn de 13 mm ranurado para frasco de 20 ml para frasco de 20 ml NPL Mod. 1383 A acoplado a un electrómetro Cámara de ionización (1) Rank Nucleonics Mod. NC 503 B Cámara de ionización (2) Beta-Gamma Standard tipo 138 3A número de s e r i e 228 acoplado a un amplificador Dc t i p o B88 B Cámara de ionización ( 3 ) Capintec-Radiosotope-Calibrador Mod. CRC 10 Mu1 tidosimat Metrohorn Herisau Mod. E-415 Te1 e-dosf mat Metrohom Herisau Mod. E-416 Potenciometro Metrohom Herisau P.H. Meter E-520 Bomba Polystatic Pump Buchler Autoclave Campana de f l u j o laminar Marca VECO. Sistema de espectrometria gamma (1) Ioduro de Sodio-Tal i o (3"x3") Harshaw. Detect or Modelo 20718 S e r i e 748 , Preamp1 i f i cador Nuclear Chicago Modelo 20701 Número del i s e r i e 716 Amp1 i f i cador Nuclear Chicago Modelo 2700 1 Fuente de a l t o v o l t a j e Nuclear Chica90 Modelo 27451 Anal izador Monocanal Nuclear Chicago Modelo 27354 Escal ador, Nuclear Chicago Modelo 27105 Re1 oj Nuclear Chicago Modelo 27102

*',

-

12

-

.

6

Sistema de espectometría gamma (2) Detector de pozo de Ioduro de Sodio-Talio. Modelo FHT-A1 F.Nr. 843 Marca Frieske & Hoeffner Fuente de a l t o v o l t a j e . Modelo FHT 1.01E. Marca Fireske & Hoeffner Reloj. Modelo FHT 120A. Marca Frieske & Hoeffner Escalador. Modelo EHT 120A Marca Fireske & Hoeffner Sistema de espectometría gama ( 3 ) Detector de Ge-Li: Marca Nuclear Biodes, Modelo LGC 3.0-5.0 modelo de c r i s t a l DSS-31-3. Fuente de a l t o v o l t a j e : Marca Ortec, Modelo 459 Preamp1 if icador : Marca Tenme1 ec ; Model o Tc-135 Amp1 ificador para espectrometría: Marca Ortec, Modelo 472

Analizador Multicanal: Marca Hewlett-Packard; Modelo 5400 (4096 canales) Impresor: Marca Hew1 e t t -Packard, Model o 5050B Fuente patrón de 137Cs calibrada NEN No. 80230 881A-04 (8-24-81) Descripción.- Fuente de 137Cs disuelto en un volumen de 5-8 centfmetros cúbicos de p l á s t i c o r í g i d o dentro de un frasco v i a l t i p o penicilina de dimensiones -

-

semejantes a l o s del f r a s c o de elución del Getec. Actividad: 30.3 uCi de 137Cs el 8/24/81 Equivalente a : 133 uCi de %o Juego de fuentes patrón para pozo en forma de tubo (12.8 rnm de diámetro, 19.6 mm de a l t u r a y a l t u r a t o t a l de 126.7 m). Marca NEN. Número de catálogo NES-1005.

-..

A

-

I

13

sa.---

-

2. PREPARACION DEL GENERADOR.

2.1. pH DE LA ALUMINA. Los t r e s primeros l o t e s se prepararon con columnas de alúmina ácida lavada a contra corriente con agua destilada. Cada uno de los t r e s últimos l o t e s s e prepararon: a ) . Con columnas de alúmina ácida lavada e contra corriente conagua destilada y después con una solución 0-1N de HC1 b ) . Con columnas de alúmina neutra lavada a contra corriente con agua destilada, después con solución 1N de HC1 y finalmente-

-!-

con solución 0.1N de HC1. E l número de columnas y e l t i p o de alúmina usada s e resume en l a tabla 1 1 . 2.02 PREPARACION DE LAS COLUMNAS.

*

Las columnas s e lavan con agua destilada y s e dejan remojando durante 24 hrs. Se coloca en l a columna 1-2 ml de HC1 0.1N y sobre el f i l t r o de vidrio poroso se pone un disco de papel f i l t r o whatman 1. Se agrega l a alúmina preparada como en el uso a n t e r i o r , s e s e l l a l a columna y s e colocan l a s agujas superior e i n f e r i o r ( f i g . 5 ) 2.3

PREPARACION DE LA SOLUCION RADIACTIVA. Se recibe "Mo

de f i s i ó n (18-54 C i ) como Na2 99M004 en solución 0.2N de

- -

hidróxido de sodio en un volumen de 10-30 ml, y una concentración radiactiva del orden de 2000 mCi/ml. La solución anterior se diluye hasta obtener una concentración de aproximada mente 120 mCi/ml, ajustando el pH a 5 4 0 . 5 y un volumen final de 150-450 ml. A l a s columnas oreviamente empacadas se l e s hace pasar el volumen necesariode l a solución radiactiva a n t e r i o r con e l fín de tener l a actividad requerLda para cada generador. En e s t a s condiciones s e absorbe firmemente el 99M00i en l a alúmina, no a s í el '"TcOq originado por e l decaimiento del "Mo. A continuación se lavan l a s columnas con una solución de cloruro de sodio (9%) con e l f í n de eliminar l o s trazos de "Mo que no s e hayan absorbido as7 como los trazos de otros contaminantes de l o s productos de f i s i ó n . Se mide l a actividad de "Mo de cada columna en una cámara de ionización. /

&

/

I

". I

'

Las columnas s e colocan dentro de un blindaje de plomo l o cual permite eliminar' l a radiación emitida por e l '%Tc presente. Las columnas se e s t e r i l i z a n en autoclave y s e llevan a un módulo de f l u j o laminar en donde s e colocan dentro se ensambla el sistema de elución y finalmente s e introduce en de su blindaje e l envase metálico y s e efectúan l a s pruebas de funcionamiento que consiste enel uír cada generador. La actividad en e l eluato s e mide en un c a l i b r a d i r de dosis y se calcula el - rendimiento de elución. A l eluato s e l e efectúan l a s pruebas marcadas en l a famacopea.

9. CALIBRACION. 6.1. Calibración en e f i c i e n c i a del detector de Germanio-Litio del sistema I Se miden l a s fuentes de 133Bas 5 7 C 0 , 6oCo, 137Cs y '*Na en l a geometría que se muestra en l a f i g . durante el tiempo necesario para obtener un conteo representativo de l o s fotopicos respectivos y s e obtiene el área bajo l a curva de l o s mismos.

Donde: N = Area bajo l a curva en cuentas por segundo.

Cj = Cuentas por segundo en e l canal j . A = Número de canal donde i n i c i a el fotopico. B = Número de canal donde termina e l fotopico

CA = Cuentas por segundo en el canal A CB = Cuentas por segundo en e l canal B

E l área bajo l a curva N s e corrige por l a abundancia de l a gama:

N1 =

N P

-X l O O

Donde: N1 = a r e a b a j o l a curva corregida por abundancia P

=

Abundancia de l a gamma.

-

. . I -3

-

15

-

La actividad de las fuentes patrón en la fecha de calibración se corrige tomando en cuenta el decaimiento ocurrido y se calcula las desintegracionespor segundo correspondientes a esta actividad. d/s = A e-rt x3700

'

c

d/s

=

A =

desintregaciones por segundo Actividad de la fuente en la fecha de su calibración

,.

i

- Constante de desintegración del radionucl ido respectivo. t = Tiempo

transcurrido desde la fecha de calibración hasta la fecha de medición. Con los datos obtenidos se determina la eficiencia del detector Et

,

=

N1 d/ s

-

XlOO

Cada fuente se mide diez veces para tener un resultado estadístico. Con los resultados obtenidos se construye una gráfica de eficiencia contra energía (graf. i ).

9.2. Calibración de la cámara de ionización para la solución de "Mo

De la solución de "Mo utilizada para cargas las columnas, cuya concentraciÓn radiactiva aproximada es de 120 mCi/ml, se toman 5 ml en un tubo de ensaye y se miden en la cámara de ionización, dentro del blindaje diseñado para este fín ( fig. a ) . Posteriormente esta solución se diluye hasta obtener una concentración - radiactiva de aproximadamente 120 uCi/ml. La dilución se efectúa midiendo 0.1 ml de la solución original, que se afora a 1000 ml, con agua contenien do 0.1 mg/ml de molibdato de sodio estable como acarreador. De esta solución se preparan 10 muestras de 2 ml cada una, en un tubo de ensaye de 15x125 y se tapan. La geometría de estas muestras es aproximada mente igual a la de las fuentes patrón. Las muestras se miden en el sistema I , calibrado en el inciso 3 . 1 , y se obtienen los fotopicos correspondientes a las gammas de 740 y 780 Kev. del mol i bdeno-99. La eficiencia de la gamma de 740 ( sobre la que se efectúa el conteo) se -

-

t

16

v

determina graficamente. A partir del conteo obtenido se calcula la concentración radiactiva de la muestra, utilizando la siguiente ecuación: -N

v i¿ .

Q:

~

p1..37ao

_ I _ -

Et&

Donde : C

=

Concentración radiactiva (uCi/ml)

V

=

Volumen de la fuente (ml)

t

=

Tiempo de conteo (seg)

P =

Abundancia de la gamma

Ef= Eficiencia del detector. Esta concentración se extrapola para conocer la actividad de los cinco milili- tros de la solución original, y en consecuencia la concentración radiactiva enmCi/ml de la misma. De esta manera dado que se tiene la lectura de la cámara de ionización, para los cinco mililitros, en picoamperes, es posible definir el factor de la cámara según la ecuación. . Act iv i dad mCi ) = mCi ) ( P.A Factor ( P.A Lectura

3.3.Calibración de la Cámara de Ionización para las Columnas de los Generadores. cinco mililitros utilizados para la calibración de la solución de "Mo, se toman cuatro mili1 itros con una pipeta graduada de 5ml , y se hacen pasar poruna columna sin tapón, preparada en las mismas condiciones que las utilizadas para los generadores (fig. b ) . La solución que pasa por la columna se recolecta y se cuantifica la cantidad de "Mo presente. La columna se sella y se coloca la aguja superior. A continuación se mide la columna en la cámara de ionización, colocándola en elblindaje especialmente diseñado para ello. La columna se lava, pasándole con una jeringa 50 ml de solución salina y se mide nuevamente en la cámara de ionizaciBn. De l o s

i

,

\ _ .. f-s

I

3

I

"

,

I

i-

",

1

1

Fig. \o a) Blindaje de plomo (espesor 5 mm)para medir el tobo de ensaye conteniendo 5 ml de la solución de 99M0, en la camara de ionización b) Blindaje' de plomo ( espesor 5mm) para medir las columnas con "Mo en la camara de ionizacidn i I

Fig.

fL

I

-

19

I

-

De l o s 50 m l de solución s a l i n a que pasarán por l a columna se toman 6 m l y se

colocan en un f r a s c o de 20 m l , se miden en un analizador monocanal y se determina l a cantidad de "Mo. Con l o s datos obtenidos de l a s mediciones a n t e r i o r e s , conociendo l a concentración r a d i a c t i v a de l a solución o r i g i n a l /

4

i n c i s o 3.2) se determina el f a c t o r de l a

-

cámra de i o n i z a c i ó n en -mCi PA Factor (

mCi PA -

A c t i v i d a d a r e ada ( m C i ) Lectura P.A )

rp9--

4. PREPARACION DE ACCESORIOS P A W EL GENERADOR. 9.1. Preparación de Frascos con 6 m l de Eluente en l a Cámara de F l u j o Laminar.

desecha--

Se t r a b a j a dentro de un área limpia, se introduce por e l acceso de materiales,

1f r a s c o de 1i t de solución i s o t ó n i c a de c l o r u r o de sodio y 1j e r i n g a b l e de 10 m i l i l i t r o s .

Se coloca 6 m l de solución i s o t ó n i c a en f r a s c o s de 20 m l previamente lavados y esterilizados.

-

Una vez terminada l a operación se s e l l a n con retapa de aluminio.

-

Se comparan l o s f r a s c o s con un f r a s c o conteniendo exactamente 6 m l y l a s que

d i f i e r e n se rechazan.

9.2. Preparación de Frascos evacuados. S e t r a b a j a en l a campana de f l u j o laminar dentro del área l i m p i a siguiendo l a s i n s t r u c c i o n e s de t r a b a j o de l a misma. Se coloca en charolas f r a s c o t i p o p e n i c i l i n a de 20 m l lavados y e s t e r i l i z a d o s , se

l e s coloca tapones de hule g r i s , lavados y estériles, procurando que e l tapón m t r e s o l o a l a marca superior.

-

Las charolas se colocan dentro de l a l i o f i l i z a d o r a , se efectúan l a s primeras

-

operaciones del proceso de l i o f i l i z a c i ó n , hasta t e n e r un NaC10 en l a cámara d e l orden de 20-40 micrones de mercurio. Una vez que s e alcanza el vacío, se tapan completamente l o s frascos, según l a s mismas i n s t r u c c i o n e s de l i o f i l i z a c i ó n . Se rompe el v a c í o y s e saca de l a l i o f i l i z a d o r a , s e v e r i f i c a que los frascos

-

estén bién tapados y se l e s coloca l a retapa de aluminio. Se v e r i f i c a e l v a c í o en cada uno de e l l o s por medip de una bobina de Tesla de a l t a frecuencia.

-'

9;. PRUEBAS

DE CONTROL DE LOS ELUATOS

5.1.. Determinación de

-

20

-

la cantidad de 99Mo presente en l o s eluatos.

El método consiste en medir los fotopicos del "Mo (740 y 780 Kev ) en un detector de centelleo acoplado a un analizador monocanal ( sistemas 1 y 2) cuya ventana se abre entre (550 y 850) Kev. La solución de 99mTcOi obtenida en la elución del generador, se mide en el mismo frasco de la elución - colocándolo dentro de un contened,or de plomo cuyo espesor (10.3mm) permite blindar las radiaciones menor energéticas del '%Tc ( l4OKev ). La determinación cuantitativa se hace midiendo además, una fuente patrón de 137Cs - equivalente a una actividad conocida de "Mo en la misma geometría que el frasco de elución y se efectúan los cálculos correspondientes ( ver prog. HP I

3) 6.2..

Prueba de Esterilidad. Las cantidades especificas de los eluatos, se colocan en los tubos que

o

- -

contienen los medios de cultivo ( mezcla de sustancias, conteniendo propiedades que favorecen el desarrollo de organismos que puedan encontrarse en loseluatos), se mezclan agitando suavemente y se incuban a la temperatura - conveniente el tiempo necesario.

6.3.. Prueba de Pirógenos

I'

In Vitro".

La prueba se basa en la formación de un gel sólido al reaccionar una solución de lisado de amebocitos (LAL) de la sangre de limulus poliphemus, con cantida des muy pequeñas de endotoxina bacterianas. bajo condiciones apropiadas aé pH, temperatura y toxicidad, para lo cual se mezclan asépticamente partes iguales (0.05 a 0.2 ml) de la sustancia a analizar y de LAL e incubación inmediata de la mezcla a 37°C durmte 1 hora. 6*4.

Determinación del Ion Aluminio en los Eluatos.

i

Se realiza por dos métodos El método cualitativo cons gota de solución patrón de al reaccionar con el react dan una caloración roja de aluminio.

cualitiitivos y cuantitativos. ste en comparar la intensidad de calor entre unaaluminio (lOul/ml) y de la muestra problema, quevo específico aluminora ( ácido aurintricorbánico), intensidad proporcional a la concentración del ion

! .

-

21

-

Método Cuantitativo.- Método espectrofotométrico basado en la absorción que presenta el complejo formado entre el ion aluminio y la alumina, cuya absorben cia se lee en 530 nm. El valor aplicado por la muestra a analizar se interpola en la curva analítica trazada con solución patrón, para determinar la concentración de aluminio presente.

4.5- Determinación de la pureza Radioquimica de los Eluatos. Se toma con una micropipeta aproximadamente un mililitro del eluato, a una dilu ción tal, que de un conteo de aproximadamente 20,000 cpm. el cual se coloca en una tira cromatográfica de papel Wathman 1, y se sumerge inmediataKente dentro de una cámara de desarrollo con el eluente indicado. Cuando el cromatograma llega al frente indicado, se seca y se corta en porciones de 1 cm y se lee en un sistema de espectrometria [ 1 0’2) con la información obtenida se calcula el % de 9h~Tc0,

%

de NaghTcO4

=

_______________

---------_---_ _ _ _ _ _ . - _- _ -

____ ____

-

Act. de los sectores correspondientes al----------4--Nagm”TcO - ---__ Act. de los sectores correspondientes al NaghTcO4 + Act. de los sectores correspondientes a impurezas.

070717

I

i

.

-

22

-

A.,

5. PRUEBAS DE ELUCI0.N. 5.1. Volúmen Optimo de EluciÓn.

Para determinar e l volumen Óptimo de elución se efectuaron eluciones fracciona das de l o s generadores. Las eluciones s e efectuaron pasando a través de l a s columnas 10 ml de eluyente por medio de una j e r i n g a y recogiendo fracciones de 2 ml. E l volumen de cada porción s e a j u s t ó a 10 ml dentro del frasco de elución del-

generador y se midieron en e l calibrador de dosis Capintec

.

5 . 2 . Rendimiento de EluciÓn.

Las pruebas de elución de l o s generadores se efectuaron con el volumen Óptimo de elución (6ml) determinado según el inciso anterior y utilizando l o s accbsor i o s destinado exprofeso para el generador.

PERFIL DE ELUCION

a

ACTIVIDAD EN

%

DE ""TC

ELUIDO DEL TEORICO

32

2a

24

20

16

12

a

4

,

€ 2

4

6

a

10

12

14

16

VOLUMEN (mi)

,

.

%

\

-

24

-

V . DISENO DEL GENERADOR.

Consistió en el diseño de l a columna, b l i n d a j e , envase y embalaje ( fig. 5 )

1

Columna.- Consiste en un tubo de vidrio de 73 mm de a l t u r a , 7 m de diámetro interno, 13 mm de diámetro externo, provisto en su parte i n f e r i o r de un f i lt r o poroso. Blindaje.- Consiste en un contenedor de plomo diseñado de manera que s e ten ga una exposición mínima de irradiación y un peso mínimo (Ver Ref. r 3 ). Envase.- Consiste en un recipientje metálico c i l f n d r i c o , de 12 mm de diámetro y 23 cm de a l t u r a , y una tapa en l a que s e encuentra e l sistema de elución. Este diseño s e escogió por su f a c i l i d a d de manejo.

-

Embalaje.- Se diseñó el empaque del generador consistente en una c a j a de control ( F g . 6 y 7 ) a l cual se l e r e a l i z ó l a s pruebas especificadas en e l Reglamento de Transporte para un inaterial tipo A ( Ref.21. ) Empaque.- ( Para el diseño del empaque del Generador ) Se tomó en cuenta su c l a s i f i c a c i ó n , bulto de t i p o A, dentro del reg amen t o de Transporte para poder diseñar el empaque y que cumpliera con l a s es peci ficaciones del mismo.

1-COLUMNA CROMATOGRAFICA CONTEKIENDO 9 9 M o

DE

ALUM/I;NA ,-.

-

2 BLINDAJE DE L A COLUMNA 3 BLINDAJE PERIFERICO

4. ENVASE IAETALICO

5. TAPA D E L 8L:NCAJE DE L A COLUIdNA 6 . L I N E A D E TRANSPORTE DE CIPUiDO.

7. AGUJA 8. TAPA D E L ENVASE KETALICO 3. BLINDAJE PARA E L U A T O

IO. FRASCO COLECTOR DEL 9 9 m le /

II. FRASCO D E L E L U E N T E 12FILTRO PARA AIRE 13.ASA Y SOPORTE

IQ i E R M l M A L C!.rTñADA ;5 YI-l?A