MARCADORES BIOLÓGICOS EN EL SINDROME CORONARIO AGUDO

PRIMER CONGRESO INTERAMERICANO DE MEDICINA DE EMERGENCIAS Buenos Aires, abril de 2006 MARCADORES BIOLÓGICOS EN EL SINDROME CORONARIO AGUDO Matías Jos

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Síndrome coronario agudo en el embarazo. A propósito de un caso Camilo Ulloa, Manuel Ramírez, Jorge Sandoval, Cristián Grenett, Pamela Jeria, Sebasti

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PRIMER CONGRESO INTERAMERICANO DE MEDICINA DE EMERGENCIAS Buenos Aires, abril de 2006

MARCADORES BIOLÓGICOS EN EL SINDROME CORONARIO AGUDO Matías José Fosco, M.D. Miembro Titular – Sociedad Argentina de Emergencias Jefe Unidad Coronaria - Hospital General de Agudos “Héroes de Malvinas” Coordinador Guardia Externa – ICYCC – Fundación Favaloro www.reeme.arizona.edu

DEFINICIÓN Moléculas endógenas de naturaleza por lo general proteica, cuya detección en niveles plasmáticos aumentados brinda información para la evaluación y el manejo de pacientes con patología cardiovascular. Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

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HISTORIA • Enzimas Æ diagnóstico en el infarto agudo de miocardio (IAM) • Marcadores de injuria Æ pronóstico en el síndrome coronario agudo (SCA) • Otros marcadores Æ más allá del SCA Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

CLASIFICACIÓN • Injuria miocárdica – Lesión – Isquemia

• • • •

Inflamación Hemostasia Disfunción endotelial Actividad neuroendócrina

Modificado de: Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

MARCADORES EN EL SINDROME CORONARIO AGUDO • Injuria miocárdica – Lesión – Isquemia

• • • •

Inflamación Hemostasia Disfunción endotelial Actividad neuroendócrina

Modificado de: Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

MARCADORES DE LESIÓN DEFINICIÓN

Proteínas enzimáticas o estructurales de los miocardiocitos que se liberan masivamente al plasma cuando ocurre necrosis miocárdica

Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

MARCADORES DE LESIÓN CLASIFICACIÓN • Proteínas enzimáticas – Creatinkinasa (CK) / isoenzima MB (CK MB) – Lactato dehidrogenasa (LDH) / isoenzimas

• Proteínas estructurales – – – –

Troponinas cardíacas Mioglobina Proteína fijadora de ácidos grasos Cadena liviana de miosina

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MARCADORES DE LESIÓN CLASIFICACIÓN • Proteínas enzimáticas – Creatinkinasa (CK) / isoenzima MB (CK MB) – Lactato dehidrogenasa (LDH) / isoenzimas

• Proteínas estructurales – – – –

Troponinas cardiacas Mioglobina Proteína fijadora de ácidos grasos Cadena liviana de miosina

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MARCADORES DE LESIÓN UTILIDAD DOLOR TORÁCICO PRONÓSTICO DIAGNÓSTICO

SCA IAM

ELECCIÓN DE TRATAMIENTO

TRATAMIENTO REPERFUSIÓN

EVENTOS CLÍNICOS www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

CREATINKINASA CAUSAS DE SU INCREMENTO • • • • • • •

Lesión miocárdica Miopatías Traumatismos musculares Convulsiones Embolia pulmonar Diabetes Hipotiroidismo Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

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CREATINKINASA Veces por encima del valor normal

CINÉTICA PLASMÁTICA 6

________________________________

4 ________________________________

2

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0 6

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Horas desde el inicio

72

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CREATINKINASA Veces por encima del valor normal

CINÉTICA PLASMÁTICA 6

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2

________________________________ TAMAÑO DEL IAM

0 6

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24

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Horas desde el inicio De Groot y col. Cardiovasc Res 1999.

CREATINKINASA Veces por encima del valor normal

CINÉTICA POST REPERFUSIÓN 6

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2

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REPERFUSIÓN

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Horas desde el inicio

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CREATINKINASA ISOENZIMAS SUBUNIDADES

M M

B M

MÚSCULO ESQUELÉTICO CORAZÓN

M

B

CORAZÓN (20 – 30 %) MÚSCULO ESQUELÉTICO

B

B

CEREBRO RIÑÓN

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CREATINKINASA MB CAUSAS DE SU INCREMENTO • • • • • •

Miocardio Intestino delgado Lengua Diafragma Útero Próstata Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

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CREATINKINASA MB MÉTODOS DE DETERMINACIÓN

PRINCIPIO DE DETERMINACIÓN ACTIVIDAD ENZIMÁTICA MASA

UNIDADES

ORIGEN MIOCÁRDICO (CK-MB/CK TOTAL)

UI / L

> 10 %

NG / ML

> 2.5 %

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CREATINKINASA MB Veces por encima del valor normal

CINÉTICA PLASMÁTICA 6

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2

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Horas desde el inicio

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CREATINKINASA MB Veces por encima del valor normal

CINÉTICA POST REPERFUSIÓN 6

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4 ____________

2

↑3 VECES / BASAL A 60 MINUTOS DEL INICIO DE TROMBOLÍTICOS Æ88 % PROBABILIDAD DE _ ARTERIA _ _ _ _ _ _PERMEABLE _____________ Tanasijevic y col. J Am Coll Cardiol 1999.

________________________________

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REPERFUSIÓN

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Horas desde el inicio

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CREATINKINASA MB SUBFORMAS CORAZÓN

M M M

2

2

2

B

PLASMA

2 HS

M

2

=

B B

B

M

B 1

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CREATINKINASA MB SUBFORMAS EN EL IAM CORAZÓN

M M M

2

2

2

B B B

PLASMA

2 HS

2 HS

M M

2

2

M

B B

> B

1

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CREATINKINASA MB SUBFORMAS EN EL IAM

CK MB 2 > 1.5 CK MB 1

NECROSIS MIOCÁRDICA

MARCADOR MÁS PRECOZ DE IAM

Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

CREATINKINASA MB DIAGNÓSTICO DE IAM

6 HORAS

18 HORAS

SUBFORMAS

SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD

75 % 98 %

92 % 89 %

98 % 97 %

www.reeme.arizona.edu Zimmerman y col. Circulation 1999.

LACTATO DEHIDROGENASA CAUSAS DE SU INCREMENTO • • • • • • • • • •

Lesión miocárdica Miopatías Traumatismos musculares Embolia pulmonar Hemólisis Anemia megaloblástica Leucemia Enfermedades hapáticas Enfermedades renales Shock

www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

LACTATODEHIDROGENASA Veces por encima del valor normal

CINÉTICA PLASMÁTICA 6

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2

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Horas desde el inicio

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www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

LACTATODEHIDROGENASA Veces por encima del valor normal

CINÉTICA PLASMÁTICA 6

________________________________

4 ________________________________

2

________________________________ TAMAÑO DEL IAM

0 6

12

24

36

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Horas desde el inicio

72

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www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

LACTATODEHIDROGENASA ISOENZIMAS

LDH 1 – 5

(LDH 1 Æ MIOCARDIO)

LDH 1 > 0.76 LDH 2

NECROSIS MIOCÁRDICA

SENSIBILIDAD / ESPECIFICIDAD > 90 %

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TROPONINAS CARDIACAS TROPOMIOSINA

T

ACTINA

I MIOSINA

C Ca++

Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

TROPONINAS CARDIACAS TROPOMIOSINA

T

ACTINA

I

C Ca++

MIOSINA

Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003. www.reeme.arizona.edu

TROPONINAS CARDIACAS TROPOMIOSINA

T

ACTINA

I

C

Ca++

MIOSINA FRACCIÓN CITOPLASMÁTICA TROPONINA T

6–8%

TROPONINA I

2–3%

www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

TROPONINAS CARDIACAS MÉTODOS DE DETERMINACIÓN GENES ≠

MIOCARDIO



MÚSCULO ESQUELÉTICO

www.reeme.arizona.edu Missov y col. Am H Jour 1999

TROPONINAS CARDIACAS MÉTODOS DE DETERMINACIÓN GENES ≠

MIOCARDIO



MÚSCULO ESQUELÉTICO

www.reeme.arizona.edu Missov y col. Am H Jour 1999

TROPONINAS CARDIACAS CAUSAS DE SU INCREMENTO • • • • • •

IAM Insuficiencia cardíaca Sepsis Tromboembolismo de pulmón Insuficiencia renal Miopatías Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

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TROPONINAS CARDIACAS CAUSAS DE SU INCREMENTO INSUFICIENCIA RENAL MIOPATÍAS ↑ REGENERACIÓN DE MÚSCULO ESQUELÉTICO ↑EXPRESIÓN DE TROPONINA T CARDÍACA EN MÚSCULO ESQUELÉTICO ↓ ESPECIFICIDAD www.reeme.arizona.edu Hamm y col. N Engl J Med. 1997 / Ropollo y col. J Am Coll Cardiol. 1999. / Johnson y col. Am Heart J. 1999.

TROPONINAS CARDIACAS Veces por encima del valor normal

CINÉTICA PLASMÁTICA 6

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2

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Horas desde el inicio

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www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

TROPONINAS CARDIACAS Veces por encima del valor normal

CINÉTICA POST REPERFUSIÓN 6

________________________________

4 ________________________________

2

_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ↑3 _ _VECES _ _ _ _/ _BASAL _ _ _ _A _60_MINUTOS ______ DEL INICIO DE TROMBOLÍTICOS Æ80 % PROBABILIDAD DE ARTERIA PERMEABLE Tanasijevic y col. J Am Coll Cardiol. 1999.

0 6

12

REPERFUSIÓN

24

36

48

Horas desde el inicio

72

96

www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

TROPONINAS CARDIACAS DIAGNÓSTICO DE IAM

SENSIBILIDAD

6 HORAS TN T TN I 62 % 56 %

ESPECIFICIDAD

96 %

94 %

10 HORAS 18 HORAS TN T TN I 87 % 96 % 96 %

93 %

www.reeme.arizona.edu Zimmerman y col. Circulation. 1999.

TROPONINAS CARDIACAS NUEVO CRITERIO DIAGNÓSTICO DE IAM

ANGINA INESTABLE

INFARTO DE MIOCARDIO

CK - MB

www.reeme.arizona.edu Fosco y col. Cardiología basada en la evidencia y en la experiencia de la Fundación Favaloro. 2003.

TROPONINAS CARDIACAS NUEVO CRITERIO DIAGNÓSTICO DE IAM

ANGINA INESTABLE

TN T-I

N.M.M.*

INFARTO DE MIOCARDIO

CK - MB

* Necrosis miocárdica mínima www.reeme.arizona.edu Hamm y col. N Engl J Med. 1997 / Polanczyk y col. J Am Coll Cardiol. 1998. / Kontos y col. Circulation. 1999

TROPONINAS CARDIACAS NUEVO CRITERIO DIAGNÓSTICO DE IAM

ANGINA INESTABLE

INFARTO DE MIOCARDIO

TN T-I

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ESC / ACC Commitee J Am Coll Cardiol, 2000

TROPONINAS CARDIACAS PREDICCIÓN DE RIESGO EN SCA SIN ELEVACIÓN DEL ST

RIESGO DE MUERTE / IAM NO FATAL 24 HS 30 DÍAS 6 MESES TROPONINA (-)

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