MICROALBUMINURIA COMO MARCADOR DE DAÑO RENAL EN PACIENTES TRANSPLANTADOS.

Diego Chiappara1; Gabriela N. Aguirre1; Pablo U. Massari2; Raúl H. Capra1, Pablo R. Luján1

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Laboratorio Química Clínica - Hospital Privado Centro Médico de Córdoba, Córdoba, Argentina.

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Servicio de Nefrología Hospital Privado Centro Médico de Córdoba, Córdoba, Argentina.

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Centro de realización: Hospital Privado Centro Médico de Córdoba Dirección postal: Laboratorio central - Hospital Privado Centro Médico de Córdoba Av. Naciones Unidas 346 – CP 5006 – Córdoba – Argentina Dirección electrónica: [email protected] Teléfono del autor: 0351-153681955

Resumen Introducción: La albuminuria además de ser un marcador de daño endotelial es un signo precoz de nefroangioesclerosis y constituye por sí mismo un factor de riesgo cardiovascular (RCV). Una detección temprana del incremento de la Microalbuminuria (MAU), permite realizar intervenciones, pudiendo retrasar y hasta detener, los cambios estructurales y/o funcionales a nivel renal y cardiovascular.

Materiales y métodos: Se realizó el seguimiento de 16 pacientes transplantados a quienes se les determinó MAU como posible marcador de disminución de la función renal mediante la comparación con la relación proteína/creatinina en muestra aislada de orina utilizando la tasa de filtrado glomerular medida a través del clearance de iodotalamato como referencia del funcionalismo renal.

Objetivo: Este estudio plantea como objetivo la evaluación del rol de la MAU en la evolución de la función renal en pacientes trasplantados renales en comparación con la relación proteína/creatinina en muestra asilada de orina y su contribución para la toma de decisión de efectuar biopsia renal.

Resultados: El análisis estadístico de los datos obtenidos muestra 2 poblaciones, a cada una de las cuales se les determinó MAU, relación prot/creat en muestra aislada de orina y TFG medida a dos tiempos distintos con un intervalo de 12 meses (T1 y T2). El grupo 1 (n=9) cuya mediana de MAU fue 14.00 mg/g (9.50-24.50) a T1 y de 15.00 mg/g (11.00-20.00) a T2, la mediana de la relación prot/crea fue 0.130 mg/dl (0.085-0.235) a T1 y de 0.100 mg/dl (0.055-0.180) a T2.

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La TFG medida arrojo una media de 55±10 mil/min. En el grupo 2 (n=7) la mediana de MAU fue 24.00 mg/gr (18.00-50.00) a T1 y 25.00 mg/gr (22.00-88.00) a T2, la mediana de la relación prot/creat 0.140 mg/dl (0.090-0.410) a T1 y 0.170 mg/dl ( 0.060-0.355) a T2. La TFG muestra un descenso entre ambas mediciones realizadas a T1 y T2, con una media de 59±22 mil/min. De las curvas ROC obtenidas para MAU y para relación prot./creat. en muestra aislada de orina la MAU (p 17 mg/g en varones y 25 mg/g en mujeres); otros marcadores pueden ser las alteraciones en el sedimento urinario y alteraciones morfológicas en las pruebas de imagen. TFG: Tasas de Filtrado Glomerular.

Criterios de inclusión: Se estudiaron pacientes quienes cumplieran con los criterios de inclusión: mayores de 18 años, con más de un año de transplante renal y un valor de creatinina sérica menor a 1,5 mg/dl (con función renal estable, definida como una variación menor al 30% de la creatinina sérica en los últimos 3 controles, criterio empleado en la práctica clínica diaria del servicio de nefrología del Hospital Privado de Córdoba). Criterios de exclusión: Como así también fueron excluidos de la selección aquellos pacientes que presentaran alguno de los distintos criterios, tales como: Pacientes transplantados con función renal inestable; que hallan presentado un episodio de rechazo agudo; con complicaciones cardiovasculares y/o metabólicas en los últimos tres meses. 7

Análisis estadístico: Se empleó el software Instat® 3.05. (2000) y GraphPrism ® v. 4.03 (2005). La normalidad de la distribución de los datos fue evaluada por el Test KolmogorovSmirnov, los datos con distribución normal se expresan como la media ± desviación estándar y los sesgados como la mediana (rango intercuartílico). La comparación de las medias de los subgrupos se realizó con Test t de Student apareado y Test de Welch. Se tomó como estadísticamente significativo un valor p< 0,05. Los intervalos de confianza se expresan con 95% de confianza.

Resultados De los 16 pacientes incorporados se obtuvieron valores de creatinina, MAU, relación proteína/creatinina en muestra aislada de orina y de la TFG medida con iodotalamato. A partir del análisis de los datos obtenidos se definieron dos grupos muestrales considerando como criterio la disminución del Filtrado Glomerular de 5% como mínimo, se considero como valor de corte el 5% debido a la precisión y exactitud (ET=3.6%) del método utilizado para valorar el iodotalamato (HPLC) con respecto al gold standart (Inulina), además de ser el valor de corte clínico utilizado por los profesionales que conforman el servicio de Nefrología de esta institución. El grupo 1 donde la TFG medida se mantiene estable en el tiempo y el grupo 2 donde la TFG medida decae según criterio establecido previamente. Estos datos se detallan en la Tabla 2.

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VARIABLE

GRUPO 1

GRUPO 2

N=

9

7

EDAD (AÑOS)

51±13

59±10

CREATININA (mg/dl)

1.13±0.22

1.20±0.22

MAU (mg/g)

T1 14.0 (9.5-24.5)

T1 24.0 (18.0-50.0)

PROT/CREAT

T2 15.0 (11.0-20.0)

T1 25.0 (22.0-88.0)

T1 0.130 (0.085-0.235)

T1 0.140 (0.090-0.410)

T2 0.100 (0.055-0.180)

T1 0.170 (0.060-0.355)

55±10

59±22

CLEARANCE (ml/min)

Tabla 2: Datos descriptivos de los grupos muestrales definidos. Los valores de MAU y de relación prot/creat se expresan como mediana y rango intercuartílico.

Analizados los resultados de los 2 grupos determinados por el porcentaje de caída del filtrado entre ambas mediciones realizadas con un intervalo de 12 meses, surge la siguiente distribución de datos (Figura Nº1). Teniendo así el Grupo 1 en el cual el filtrado se mantuvo

CLEARANCE DE IOTALAMATO (mL/min)

estable o aumentó (n=9) y el Grupo 2 en el cual el filtrado decayó más de un 5%(n=7). 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 GRUPO 1 T1

GRUPO 1 T2

GRUPO 2 T1

GRUPO 2 T2

Figura Nº1: Distribución de los resultados de la TFG medida de las 2 poblaciones. Grupo 1 y 2 al inicio y finalización del estudio.

Los resultados de la relación proteína/creatinina en muestra aislada de orina de los grupos conformados se observan en una gráfica de Caja y bigote donde se desprende que la relación proteína/creatinina en el Grupo 1 presenta una diferencia significativa entre las medias entre los muestreos del Grupo 1 (p