EMTHEXATE 25mg/mL 1. Identificación del Medicamento

Nombre Comercial Emthexate PF Nombre Genérico Metotrexate Concentración 25mg/mL Denominación Común Internacional Metotrexate N° Registro Invima Emthexate 500mg/20mL: 2007M-0007459 Emthexate 50mg/2mL: 2007M-006228-R1 Vigencia del Registro Sanitario

Presentación Comercial

Metotrexate 50mg/2mL: 14 de Junio de 2017

Caja con un Vial de Vidrio Tipo I por 20mL (500mg/20mL)

Metotrexate 500mg/20mL: Noviembre de 2017

Caja con un Vial de Vidrio Tipo I por 2mL (50mg/2mL)

23

de

Forma Farmacéutica

Volumen del Vial

Solución Inyectable

2mL y 20mL respectivamente

Vía de Administración

Código ATC

Intravenosa (IV), Intramuscular (IM) e Intratecal (IT)

L01BA01

Vida Útil 24 meses

Código CUM Emthexate 500mg/20mL: 019982792 - 01 Emthexate 50mg/2mL: 000201952 - 03

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Código de Barras



Emthexate 500mg/20mL: 7707184310163

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Emthexate 50mg/2mL: 7707184310156

Tratamiento adyuvante y Neoadyuvante del Osteosarcoma Psoriasis Artritis Reumatoide, Artritis Psoriásica, Dermatomiositis

Grupo Farmacológico Agentes Antineoplásicos Inmunomoduladores

e

Indicaciones de Uso El Metotrexate se utiliza solo o en combinación con otros agentes anticancerosos para el tratamiento de:  

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 

Leucemias Linfocíticas Agudas, Leucemia Meníngea Linfomas no Hodgkin de grado intermedio o alto en pacientes adultos Linfomas no Hodgkin en pacientes pediátricos Cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico Tratamiento adyuvante del Cáncer de Mama tras la resección del tumor o mastectomía Cáncer de mama avanzado Coriocarcinoma y otros Tumores Trofoblásticos ((por ej., mola hidatídica y Corioadenoma Destruens)

Usos Aprobados en Colombia Coadyuvante en el tratamiento de tumores de Trofoblasto, Tumores Testiculares, Coriocarcinoma y Mola Hidatidiforme y en el tratamiento de la Leucemia Linfocitica aguda, Linfosarcoma y Soriasis. Tratamiento de Leucemia Meníngea Contraindicaciones Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, daño hepático y/o renal, discrasias sanguíneas preexistentes (anemia, leucopenia, trombocitopenia). Fabricante Pharmachemie B.V - Holanda Titular Pharmachemie B.V - Holanda Importador Al Pharma S.A - Colombia

2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas

Acción Farmacológica Emthexate pertenece al grupo de los antimetabolitos. Es un antagonista del ácido fólico que se adhiere a la hidrofólico-reductasa, una enzima que reduce el ácido hidrofólico a ácido tetrahidrofólico. Esta adherencia inhibe la biosíntesis de la timina y la purina. En concentraciones altas, Emthexate también evita la entrada del folato en la célula. Puede presentarse resistencia al Emthexate debido a un menor transporte del medicamento sobre las

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membranas celulares y como resultado de una afinidad alterada de Emthexate por la enzima hidrofólico-reductasa. Emthexate en altas concentraciones (>20 μmol/L) puede penetrar en las células no sólo a través de un mecanismo activo de transporte sino también por difusión. Este concepto es el fundamento de la terapia con las altas dosis de Emthexate. Aspectos Farmacocinéticos  Absorción: Emthexate usualmente se absorbe completamente después de una aplicación parenteral. Después de una inyección intramuscular, el nivel máximo de la sangre se alcanza en 30-60 minutos.  Distribución: Después de la administración intravenosa, el volumen inicial de distribución es de cerca de 0.18 L/kg (18% del peso del cuerpo) y en equilibrio, de cerca de 0.4-0.8 L/kg (40-80% del peso del cuerpo). Emthexate penetra lentamente en los terceros compartimientos produciendo derrames pleurales y ascitis donde después de 6 horas, se ha establecido un estado regular de concentración plasmática. Emthexate compite con los folatos reducidos para llevar a cabo el transporte de las membranas celulares activas. Con concentraciones séricas mayores a 100 μg, la difusión pasiva se convierte en la ruta más importante para lograr concentraciones celulares efectivas de Emthexate. En el suero, Emthexate se adhiere 50% a las proteínas. Después de la administración oral o parenteral, Emthexate no penetra la barrera hematoencefálica en concentraciones terapéuticas. En el líquido cefalorraquídeo, se pueden alcanzar altas concentraciones después de la administración intratecal.  Metabolismo: Después de la absorción, Emthexate se metaboliza en el hígado y dentro de la célula en poliglutamatos que pueden volver a convertirse en Emthexate mediante hidrólisis. Estos poliglutamatos actúan como inhibidores de dihidrofólico-reductasa y timidilato-sintetasa. Se pueden encontrar pequeñas cantidades de poliglutamatos de Emthexate en el tejido durante periodos prolongados de tiempo. La retención y la acción prolongada de estos metabolitos activos varían entre las diferentes células, tejidos y tumores. En dosificaciones normales, una pequeña cantidad de Emthexate puede metabolizarse a 7-hidroximethotrexate que es de 3-5 veces menor que la molécula original. La vida media del Emthexate es de cerca de 3-10 horas en pacientes bajo tratamientos por psoriasis y en caso de terapia antineoplásica con bajas dosis (menos de 3 mg/m2). En pacientes bajo terapias con altas dosis de Emthexate la vida media es de 8-15 horas.  Eliminación: La eliminación se realiza primordialmente a través de la orina y depende de la dosis y la vía de administración. Después de una administración intravenosa, se excreta más de un 44% de la dosis administrada invariable a través de la orina. Menos del 10% de la dosis administrada se excreta por vía biliar. La excreción renal se hace mediante filtración glomerular y excreción tubular activa. La eliminación no lineal se debe a la saturación de la reabsorción renal tubular y se ha observado en pacientes con psoriasis tratados con altas dosis entre 7,5-30 mg. Una función renal reducida y la administración simultánea de drogas, que también se eliminan por secreción tubular (como los ácidos orgánicos débiles), pueden incrementar considerablemente la concentración de Emthexate en el suero. Hay una buena correlación entre la depuración de Emthexate y la depuración de la creatinina endógena. La depuración de Emthexate

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varía bastante y generalmente se reduce cuando se aplica en altas dosis. Se ha demostrado que una depuración reducida es uno de los factores más importantes responsables de la toxicidad por Emthexate. La toxicidad del Emthexate en los tejidos normales depende de la duración de la exposición más que de la concentración máxima alcanzada. En caso de que un paciente presente una eliminación menor debido a que la función renal está comprometida, a un derrame del tercer compartimiento o a alguna otra razón, la concentración de Emthexate en el suero puede permanecer alta durante periodos prolongados. La posibilidad de toxicidad después de la administración de altas dosis o en caso de menor eliminación, se reduce debido a la administración de folinato de calcio durante la última fase de la eliminación plasmática de Emthexate. En cuanto a la solubilidad de Emthexate en los riñones: en terapias con altas dosis, la probabilidad de precipitación es mayor con pH3500

>125000

50,00

2500 - 3500

75000 - 125000

0,00