Volumen 29 Número 6 • Noviembre-Diciembre de 1987

Muramil dipeptido (MDP) : origen, mecanismo de accion y perspectivas LAURA

E. CASTRILLON R.

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Castrillón R LE. Muramil dipéptido (MDP) origen, mecanismo de acción y perspectivas. Salud Publica Mex 1987; 29:

Resumen: En el presente trabajo se hace una revisión de los aspectos teóricos y experimentales del componente mínimo que reproduce el efecto inmurorregulador del adyuvante completo de Freund: el muramil dlpéptído (MDP). Se hace un breve análisis de su historia y de las principales evidencias

experimentales que permiten

proponer el mecanismo de acción del MDP sobre células ínmunocompetentes, además de la importancia que esta molécula tiene como lnmuncrregulador y las perspectivas de su uso.

INTRODUCCION Hasta antes de 1973, el control de la respuesta inmune fue equivalente a inmunosupresión, ya que la gran meta de la inmunología hab ía sido lograr el transplante de órganos entre los individuos. Con el descubrimiento de la respuesta inmune a tumores, el punto central del control inmunológico cambió de inmunosupresión a inmunopotenciación, surgiendo el gran reto para la inmunología aplicada: la prevención y el control del crecimiento tumoral. Por otra parte, en ciertos estados de ínrnunodefíciencias se hace necesario el uso de compuestos que incrementen la actividad inmunológica del individuo. En base a esto, cobra particular importancia el encon-

(1) Departamento de Sistemas Aut6noma

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Metropolitana-Xochimilco,

Biológicos, México.

trar sustancias que posean actividad inmunopotenciadora o adyuvante" que permitan modular selectivamente la respuesta inmunológica, para lo cual se hace necesario conocer su mecanismo de acción. La naturaleza química de estas sustancias se asocia con determinadas propiedades fisicoquímicas de una amplia variedad de sustancias que han sido empleadas en forma general;' como son los adsorbentes minerales, polianíones sintéticos, endotoxinas, vitaminas, microorganismos completos o sus fracciones y los adyuvantes completo e incompleto de Freund, entre otros. Sin embargo, la búsqueda de un mecanismo único

Universidad

SALUD PUBUCA DE MEXICO

Muramil dipéptido

(MDP). Origen. mecanismo

de acción y perspectivas

en cloroformo es la cera O, siendo la única que presenta efecto adyuvante determinado por la inducción de hipersensibilidad retardada a ovoalbúmina y por encefalitis alérgica experimental. Posteriormente se demostró que la cera O puede sustituir al bacilo y causar las reacciones adversas asociadas a éste, tales como hipersensibilidad a la tuberculina o el efecto artritogénico, entre otros. La caracterización de la cera O demuestra que ésta forma parte de la pared celular del Mycobacterium, que está compuesta por: ácidos micólicos, 35-40%; rabinosagalactosa, 33-40%; aminoazúcares, como la glucosamina y el ácido murámíco, 7-8%; y aminoácidos, 12-18%. El tratamiento enzimático de células intactas del Mycobacterium libera el peptidoglícolípido, que es el mon6mero de la cera D, y se ha demostrado, además, que la eliminación de su residuo graso no es esencial para mantener la actividad adyuvante. De aquí surge toda la serie de trabajos con miras a la obtención de fracciones hidrosolubles con actividad inmunopotenciadora. El primer informe de este tipo aparece en 19724 y en él se menciona la existencia de un glicopéptido (fracción libre de ácidos micólícos) que retiene la actividad adyuvante así como las reacciones tóxicas del bacilo completo: la cera O 6 el peptidoglicolípido (figura 1).

para un adyuvante no tiene sentido ya que sus componentes en algunos casos no están bien definidos y probablemente tengan acciones diversas; de aquí surge la necesidad de separar los efectos inmunológicos (específicos) o fisiológicos (inespecíficos) que llevan a la comprensión de la estimulación inmunitaria. Es por esto que únicamente se podrá proponer un modelo de activación para un adyuvante dado cuando se conozca su estructura y se cuente con la metodología apropiada que permita determinar su posible interacción con células inmunocompetentes. Tal es el caso de la mínima estructura con actividad inmunopotenciadora del adyuvante completo de Freund: el muramil dipéptido (MOP) y sus análogos. ORIGEN Desde que J. Freund, en 1942, propuso el uso del antígeno incorporado en forma de emulsión, acompañado del Mycobacterium tuberculosis muerto, que en conjunto incrementan la respuesta inmunológica específica, se han realizado estudios para conocer la fracción o fracciones responsables del efecto inmunopotenciador, y no es sino hasta 1955 cuando aparece la metodología que permite el aislamiento de los compuestos de naturaleza lipídica del Mycobacterium tuberculosis que se denominan "ceras" A, B, e y D. La parte soluble en éter, insoluble en acetona y extraíble

FIGURA I :, MICOLlCO

ARABINOGALACTANA

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