MODULO IID Aproximación Terapeutica en Inflamación y Autoinmunidad: Una vista Funcional

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Dr. Carlos A. Jaramillo Diplomado Medicina Funcional y Kinesiología Aplicada FUCS/NUTRABIOTICS Colombia, 2015

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AINES •

Mas de 70 millones de prescripciones por año en USA

•

Adicionando los que se adquieren OTC alcanzan 30 millones adicionales

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• Corticoides: bloquean NF-Kb, fosfolipasa A2 • AINES: inhiben COX Antileucotrienos: inhiben lipoxigenasa • • DMARDs inhiben: • vías extracelulares • vías de señalización intracelular expresión genómica •

Un tratamiento Funcional va enfocado a.. •

Restringir AA dietario disminuyendo carnes, lácteos, mariscos, pollo (AA es precurson de LTB4 y PGE2)

•

aumentar y suplementar con omega 3 EPA/DHA

•

Disminuir relación omega 6:3 disminuyendo omega 6

•

Asegurar ingesta de zinc, magnesio, niacina, piridoxina (coenzymas para metabolismo de desaturasas de omega 3 PUFA)

Un tratamiento Funcional va enfocado a.. •

aumentar antioxidantes/fitonutrientes aumentando frutas pigmentadas y vegetales, por ende reduciendo biosintesis de eicosanoides e isoprostanos

•

Eliminar grasas hidrogenadas, alcohol, azucares simples, carbohidratos refinados que inhiben las desaturasas

•

Optimizar regulacion de glucosa en Sangre y manejar hiperinsulinemia y picos de insulina

Un tratamiento Funcional va enfocado a..

Incorporar una combinación de botánicos antiinflamatorios y fitoquimicos para ayudar a modular la cascada inflamatoria por multiples acciones y actividades sinergísticas

Botanicos con propiedades AntiInflamatorias

Botánicos con propiedades para Modular la COX

Botánicos con propiedades para Modular la LOX

Botánicos con propiedades para Modular la NFkB

Cómo  escoger  entre  Botánicos/ Nutracéuticos » Historia  de  toxicidad  baja  a  largo  plazo   » Evidencia  Suficiente  que  soporte  uso  clínico  y   actividad  antiinflamatoria  en  vias  diferentes   » Disponible  en  extractos  estandarizados

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Omega 3 • •

Antiinflamatorio Natural de alta potencia

•

Previene desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y depresión

•

Múltiples estudios comparan la acción versus antiinflamatorios convencionales

Recomendación AHA grado 1B para prevenir Enf. Coronaria

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Omega 3

Graham DJ. COX-2 Inhibitors, Other NSAIDs, and Cardiovascular Risk: The Seduction of Common Sense, JAMA 2006;296:1653-6. Back to cited text no. 26 Daviglus ML, Stamler J, Orencia AJ, Dyer AR, Liu K, Greenland P, et al. Fish consumption and the 30-year risk of fatal myocardial infarction. N Engl J Med 1997;336:1046-53.

•

Convierten COX a PG E3 - inhibe conversion de AA a PG E2 la cual es proinflamatoria

• • •

PG E3 inhibe síntesis de TNF alfa e IL 1b - citoquinas inflamatorias

•

Dosis recomendada de 1-5 gramos al día con las comidas

Inhibe via de 5 LOX - convierte AA a leucotrienos inflamatorios Reduce enzimas degenerativas, metaloproteinasas, agrecanasas, IL1, TNF alga y COX2

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Sauce Blanco

Chrubasik S, Eisenberg E, Balan E, Weinberger T, Luzzati R, Conradt C. Treatment of low back pain exacerbations with willow bark extract: A randomized double blind study. Am J Med 2000;9:9-14. Chrubasik S, Kόnzel O, Model A, Conradt C, Black A. Treatment of low back pain with a herbal or synthetic anti-rheumatic: A randomized controlled study. Willow bark extract for low back pain. Rheumatology 2001;40:1388-93.

•

Remedios mas antiguos para dolor e inflamación Egipcios, Romanos, Griegos.

•

Por efectos gástricos ASA ha sido reemplazada nuevamente por sauce convencional

• •

Inhibidor NO selectivo de COX1 y COX2

• • •

Salicina del sauce tiene menores efectos que ASA

Estudios comparativos con ASA y AINES muestran su efectividad similar

Mismas recomendaciones que la aspirina Dosis recomendada 240 mg/día 26

Cúrcuma (turmeric)

Araujo CC, Leon LL. Biological activities of Curcuma longa L. Mem Inst Osawaldo Cruz 2001;96:723-8. Badria FA, El-Farahaty T, Shabana AA, Hawas SA, El-Batoty MF. Boswellia-curcumin preparation for treating knee osteoarthritis: A clinical evaluation. Alt Complement Ther 2002;8:341-8. Banerjee M, Tripathi LM, Srivastava VM, Puri A, Shukla R. Modulation of inflammatory mediators by ibuprofen and curcumin treatment during chronic inflammation in rat. Immunopharmacol Immunotoxicol 2003;25:213-24.

• •

Antiinflamatorio mas potente de la naturaleza

•

Efectos antiinflamatorios, antineoplásicos y antioxidantes

•

Acción por supresión de NF-kb y evita su expresión

• •

Inhibe COX1 y COX2

Usado en medicina China y Ayurveda como antiinflamatorio

Dosis 400-600 mg TID - hasta 4500 mg día 28

Té Verde

Hollman PC, Feskens EJ, Katan MB. Tea flavonols in cardiovascular disease and cancer epidemiology. Proc Soc Exp Biol Med 1999;220:198-202 Jachak SM. Cyclooxygenase inhibitory natural products: Current status. Curr Med Chem 2006;13:659-78

•Grandes estudios sobre propiedades antiinflamatorias y antioxidantes en prevención en cáncer y enf. cardiovascular

•Acción por agentes polifenólicos - catequinas •Epigalocatequina 3 es la mas abundante e inhibe proteoglicano inducido por IL 1 y degradación de colágeno tipo 2

•Suprime IL 1b y atenua activación de transcripción de NF kb •Inhibe agrecanasas que degradan cartílago - Condro Protector •Dosis de 300-400 mg dia - NO usar descafeinado!! •OJO CON GASTRITIS ATROFICA

Picnogenol

Maroon JC1, Bost JW, Maroon A. Natural anti-inflammatory agents for pain relief. Surg Neurol Int. 2010 Dec 13;1:80. doi: 10.4103/2152-7806.73804.

• •

Extraido de la corteza del pino - Pinus maritima

• • •

Potente antioxidante y antiinflamatorio

• • •

Disminuye metaloproteinasa 9 de la matrix

Contiene combinación de polifenoles - catequinas, taxifolina, procianidinas, acido fenólico.

Inhibe expresion de moléculas de adhesion endotelial Inhibe activación de TNF-alfa activado por NF-kb especialmente en monocitos inducidos por LPS

50-100 veces mas potente que vitamina E neutralizando ROS Dosis de 100-200 mg día 33

Uncaria tomentosa • •

Principios Activos: polifenoles - flavonoides, proantocianidinas y taninos

• • •

Inhibe expresión de genes inducibles asociados con inflamación

Previene activación de NF kb inhibiendo directamente producción de TNF alfa hasta 85%

inhibe expresión de sintasa inducible de Oxido Nítrico Dosis 20-60 mg día o 1000 mg de raiz en 8 oz de agua

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Maroon JC1, Bost JW, Maroon A. Natural anti-inflammatory agents for pain relief. Surg Neurol Int. 2010 Dec 13;1:80. doi: 10.4103/2152-7806.73804.

Koeberle A, Werz O., Multi-target approach for natural products in inflammation. Drug Discov Today. 2014 Aug 27. pii: S1359-6446(14)00333-X. doi: 10.1016/j.drudis.2014.08.006.

Resveratrol

Elmali N, Baysal O, Harma A, Esenkaya I, Mizrak B. Effects of resveratrol in inflammatory arthritis. Inflammation 2007;30:1-6.

•

Acción anti mutación, antiinflamatorio, antineoplásico, antioxidante y protector del ADN

• • • •

Potente inhibidor de TNF alfa e IL 1b inducida por NF kb Suprime COX2 por bloqueo de NF kb Modula activación de Jak/STAT inducida por citoquinas Dosis entre 50-500 mg día 35

Capsaicina (Capsicum annum) • Capaz de producir anestesia local altamente selectiva Activa receptor vaniloide transitoriamente • NOCICEPTOR

• Inhibe NF kb Útil en neuralgia post herpética y otras neuropatías • periféricas

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Gengibre » Importante  En  Medicina  China,  Japonesa  e  India   » Mecanismos  Antiinflamatorios   » Inhibe  NFkB   » Inhibe  COX   » Inhibe  LOX   » Activa  PPAR   » Inhibe  enzimas  que  aumentan  ROS   » dosis  de  500-­‐1000  mg  TID   » mas  de  4  gramos  -­‐  antiagregación 38

Boswelia » Usado  por  Años  en  Africa  e  India  especialmente  en   Ayurveda   » util  en  asma,  artrosis,  IBS,  Artritis  Reumatoidea   » Mecanismos  Antiinflamatorios   » Inhibe  5  LOX   » Inhibe  NFkB   » acidos  de  boswelia  65%  -­‐  300-­‐400  mg  TID 39

Quercetina » Categorizado  como  Flavonol  -­‐  abundante  en   manzanas,  cebolla,  té  y  tomate   » propiedades  antiinflamatorias  y  antialergicas  por   COX  LOX  e  histamina   » Uso  en  Alergias,  Atopia  y  asma   » 500-­‐1000  mg  TID

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Pimienta  Cayena » Mecanismo  mas  descrito  en  manejo  de  dolor   disminuyendo  el  transposte  y  producción  de   sustancia  P  en  fibras  sensoriales   » útil  en  dolores  dorsales  y  neuropatia  diabética   » No  existe  dosis  estandarizada   » FDA  lo  considera  seguro  como  analgésico  EXTERNO

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Tratamiento de daño de ADN • • • •

Suplementar con carotenoides (Vit A, Astaxantina) Disminuir la carga de hierro (Ferritina elevada) COMBINAR ANTIOXIDANTES es lo más EFECTIVO Soportar la metilación

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El Cafe con leche es como el cafe……….. ……….pero con Leche!!

Como disminuir la peroxidación de lípidos?

• • • •

Vitamina E (tocoferoles mixtos) CoQ10 Acido alfa lipoico Cúrcumina, quercetina, catequinas y ajo.

Kempaiah RK, Ann Nutr Metab 2004; 48: 314-320 44

Inmunomoduladores:  Vitaminas  y   Aminoácidos • Vitamins – Vitamin A – Vitamin D – Folic acid, B12, C, E • Amino acids: – L-arginine – L-glycine – L-glutamine 46

Vitamina  D • • • • •

Epidemol Infect, 2006, Vol 134: 1129-1140

Estimula respuesta innata Desencadena respuesta del huésped contra infección respuesta del huésped contra cáncer Disminuye respuesta Autoinmune Disminuye riesgo de infección por influenza

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Omega  3  en  Enfermedades  Inflamatorias » ALA  como  linaza  en  semilla:  1-­‐2  cda/dia  (5  gr  ALA)   » EPA/DHA  3-­‐6  gramos  día   » Mas  de  7  gramos  no  ha  demostrado  ser  mejor   » Menos  de  1.5  gramos  NO  es  efectivo   » Relación  EPA/DHA  3:2

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Omega  6  en  Enfermedades  Inflamatorias » Concentrado  de  GLA:  hasta  3000mg   » Tomar  EPA  para  inhibir  conversion  a  AA   » Fuentes:  Primrose  oil  (9%GLA),  Borraja  (24%),   Grosellas  negras  (17%)

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Aporte  dietario  de  Omega  6:  Omega  3 » Envuelto  con  relación  de  1:1   » Actualmente  relación  es  de  16:1   » 2-­‐3:1  suprime  inflamacion  en  pacientes  con  AR   » 2.5:1  reduce  proliferación  en  pacientes  con   cáncer  colorectal,  mientras  que  4:1  no  fue   efectivo   » 5:1  tiene  efecto  benefico  en  pacientes  con  Asma   » 4:1  mortalidad  reducida  en  70%  en  pacientes   con  Enfermedad  Vascular  Crónica 53

Plantas  con  Polisacaridos   Inmunomoduladores • Aloe vera (A. barbadensis): mucopolysaccharides • Andrographis (A. paniculata): andrographolides • Astragalus (A. membranaceous): astragalosides • Ashwagandha (Withania somnifera): withanolides • Chinese Thoroughwax (Bupleurum falcatum): bupleurans • Echinacea (E. angustifolia, purpurea): arabinogalactans; 54

Inductores  de  Glutatión –Glutathione: oral, topico, nebulizado –N-acetylcysteine: oral, inhalada –Alpha lipoic acid –Proteina de Suero –Extractos Herbales • Silymarin (Silybum marianum - milk thistle) • Andrographis (Andrographis paniculata) • Curcumin (Curcuma longa - turmeric

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Inductores  de  Nrf2 Garlic (allyl sulfide) • Cinnamon • Green tea polyphenols (EGCG) • Milk thistle • COFFEE (kahweol & cafestol) • MELATONIN • Caffeic acid phenylether ester (CAPE) (from Bee Propolis) • Wasabi

•

• Sulforaphane • Curcumin & Ginger • Trans-resveratrol • Quercitin & related polyphenols • Alpha lipoic acid • Carnosol (rosemary) • Ginkgo biloba

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Conceptos Clave • La inflamación es la respuesta normal fisiológica para defenderse de invasión externa o reparo por injuria

• La mayoría de enfermedades crónicas son el resultado de • injuria resulta de dieta, infecciones, trauma o toxinas inflamación persistente o excesiva

•

Inflamación crónica ocurre cuando sistema inmune pierde su mecanismo de contra-regulación 57

Conceptos Clave •

Enfoques farmacológicos trabajan sobre consecuencias iniciales de la inflamación

•

La Medicina Funcional busca tratar las condiciones que iniciaron el proceso inflamatorio y los perpetuantes

• La inflamación puede manejarse evitando exposición a

disparadores y modulando mediadores inflamatorios con estilo de vida y dieta.

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Dr Mauricio Palencia

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GRACIAS

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