Centro de Información de Medicamentos. Servicio de Farmacia.

INFORME A LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA (2/05/11)

NALOXONA/ OXICODONA (TARGIN®) Datos del solicitante Dr. José Lorenzo Gomez- Aldaravi Gutiérrez, del Servicio de Oncología, solicita la inclusión de Naloxona/Oxicodona (Targin®), para el tratamiento de todo tipo de dolor intenso, que se trata adecuadamente con analgésicos opioides.

Datos del medicamento DCI: NALOXONA/ OXICODONA Grupo terapéutico: Combinación de oxicodona (N02AA55) Forma farmacéutica: comprimidos de liberación prolongada Composición cuantitativa: 5mg/2.5 mg- 10 mg/5 mg- 20mg/10 mg y 40mg/20 mg Vía de administración: vía oral. Tipo de dispensación: Con receta médica de estupefacientes. Presentaciones comerciales:

Código Nacional

Nombre comercial

Dosificación

Envase

Laboratorio

PVL (+4%IVA)

667988

Targin®

5mg/ 2.5mg

56 comp.

Mundipharma pharmaceuticals, SL

26.44 eurs.

667951

Targin®

10 mg/5 mg

56 comp.

Mundipharma pharmaceuticals, SL

52.89 eurs.

667963

Targin®

20 mg/10 mg

56 comp.

Mundipharma pharmaceuticals, SL

105.78 eurs.

667969

Targin®

40 mg/20 mg

56 comp.

Mundipharma pharmaceuticals, SL

160,5 eurs.

Farmacología

PROPIEDADES FARMACÓLOGICAS

oxicodona actúa como agonista del receptor

Mecanismo de acción

opioide y afecta al alivio del dolor uniéndose a los

Oxicodona y naloxona tienen afinidad por los receptores opioides kappa, mu y delta del encéfalo, la médula espinal y órganos periféricos (p. ej., el intestino). En estos receptores, CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

receptores opioides endógenos del SNC. Por el contrario, naloxona es un antagonista puro que actúa sobre todos los tipos de receptores opioides. 1

testosterona Debido al pronunciado metabolismo de primer

en

plasma.

Estos

cambios

hormonales pueden ocasionar síntomas clínicos.

paso, la biodisponibilidad de naloxona tras su administración oral es < 3%, por lo que resulta

En los estudios preclínicos se han observado

improbable

sistémico

diversos efectos de los opioides naturales sobre

clínicamente relevante. Debido al efecto del

componentes del sistema inmunitario. No se

antagonismo competitivo local por el receptor

conoce

opioide que ejerce naloxona sobre la oxicodona

observaciones. No se conoce si los efectos en el

en el intestino, la naloxona reduce los trastornos

sistema inmunitario de la oxicodona (opioide

de la función intestinal habituales del tratamiento

semisintético) son similares a los de los opioides

con opioides.

naturales

En un estudio doble ciego, de grupos paralelos y

Propiedades farmacocinéticas

de

Oxicodona clorhidrato

que

12 semanas

participaron inducido

tenga

de

un

duración,

322 pacientes

por

efecto

opioides,

con los

en

el

que

estreñimiento

pacientes

que

la

importancia

clínica

de

estas

- Absorción: La biodisponibilidad absoluta de oxicodona administrada por vía oral es elevada,

recibieron tratamiento con oxicodona clorhidrato -

de hasta el 87%.

naloxona clorhidrato tuvieron una media de una

- Distribución: Una vez absorbida, oxicodona se

deposición espontánea completa adicional (sin

distribuye por todo el organismo. Se une a las

laxantes) en la última semana de tratamiento, en

proteínas

comparación con los pacientes que siguieron

aproximada de 45%.

utilizando dosis similares de oxicodona clorhidrato

Oxicodona atraviesa la placenta y se puede

en

detectar en la leche materna.

comprimidos

de

liberación

prolongada

del

plasma

en

una

proporción

(p < 0,0001). El uso de laxantes en las cuatro

- Metabolismo: Oxicodona se metaboliza en el

primeras semanas fue significativamente menor

intestino

en el grupo de oxicodona-naloxona que en el

noroxicodona, oximorfona y diversos conjugados

grupo de oxicodona en monoterapia (31% versus

glucurónidos.

55%, respectivamente, p < 0,0001). Se obtuvieron

noroximorfona se producen a través del sistema

resultados similares en un estudio en el que

del citocromo P450. Los estudios in vitro han

participaron 265 pacientes no oncológicos, y en el

indicado que no es probable que las dosis

que se compararon dosis diarias de oxicodona

terapéuticas de cimetidina influyan de forma

clorhidrato/naloxona

desde

significativa en la producción de noroxicodona.

60 mg/30 mg hasta 80 mg/40 mg con oxicodona

Quinidina reduce la producción de oximorfona en

clorhidrato en monoterapia y con el mismo

el ser humano, sin afectar sensiblemente a la

intervalo de dosis.

farmacodinamia de oxicodona. La contribución de

clorhidrato

y

el

hígado;

se

Noroxicodona,

convierte oximorfona

en y

los metabolitos al efecto farmacodinámico general Los

opioides

pueden

afectar

hipotalámico-hipofisario-suprarrenal

a

los o

ejes

gonadal.

Entre los cambios que se observaron hubo una elevación de la prolactina en suero y una

es insignificante. - Eliminación: Oxicodona y sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces.

reducción de la concentración de cortisol y CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

2

Naloxona clorhidrato

oxicodona aumentaron un 16% y un 30%

- Absorción: La disponibilidad sistémica de

respectivamente, tras un desayuno rico en

naloxona administrada por vía oral es muy baja (<

grasas, en comparación con la toma en ayunas.

3%).

Se

- Distribución: Naloxona atraviesa la placenta. No

relevancia clínica, por lo que los comprimidos de

se sabe si naloxona pasa a la leche materna.

liberación prolongada de Targin pueden tomarse

-

con o sin alimentos.

Metabolismo

y

eliminación:

La

semivida

consideró

que

este

hecho

carece

de

plasmática es de una hora aproximadamente cuando se administra por vía parenteral. La

DATOS CLÍNICOS

duración de la acción depende de la dosis y de la

Indicaciones terapéuticas

vía

Dolor

de

administración;

prolongado

cuando

el

se

efecto

es

administra

más

mediante

intenso,

que

sólo

se

puede

tratar

adecuadamente con analgésicos opioides.

inyección intramuscular que cuando se hace por

El antagonista opioide naloxona se añade para

vía intravenosa. Se metaboliza en el hígado y se

contrarrestar

elimina por la orina. Los principales metabolitos

opioides, al bloquear la acción de la oxicodona en

son naloxona

los receptores opioides que se encuentran en el

glucurónido,

6β-naloxol y su

glucurónido. de

oxicodona

clorhidrato

por

Posología y forma de administración

características

farmacocinéticas

de

oxicodona de Targin son equivalentes a las de los comprimidos

de

oxicodona

clorhidrato

de

liberación prolongada que se administran junto con comprimidos de naloxona clorhidrato de liberación prolongada. las

inducido

y

naloxona clorhidrato:

Todas

estreñimiento

intestino.

Combinación

Las

el

presentaciones

de

Targin

son

intercambiables.

La eficacia analgésica de Targin es equivalente a la de las formulaciones de oxicodona clorhidrato de liberación prolongada. La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual del paciente. Salvo que se

prescriba

de

otro

modo,

Targin

debe

administrarse de la forma siguiente: - Adultos: La dosis inicial habitual para un

Tras la administración de la dosis máxima de

paciente no tratado previamente con opioides es

Targin

de 10 mg/5 mg de oxicodona clorhidrato/naloxona

a

sujetos

sanos

por

vía

oral,

las

concentraciones plasmáticas de naloxona son tan

clorhidrato cada 12 horas.

bajas que no es posible realizar un análisis

Los

farmacocinético.

tratamiento

Para

realizar

un

análisis

pacientes con

que

ya

opioides

estén

recibiendo

podrán

iniciar

el

farmacocinético se utiliza naloxona-3-glucurónido

tratamiento recibiendo dosis mayores de Targin

como

en función de su experiencia previa con opioides.

parámetro

subrogado,

porque

su

concentración en plasma es suficientemente alta para medirla. Targin 5 mg/2,5 mg se propone como dosis para En

conjunto,

concentración

la

biodisponibilidad

plasmática

máxima

y

la

(Cmáx)

de

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

titulación cuando se inicia el tratamiento con opioides y para ajustar la dosis de forma individual. 3

La dosis diaria máxima de Targin es de 80 mg de

simétrica (la misma dosis por las mañanas que

oxicodona clorhidrato y de 40 mg de naloxona

por las noches) en un esquema de tiempo fijo

clorhidrato. Para pacientes que requieran dosis

cada 12 horas es apropiada para la mayoría de

mayores de Targin, se tendrá en cuenta la

los pacientes, algunos pacientes, dependiendo de

posibilidad de administrar oxicodona clorhidrato

la

de liberación prolongada de forma adicional, en

beneficiarse de una administración asimétrica,

los mismos intervalos de tiempo, teniendo en

adaptada a su tipo de dolor. En general se elegirá

cuenta que la dosis diaria máxima de oxicodona

la dosis analgésica mínima eficaz.

clorhidrato

de

liberación

prolongada

es

situación

individual

del

dolor,

pueden

de

400 mg. Si se administra de forma adicional

Si se trata de un dolor de origen no maligno, la

oxicodona clorhidrato, puede verse modificado el

administración

efecto beneficioso de naloxona clorhidrato sobre

40 mg/20 mg de oxicodona clorhidrato/naloxona

la

clorhidrato suelen ser suficientes, pero pueden

función

intestinal.

de

dosis

diarias

Si se suspende el tratamiento con Targin y se

ser necesarias dosis superiores.

empieza a recibir otro opioide, puede producirse

Para

un empeoramiento de la función intestinal.

presentación,

dosis

no

administrables están

de

hasta

con

alguna

disponibles

otras

presentaciones de este medicamento. Algunos pacientes que reciben Targin siguiendo una pauta habitual, pueden necesitar para el dolor irruptivo analgésicos de liberación inmediata como medicación de "rescate". Targin es una formulación de liberación prolongada, y por tanto no está diseñada para el tratamiento del dolor

- Niños y adolescentes (menores de 18 años): Targin no está recomendado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años, al no disponer de datos de seguridad y eficacia.

irruptivo. Para el tratamiento del dolor irruptivo, una sola dosis de "medicación de rescate"

- Pacientes de edad avanzada:

consistirá en aproximadamente una sexta parte

La posología debe ajustarse a la intensidad del

de la dosis diaria equivalente de oxicodona

dolor y a la sensibilidad del paciente, como en los

clorhidrato. La necesidad de más de dos dosis de

adultos más jóvenes.

"rescate" al día suele ser indicación de necesidad de aumento de la dosis de Targin. Este ajuste

- Pacientes con insuficiencia hepática

debe hacerse cada 1 o 2 días en etapas de

En un estudio clínico se ha demostrado que en

5 mg/2,5 mg dos veces al día o, en caso

pacientes con insuficiencia hepática aumentaban

necesario,

oxicodona

las concentraciones plasmáticas de oxicodona y

clorhidrato/naloxona clorhidrato, hasta alcanzar

de naloxona. Las concentraciones de naloxona se

una dosis estable. El objetivo es establecer una

vieron más afectadas que las de oxicodona. La

dosis específica para el paciente, administrada

relevancia clínica de una exposición relativamente

dos veces al día, que mantenga una analgesia

alta de naloxona en pacientes con insuficiencia

adecuada con la menor dosis de rescate posible,

hepática todavía no se conoce. Targin debe ser

mientras se necesite tratamiento analgésico.

administrado con precaución a pacientes con

Targin se administra dos veces al día a una

insuficiencia hepática leve.

de

10 mg/5 mg

de

determinada dosis de acuerdo a una pauta de administración fija. Aunque la administración CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

-

Pacientes con insuficiencia renal: 4

En un estudio clínico se ha demostrado que en pacientes con insuficiencia renal aumentaban las

trastorno

concentraciones plasmáticas de oxicodona y de

convulsiones, y pacientes que reciben IMAO.

epiléptico

o

predisposición

a

las

naloxona. Las concentraciones de naloxona se vieron más afectadas que las de oxicodona. La

También debe tenerse precaución al administrar

relevancia clínica de una exposición relativamente

Targin a pacientes con insuficiencia hepática o

alta de naloxona en pacientes con insuficiencia

renal leve. En el caso de los pacientes con

renal todavía no se conoce.

insuficiencia renal grave, es particularmente necesaria una vigilancia médica estricta.

Forma de administración:

Se puede considerar que un posible efecto de la

Targin se administra dos veces al día a la dosis

naloxona es la diarrea.

establecida, con una pauta fija de tiempo de administración.

En pacientes tratados con dosis elevadas de

Duración del tratamiento

opioides durante períodos prolongados, el cambio

Targin no debe administrarse durante más tiempo

a Targin puede provocar síntomas de abstinencia

que el estrictamente necesario. Si fuera necesario

inicialmente. Estos pacientes pueden necesitar

un tratamiento analgésico prolongado por la

atención específica.

naturaleza y la intensidad de la enfermedad, es

Targin no es adecuado para el tratamiento de los

necesario realizar un minucioso control periódico

síntomas de abstinencia.

para establecer si el paciente requiere más tratamiento y en qué medida lo necesita. Cuando

Durante la administración a largo plazo, el

el paciente ya no precise opioides, puede ser

paciente

aconsejable reducir la dosis progresivamente.

medicamento y necesitar dosis superiores para

puede

desarrollar

tolerancia

al

mantener el efecto analgésico deseado. La

Advertencias y precauciones especiales

administración crónica de Targin puede producir

para su utilización:

dependencia física. Si se suspende el tratamiento de forma repentina, pueden aparecer síntomas de

El principal riesgo de los opioides es la depresión Hay que tener precaución cuando se administra Targin a pacientes de edad avanzada o débiles, con

íleo

paralítico

inducido

de

la

hipotiroidismo, (insuficiencia

función

pulmonar,

enfermedad suprarrenal),

mixedema,

de

Addison

psicosis

tóxica,

colelitiasis, hipertrofia de próstata, alcoholismo, delirium

deja

de

ser

necesario

el

tremens,

pancreatitis,

dosis diaria de manera progresiva para evitar el síndrome de abstinencia.

por

opioides, pacientes que presentan un deterioro grave

Si

tratamiento con Targin, es aconsejable reducir la

respiratoria.

pacientes

abstinencia.

hipotensión,

hipertensión, enfermedades cardiovasculares pre-

Existe la posibilidad de experimentar dependencia psicológica (adicción) de los analgésicos opioides incluyendo Targin. Targin debe utilizarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso del alcohol o de drogas. El perfil del abuso de oxicodona sola es similar al de otros agonistas opioides potentes.

existentes, traumatismo craneoencefálico (por el riesgo de aumento de la presión intracraneal),

Para no alterar la característica de liberación prolongada de los comprimidos, deben tomarse

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

5

enteros, sin romperlos, masticarlos ni triturarlos. Romper, masticar o triturar los comprimidos de

Targin se compone de una matriz de polímero

liberación prolongada para su ingestión, conduce

doble, prevista para su empleo sólo por vía oral.

a una liberación más rápida de los principios

Si

activos pudiéndose absorber una dosis de

abusivas de los componentes del comprimido de

oxicodona potencialmente mortal.

liberación prolongada (sobre todo el talco), cabe

se

administran

inyecciones

parenterales

esperar que produzcan necrosis tisular local y No se han realizado estudios sobre la seguridad y

granulomas pulmonares u otros efectos adversos

la eficacia de Targin en niños y adolescentes

graves y potencialmente mortales.

menores de 18 años. Por eso no se recomienda su utilización en niños y adolescentes menores de

La matriz vacía del comprimido de liberación

18 años.

prolongada pueder ser visible en las heces.

No se dispone de experiencia clínica en pacientes

El uso de Targin puede dar resultados positivos

con cáncer asociado a carcinomatosis peritoneal

en los controles de dopaje.

o

El uso de Targin como dopante puede poner en

con

síndrome

suboclusivo

en

estadios

avanzados de cánceres digestivos y pélvicos. Por

peligro la salud.

eso no se recomienda utilizar Targin en esta población.

Este

medicamento

contiene

lactosa.

Los

pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, No se recomienda administrar Targin en el pre-

insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia

operatorio ni en las 12 a 24 horas siguientes a la

observada en ciertas poblaciones de Laponia) o

cirugía.

malabsorción de glucosa o galactosa no deben

El

tratamiento

momento con

exacto

Targin

de

después

inicio

del

de

una

tomar este medicamento.

intervención quirúrgica depende del tipo y la magnitud de la intervención, del procedimiento

Contraindicaciones:

anestésico elegido, de los demás medicamentos

•

que reciba el paciente y de su estado concreto,

alguno de los excipientes,

por lo que es necesaria una minuciosa evaluación

•

del riesgo y el beneficio en cada paciente.

contraindicados los opioides, •

Hipersensibilidad a los principios activos o a Cualquier circunstancia en la que estén Depresión respiratoria grave, con hipoxia o

Se desaconseja totalmente cualquier abuso de

hipercapnia,

Targin por drogadictos.

•

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

grave, Si personas con dependencia de agonistas

•

opioides (como la heroína, la morfina o la

•

Asma bronquial grave,

metadona) realizan mal uso de Targin por vía

•

Íleo paralítico no inducido por opioides,

parenteral, intranasal u oral, cabe esperar que se

•

Insuficiencia hepática moderada a grave.

Cor pulmonale,

produzcan intensos síntomas de abstinencia (por la característica de naloxona de antagonismo del

Embarazo y lactancia:

receptor de opioides) o que aumenten los

Embarazo

síntomas de abstinencia ya presentes. CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

6

No hay datos suficientes sobre la utilización de

Interacción con otros medicamentos y otras

Targin en mujeres embarazadas y durante el

formas de interacción:

parto. Los escasos datos sobre el uso de

No se han realizado estudios de interacciones en

oxicodona

adultos.

durante

el

embarazo

en

seres

humanos no ponen de manifiesto que aumente el riesgo de anomalías congénitas. No se dispone

Las sustancias que tienen un efecto depresor del

de datos clínicos suficientes sobre embarazos

SNC (p. ej., alcohol, otros opioides, sedantes,

expuestos a naloxona. No obstante, la exposición

hipnóticos,

sistémica de la mujer a naloxona tras el uso de

fenotiazinas, neurolépticos, antihistamínicos y

Targin es relativamente baja (ver sección 5.2).

antieméticos) pueden potenciar el efecto depresor

Oxicodona y naloxona atraviesan la placenta. No

del SNC (p. ej., depresión respiratoria) de Targin.

antidepresivos,

somníferos,

se han realizado estudios sobre la combinación de oxicodona y naloxona en animales (ver

En

sección 5.3). En los estudios realizados en

oxicodona y anticoagulantes cumarínicos, se han

animales a los que se administró oxicodona o

observado variaciones clínicamente relevantes

naloxona por separado no

del cociente internacional normalizado (CIN, INR

han puesto de

manifiesto efectos teratógenos ni embriotóxicos. La

administración

prolongada

de

personas

tratadas

simultáneamente

con

o valor de Quick) en ambos sentidos.

oxicodona

durante el embarazo puede producir síntomas de

Los estudios sobre metabolismo in vitro indican

abstinencia en el recién nacido. Si se administra

que

durante

interacciones

el

parto,

oxicodona

puede

causar

no

oxicodona

depresión respiratoria en el recién nacido. Targin sólo se utilizará en el embarazo si las ventajas superan los posibles riesgos para el feto

cabe y

esperar

que

clínicamente naloxona.

se

produzcan

relevantes A

entre

concentraciones

terapéuticas no se espera que Targin produzca interacciones

clínicamente

relevantes

si

se

administra junto con otros principios activos

o el recién nacido.

metabolizados por los isómeros de la CYP CYP1A2,

Lactancia Oxicodona

pasa

a

la

leche

materna.

La

proporción entre la concentración de oxicodona en leche y plasma es de 3,4:1, por lo que se pueden producir efectos en el lactante. No se conoce si naloxona pasa a la leche materna. Sin embargo, las concentraciones sistémicas de naloxona que se alcanzan tras el uso de Targin son muy bajas. No se puede descartar el riesgo para el lactante, sobre todo si la madre recibe dosis múltiples de Targin. Se suspenderá la lactancia durante el tratamiento con Targin

CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

CYP2A6,

CYP2C9/19,

CYP2D6,

CYP2E1 y CYP3A4. Asimismo, la probabilidad de interacciones

clínicamente

relevantes

entre

paracetamol, ácido acetilsalicílico o naltrexona y la combinación de oxicodona y naloxona en concentraciones terapéuticas es mínima.

Reacciones adversas: Trastornos del sistema inmunitario Poco frecuentes: Hipersensibilidad Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: Reducción o pérdida del apetito Trastornos psiquiátricos Frecuentes: Inquietud

7

Poco frecuentes: Pensamiento anómalo,

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

ansiedad, confusión, depresión, euforia,

Frecuentes:

alucinaciones, insomnio

hiperhidrosis

Raras: Pesadillas

Trastornos osteomusculares y del tejido

Trastornos del sistema nervioso

conjuntivo

Frecuentes: Mareo, cefalea

Poco

Poco frecuentes: Trastorno de la atención,

fasciculaciones, mialgias

parestesias, somnolencia, trastorno del habla,

Trastornos renales y urinarios

temblor

Poco frecuentes: Micción imperiosa

Raras: Convulsiones (particularmente en

Raras: Retención de orina

personas que presentan trastornos epilépticos o

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

predisposición, las convulsiones), sedación,

administración:

síncope

Frecuentes: Síndrome de abstinencia al fármaco,

Trastornos oculares

sensación

Poco frecuentes: Alteraciones visuales

trastornos asténicos

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: Dolor torácico, malestar, dolor,

Frecuentes: Vértigo

edema periférico, pérdida de peso

Trastornos cardíacos

Raras: Aumento de peso

Poco frecuentes: Angina de pecho, sobre todo en

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del

pacientes con antecedentes de enfermedad

procedimiento

coronaria, palpitaciones

Poco frecuentes: Lesiones por accidentes

Prurito,

reacción

frecuentes: Espasmos

de

frío

y

de

cutánea,

musculares,

calor,

escalofríos,

Raras Taquicardia Se

Trastornos vasculares

conocen

las

siguientes

reacciones

Frecuentes: Descenso de la presión arterial

adversas adicionales para el principio activo

Poco frecuentes: Aumento de la presión arterial

oxicodona clorhidrato:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: Disnea, rinorrea, tos

a

sus

propiedades

farmacológicas,

oxicodona clorhidrato puede producir depresión respiratoria,

Raras: Bostezos

miosis,

espasmo

bronquial

y

espasmos de músculos no estriados, así como

Muy raras: Depresión respiratoria

supresión del reflejo de la tos.

Trastornos digestivos Frecuentes: Dolor

Debido

abdominal,

estreñimiento,

diarrea, sequedad de boca, dispepsia, vómitos, náuseas, flatulencia Poco frecuentes: Distensión abdominal, eructos Raras: Trastornos dentales Trastornos hepatobiliares Frecuentes: Elevación de las enzimas hepáticas Poco frecuentes: Cólico biliar Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: Disfunción eréctil CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

Infecciones e infestaciones Raras: Herpes simple Trastornos del sistema inmunitario Muy raras: Respuestas anafilácticas Trastornos del metabolismo y de la nutrición Raras: Deshidratación, aumento del apetito Trastornos psiquiátricos Frecuentes: Alteración del estado de ánimo y cambio de personalidad, disminución de la actividade hiperactividad psicomotora, agitación 8

Poco frecuentes: Trastornos de la percepción (p.

Los síntomas de la sobredosis por oxicodona son

ej., desrealización), reducción de la libido

miosis, depresión respiratoria, somnolencia que

Desconocido: Dependencia farmacológica

evoluciona a estupor, flacidez de la musculatura

Trastornos del sistema nervioso

esquelética, bradicardia e hipotensión. En casos

Poco frecuentes: Dificultad para concentrarse,

más graves se puede producir coma, edema

migraña,

pulmonar

disgeusia,

musculares

hipertonía,

contracciones

involuntarias,

hipoestesia,

no

cardiogénico

e

insuficiencia

circulatoria, que pueden conducir a la muerte del

coordinación anómala

paciente.

Trastornos del oído y del laberinto

Es improbable que la sobredosis de naloxona

Poco frecuentes: Deterioro de la audición.

sola produzca síntomas.

Trastornos vasculares Poco frecuentes: Vasodilatación Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Tratamiento de la intoxicación

Poco frecuentes: Disfonía

El tratamiento del síndrome de abstinencia por

Trastornos digestivos

sobredosis de naloxona debe ser sintomático,

Frecuentes: Hipo

manteniendo al paciente en estricta observación.

Poco frecuentes: Úlcera bucal, estomatitis

Los síntomas clínicos indicativos de sobredosis

Raras: Melena, hemorragia gingival, disfagia

de

Muy raras: Íleo

administración de antagonistas de opioides (p. ej.,

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

naloxona

Raras: Sequedad de la piel

intravenosa). Se debe repetir la administración

Muy raras: Urticaria

cada

Trastornos renales y urinarios

necesidades

Frecuentes: Disuria

administrar una infusión de 2 mg de naloxona

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

clorhidrato en 500 ml de cloruro sódico al 0,9% o

Raras: Amenorrea

de dextrosa al 5% (0,004 mg de naloxona/ml). La

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

velocidad de la infusión se adaptará a las dosis

administración

en bolo administradas previamente y a la

Poco frecuentes: Edema

respuesta del paciente.

Raras: Sed

Hay que considerar la posibilidad de realizar un

Desconocido: Tolerancia al fármaco.

lavado gástrico.

oxicodona

pueden

clorhidrato

2o

3 minutos, clínicas.

tratarse 0,4 a en

mediante

2 mg

por

función

También

se

de

la vía las

puede

Se utilizarán las medidas de sostén (ventilación

Sobredosis:

artificial, oxígeno, vasopresores e infusiones de líquidos) que se consideren necesarias para

Síntomas de intoxicación En función de los antecedentes del paciente, la sobredosis

de

Targin

puede

ponerse

de

manifiesto bien por síntomas producidos por oxicodona (agonista del receptor de opioides) o por

naloxona

(antagonista

del

receptor

de

opioides). CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete.

combatir el shock circulatorio que acompaña a la sobredosis. Puede ser necesario un masaje cardíaco o la desfibrilación en caso de parada cardíaca o de arritmia. Si es necesario, se utilizará ventilación asistida. Se mantendrá el metabolismo de los líquidos y de los electrólitos.

9

Evaluación de la eficacia

Vondrackova D, Leyendecker P, Meissner W Hopp M, Szombati I, Hermanns K, et al. Analgesicefficacy and safety of oxycodone in combination with naloxone as prolonged release tablets in patients with moderate to severechronic pain. J Pain. 2008;9:1144-54. Tipo de estudio: Estudio, randomizado, doble ciego y comparado con placebo. Fue diseñado para demostrar la superioridad de la combinación de oxicodona con naloxona en una formulación de liberación prolongada (PR) comparada con placebo con respecto a la eficacia analgésica. Material y método: El grupo control se compara la eficacia analgésica y la función intestinal de la combinación naloxona/oxicodona y oxicodona de liberación prolongada. La eficacia analgésica fue medida como el tiempo desde la dosis inicial del la medicación de estudio en múltiple eventos dolorosos en pacientes con dolor moderado a severo. El análisis consideró a 463 pacientes. Resultados: El tiempo de los eventos del dolor recurrente fue significativamente mayor en naloxona/oxicodona comparado con placebo (P < .0001–.0003); naloxona/oxicodona reduce el riesgo de eventos dolorosos en un 42% (p