ProGRP en Neoplasias Pulmonares

R. Molina. Consultor Senior. Hospital Clinic. Facultad de Medicina. Barcelona

MT. MÁS EMPLEADOS

CICP

NCICP

Específicos: NSE ProGRP

Inespecíficos:

SCC CA 15.3,

CEA, CYFRA 21-1 CA 19.9, CA 125

NSE (ɣ ɣ) en CICP • Marcador tumoral de elección en CICP: Diagnóstico, pronóstico, control evolutivo • Escasa Sensibilidad Intra: 40%, Extra: 70% • No específico (15-20% NCICP), niveles >30 ng/ml….>90% CICP.. – NCICP +¿ Mayor Respuesta Quimoterapia?

• Detección de otras isoenzimas α - ɣ : Hemolisis • Vida media corta. Rápido descenso e incremento • Instable (< 60 minutos)

GRP • The Gastrin-releasing-peptide (GRP), es la bombesina de los anfibios en mamiferos • GRP interviene en el proceso metastatico y en las interacciones célula célula, siendo secretado de manera autocrina. • Sintetizada a elevadas concentraciones por los CICP • Inestable en suero. Difícil de dosificar • La ProGRP, es la porción carboxi-terminal de la GRP, comun a los 3 tipos de ProGRP- moléculas detectadas en humanos. Vida media larga.

FALSOS POSITIVOS EN FUNCIÓN DE LA INSUFICIENCIA RENAL % Falsos positivos 60

51

SOLO 4 PACIENTES ANORMAL ProGRP (150 pg/ml..98% CA PULMÓN CICP o NEUROENDOCRINOS Molina et al. Tumor Biol 2004, 25:56-61 Molina et al. Clinical Bioch 2004, 37:505-511

NSE en Cáncer % Pacientes 85,4

90

80

69,6

70

60 Sólo 48 % de los pacientes NSCLC Digestive con importantes 50 Gynecol incrementos Urological 40 de NSE son CICP o tumores No epithelial 30 Neuroen neuroendocrinos

17,8

20

SCLC

12,6 10

6,4

13,4 9

0

>40

ng/ml

Incrementos:268 pacientes R. Molina.Tumor Biol. 2012,32:463-474.

ProGRP (520 pacientes) % pacientes PrpGRP > 150 pg/ml 80

75

70

NSCLC

60

Digestive 50

98% probabilidad de CICP o tumor Neuroendocrino

40

29,4

30

Gynecol

Urological Hematolo Sarcomas Neuroendocri

SCLC 20

UPM

9,7

10

0

1

2,8

0

pg/ml

Diagnóstico:52 pacientes

AYUDA EN EL DIAGNÓSTICO

Tratamiento precoz Aumentar las posibilidades quirúrgicas Aumentar Supervivencia

DIAGNOSTICO HISTOLOGICO Tto adecuado Menor morbilidad Menor coste

Molina R.Tumor Biol 2003,24:209-18

 Introducción NCICP (80%)

CICP (20-25%)

-Adenocarcinoma 30-40%

Patrón de crecimiento rápido Metástasis al diagnóstico Central Relacionados con hábito tabáquico

Periférico – Mujeres - No fumadores. Metastatizan con frecuencia. -Escamoso Central. Silentes, Lentos, Bajo riesgo M1 -LCLC (10%) Periféricos, Alto riesgo de M1

-Tratamiento distinto - CICP Principalmente QT - NCICP Quirúrgico -Supervivencia -SCLC peor pronóstico -Diagnostico -Broncoscopia - Central -Toracoscopia PAAF - Periférico NCICP CICP Adapted from Lifeart Medclip, Lippincott & Wilkins, © 2001

-Distintos Marcadores Tumorales - SCLC: NSE, ProGRP - NSCLC: Otros

Diagnóstico….Grupos de Riesgo

- Tos - Disnea - Hemoptisis - Imagen RX

Riesgo Molina R. Tumor Biol 2009, 30:121-129. Molina R. Tumor Biol 2008, 29:371-80.

ESPECIFICIDAD DE LOS MARCADORES TUMORALES 1351 pacientes con sospecha sin hepatopatia o IR 104 pacientes con IR y 196 con hepatopatia % Falsos positivos 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

ELEVADA ESPECIFICIDAD INDIVIDUAL > 92%

6,1

CYFRA

7,9 4,7 CEA

CA153

4,2 SCC

6 1,3 ProGRP

Nse

ESPECIFICIDAD DE LOS MT Uno u otro marcador Falso positivo 19% 21

LOS MARCADORES NO DIAGNOSTICAN SUGIEREN RIESGO

79

Preocupación MT+ ?¿

José Luis D.R, varón, 52 años, fumador, que acude con masa pulmonar y hemoptisis Creatinina GGT AST ALT CEA CYFRA SCC NSE CA 125 CA 15.3 CA 19.9 TAG ProGRP

1 mg/dl 22 U/L 28 U/L 32 U/L 8,4 ng/ml 1,1 ng/ml 0,6 ng/ml 4 ng/ml 8 U/ml 14 U/ml 18 U/ml 2 ng/ml 27 pg/ml

Diagnóstico: No cancer Control Discreto incremento de CEA que puede observarse en el 5% de los fumadores. Aconsejamos nuevo control en 3 semanas para ver evolución CEA CYFRA SCC CA 125 CA 15.3 CA 19.9 TAG NSE ProGRP

150 pg/ml

>200 pg/ml

 PATRONES RELACIONADOS CON HISTOLOGÍA

• NSE > 40 ng/mL + SCC < 2 ng/mL Patrón encontrado en 242/ 2493 Pacientes (9.7%) 224/361 (62%) CICP - EXCLUYENDO CAUSAS QUE PUEDEN PRODUCIR FALSOS POSITIVOS (HEMÓLISIS, Hemorragia cerebral aguda, insuficiencia renal > 50 ng/ml) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0

90

88

CICP

>40 ng/ml

>40 ng/ml + SCC 35 ng/mL + NSE < 35 ng/mL Patrón encontrado en 407/ 2493 Pacientes (16.3%)

100

96

93

80 60 40

NCICP

20 0 TOTAL

>35 ng/ml

>50

DIAGNÓSTICO HISTOLÓGICO

Marcadores clave ProGRP.....>100.......Ca. Pulmón >150-200....CICP

NSE > 35 ng/ml ALTA PROBABILIDAD CICP SCC >1,5 ng/ml ALTA PROBABILIDAD NCICP >2.5 (Mo) ALTA PROBABILIDAD Escamoso CA 15.3> 35 U/ml ALTA PROBABILIDAD NCICP Adenocarcinoma

EL USO COMBINADO DE LOS MARCADORES CLAVE MEJORA LOS RESULTADOS R. Molina et al. / Clinical Biochemistry 37 (2004) 505–511 R. Molina et al. / Europ J, Clin, Med Oncol 1 (2009) 29-32

 Aproximación al Diagnóstico Histológico - Marcadores NO específicos

CEA - Adenocarcinoma

- 134 ng/ml - SCLC:102 ng/ml - Escamoso: 23,4 ng/ml

ProGRP NSE

>150 pg/ml > 35 ng/ml

ProGRP

150 pg/ml > 35 ng/ml

CICP

97.2% NCICP

ProGRP > 150 ProGRP 150 pg/ml pg/mlor orNSE NSE>50 >50ng/ml ng/mlSCC SCC30 ng/ml

SCLC ProGRP < 100 pg/ml or NSE < 35 ng/ml and CEA >5 ng /ml or CYFRA > 3.3 ng/ml or CA 15.3>35 UI/l or SCC>1.5 ng/ml

NSCLC SCC < 2 ng/mL

SCC ≥ 2 ng/mL CEA>5, CYFRA >3.3, CEA/CYFRA >15

CA 15.3>60, CA15.3/SCC ratio>10 or CEA>5 ratio CEA/SCC >7

CEA-, 15.33.3, CEA/CYFRA 2,CEA- y CA 15.3-…..79 Pacientes 93% Escamosos y 7 NCICP CEA