- LESIONES ULCERO-EROSIVAS DE LA MUCOSA GASTRO-DUODENAL. - DE ETIOLOGIA MUY DISPAR. - PATOGENIA: HIPERCLORHIDRIA O NORMOCLORHIDRIA (LO MAS FRECUENTE) ULCUS PEPTICO. ESOFAGITIS POR REFLUJO. SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON. GASTROPATIA POR AINEs - PRINCIPAL OPCION TERAPEUTICA: + REDUCCION DE LA SECRECION ACIDA.
+ CONTROL AGUDO Y CRONICO. + TRAT. ETIOLOGICO SI ES POSIBLE. EVITA RECIDIVAS.
INHIBIDORES SECRECION ACIDA MECANISMO DE ACCION AC
+ SST M1
PS
++
PG E PG
A.C.
++
-
M2/3
G
HISTAMINA H2
++++
+
SST
A.C. MAST G ++++
+
-
-
D
GRP
+
-
SST SSR
-
G
GAS TRI NA
+
+ B , H+/K+
SECRECION H+
CELULA PARIETAL
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES CLASIFICACION Y MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCION: - BLOQUEO DE LA ATPasa - H+ / K+ - MECANISMO ULTIMO SECRECION ACIDA. - POR ESO SU CAPACIDAD INHIBITORIA ES
INDEPENDIENTE DEL ESTIMULO. - ENTRE 10 Y 100 VECES MAS EFICACES QUE LOS ANTI-H2.
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES MECANISMO DE ACCION 2 LUZ GASTRICA
SANGRE CIRCULANTE
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES MECANISMO DE ACCION 3 - BASES DEBILES NO IONIZADOS A Ph 7.4 - PASO SANGRE-C.PARIETAL-CANALICULO - PROTONIZACIÓN EN MEDIO ACIDO.
- ACUMULACION EN CANALICULO. - PROFARMACOS: CONVERSION A FORMA ACTIVA POR EL MEDIO ACIDO.
S +
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES MECANISMO DE ACCION 4 - UNION E INACTIVACION IRREVERSIBLE
DEL ENZIMA ATPasa H+/K+. - C.PARIETAL INACTIVADA HASTA RESINTETIZAR NUEVAS MOLECULAS DEL ENZIMA. - EL EFECTO DE UNA DOSIS DURA 2-3 DIAS. - EFICACIA TANTO MAYOR CUANTO MAS MOLECULAS DEL ENZIMA IMPLICADAS: + ADMINISTRAR 1/2 - 1 HORA ANTES DE LAS COMIDAS.
+ SON NECESARIOS 2-5 DIAS PARA INHIBIR EL 70% DE LAS BOMBAS DE PROTONES. + INCOMPATIBLE CON ALCALINOS Y OTROS ANTISECRETORES.
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES FARMACOCINETICA + SE ADMINISTRA EN CAPSULAS DE ABSORCION ENTERICA DUODENAL: - EN CASO CONTRARIO SE PROTONIZA EN EL MEDIO ACIDO GASTRICO Y SE ELIMINA CON LAS HECES.
+ ATRAVIESA LA B.H.E. Y LA PLACENTA. + METABOLISMO RAPIDO EN HIGADO P450: - ISOENZIMAS CYP 2C19 y 3A4. - DE MAS A MENOS: - OMEPRAZOL. - ESOMEPRAZOL. - LANSOPRAZOL. - PANTOPRAZOL. - RABEPRAZOL. + SEMIVIDA DE 1 HORA. + TAMBIEN PARA ADM. PARENTERAL.
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES REACCIONES ADVERSAS - SON POCAS,TRANSITORIAS Y MODERADAS - DIARREA, NAUSEAS, MAREO Y CEFALEA. A LARGO PLAZO: (MUY INFRECUENTES)
1.- RIESGO DE FRACTURA DE CADERA: + EN MAYORES DE 50 AÑOS + MAS DE 1 AÑO CONTINUADO. + DOSIS ALTAS.
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES REACCIONES ADVERSAS A LARGO PLAZO: (MUY INFRECUENTES) 2.- RIESGO CANCER GASTRO-ESOFAGICO: + USO CRONICO PRODUCE: “ESTOMAGO NO ACIDO” + COLONIZACION BACTERIANA POSTERIOR * INGESTA DE ALCOHOL Y AZUCARES.
* CONVERSION: ALCOHOL-ACETALDEHIDO AZUCARES-ALCOHOL * HUMO DEL TABACO: ACETALDEHIDO + ACETALDEHIDO CANCERIGENO. + 3 MUTACIONES GENETICAS CONOCIDAS. + MAYOR RIESGO EN ESTOS PACIENTES.
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES REACCIONES ADVERSAS A LARGO PLAZO: (MUY INFRECUENTES)
3.- ARRITMIA VENTRICULAR GRAVE: + USO CRONICO DURANTE AÑOS PRODUCE “PERDIDAS DE Mg++ POR LAS HECES” + POR CAMBIOS DEL pH INTESTINAL: * ALTERACION CANALES TRANSPORTE ACTIVO. * BLOQUEO DE LA ABSORCION.
* HIPOMAGNESEMIA. + DIARREA CRONICA (NO SIEMPRE). + TETANIA LATENTE. + ARRITMIAS CARDIACAS. + ESPECIALMENTE SI MUTACION GENETICA PROTEINA TRANSPORTADORA (TRPM6). + MAYOR RIESGO EN ESTOS PACIENTES.
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES INTERACCIONES - CON CLOPIDOGREL (PROFARMACO). - PREVENCION RE-INFARTO TRAS S.C.A. - ISOENZIMAS CYP 2C19 y 3A4 LO ACTIVAN. - COMPETENCIA METABOLICA IBP. - MENOR ACTIVIDAD ANTIAGREGANTE. - RIESGO AUMENTADO DE TROMBOSIS.
- SOLO CON: OMEPRAZOL Y ESOMEPRAZOL
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES INDICACIONES
- ULCERAS: + DUODENAL. + GASTRICA.
- ESOFAGITIS POR REFLUJO. - ULCERAS DE ESTRÉS. - GASTROPATIA POR AINEs. - HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA. - SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON.
ACCIONES FARMACOLOGICAS: - BLOQUEO COMPETITIVO DE RECEP. H2. + REDUCEN VOLUMEN TOTAL DE LA SECRECION ACIDA.
INDICACIONES: SU EFICACIA ES ALTA, PERO NO TODOS RESPONDEN AL TRATAMIENTO. - ULCERAS POR ESTRÉS AGUDO. - PROFILAXIS DEL TRAT. CON A.I.N.E. - DISPEPSIA. - PIROSIS.
CONTROL SECRECION ACIDA GASTRICA OTROS FARMACOS EMPLEADOS - INHIBIDORES DE LA SECRECION: + MISOPROSTOL (PG-E1). - NEUTRALIZANTES DE LA SECRECION: + ANTIACIDOS O ALCALINOS. + PREPARADOS DE Mg Y Al. + USO CLINICO EXCLUSIVAMENTE SINTOMATICO AGUDO Y PUNTUAL. - PROTECTORES DE LA MUCOSA:
+ BISMUTO COLOIDAL. + SUCRALFATO. + A pH ACIDO FORMAN PASTA ADHERENTE.
CONTROL SECRECION ACIDA GASTRICA BIBLIOGRAFIA
1.- J.Flórez Farmacologia Humana 5ª Edicion 2008 2.- Lorenzo P, Moreno A, et all. Velazquez. Farmacologia Basica y Clinica (8ª Edicion). Panamericana, 2008. 3.- Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia (6ª Edicion). Elsevier, 2008. 4.- Mendoza Patiño N. Farmacologia Medica (1ª Edicion). Panamericana, 2008. 5.- Goodman&Gilman Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica (11ª Edicion) McGraw-Hill, 2006.