Síndrome de Poliposis Hiperplásica y Adenomas Serrados

Conceptos histopatológicos

Dra. Míriam Cuatrecasas Anatomía Patológica Centro de Diagnóstico Biomédico (CDB) Hospital Clínic, Barcelona

Síndrome de Poliposis Hiperplásica y Adenomas Serrados

Conceptos histopatológicos WHO Classification of tumours of the digestive system FT Bosman, F Carneiro, RH Hruban, ND Theise 4th Ed. 2010

Síndrome de Poliposis Serrada y Adenomas Serrados

Conceptos histopatológicos WHO Classification of tumours of the digestive system FT Bosman, F Carneiro, RH Hruban ND Theise 4th Ed. 2010

Alteraciones moleculares en el CCR

Alteraciones

Inestabilidad cromosómica (IC)

genéticas

Inestabilidad de microsatélites (IMS)

CRC Alteraciones epigenéticas

Fenotipo mutador de islas CpG (CIMP) Metilación aberrante de genes supressores tumorales

Methylator phenotype CpG island (CIMP)

Classic CIMP genes or “markers”: p16INK4α, p14ARF, TIMP3, MGMT, RARβ

Lesiones Premalignas WHO 2010

• Adenoma – Tubular – Velloso – Túbulovelloso

• Lesiones serradas – Pólipo hiperplásico – Adenoma/pólipo serrado sesil – Adenoma serrado tradicional

• Hamartomas (Cowden, Juvenil, Peutz-Jeghers)

Adenomas

• • • •

Neoplásicas, premalignas Secuencia Adenoma-Carcinoma CCR Esporádicos PAF - vía poliposis coli adenomatosa

Vogelstein B. NEJM 1988

Lesiones Serradas WHO (2010)

Pólipo hiperplásico – PH – Microvesicular – Rico en células caliciformes – Pobre en moco (con depleción mucinosa)

• Adenoma serrado sésil - PSS • Adenoma serrado tradicional

Pólipos Hiperplásicos •

Benignos, sin potencial de tranformación, colon izquierdo y recto; < 5 mm •

• • • •

Serración de las glándulas limitada a superficie cripta Inhibición apoptosis superficial “anoikis” Pólipos hiperplásicos grandes >1 cm, “gigantes” con potencial maligno Múltiples PH (poliposis “hiperplásica”), asociados a CCR con IMS Crecimiento epitelial clonal con mutaciones RAS y BRAF Chan. Cancer Res 2003

Ki-67

Lesiones Serradas WHO (2010)

•

Pólipo hiperplásico – PH Pólipos con arquitectura serrada – PH… pero… con displasia o cambios de adenoma

•

Adenoma serrado sésil – PSS Longacre AJSP 1990

•

Adenoma serrado tradicional Torlakovic Snover 1996 - variantes adenoma, 11% DAG - vía de carcinogénesis distinta a secuencia adenomacarcinoma

ASS • • • •

Colon D Plano Poca displasia Criptas dilatadas, horizontales, ramificadas • Serración basal • Nucleo redondo/oval • Citoplasma eosinófilo

AST • • • •

60% colon I Pediculado Displasia No

• No • Nucleo alargado • Citoplasma eosinófilo

Mäkinen, Histopathology 2007

Adenomas serrados Historia natural e implicaciones clínicas – 5,8% restos de adenoma serrado cerca CCR Makinen. JPathol 2001

– 20% CCR pueden originarse en adenomas serrados (fenotipo metilador de islas CpG, CIMP +) Hawkins. Gastroenterology 2002 – La tasa de conversión a CCR es tan alta como los adenomas tubulares Buchanan 2010

ADENOMA SERRADO TRADICIONAL • Colon izquierdo

• • • •

Pediculado - nodular > 5 mm < Riesgo CCR Morfología compleja-vellosa Citoplasma eosinófilo

Poliposis Serrada • Definición de la OMS – ≥ 5 pólipos serrados proximales al sigma, 2 o más de >10 mm – Cualquier número de pólipos serrados proximales al sigma, en paciente con un familiar de 1er grado con poliposis serrada – >20 pólipos serrados de cualquier tamaño distribuidos por todo el colon WHO Classification of tumours of the digestive system FT Bosman, et al. IARC 4th Ed. 2010; pp:164-65

Poliposis Serrada • Múltiples pólipos – Hiperplásicos – Serrados – Tubulares

• Elevada tasa de CCR

• 2006 – Polipeptomía en colon derecho

T2

T1

T2

MLH1

MSH6

MSH2

PMS2

MSH2

MLH1

T1

MSH6

PMS2

MSI-39030/10-6 T2

MSS-39030/10-6 T1

Tumour

Normal

NR-21

BAT-26 BAT-25 NR-24

Mono-27

Penta C

Penta D

B39030/10

N- 2n

T- 6T1

BRAF-1 V600E

T- 6T2

T-1 hMLH1

+

T-2 T2

hPMS2

+

-

hMSH6

+

-

hMSH2

+

+

IMS MSS BRAF Mutado MGMT Metilado

MSI-H Mutado Metilado

KRAS

wt

wt

T1

ASS-DAG3

ASS-DAG-4

hMLH1

-

-

hPMS2

-

-

hMSH6

+

+

hMSH2

+

+

IMS MSI-H BRAF Mutado MGMT Metilado

MSI-H Mutado Metilado

KRAS

wt

wt

Poliposis Serrada • • • • • • •

Síndrome “raro” con predisposición al CCR Forma controvertida de poliposis Infradiagnóstico Patrones de herencia? Definición clínica arbritaria, heterogénea? Múltiples fenotipos solapados? Causas genéticas subyacentes no definidas

Conclusiones • Adenomas serrados son lesiones heterogéneas distintas alteraciones genéticas • Sensibilización y conocimiento del especialista/patólogo - tipos de lesiones serradas, diferencias entre región anatómica y población estudiada