SÍNDROMES MONONUCLEÓSICOS

Patología Médica Facultad de Medicina de Granada. Prof. Juan Jiménez Alonso Curso académico 2005-2006

Prof. J. Jiménez Alonso

SÍNDROMES MONONUCLEÓSICOS

infecciones por virus

EPSTEIN-BARR CITOMEGALOVIRUS VIH, Toxoplasma Prof. J. Jiménez Alonso

INFECCIÓN POR EPSTEIN-BARR

Cuadros clínicos

Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt africano Linfomas en inmunodeprimidos Granuloma de la línea media Carcinoma nasofaríngeo Prof. J. Jiménez Alonso

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA Es la enfermedad más frecuentemente causada por el virus de E-B fiebre, faringoamigdalitis adenopatías y hepatoesplenomegalia VEB: tipos 1 y 2 (A y B); infecta células epiteliales de la faringe y linfocitos B (reservorio; latencia, receptor para el virus CD21, se multiplican indefinidamente...) Prof. J. Jiménez Alonso

Epidemiología Hay evidencia serológica de una infección por VEB hasta en el 90% de los adultos sanos • INTERCAMBIO DE SALIVA entre infectados y personas no infectadas • Desde adultos asintomáticos a niños

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Patogenia ƒ ƒ

ƒ

Incubación: 30-60 días El virus se replica en las células epiteliales faríngeas, infecta los linfocitos B y se inicia la respuesta inmunológica (inversión CD4/CD8) Humoral: –

ƒ

ACs frente cápside y Ags. del núcleo viral, frente a plaquetas, ampicilina, etc.

Celular: –

Los linfocitos T citotóxicos y NK inhiben esa proliferación de los B (son los que explican la linfocitosis), pero si hay déficit (VIH, trasplantes) se pueden producir linfomas de células B Prof. J. Jiménez Alonso

Anatomía patológica Es un trastorno linfoproliferativo autolimitado y benigno •Hipertrofia-hiperplasia ganglionar: infiltrado difuso de linfocitos (diag. dif. linfomas) • infiltración portal - focos de necrosis hepática • bazo congestionado y con hemorragias

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Cuadro clínico ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ ƒ

Niños: asintomáticos-faringoamigdalitis leves Mayores: FOD - inespecíficos Clínica: adolescentes y adultos jóvenes (75%) Fiebre: alta, 2 semanas...más prolongada Faringoamigdalitis (edema, exudado, petequias) - odinofagia (puede ser severa) Adenopatías (90%) Hepatomegalia (15%) Esplenomegalia (50%)

ƒ Rash (5%; 100% si ampi o

amoxicilina) ƒ Infrecuentes: neumonía, neutropenia o plaquetopenia y rotura del bazo Prof. J. Jiménez Alonso

SÍNTOMAS

M.INFE. Prof. J. Jiménez Alonso

Faringoamigdalitis

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adenopatías

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Diagnóstico ƒ Historia clínica y examen físico ƒ Leucocitosis leve - neutropenia relativa: linfocito-monocitosis (30-90% de linfocitos típicos- similares a linfoblastos)

ƒ Prueba de Paul-Bunnell +: detecta de forma

rápida y sencilla la presencia de Acs. heterófilos

ƒ Si Paul-Bunnell es - se debe estudiar la presencia de Ac específicos frente a antígeno de la cápside o del núcleo viral Prof. J. Jiménez Alonso

Linfomonocitosis

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Diagnóstico ƒ Acs. IgM indican infección actual ƒ Acs. IgG persisten mucho tiempo-no indican infección activa ƒ No útil cultivar virus en c. epiteliales o linfocitos B; ni PCR para detectar genoma vírico (se detectan en sanos portadores) ƒ Plaquetopenia leve-moderada ƒ Elevación de transaminasas (2-3 semanas) ƒ Elevación de triglicéridos, FR +, ANAs +. Crioglobulinas, Acs. antiPQ Prof. J. Jiménez Alonso

Diagnóstico diferencial 1. La causa más común de síndrome mononucleósico con Paul-Bunnell - es la infección por citomegalovirus (astenia y fiebre y menos faringitis y menos linfocitosis atípica)

2. Amigdalitis estreptocócica (adenopatías submandibulares y no esplenomegalia

3. Infecciones por VIH, toxoplasma, virus hepatitis A, herpesvirus 6 y rubeola 4. Síndrome fatiga crónica Prof. J. Jiménez Alonso

Complicaciones No son frecuentes y el curso suele ser benigno ƒ Anemia hemolítica autoinmune (Acs. crioaglutinina clase IgM) ƒ Plaquetopenia severa; anemia aplásica ƒ Infecciones oportunistas por la neutropenia ƒ Rotura esplénica (2ª-3ª semana, tras ejercicio, dolor abdominal intenso, neutrofilia) ƒ Meningoencefalitis; síndrome Guillain-Barré, síndrome Reye, parálisis facial periférica, neuritis óptica, mielitis transversa ƒ Pericarditis, miocarditis, hepatitis ictérica ƒ Enf. Duncan: s. linfoproliferativo ligado cromosoma X– h. recesiva; curso fatal

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rotura bazo

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Tratamiento SINTOMÁTICO - AAS o paracetamol - Antibiótico (no ampi-amoxi) si estreptococia asociada -

No corticoides

(efectos 2 largo plazo...?) salvo si anemia o trombopenia grave, miocarditis o crompomiso vías altas No útil aciclovir

Prevenir contagio inmunodeprimidostrasplantados

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Futuro ƒ infusión linfocitos T citotóxicos específicos para prevenir slinfoproliferativo en personas riesgo ƒ Vacunas: efectivas en animales

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INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS - Pertenece a la familia herpes - Citopatología: células grandes - Muy largos períodos de latencia -

Reactivación si inmunosupresión (Tx)

- No evidencia relación con Cáncer - 80% españoles contacto Prof. J. Jiménez Alonso

Epidemiología Se produce el contagio tras contacto con

sangre, orina, saliva, semen, leche materna, secrec. cervix -

Infección congénita - perinatal En niños Asintomática - Subclínica Adultos sanos: M.Inf. similar Trasplantados Inmunodeprimidos – SIDA Prof. J. Jiménez Alonso

Cuadro clínico en adultos INMUNOCOMPETENTE

* asintomático o * s. Mononucleósico

(la > frecuente tras neonato)

similar a mononucleosis infecciosa,< faringoamigdalitis y adenopatía. autolimitada; a veces se prolonga semanas puede ser causa de FOD. Raras complicaciones, similares a la M.I.

INMUNODEPRIMIDOS colitis, hepatitis, neumonía, úlceras digestivas, retinitis, rechazo. (1-6 m. Postrasplante) Prof. J. Jiménez Alonso

Neumonía

Retinitis

Úlcera digestiva Prof. J. Jiménez Alonso

neumonía intersticial- CMV

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Diagnóstico -

Primoinfección: * Dx: Acs. tipo IgM * Acs. IgG

-

(tras 4 s. primoinfección)

(persisten muchos años)

Reinfección: muchas limitaciones: -

en inmunocompetentes no se producen Acs. IgM en inmunodeprimidos se producen Acs. IgG.

Actualmente la técnica dx. mejor es la

detección del Ag del virus pp65, en leucocitos de sangre; y PCR del DNA viral en sangre o LCR (si hay afectación del SNC ) Prof. J. Jiménez Alonso

Tratamiento GANCICLOVIR oral – intravenoso – intravítreo: + inmunoglobulina en

neumonías de trasplantados; intolerancia digestiva – neutropenias

VALGANCICLOVIR: retinitis

(similar a ganciclovir:eficacia-efectos2º)

FOSCARNET: parecida eficacia, pero

menor experiencia y más tóxico. CIDOFOVIR iv:< experiencia; nefrotóxico Prof. J. Jiménez Alonso

Profilaxis -

-

Utlización de órganos y productos sanguíneos de donantes seronegativos en receptores seronegativos Inmunización pasiva con inumnoglobulinas en trasplantados Aciclovir o ganciclovir en trasplantes de órganos sólidos ó médula ósea. Vacunas en estudio (no disponibles) Prof. J. Jiménez Alonso

www.hospitalvirgend elasnieves.org/profes ionales/servicios+me dicos/medicina+inter na.htm Prof. J. Jiménez Alonso