Sistemas terapéuticos de penetración transdérmica

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Sistemas terapéuticos de penetración transdérmica Dra. Patricia SUR MILNER

El prestigioso Dermatólogo, Dr. Kligman, expresaba: “Nada penetra la piel libre o fácilmente, pero todo puede penetrar en algún grado”.

La piel es una membrana con permeabilidad selectiva a distintas sustancias químicas, que pueden ser absorbidas a través de ella hacia la circulación sistémica. Esta absorción transepidérmica es una función fisiológica que se aprovecha para la administración de drogas y principios activos. En este trabajo se considerarán los Sistemas Terapéuticos Transdérmicos (STT) y fundamentalmente los “Nuevos" Sistemas Terapéuticos Transdérmicos de sustancias o "Mejoradores de la Difusión”.

Introducción Los Sistemas Terapéuticos Transdérmicos (STT) se diseñan para permitir el paso de moléculas farmacológicas a través de la piel intacta de forma controlada. Dos factores principales determinan el éxito del transporte transdérmico: las propiedades biológicas de la piel y las propiedades fisicoquímicas del principio activo o droga.(1,2,3,4,5,10,17) Con los STT, se abren las puertas a un gran desafío: vencer los obstáculos que impone la piel, que se comporta como una membrana selectivamente permeable. Estos sistemas constituyen una alternativa a las vías tradicionales (oral, parenteral, subcutánea, intramuscular) de administración de principios activos y medicamentos. Las ventajas del transporte de fármacos a través de la piel y el uso de STT son: • Ser más eficaz, con menor riesgo de efectos secundarios, debido al transporte del activo de forma más constante, liberación gradual y flujo controlado. • Se alcanzan niveles sanguíneos uniformes, constantes y sostenidos debido al ingreso de una cantidad constante de principio activo. • Evita tener que ser metabolizado en primer lugar por el hígado. • Puede actuar sobre un área objetivo. • Indoloro, de fácil uso, buena aceptación, optimiza la adherencia al tratamiento. Mayo 2008 •

en Medicina

Médico Dermatólogo

Históricamente, los STT se desarrollaron para transportar fármacos a la piel (transporte tópico), o bien a través de la piel, a los tejidos subyacentes y a la circulación general (transporte transdérmico). Los primeros STT aparecen a fines de 1970, sistemas que permiten una liberación constante, sostenida y programada del principio activo o fármaco, hasta la circulación sistémica o los tejidos circundantes.(2,3) El estudio de la permeabilidad molecular transcutánea, es uno de los primeros pasos para evaluar los sistemas de difusión de drogas transdérmicos. En la literatura se han reportado múltiples investigaciones con modelos in vivo e in vitro, desde hace mucho tiempo.(1) Desde hace más de 60 años se han realizado considerables avances en el mecanismo por el cual drogas o principios activos logran atravesar la barrera de la piel,(2) quién inhibe en forma selectiva y efectiva su penetración.(2,5) La sofisticada tecnología ha encontrado a nivel molecular rutas de transporte de drogas a través de las membranas biológicas, e investiga la forma en que la función de barrera puede ser modulada por excipientes cuyos activos se formulan.(3) La piel presenta diferentes estructuras que actúan como barrera para la penetración de drogas. El estrato córneo cumple la función de barrera altamente lipofílica, evitando la pérdida excesiva de agua y previniendo la penetración de moléculas. Los corneocitos queratinizados 121

SUR MILNER P

Sistemas terapéuticos de penetración transdérmica

Los principios activos o fármacos aplicados en la superficie de la piel, tienen tres rutas posibles de penetración a través de la misma: (Fig. 1) 1. vía glándulas écrinas y sus conductos, 2. a través de la capa córnea: (Fig. 2)

• vía intercelular donde se encuentran ceramidas, ácidos grasos, colesterol, ésteres de colesterol, siendo ésta la vía más frecuente. • vía transcelular siguiendo una ruta que atraviesa los corneocitos 3. vía folículo piloso y su glándula sebácea.(5,9,11,12)

Categorías de los Sistemas Terapéuticos Transdérmicos Los Sistemas Terapéuticos Transdérmicos se dividen en tres categorías:(4,13,10) Figura 1

conforman una barrera que dificulta el pasaje de moléculas, independiente de su tipo. Para ello se necesita un complejo proceso de diferenciación de los queratinocitos, que culmina con la elaboración de una capa córnea sumamente protectora. Este proceso corresponde a la expresión de muchos genes específicos, participando en el mismo, numerosos factores de transcripción, enzimas, lípidos, y proteínas estructurales.(6,7) Existe una correlación particular entre la composición del cemento lipídico intercelular y la eficacia de la función protectora de la capa córnea. Los lípidos hidrofóbicos intercelulares lo hacen impermeable a las sustancias hidrofílicas.(8) Hay un predominio de lípidos neutros y polares en las capas profundas, que son reemplazados progresivamente por lípidos menos polares como ceramidas, esteroles libres, ácidos grasos libres, triglicéridos, ésteres de colesterol y otros componentes no polares en las capas superficiales. Por tanto, lo que interesa a todo Sistema Terapéutico Transdérmico, es la capacidad del principio activo o droga, de sortear la barrera de la piel, difundirse a través de ésta en cantidad suficiente, y lograr el efecto terapéutico deseado. La difusión de las drogas a través de las membranas biológicas depende: del tamaño molecular, del peso molecular