SNC Fármacos Excitantes y Anorexígenos ENFERMERIA UCH 2012

Fármacos excitantes Generalidades:





Son usadas en su mayoría por efectos eufo-rizantes o placenteros, generando problemas graves de drogadicción Marihuana sigue siendo la droga mas consumida entre los escolares (17.9%), y en los universitarios (21%). El consumo de cocaína total en la población es de un 1.8% Conace, 2008

Fármacos excitantes Generalidades:





La acción estimulante se produce ya sea por bloqueo sinapsis inhibitorias o por facilitación de vías excitatorias Ambos mecanismos producen agotamiento metabólico, muerte por sobredosis es por marcada depresión SNC

Fármacos excitantes Clasificación:




Generales, estimulan todo neuroeje, dando fenómenos convulsivos, estricnina droga tipo

  

Solo interés toxicológico Bloquea la inhibición recurrente de la sinapsis de la motoneurona-célula de Renshaw, al antagonizar la acción de la glicina Tratamiento: diazepam iv, intubación y ventilación mecánica, otros

Fármacos excitantes Clasificación:




Selectivos, a dosis terapéutica estimulan corteza y regiones subcorticales, favorecen vigilia, elevan el animo y actividad motora

 Fármacos psicomotores

Metilxantinas







Metilxantinas Metilfenidato Anfetaminas Modafinilo

Generalidades:








Alcaloides naturales consumidos desde milenios por sus cualidades psicomotoras (aumento del animo y mayor energía) Yerba mate, guaraná y semillas de cafeto, contienen cafeína Infusión de hojas desecadas de té, contienen teofilina y también cafeína Semillas de cacao, tienen teobromina y cafeína Nuez de kola tiene cafeína

Metilxantinas Cafeto, yerba mate y guaraná (cafeína)

Metilxantinas Té (teofilina)

Cacao (teobromina)

Metilxantinas Mecanismo de acción:




Antagonismo del receptor de adenosina, tanto en A1 como el A2, explica mayoría de las acciones estimulantes de metilxantinas a dosis terapéuticas o que se consumen en bebidas que las contengan

Metilxantinas Acciones:




SNC: Teofilina mas potente a este nivel; 1-3 tazas Caf (85 mg): aumento vigilia, disminuye sensación fatiga, ideas mas claras; Teof a igual dosis, temblor, confusión, inquietud

 Taza de té = 50 mg caf + 1 mg Teof

 Taza de cocoa = 250 mg teobromina + 4 mg Caf  Botella bebida = 50 mg Caf

Metilxantinas Acciones:






SCV: Teofilina mas potente a este nivel; taquicardia y aumento fuerza contráctil; disminuye resistencia vascular periférica pero aumenta resistencia vascular cerebral: útil jaquecas + Ergotamina (Cafergot®) Musculatura lisa: Teof mas activa, relaja musculatura bronquial especialmente la contraída por asma: aminofilina (teofilina solubilizada en etilendiamina) Renal: diurética por inhibición tubular de solutos

Metilxantinas Farmacocinética:




Rápida absorción oral, rectal o iv; distribución por todo el organismo, atraviesa BPL y en leche materna, metabolismo hepático y excreción renal Dependencia y toxicidad:






Producen habituación Intoxicación por Caf es rara (10 g), pero 1 g produce hiperreflexia, inquietud, delirios Teof en inyección rápida puede producir muerte por falla cardiaca a dosis terapéutica (500 mg iv)

Metilxantinas Usos clínicos:








En asma, tanto crisis como mantención En disneas de la neumopatía obstructiva En apneas duraderas del lactante Asociado a ergotamina para migrañas o jaquecas Como estimulante psicomotor para aumentar alerta y vigilia

Metilfenidato Generalidades:






Estructuralmente semejante a anfetamina, es un débil estimulante central, pero superior a la acción de metilxantinas Sus efectos son mas netos en la esfera síquica que la motora Produce dependencia síquica, por lo cual su prescripción es bajo receta cheque

Metilfenidato Farmacocinética:




Absorción rápida y buena vo, vida media plasmática corta (forma farmacéutica de LP), metabolismo hepático y eliminación como ácido ritalínico vía renal en un 80% Usos clínicos:




Trastornos de hiperactividad con déficit atencional



Problemas de desempeño escolar, de relaciones interpersonales y excitabilidad exagerada

Modafinilo



10 mg/día

Generalidades:





Estimulante moderado sintético que promueve el estado de vigilia. Se le considera además, como un fármaco nootrópico, aumenta rendimiento del SNC, especialmente memoria y atención. Indicado en narcolepsia e hipersommnias. También en TDAH

Mecanismo de acción: no muestra

afinidad por ningún receptor asociado a alteraciones sueño-vigilia. Pero hay evidencia de inhibir recaptación DA

Modafinilo Generalidades:







Farmacocinética: buena absorción oral y rápida, mejor a estomago vacio; vida media entre 12-15 hrs; metabolismo hepático y excreción renal de sus metabolitos inactivos. Dosis: usual de 200 mg/día, administrado en una única toma matinal. RAM: cefalea, nerviosismo, ansiedad, insomnio. Contraindicaciones: pacientes cardiópatas, con arritmias, insuficientes cardiacos, o con antecedentes siquiátricos o alcoholismo

Anfetaminas Generalidades:







De todos los psicomotores, las anfetaminas son los estimulantes mas poderosos en el SNC Posee acciones α y β periféricas comunes a los fármacos adrenérgicos de tipo indirectos (aumentan liberación de NT) Su isómero dextroanfetamina es cuatro veces mas potente en su acción estimulante La metanfetamina a dosis bajas, es un poderoso estimulante sin acciones periféricas de importancia

Anfetaminas Mecanismo de acción:




Se debe a la liberación de aminas biógenas de sus sitios de almacenamiento




La descarga de DA: mayor actividad locomotora, conductas estereotipada y efectos conductuales




La descarga de NA: media el efecto de alerta, efecto anorexígeno y en parte, efecto locomotor




A dosis toxicas, se descarga la 5-HT: cambios perceptuales y conducta psicótica

Anfetaminas Acciones:




SNC: franco insomnio, alerta, disminución fatiga, eleva el animo, iniciativa y asociación de ideas, poder de concentración y

locuacidad ‘‘coordinada’’. Elación y euforia; a nivel motor: mejora rendimiento físico y menor fatiga muscular (doping)




SS: cefalalgia, palpitaciones, mareos, trastornos vasomotores, disnea, agitación, disforia

Anfetaminas Acciones:




Actividad anorexígena: esta acción radica en la inhibición de los centros laterales del hipotálamo (centro del apetito); genera tolerancia



Aunque son las sustancias mas anorexígenas, no deben ser utilizadas por la dependencia y estimulación

Anfetaminas Toxicidad aguda y crónica:




Aguda: entre 30-300 mg produce convulsiones, delirios, alucinaciones paranoides, estados de pánico y tendencias suicidas u homicidas






Trat: acidificar orina cloruro de amonio, BDZ y antogonista α-adrenérgico

Crónica: semejante a la anterior, pero mas frecuen-te trastornos mentales: reacciones sicóticos, alucinaciones y delirios paranoides

Anfetaminas Dependencia y tolerancia:







Tolerancia tanto en los efectos psicomotores como anorexígenos; NO en narcolepsia ni hiperactividad Dependencia síquica, por consumo crónico alto en Chile en población escolar (‘‘pepas’’) Dependencia física, con síndrome de privación (fatiga, sueño sobresaltado, irritabilidad, depresión pro-funda Altas dosis iv (‘‘speed’’) produce psicosis anfetamínica

Anfetaminas Usos clínicos:




Trastornos de hiperactividad con déficit atencional





Trastornos de narcolepsia NO debe ser usado como Anorexígenos

Preguntas

Anorexígenos AAnorexígenosnorexígenos Generalidades:








En la medida que aumentan los medicamentos, los gimnasios y sistemas de bajar de peso, la obesidad aumenta en Chile (40%
y 20%) Se entiende por Obesidad cuando hay un aumento sobre el 20% del peso base ideal, o cuando el Índice de Masa Corporal (IMC) es superior a 30 kg/m2 Múltiples factores, incluso genéticos (gen de la leptina), hormona que regula apetito e ingesta de grasa)

AAnorexígenosnorexígenos Generalidades:








Tratamiento racional es dieta balanceada hipocalórica y aumento controlado de la actividad física En ultimo término se usan anorexígenos con baja capacidad de producir dependencia y estimulación Dietilpropión y fenproporex anorexígenos grupo IV La sibutramina, fue retirada de comercio en Chile El orlistat tiene un mecanismo diferente de acción y no requiere de receta cheque.

Dietilpropión Generalidades:




Buen efecto anorexígeno y menor estimulación, con escasa incidencia de dependencia. La perdida de peso en promedio es de medio kilo semanal.





De los anorexígenos clase IV, es el mas seguro para ser usado en pacientes hipertensos leves a modera-dos, aun con isquemia miocárdica Contraindicación: arteriosclerosis avanzada, hipertiroidismo, hipertensión severa

Fenproporex Generalidades:







Anorexígeno de efecto rápido y escasos efectos centrales No es aconsejable su uso en pacientes con inestabilidad síquica, hipertensos, cardiópatas o propensos al abuso de drogas RAM: xerostomía, insomnio, trastornos digestivos No deben asociarse a los antidepresivos IMAO

Orlistat

Generalidades:






Inhibidor potente y de larga duración de lipasas gastrointestinales, impidiendo la hidrólisis de las grasas, por lo cual no son absorbidas Se metaboliza a nivel de pared GI, excretándose en un 97% por las heces, del cual el 83% es inalterado RAM: flatulencia, urgencia fecal, heces grasas, evacuación oleosa, incontinencia fecal

Fármacos termogénicos Generalidades:






Es sabido que SS juega un papel importante en regulación de la ingesta calórica y del gasto ener-gético Estimulación del SS, que disminuye apetito y aumen-ta gasto energético, puede producirse a través de la estimulación de los receptores beta 1, 2 y 3. En tratamientos crónicos, el efecto mediado por beta 3 es el que predomina

Fármacos termogénicos Efedrina-Cafeína:






Efedrina disminuye grasa corporal por disminuir el apetito y estimular el gasto energético y oxidación grasa, efecto mediado por receptores beta 1, 2 y 3. Cafeína potencia el efecto de efedrina Esta combinación demostró su eficacia en bajar de peso en al menos 6 meses de tratamiento y puede prevenir la recidiva

Adrenérgicos Beta-3 Generalidades:





Los receptores beta-3 se encuentran especialmente en tejido adiposo pardo y muestran importantes efectos lipolíticos, termogénicos e hipoglicemiantes, pero tienen baja afinidad con catecolaminas El agonista beta-3 debe ser capaz de transferir los depósitos grasos del tejido adiposo blanco por combustión en el tejido pardo, y revertir la obesidad

Preguntas Gracias!! Dr. Fernando Sierralta