INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA 1.

Nombre comercial:

ZOLTUM 2.

Nombre genérico:

PANTOPRAZOL 3.

forma farmacéutica y Formulación:

TABLETA Cada comprimido recubierto contiene: Pantoprazol…………………………………………………… 20 mg 40 mg Excipiente cbp………………………………………………… 1 comprimido

4. Indicaciones terapéuticas: Tratamiento de la úlcera duodenal y gástrica en sus formas: moderada y grave en esofagitis (por reflujo) e infección por Helicobacter Pylori en tratamiento asociado con antibióticos. 5. farmacocinética y farmacodinamia * Absorción, distribución, metabolismo y eliminación: La droga es absorbida de forma rápida después de la administración oral alcanzando concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de 1,1 a 3,1 (media 2,1) mg/litro a las 2 a 4 horas (tmáx) (media 2,7 horas) con la ingesta de un comprimido de 40 mg con cubierta entérica. La droga tiene un metabolismo hepático de primer paso bajo, con una biodisponibilidad por vía oral estimada del 77%. La ingesta concomitante de alimentos no influye sobre la biodisponibilidad del pantoprazol y cualquier efecto de los alimentos sobre la velocidad de absorción de la droga es de poca relevancia clínica, dada la prolongada acción antisecretoria de pantoprazol. Las concentraciones del pantoprazol después de la administración oral en plasma declinan en forma monofásica con una hemivida de eliminación terminal promedio en plasma (tiempo medio beta) de 0,9 a 1,9 horas. A pesar del corto tmedio beta de pantoprazol, el control de la secreción ácida es de larga duración, persistiendo después que la droga ha sido eliminada de la circulación. De esta manera, la cinética plasmática de pantoprazol tiene poca incidencia sobre su acción antisecretora. Con la administración oral repetida (7 días) la farmacocinética de

pantoprazol (20 y 40 mg/día) no difiere apreciablemente de la farmacocinética de la administración de dosis única sugiriendo que no ocurre acumulación de droga. Consecuentemente con el alto grado de combinación a proteínas en plasma (aprox. 98%) pantoprazol tiene un volumen de distribución aparente y relativamente bajo (media 0,16 litro/kg en estado constante) sugiriendo una limitada distribución en tejidos. En el humano, pantoprazol está sometido a amplio metabolismo hepático vía citocromo P450 (CYP) mediado por oxidación seguido por conjugación de sulfato. La eliminación es predominantemente renal con más o menos 80% de una dosis oral excretada como metabolitos urinarios; el resto es excretado en materia fecal y se origina primariamente de la secreción biliar. La farmacocinética de pantoprazol no parece ser modificada en medida clínicamente relevante por insuficiencia renal. La hemodiálisis no parece modificar la farmacocinética de pantoprazol o su metabolito principal M2 en pacientes con enfermedad renal o insuficiencia renal en etapa final. Al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones, el metabolismo de pantoprazol es afectado en pacientes con disfunción hepática, como se refleja en un tmedio beta de 7 a 9 horas después de la administración oral repetida en pacientes cirróticos. Sin embargo, la Cmáx sólo estaba marginalmente elevada (50%) indicando que pantoprazol puede ser administrado sin ajuste de dosis a pacientes con insuficiencia hepática. En ancianos, la farmacocinética de pantoprazol oral e intravenoso es comparable con la de pacientes más jóvenes. Pantoprazol, un derivado benzimidazólico sustituido es un inhibidor de la bomba de protones que ha sido desarrollado para el tratamiento de algunos trastornos gastrointestinales relacionados con el ácido gástrico. Al igual que otros fármacos de esta clase (omeprazol, lansoprazol), pantoprazol reduce la secreción ácida gástrica a través de la inhibición de la bomba de protones en la célula parietal gástrica. La inhibición constante de ácido gástrico después de la administración repetida diaria por vía oral de pantoprazol a voluntarios sanos está relacionada con la dosis en el rango de 20 a 60 mg con inhibición adicional mínima, que se hace más evidente con dosis mayores (80 y 120 mg). La administración oral de pantoprazol 40 mg ó 60 mg una vez al día provocó una reducción significativa de la acidez intragástrica nocturna y por 24 horas en voluntarios sanos (vs. placebo), eliminando la dosis más alta de pantoprazol, en forma virtual, la acidez durante un período de 24 horas (reducción media 97% de la actividad de ion H+), aparte de un período de 4 horas alrededor de la medianoche. Se alcanzó un pH intragástrico superior/igual a 3,0 en 33 y 58% del ciclo de 24 horas (equivalente a 8 y 14 horas) con pantoprazol en dosis baja y alta,

respectivamente, comparado con 14,9% del tiempo con placebo. Se ha investigado la actividad antibacteriana de pantoprazol contra Helicobacter Pylori in vitro. Bajo condiciones ácidas (pH 4,0) pantoprazol tiene actividad bactericida contra Helicobacter Pylori reduciendo las cuentas celulares viables en más de 4 veces en concentraciones de 0,06 a 0,25 mg/l. Con un pH neutro, pantoprazol tiene un valor de CIM 90 (concentración mínima requerida para inhibir el desarrollo del 90% de las cepas sometidas a prueba) de 128 mg/l. La evidencia obtenida hasta la fecha indica que la monoterapia a corto plazo (5 días) con una dosis terapéutica de pantoprazol (40 mg diarios) o de otros inhibidores de bomba protónica -omeprazol o lansoprazol- es insuficiente para erradicar la infección por Helicobacter Pylori en pacientes con úlcera duodenal, por lo que debe asociarse para el tratamiento un manejo antibiótico. 6.

Contraindicaciones:

No debe administrarse en pacientes con funcionamiento hepático reducido (insuficiencia hepática) y en casos de hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes. Embarazo y lactancia. Niños: hasta el momento no se dispone de experiencia sobre su utilización en pediatría. 7.

Precauciones generales:

No debe administrarse en trastornos gastrointestinales pasajeros como: trastornos gástricos de origen nervioso. Antes de comenzar un tratamiento con pantoprazol debe descartarse la malignidad de una úlcera gástrica o de una enfermedad maligna del esófago. El diagnóstico de esofagitis por reflujo deberá confirmarse endoscópicamente. 8.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:

El uso de pantoprazol se encuentra contraindicado en el embarazo y la lactancia. 9.

Reacciones secundarias y adversas:

Ocasionalmente puede inducir cefalea o diarrea. En casos aislados se reportaron edema, fiebre, depresión y visión borrosa. Hay informes poco frecuentes acerca de náusea, malestar y dolor del abdomen superior, flatulencia, exantema cutáneo, prurito y vértigo. 10.

Interacciones medicamentosas y de otro género:

Pantoprazol es metabolizado en el hígado por el sistema enzimático citocromo P450. No es posible excluir una interacción de pantoprazol con otros medicamentos que son metabolizados por el mismo sistema enzimático. En investigaciones efectuadas con varios medicamentos de este tipo no se pudo demostrar interacciones clínicamente significativas. 11.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio:

Se determinaron variables endocrinas como cortisol, cortisol después de la estimulación con ACTH exógena, testosterona, T3, T4, TSH, TBP, PTH, insulina, glucagón, renina, aldosterona, FSH, LH, prolactina y somastotatina antes y después de dos semanas de tratamiento con 40 mg de pantoprazol. No se detectaron cambios significativos en ninguno de estos parámetros, sugiriendo de esta forma que el pantoprazol no tiene efecto sobre la función endocrina. 12.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad

Carcinogénesis: Un estudio a dos años en ratas encontró hiperplasia de células EC la cual se asoció en algunas ocasiones con carcinoides de células EC. El mecanismo se ha investigado (Larsson y col. 1986; Mattson y col 1991) y permite concluir que es una reacción secundaria a una gran elevación de los niveles de gastrina que sucede en las ratas cuando son tratadas con benzimidazoles sustituidos. Este punto también ha sido descrito con la administración por tiempo prolongado de antagonistas H2 (Poynter y col 1985). Las ratas tienen más células EC en la mucosa gástrica que el humano, por lo que pueden activarse un mayor número de células en presencia de mayores niveles de gastrina. No se observaron neoplasias de células EC en el ratón (24 meses) o en estudios a largo plazo en el perro. En estudios clínicos en humanos (40-80 mg durante un año) la densidad de las células EC permaneció casi inalterada. En un estudio a dos años se observó en ratas y ratones hembras incremento en el número de nódulos hepáticos debido al potencial de inducción de pantoprazol en muy altas dosis de isoenzimas específicas P450 en los roedores. Puede descartarse que el pantoprazol tenga potencial genotóxico, ya que una serie de pruebas mutagénicas in vitro e in vivo fueron negativas. En estudios epidemiológicos, y tomando como ejemplo al fenobarbital (paralelo a pantoprazol), no se ha establecido relación con procesos neoplásicos. Por lo tanto, el pantoprazol no presenta riesgo carcinogénico para el ser humano.

Mutagénesis: No existieron acciones mutagénicas in vitro (Prueba de Ames, prueba de mutación de genes con células de mamíferos, prueba de aberración cromosómica con linfocitos humanos, prueba de reparación de ADN con hepatocitos primarios de rata), o in vivo (prueba de micronúcleo de ratón). Teratogénesis: No se encontró evidencia de alteración en la fertilidad o efectos teratogénicos. Se investigó el paso a través de la barrera placentaria en la rata y se encontró que ésta aumentaba en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol se incrementa en el feto antes del nacimiento, independientemente de la vía de administración. No existe experiencia en seres humanos. 13.

Dosis y vía de administración:

Ulcera duodenal, úlcera gástrica y esofagitis (por reflujo): 1 comprimido con cubierta entérica 1 vez al día. En casos particulares de esofagitis por reflujo y úlcera gástrica y duodenal, especialmente cuando no han respondido a otros medicamentos, puede duplicarse la dosis: 2 comprimidos gastroresistentes 1 vez al día. En pacientes con función renal disminuida y en pacientes ancianos no debe sobrepasarse la dosis diaria de 40 mg de pantoprazol. Los comprimidos con cubierta entérica de pantoprazol deben ingerirse enteros y sin masticar, con un poco de líquido, antes o durante el desayuno. En los casos de úlcera gástrica y esofagitis por reflujo, resulta suficiente en general un tratamiento de 4 semanas. En casos individuales de úlcera duodenal, la duración del tratamiento puede extenderse a 4 semanas. En caso de infección por Helicobacter pylori, pantoprazol 40 mg cada 12 horas durante 7 días asociado a antibióticos (amoxicilina 1 g cada 12 horas o metronidazol 500 mg y claritromicina 500 mg cada 12 horas) y luego seguir con pantoprazol 40 mg hasta completar de 4 a 6 semanas. 14.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental:

No se conocen síntomas por sobredosis con pantoprazol en el humano. En casos

especiales se administraron hasta 240 mg IV, dosis que fue bien tolerada. Si se administrara una sobredosis con síntomas clínicos de envenenamiento, debe iniciarse tratamiento sintomático. 15.

Presentaciones:

Caja con 7,14 y 28 comprimidos recubiertos de 20 mg Caja con 7,14 y 28 comprimidos recubiertos de 40 mg 16.

Recomendaciones sobre almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. 17.

Leyendas de protección

Vía de Administración: Oral Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. 18.

Nombre y dirección del Laboratorio:

Hecho en Argentina por: Laboratorios Monte Verde, S.A. Ruta Nacional N°40 e/calles 7 y 8 Villa Aberistain, Pocito, Provincia de San Juan, Argentina Acondicionado y distribuido en México por: ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V. Calzada México-Xochimilco N° 43 Col. San Lorenzo Huipulco C.P. 14370, México D.F. 19.

Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización de la IPP, Número de Autorización de I. Med

Reg. No. 473M2005 IV IPP No. IEAR 05330060101341/R2005