TERLOC AMLODIPINA ®

Comprimidos

Industria Argentina Venta bajo receta FORMULA: Cada comprimido contiene: TERLOC® 5 mg: Amlodipina (como Amlodipina besilato) 5 mg TERLOC® 10 mg: Amlodipina (como Amlodipina besilato) 10 mg Excipientes: celulosa microcristalina, fosfato bicálcico anhidro, almidón glicolato sódico, estearato de magnesio c.s. ACCION TERAPEUTICA: Bloqueante de los canales lentos del calcio con acción antihipertensiva y antianginosa. INDICACIONES: Hipertensión arterial de cualquier tipo y grado de severidad. Cardiopatía isquémica: angor crónico estable y angina vasoespástica. CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS / PROPIEDADES: Amlodipina es un antagonista de los canales lentos del calcio de tipo dihidropiridínico, que bloquea el ingreso de calcio transmembrana en la fibra muscular lisa del lecho vascular periférico y el músculo cardíaco. Al inhibir específicamente el influjo de calcio, Amlodipina disminuye la contractilidad de la fibra muscular, siendo este efecto más acentuado sobre el músculo liso vascular que sobre el músculo cardíaco. De esta manera Amlodipina es un potente agente vasodilatador periférico, que causa la reducción de la resistencia arteriolar periférica y la disminución de la presión arterial. El mecanismo de acción de Amlodipina en el tratamiento de la cardiopatía isquémica dependería de la disminución de la postcarga y de la demanda miocárdica de oxigeno, así como de una acción vasodilatadora coronaria. Si bien puede observarse "in vitro" un efecto inotrópico negativo, Amlodipina carece, en dosis terapéuticas, de un efecto depresor sobre la contractilidad miocárdica, tanto en modelos experimentales animales como en situaciones clínicas habituales. La concentración de calcio sérico no es afectada por Amlodipina. Farmacodinamia: luego de la administración de una dosis habitual a pacientes con hipertensión arterial, Amlodipina produce vasodilatación periférica que resulta en un descenso de la presión arterial sistólica y diastólica, el cual no se acompaña de cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en las catecolaminas plasmáticas con el tratamiento a largo plazo. El efecto antihipertensivo se mantiene por 24 horas con una única dosis diaria y se

correlaciona con los niveles plasmáticos del fármaco. La magnitud del descenso tensional es mayor cuanto más elevada se encuentra la presión arterial (los sujetos con hipertensión moderada tienen mayor respuesta que los sujetos con hipertensión leve para la misma dosis), mientras que los sujetos normotensos no experimentan cambios significativos en la presión arterial. Amlodipina disminuye la resistencia vascular renal e incrementa la tasa de filtrado glomerular. En estudios hemodinámicos Amlodipina no ha sido asociada a un efecto inotrópico negativo cuando es utilizada en dosis terapéuticas, aún cuando se administre concurrentemente con beta bloqueantes o en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva compensada. Amlodipina no modifica la función del nódulo sinoauricular, la conducción aurículo-ventricular ni los parámetros electrocardiográficos, aún cuando se la administre conjuntamente con beta bloqueantes. Farmacocinética: luego de la administración de una dosis oral, Amlodipina alcanza la concentración plasmática máxima en 6 a 12 horas con una biodisponibilidad absoluta del 70 al 90%, la cual no es afectada por los alimentos. La droga circula en plasma unida a proteínas en un 93%, presentando una curva bifásica de eliminación con una vida media de 30 a 50 horas. Los niveles plasmáticos estables son alcanzados luego de 7 a 8 días de tratamiento con una dosis diaria. Amlodipina es metabolizada en el hígado en un 90% y convertida en metabolitos inactivos que son excretados por orina en un 60%. La farmacocinética de Amlodipina no es significativamente influenciada por el deterioro de la función renal, no siendo necesario un ajuste de la posología en esta condición. Los ancianos, los pacientes con insuficiencia hepática, y los pacientes con insuficiencia cardíaca moderada a severa, pueden presentar una disminución del metabolismo de Amlodipina y un incremento del área bajo la curva, requiriendo dosis iniciales más bajas que las habituales (ver POSOLOGIA). POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION: Hipertensión: la dosis inicial usual es de 5 mg una vez al día, pudiendo ser ajustada hasta un máximo de 10 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática, en ancianos, o aquéllos que se encuentren bajo tratamiento con otro antihipertensivo, se recomienda comenzar con una dosis de 2,5 mg una vez al día. En caso de necesidad de un ajuste de la posología, se recomienda hacerlo luego de 7 a 14 días de iniciado el tratamiento. Puede utilizarse como monoterapia o en asociación con otros fármacos antihipertensivos. Cardiopatía isquémica: tanto en angina crónica estable como en angina vasoespástica, la dosis usual es de 5 a 10 mg una vez al día, utilizándose inicialmente la menor de las dosis recomendadas en pacientes ancianos o con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requieren una dosis de 10 mg diarios para lograr un adecuado efecto antianginoso. Puede utilizarse como monoterapia o en asociación con otras drogas antianginosas. CONTRAINDICACIONES: Pacientes con antecedente conocido de hipersensibilidad a Amlodipina o a las dihidropiridinas.

ADVERTENCIAS: Raramente, y particularmente en pacientes con enfermedad coronaria severa, se ha observado un incremento de la frecuencia, duración y/o severidad de los episodios anginosos o el desarrollo de infarto agudo de miocardio, al iniciar el tratamiento con antagonistas de los canales del calcio o al aumentar la dosis de los mismos. Las causas de este raro efecto no han sido dilucidadas. PRECAUCIONES: Debido a la acción vasodilatadora periférica gradual que habitualmente produce Amlodipina, raramente se ha reportado un efecto hipotensor agudo. Sin embargo, como cualquier fármaco vasodilatador periférico, Amlodipina debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis aórtica clínicamente significativa. En general los bloqueantes de los canales del calcio deben ser usados con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca; no obstante, estudios clínicos con Amlodipina controlados con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva compensada, no han demostrado un efecto adverso del fármaco sobre la función cardíaca, evaluada por síntomas, tolerancia al ejercicio o fracción de eyección ventricular izquierda. Debido a que Amlodipina es extensamente metabolizada en el hígado y su vida media de eliminación plasmática se prolonga cuando existe alteración de la función hepática, debe observarse precaución al administrarla a pacientes con fallo hepático severo. Interacciones medicamentosas: Amlodipina no es un beta bloqueante, y por lo tanto no proporciona protección frente a las consecuencias que puede acarrear la suspensión brusca del tratamiento con beta bloqueantes. Los datos obtenidos in vitro indican que Amlodipina no tiene efectos sobre la unión proteica de las drogas evaluadas (digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina). Estudios especiales han indicado que la coadministración de Amlodipina con digoxina no cambia las concentraciones plasmáticas de digoxina o el clearance renal de digoxina en voluntarios sanos; que la coadministración con cimetidina no altera la farmacocinética de Amlodipina, y que la coadministración con warfarina no cambia la respuesta del tiempo de protrombina a la warfarina. En los estudios clínicos Amlodipina ha sido administrada con seguridad junto con diuréticos tiazídicos, beta-bloqueantes, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, antiinflamatorios no esteroides, antibióticos e hipoglucemiantes orales. Interacciones con pruebas de laboratorio: ninguna conocida. Carcinogénesis, mutagénesis. Influencia sobre la fertilidad: no se observaron evidencias de carcinogenicidad en ratas y ratones tratados con Amlodipina en la dieta durante dos años, en concentraciones calculadas para proporcionar niveles de dosis diarias de 0,5; 1,25 y 2,5 mg/kg/día. La dosis mayor (en los ratones, similar a la dosis clínica máxima recomendada, y en las ratas el doble de la dosis clínica máxima recomendada de 10 mg, sobre la base mg/m2 [basada en pacientes de peso = 50 kg]), fue cercana a la dosis máxima tolerada por los ratones pero no por las ratas. Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos de la droga a nivel de los cromosomas o los genes. No se produjeron

efectos sobre la fertilidad en ratas tratadas con Amlodipina (machos durante 64 días y hembras 14 días antes de apareamiento) con dosis de hasta 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos de 10 mg sobre la base mg/m2 [basada en pacientes de peso=50 kg]). Embarazo: no se hallaron evidencias de teratogenicidad o toxicidad embrionaria o fetal en ratas y conejas preñadas tratadas oralmente con dosis de Amlodipina de hasta 10 mg/kg (respectivamente 8 y 3 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos de 10 mg, sobre la base mg/m2 [basada en pacientes de peso=50 kg]) durante sus respectivos períodos de organogénesis. Sin embargo, disminuyó significativamente el tamaño de las camadas (en alrededor del 50%) y la cantidad de muertes intrauterinas aumentó significativamente (alrededor de 5 veces) en ratas tratadas con Amlodipina 10 mg/kg durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento y la gestación. Amlodipina ha demostrado prolongar el período de gestación y la duración del parto en las ratas con esta dosis. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipina debería ser empleada durante el embarazo solamente si los beneficios justifican los riesgos potenciales para el feto. Lactancia: no se sabe si Amlodipina se elimina en la leche humana. En ausencia de esta información, está recomendado interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Amlodipina. Empleo en pediatría: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Amlodipina en niños. REACCIONES ADVERSAS: En general el tratamiento con Amlodipina es bien tolerado en dosis de hasta 10 mg por día. La mayoría de las reacciones adversas comunicadas durante el tratamiento con Amlodipina fueron de carácter leve o moderado. Los efectos colaterales más comúnmente observados son cefalea y edema periférico. Otros efectos adversos descriptos: rubor, palpitaciones, vértigo, fatiga, náuseas, dolor abdominal y somnolencia. Los siguientes eventos ocurrieron con una frecuencia menor o igual al 1% y mayor al 0,1% de los pacientes en los estudios clínicos controlados, o bajo condiciones de estudios abiertos o en experiencias de comercialización donde la relación causal es incierta; éstos se mencionan para advertir al médico sobre una posible relación causal: Cardiovascular: arritmia, bradicardia, dolor torácico, hipotensión, isquemia periférica, síncope, taquicardia, mareos posturales, hipotensión postural. Sistema nervioso central y periférico: hipoestesia, parestesias, temblor, vértigo. Gastrointestinales: anorexia, constipación ,dispepsia, disfagia, diarrea, flatulencia, vómitos. Generales: astenia, dolor dorsal, acceso de calor, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso. Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares, mialgia.

Psiquiátricos: disfunción sexual (varones y mujeres), insomnio, nerviosismo, depresión, sueños anormales, ansiedad, despersonalización. Aparato respiratorio: disnea, epistaxis. Piel y anexos: prurito, rash, rash eritematoso, rash maculopapular. Organos de los sentidos: visión anormal, conjuntivitis, diplopia, dolor ocular, tinnitus. Aparato urinario: polaquiuria, trastornos de la micción, nicturia. Sistema nervioso autónomo: sequedad bucal, sudoración aumentada. Metabólico y nutricional: sed. Hematopoyético: púrpura. Los siguientes eventos ocurrieron en el ≤ 0,1% de los pacientes: insuficiencia cardíaca, irregularidad del pulso, extrasístoles, decoloración de la piel, urticaria, sequedad de la piel, alopecia, dermatitis, debilidad muscular, crispamiento, ataxia, hipertonía, migraña, piel fría y húmeda, apatía, agitación, amnesia, gastritis, aumento del apetito, heces blandas, tos, rinitis, disuria, poliuria, trastornos del gusto, acomodación visual anormal y xeroftalmia. El tratamiento con Amlodipina no se ha asociado con cambios significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. No se observaron cambios clínicamente relevantes en el potasio sérico, la glucemia, los triglicéridos totales, el colesterol total, el colesterol HDL, el ácido úrico, el nitrógeno ureico sanguíneo, la creatinina o las pruebas de función hepática. Amlodipina ha sido empleada con seguridad en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o con insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada. SOBREDOSIFICACION: La sobredosis de Amlodipina puede producir vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y, posiblemente, taquicardia refleja. En los seres humanos es limitada la experiencia con sobredosificación intencional de Amlodipina: un paciente que ingirió 250 mg, permaneció asintomático y no fue hospitalizado; otro que ingirió 120 mg, fue hospitalizado, se le practicó lavado gástrico y permaneció normotenso; un tercero que ingirió 105 mg, fue hospitalizado y presentó hipotensión (90/50 mmHg) que se normalizó con la expansión de volumen. Un paciente que ingirió 70 mg de Amlodipina y una cantidad desconocida de benzodiazepinas en un intento de suicidio, desarrolló shock refractario al tratamiento y murió al día siguiente con concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas anormalmente altas. Si se produce una sobredosis masiva debe instaurarse un monitoreo cardíaco y respiratorio activo. La evaluación frecuente de la presión arterial es esencial. Si se presentara hipotensión debe efectuarse apoyo cardiovascular, incluyendo la elevación de las extremidades y la administración cuidadosa de líquidos. Si la hipotensión fuera refractaria a estas medidas conservadoras, debe considerarse la administración de vasopresores (como la fenilefrina) teniendo en cuenta el volumen minuto y la diuresis. El gluconato de calcio administrado por vía intravenosa puede ayudar a revertir los efectos del bloqueo de la entrada de calcio. Como Amlodipina se une ampliamente a las proteínas, la hemodiálisis no parece proveer ningún beneficio. En caso de sobredosis, el tratamiento, que debe iniciarse sin demoras, es sintomático y de sostén. Deberá inducirse el vómito,

tomando las precauciones adecuadas para evitar la aspiración del mismo, especialmente en el caso de niños. No debe inducirse el vómito en pacientes con alteraciones de la conciencia o en niños de un año. Con posterioridad a la emesis se puede intentar la absorción de la droga restante en el estómago con carbón activado. Si no se puede inducir el vómito o ello está contraindicado, efectuar lavado gástrico. También pueden utilizarse catárticos salinos en dosis adecuadas a la sobredosis ingerida. Después de administrar el tratamiento de urgencia, se debe mantener al paciente bajo vigilancia médica. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría "DR. RICARDO GUTIERREZ" Tel.: (011) 4962-6666 / 2247 Hospital "DR. A. POSADAS" Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777 PRESENTACIONES: TERLOC® Comprimidos 5 y 10 mg: envases con 30 y 60 comprimidos. Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado No 42.650 IVAX Argentina S.A. - Suipacha 1111, piso 18 (C1008AAW) Ciudad Autónoma de Buenos Aires Directora Técnica: Rosana B. Colombo (Farmacéutica) Conservar en su envase original, a temperatura no mayor de 30°C y protegido de la humedad MANTENGA LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Fecha de última revisión: 03/2000

En Uruguay, TERLOC® 10 mg por 30 comprimidos, importado y distribuido por Teva Uruguay S.A. Avda. Uruguay 1227/33, Montevideo / Tel.: 2902 2668 D.T.: Q.F. Ma. Angela Vizoso Control Médico Recomendado En caso de sobredosis comunicarse con el Centro de Información y Asesoramiento Toxicológico (CIAT): Hospital de Clínicas, Avda. Italia s/n Piso 7, Tel.: (2) 1722

444891 0411