TOLERANCIA A LA TRIPLE TERAPIA EN POBLACIONES ESPECIALES C a r m e n V i n a i x a , C a r l a A g u i l e r a , A n g e l R u b ín ,

Hepatología

y

S a t o r r e s , B e a t r i z R o d r íg u e z , Ma r ía G a r c ía , V i c t o r i a S a l v a d o r B e n l l o c h , Ma r t ín P r i e t o , Ma r i n a B e r e n g u e r

Trasplante Hepático, Hospital La CiberEHD, I nstituto Carlos III

Fe,

Valencia

INTRODUCCIÓN

La eficacia y la seguridad de la triple terapia es poco conocida en poblaciones especiales, tales como pacientes cirróticos y receptores de trasplante hepático.

La tolerancia a la triple terapia en poblaciones especiales es un tema importante que no ha sido completamente descrito hasta el momento actual

OBJETIVOS

• PRIMARIO: Describir y comparar la seguridad de la triple terapia en diferentes grupos de pacientes, en cuánto a efectos adversos y su manejo • SECUNDARIO: Comparar los datos de tolerancia a la triple terapia en pacientes trasplantados con cohorte previa de trasplantados tratados con biterapia

métodos - Estudio unicéntrico - Se incluyeron todos los pacientes que iniciaron terapia antiviral triple desde febrero 2012 hasta julio 2013 (N=221) - Los pacientes fueron divididos en tres grupos: - [A] Fibrosis leve-moderada (n=94) - [B] Cirrosis (n=94) - [C] Receptores de trasplante hepático (TH) (n=33)

métodos Datos recogidos:  Características basales: edad, sexo, respuesta a tratamiento previo, estadío de fibrosis, genotipo VHC, genotipo IL28B, MELD score (si cirrosis), tipo de IP (TVR vs BOC), datos basales de laboratorio

 Características durante el tratamiento:  Eficacia: cargas virales  Tolerancia / Efectos Adversos (EA)

CaracterÍsticas basales Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94)

Grupo B: CIRROSIS (n = 94)

Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33)

68%

71%

85%

54

55

57

Genotipo VHC (1b)

69%

75%

64%

IL28B genotipo (CC)

19%

18%

26%

24% 27%

31% 30%

22% 40%

-

8

13

67%

64%

Sexo (hombres) Edad (años)

Tto anviral previo

•Naïve •Nulos MELD score

Inhibidor Proteasa: Telaprevir

( 24% de cirrosis del injerto)

88% (p 0,035)

RESULTADOS: EFECTOS ADVERSOS • Todos los pacientes desarrollaron EA, sobre todo hematológicos FRECUENCIA DE EA

Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94)

Grupo B: CIRROSIS (n = 94)

Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33)

EA Hematológicos

84%

90%

90%

Anemia (caída > 3g/dl Hb basal)

82%

82%

90%

51%

64%

67%

7%

48%

50%

Neutropenia (< 1000) Plaquetopenia (< 50 000)

• Solo la plaquetopenia mostró diferencias estadísticamente significativas entre los distintos grupos (p 0,00)

ANEMIA Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94)

Grupo B: CIRROSIS (n = 94)

Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33)

Desarrollo temprano (5 g/dl Hb basal)

31%

49%

49%

Nadir Hb (mediana)

10,3 g/dl

9,4 g/dl

7,8 g/dl

Reducción RBV

38%

58%

71% (p o,o45)

Uso de EPO

33%

47% (p 0,004)

64%

Transfusiones

10%

19% (p 0,003)

52% (p o,oo)

Incidencia de efectos adversos no hematolÓgicos Grupo A: FIBROSIS LEVE a MODERADA (n = 94)

Grupo B: CIRROSIS (n = 94)

Grupo C: TRASPLANTADOS HEPÁTICOS (n = 33)

EA Dermatológicos

42%

42%

42%

EA Digestivos

40%

31%

25%

3%

17% (p 0,00)

16% (p 0,00)

Infecciones

16%

20%

31%

Otros

42%

53%

52%

Descompensación hepática

INFECCIONES CIRRÓTICOS (20%)  1 sepsis  2 fiebres de origen desconocido  1 neumonia

RECEPTORES DE TH(31%)    

2 neumonías 1 tuberculosis diseminada 1 fiebre de origen desconocido 1 sepsis urinaria

RESULTADOS La tasa de suspensión precoz del tratamiento fue mayor en los grupos B (40%) y C (35%) que en el grupo A (27%).

Tasa de rechazo: 9% (3 pacientes)  1 en sem 16, 2 en sem 21: todos tratados con bolos de corticoides  2 ReTHO (ambos RVS)  1 Recidiva 4 sem post-tratamiento

EXITUS • Ningún exitus en los grupos A y B • 4 exitus (12%) en los receptores de TH  Exitus en TH: CAUSAS  1 Síndrome hemofagocítico (desencadenado por TBC)  1 Progresión de PTLD (metástasis cerebrales)  2 Coma hepáticos (los 2 pacientes con HCF)

COMPARACION CON BITERAPIA En traspl antados hepáticos

COMPARACIÓN CON BITERAPIA EN th CARACTERISTICAS BASALES

Hombres Edad F3/F4 y HCF*

*Hepatitis Colestásica

Biterapia N=168

Triple terapia N =33

71%

85%

56 años

57 años

115 (68,5%)

14 (42%)

Fibrosante

Inmunosupresor

CsA 42% / FK CsA 42% / FK 58% 42%

Duración tratamiento

56 sem (2135)

22 sem (1-48)

FRECUENCIA DE EFECTOS ADVERSOS HEMATOLÓGICOS

Biterapia

Triple terapia

Anemia

60%

90%

Neutropenia

85%

67%

Trombopenia

28%

50%

COMPARACIÓN CON BITERAPIA EN th: Manejo Anemia

CONCLUSIONES La tolerancia a la triple terapia es peor en poblaciones especiales, con efectos adversos muy frecuentes, algunos de los cuales pueden ser graves, llevando a la suspensión precoz del tratamiento en muchos casos Los cirróticos y los receptores de TH deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento Los datos de eficacia y seguridad deben ser balanceados para decidir sobre el beneficio real de la terapia en estos pacientes

Gracias por su atención