TOXICIDAD DE PRODUCTOS QUÍMICOS. 1. INTRODUCCIÓN. La Toxicología Laboral tiene por objeto el estudio de las alteraciones producidas en el individuo por el contacto con los agentes tóxicos en el puesto de trabajo. En esta unidad se trata de comprender qué relación existe entre la toxicidad y la dosis de exposición con la respuesta tóxica. Para ello se verá que alteraciones sufre el tóxico desde su entrada en el organismo hasta su eliminación total o parcial y cómo estas alteraciones son determinantes en la acción del tóxico, según el grado de absorción, los tejidos a los que llegue, el metabolismo que sufra y la rapidez de eliminación. Los estudios toxicológicos nos informan de que, para la mayoría de los compuestos, la severidad de un daño está relacionado con la concentración y el tiempo de exposición y a su vez de otras variables que se deben tener en cuenta ya que pueden modificar la magnitud del efecto. En esta unidad se consideraran los estudios dosis-efecto y dosis-respuesta por su interés, ya que se utilizan para establecer unos índices que permiten clasificar los tóxicos según la severidad del efecto producido y otros que van a ser utilizados a la hora de fijar unos niveles admisibles de exposición. El interés por la relación causa efecto del trabajo en los trabajadores no es algo que se haya empezado a plantear de forma reciente, ni siquiera con la llegada de la primera revolución industrial (segunda mitad del siglo XVIII), de hecho, en el código de Hamurabi se habla de la alta incidencia de las cataratas entre los trabajadores de la época como orfebres, trabajadores del vidrio o tejedores estableciéndose legislación para el trato, uso y venta de esclavos.

En el antiguo Egipto en el libro “la sátira de los oficios” se hace mención de la fatiga de los trabajadores y de las deformaciones físicas debidas a las posturas incómodas.

Hipócrates el Grande en el siglo V a.C. Escribe sobre las enfermedades de los mineros entre los que destacan sus trabajos sobre el Saturnismo estableciendo una metodología para visitar los centros laborales y dar a conocer los factores causales de las enfermedades.

En la antigua Roma ya se establecen exigencias a los patrones para la adopción de medidas de seguridad para sus trabajadores y en siglo I a.C. Plinio el viejo ya enuncia normas

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preventivas para los trabajadores de las minas de plomo y mercurio al recomendar que se colocaran vejigas de animales delante de la nariz y boca para evitar la aspiración de polvos.

Nadie parece mostrar interés por este tema hasta el siglo XVI, y en el se publican dos tratados, “De re metallica” y “De animati bus subterranis” en los que se hace mención a las enfermedades de los mineros, afecciones de las articulaciones, pulmones y accidentes y se mencionan las malas condiciones de ventilación de las minas.

En 1567 Paracelso, médico y alquimista suizo escribe una monografía en tres tomos dedicada a las enfermedades padecidas por los mineros, fundidores y enfermedades causadas por el mercurio.

Durante el siglo XVII se escribe sobre las enfermedades de los marinos, soldados y abogados y como en los siglos anteriores sobre las enfermedades de los mineros.

En este mismo siglo nace en Capri el considerado “padre de la medicina del trabajo” Bernardino Ramazzini, médico, filósofo y maestro. En su obra “De morbidis artificum diatriba” analiza más de 54 profesiones y sus patologías con un enfoque preventivo y de diagnosis. Introduce en la anamnesis ¿dónde trabaja Usted? Así mismo realizo acciones preventivas esenciales como intercalar descansos en los trabajos de larga duración, en ambientes pulvígenos con escasa ventilación los trabajadores deberían trabajar con la corriente de aire a la espalda.

En 1775 Percival Pott relaciona el cáncer de escroto con el trabajo de los deshollinadores.

En 1802 surge una Ley en el Parlamento Inglés sobre Salud y moral de los aprendices donde se limita la jornada de trabajo y

fija los niveles mínimos de higiene y educación de los

trabajadores.

Ya a principios del siglo XX, la Facción XII del tratado de Versalles dará origen a los principios rectores de la Organización Internacional del Trabajo, siendo su aspiración “La promoción y conservación del más alto grado de bienestar físico, mental y social de todas las ocupaciones, la prevención entre los trabajadores de las desviaciones de la salud causadas por sus condiciones de trabajo; la protección de los trabajadores, de riesgos que pueden resultar adversos para su salud; colocar y conservar al trabajador en un ambiente adaptado a sus

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condiciones fisiológicas; y para resumir, la adaptación del trabajo al hombre y de cada hombre a su trabajo".

2. TOXICIDAD. DEFINICIONES. Etimológicamente la Toxicología es la ciencia que estudia los venenos (toxikon = veneno), es decir, las sustancias capaces de producir efectos nocivos sobre los seres vivos. Paracelso manifienta que "todas las sustancias son venenos..., es la dosis lo que diferencia un veneno de un remedio". Todas las sustancias son potencialmente tóxicas ya que pueden causar daños e incluso la muerte después de una exposición excesiva. Por otro lado, la mayoría pueden ser usadas de forma segura si se toman las precauciones para que la exposición esté por debajo de unos límites tolerables y se manejan con precauciones apropiadas. Antes de continuar es necesario definir que entendemos por toxicidad de una sustancia o preparado. La toxicidad es la capacidad de una sustancia o preparado de ocasionar daños en un organismo vivo, esta capacidad es intrínseca a la sustancia y puede ser modificada por multitud de factores como pueden ser: •

Dosis administrada y/o absorbida.

•

Vía de administración .

•

Distribución en el tiempo de la dosis.

No obstante depende de multitud de factores y que poco más adelante retomaremos. Otras definiciones importantes para la mejor comprensión de lo que es la toxicología son: •

Tóxico es toda sustancia externa que, al entrar en contacto con el organismo, puede provocar una respuesta perjudicial, daños serios o incluso la muerte. Hay tóxicos que pueden ser dañinos a dosis altas pero inocuos e incluso indispensables a dosis bajas, pueden afectar a una parte del cuerpo o dar lugar a una alteración generalizada, los cambios pueden ser temporales, permanentes o manifestarse en la descendencia. El posible efecto nocivo de los contaminantes químicos sobre la salud, debido a su presencia en el ambiente laboral, es consecuencia de la acción tóxica que en general pueden ejercer. Se entiende por toxicidad o acción tóxica la capacidad relativa de una sustancia para ocasionar daños en los organismos vivos una vez que ha alcanzado un punto del cuerpo susceptible a su acción.

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La acción tóxica la ejercen mediante modificaciones de las funciones del organismo a nivel celular, bioquímico o molecular que darán lugar a una manifestación observable, efecto. •

Intoxicación : Desde el punto de vista de tiempo de aparición de los signos y síntomas relacionados con la exposición a los tóxicos, podemos hablar de: •

Aguda: exposición corta y rápida, no superior a 24h, antes de la aparición de síntomas.

•

Subaguda: exposición inferior a 28 días.

•

Subcrónica: exposición inferior a 90 días.

•

Crónica: Periodos superiores a 90 días. Tipos: o

Por acumulación del tóxico. Saturnismo.

o

Por acumulación de efectos. Daños sobre el SNC por exposición al sulfuro de carbono.

•

Toxicidad evidente es aquella en la que los signos de intoxicación son de tal gravedad, que la administración de una dosis inmediatamente superior puede suponer la muerte.

•

Dosis discriminante es el nivel de dosis que produce una toxicidad evidente pero no la muerte y los niveles de esta son cuatro (5, 50, 500 ó 2.000 mg/Kg).

•

Efecto reversible aquel que transcurrido un corto espacio de tiempo, desaparece el efecto inicial.

•

Efecto irreversibles aquel que no desaparece con el tiempo.

•

Efecto estocástico. Aquel cuya probabilidad de que se produzca el efecto aumenta con la dosis.

•

Efecto no estocástico. Aquel en el que la intensidad o gravedad del efecto depende directamente de la dosis.

La exposición a un contaminante, entendida como una situación de contacto efectivo del contaminante con el individuo, origina un proceso de interacción mutua: •

Por un lado la acción del organismo sobre el contaminante que se traduce en su posible absorción, distribución, metabolización y eliminación, "ADME". Todos estos procesos van a determinar que se alcance un determinado nivel de concentración del tóxico en el órgano o tejido donde ejerce su acción y la duración

•

Por otro lado tenemos la acción adversa que puede desarrollar el contaminante sobre el organismo, una vez que ha alcanzado una concentración determinada en dicho órgano, por ejemplo, interfiriendo la actividad de algunos enzimas.

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Figura 1: Interacción tóxico-individuo

3. CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN DE LOS PRODUCTOS TÓXICOS. El principal recurso para establecer la toxicidad de los compuestos químicos es la experimentación en animales, que permite obtener datos de toxicidad aguda y crónica. Una de las pruebas más utilizada consiste en determinar la dosis letal para exposiciones agudas. Se llama dosis letal 50, DL50 , cuando se refiere a la dosis, expresada en mg/kg de peso del animal, que administrada de una vez por vía oral a un grupo determinado de animales produce la muerte del 50% de los mismos. Si la administración es vía inhalatoria se habla de concentración letal 50, CL50. En base a los valores de las DL50 y las CL50 se pueden clasificar los tóxicos en muy tóxicos, tóxicos y nocivos.

Categoría Muy tóxicos Tóxicos Nocivos

CRITERIOS DE TOXICIDAD AGUDA CL50 inhalatoria rata DL50 rata o DL50 rata mg/l/4 horas conejo Oral mg/kg cutánea Aerosoles o Gases y partículas vapores mg/kg < 50 < 0.25 < 0.50 < 25 25-200 50-400 0.25-1.00 0.5-2.0 200-2000 400-2000 1.00-1.50 2.0-20.0

Tabla 1

Criterios de toxicidad subaguda, subcrónica y crónica Categoría

Oral rata mg/kg/día

Piel rata o conejo mg/kg/día

Inhalación rata mg/l/6 h/día

Tóxico