• Acciones neurológicas: - sedación sin anestesia De Depósito - s. extrapiramidales Halopidol (Halopidol Decanoato) - efectos neurovegetativos Zuclopentixol (Clopixol )
1970
Clozapina
(Lapenax )
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
1997
(de 2da. generación) Risperidona (Risperdal) • Bloqueo de DA y 5-HT • Actúan sobre síntomas negativos Olanzapina (Zyprexa ) (anhedonia, pérdidas volitiva y afectiva) Sertindol (Serdolect ) • Mínimo aumento de los niveles de prolactina Quetiapina (Seroquel)
2001
Zyprasidona (Zeldox )
2005
Aripiprazole (Irazem)
2008
Paliperidona (Invega)
• Escasos efectos extrapiramidales • Escasa probabilidad de discinesias tardías
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DE LA ESQUIZOFRENIA ¿ ... ANTIPSICÓTICOS A LARGO PLAZO ...? MEJORAR EL FUNCIONAMIENTO SOCIAL - Largo plazo (Trabajo, habilidades sociales, Adquisición de nuevos conocimientos)
Efectos clínicos: Mejorar el Déficit Cognitivo
MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA (Satisfacción, pareja, hijos, Disminuir el riesgo suicida)
PRESERVAR LA MEJORÍA DEL TRATAMIENTO AGUDO (los primeros 5 años son los más graves)
Efectos adversos: Extrapiram. S. Metabólicos
METAANÁLISIS
Son creíbles por la metodología y por la masividad de los casos estudiados
• Para evitar 1 muerte por cáncer de mama, se deben solicitar 1.075 mamografías.
Número de pacientes que es Necesario Tratar (NNT)
• Para prevenir el Infarto de Miocardio a 33 individuos se debe indicar aspirina a 100
• Para prevenir la recurrencia en la esquizofrenia a 1 paciente es necesario tratar con Antipsicóticos a 2
Riesgo de re-hospitalización en pacientes esquizofrénicos (luego de la primera internación) en relación al abandono de la medicación antipsicótica a los 30 días de la externación (n: 2.588; abandonos 74 % en 18 meses)
Tiihonnen J; A P Psychiatry 2011; 68:603-609
Riesgo de Re-Hospitalización
ALTERACIONES ACTUALES DE LOS S. ESQUIZOFRÉNICOS
Déficits Sociales
Síntomas negativos § Pérdida de interés
§ Déficit laboral § Déficit vocacional
§ S. positivos
Alteraciones cognitivas
§ Apatía § Enlentecimiento § Desesperanza
Hipometabolismo Frontal y Prefrontal (?)
Hipometabolismo Frontal y Prefrontal (?)
PÉRDIDA DE SUSTANCIA GRIS (marcada en rojo) (RMN de alta resolución)
Normal
Esquizofrénicos § Pérdida marcada de materia gris cortical (5%/año) § La pérdida neuronal es mayor en los más jóvenes.
§ La corteza parietal y motora sufre una pérdida temprana (20%). § Los cambios estructurales progresan, luego del comienzo de la psicosis.
Promedio de la pérdida anual
Thompson et al; “Mapping adolescent brain change reveals...” Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA ,2001; 98: 11650-11655
PÉRDIDA DE SUSTANCIA BLANCA (Conectomas) Fibras interlobares (anter-post)
(DTI, Tensor de Difusión por Resonancia Magnética) (marcaciones en verde, rojo y azul) Evaluan 2 parámetros: anisotropía fraccional (FA, que mide la dirección de la difusión y detecta lesiones de la sustancia blanca, y difusividad media, que mide la extensión de la difusión y es sensible para detectar daño ultraestructural de la sustancia blanca.