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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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˜ ESPANA

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 98940315.9 kFecha de presentaci´on: 22.07.1998 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 998 313 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 10.05.2000

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54 T´ıtulo: Pr´ otesis compuesta para la prevenci´ on de adherencias posquir´ urgicas y m´ etodo para su

obtenci´ on.

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73 Titular/es: SOFRADIM PRODUCTION

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72 Inventor/es: Ory, Fran¸ cois R´ egis y

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74 Agente: Isern Jara, Jorge

30 Prioridad: 01.08.1997 FR 97 10102

116, Avenue du Formans 01600 Tr´ evoux, FR

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

01.02.2002

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

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01.02.2002

Aviso:

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Therin, Michel

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art. 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Pr´ otesis compuesta para la prevenci´ on de adherencias posquir´ urgicas y m´etodo para su obtenci´on. El presente invento hace referencia a una pr´ otesis compuesta para la prevenci´ on de adherencias postquir´ urgicas, especialmente en el campo de la cirug´ıa visceral, parietal o neurol´ ogica. Se describir´ a m´as particularmente el invento con respecto a una pr´ otesis compuesta destinada a un empleo en cirug´ıa parietal, en la reparaci´ on de deventraciones o hernias. Las adherencias postquir´ urgicas comprenden todas las uniones fibrosas no anat´ omicas, inducidas fortuitamente por un acto quir´ urgico durante el proceso normal de cicatrizaci´on. Pueden surgir en todas las disciplinas quir´ urgicas cualquiera que sea la actitud considerada. Generalmente son tanto m´ as graves cuanto m´ as importante sea el traumatismo quir´ urgico y el modo c´omo han sido tocados los tejidos que normalmente aseguran los planos de laminado (tejido conjuntivo interestacial, los sinoviales, las fajas de tendones, serosas peritonial y pleural...). Todo traumatismo quir´ urgico histol´ ogico sigue una cascada de acontecimientos fisiol´ogicos cuyos principales tiempos pueden simplificarse del siguiente modo: - tiempo cero (t0): traumatismo quir´ urgico, fractura capilar; - tiempo cero m´ as algunos minutos: coagulaci´ on, formaci´ on del tejido fibroso, liberaci´on de factores quimiot´afticos;

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- tiempo cero (t0) m´ as 4 a 8 d´ıas: afluencia fibrobl´ astica;

- el material debe ser sensiblemente liso y sin poros, por lo menos en una de sus caras, de modo que no ofrezca espacio para una recolonizaci´on celular;

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- la superficie del material debe limitar la adhesi´ on celular primitiva.

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- tiempo cero (t0) m´ as 5 a 14 d´ıas: diferenciaci´on conjuntiva de la reacci´ on cicatricial; - tiempo cero (t0) m´ as 15 a 180 d´ıas: remodelado cicatricial. Aunque los mecanismos exactos todav´ıa son desconocidos para algunos, especialmente en lo que respecta al determinismo de la intensidad de la reacci´on, parece ser que los 8 primeros d´ıas resultan decisivos dado que condicionan la afluencia fibropl´ astica responsable de la formaci´ on de adherencias. Por tanto, tales adherencias postquir´ urgicas pueden provocar s´ıntomas clasificables principalmente en dolores cr´onicos, s´ındromes oclusivos e infertilidad femenina. Adem´as, aumentan muy sensiblemente los riesgos de falsas roturas durante una nueva intervenci´ on (efracci´ on mioc´ardica o intestinal en el transcurso de la toracotom´ıa o laparotom´ıa iterativa), a la vez que prolongan los tiempos operatorios, pudiendo resultar en tales casos muy fastidiosa la disecci´on previa. 2

Una soluci´on para este problema consiste en interponer una barrera f´ısica entre las estructuras que no se desean ver adherir. No obstante, el efecto barrera pretendido presenta el problema del poder adhesin´ ogeno intr´ınseco de dicha barrera. De hecho, si la barrera est´ a constituida por un material no resorbible, ella misma puede ser la causa de adherencias, con el paso del tiempo; y si es resorbible, su resorbci´ on debe ser lo bastante poco inflamatoria para no generar adherencias por si misma. Por tanto, se requieren varias propiedades para que un material pueda pretender reducir el riesgo de adherencias, a saber, entre otras:

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- tiempo cero (t0) m´ as 12 a 48 horas: afluencia leucocitaria con dominante polinuclear; - tiempo cero (t0) m´ as 24 horas a 5 d´ıas: afluencia leucocitaria con dominante macrof´agica;

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No obstante, y de modo especial en la cirug´ıa visceral y parietal, la barrera tambi´en debe presentar una cierta resistencia mec´anica que le permita cumplir su funci´ on como elemento de reconstrucci´ on quir´ urgica. De modo general, los tejidos prot´eticos conocidos, especialmente en el tratamiento de insuficiencias parietales, como por ejemplo hernias y deventraciones, aportan un complemento de resistencia mec´anica a la reconstrucci´ on quir´ urgica. Tales tejidos resultan tanto m´as eficaces, y su tolerancia local es superior, cuanto m´ as ´ıntima y precoz sea su integraci´on histol´ ogica. Por dicho motivo los tejidos prot´eticos conocidos que son m´as eficaces en estas indicaciones suelen ser muy porosos, y concebidos de manera que quedan integrados lo antes posible en el cuerpo. Se entiende por “poroso” la caracter´ıstica seg´ un la cual por lo menos una de las caras del tejido es rugosa, para presentar alv´eolos, distribuidos regularmente o no, y favoreciendo cualquier colonizaci´on celular. De este modo, al entrar en contacto con las v´ısceras, por ejemplo, estos tejidos son adhesi´ ogenos, lo cual limita su empleo a lugares denominados pre- o retroperitoneales. Ahora bien, en cierto n´ umero de casos, y m´as particularmente en caso de deventraciones multirrecidivas, la implantaci´on preperitoneal strict “in situ” resulta dif´ıcil, o incluso imposible, dada la existencia de un d´eficit de extensi´on de serosa. Se percibe, por tanto, la necesidad de disponer de un producto que permita resolver el problema de prevenci´ on de adherencias postquir´ urgicas, al tiempo que ofrezca un refuerzo prot´etico sujeto a la recolonizaci´on celular y a la integraci´on histol´ ogica, y que pueda servir, por ejemplo para tratar una deventraci´ on con importante p´erdida peritoneal, o incluso peque˜ nas deventraciones mediante laparoscopia, y hernias. A tal objeto, la solicitud de patente WO-A96/08277 describe una pr´ otesis compuesta, en este caso un enrejado resorbible o no, y por lo menos una pel´ıcula de un material colag´enico reticulado, resorbable, en este caso un gel de col´ ageno coagulado en estado seco, asociado a una cara del tejido prot´etico. La pr´otesis compuesta as´ı constituida encuentra aplicaci´on en el tratamiento de

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deventraciones y hernias, y seg´ un los inventores, evita las adherencias postoperatorias, pues la membrana colag´enica constituye una zona de laminado que permite la liberaci´ on de las eventuales adherencias postoperatorias precoces que pudieran formarse. La pr´ otesis compuesta seg´ un el documento WO-A-96/08277 debe perfeccionarse en cuando a la necesaria independencia, una vez ha sido implantada, entre, por un lado, el fen´ omeno de colonizaci´on celular y de inserci´on histol´ogica que debe ser dirigida todo lo posible y, por otro lado, la resorbci´on de la pel´ıcula, que debe ser relativamente r´apida en vivo, con objeto de limitar los fen´ omenos inflamatorios. Este es el objeto del presente invento. De acuerdo con el invento, en cooperaci´on, por una parte el tejido prot´etico tiene una estructura tridimensional que separa sus dos caras, por lo menos una de las cuales est´a abierta a cualquier colonizaci´on postquir´ urgica, y por otra parte la pel´ıcula de material resorbible va unida, por lo menos superficialmente, a la otra cara de dicho tejido. Se entiende por “cara abierta” que dicha cara comporta alv´eolos que poseen una cierta profundidad seg´ un el espesor del tejido tridimensional, de manera que tales alv´eolos atraviesan, o no, el espesor del tejido, de una cara a la otra. Caso de que dichos alv´eolos lo atraviesen por completo, hablaremos de un tejido prot´etico calado o que tiene una estructura calada. Seg´ un el invento, preferiblemente la cara de la pel´ıcula resorbible, opuesta al tejido prot´etico, es sensiblemente lisa y sin poros. Preferiblemente, la pel´ıcula resorbible est´ a constituida al menos por un derivado de polisac´arido que forma un hidrogel insoluble en medio acuoso. Gracias al invento, de modo controlable: - la pr´ otesis impide la colonizaci´on celular inmediata postquir´ urgica, por el costado que lleva la pel´ıcula resorbible, que se resorbe durante un tiempo compatible con la reconstituci´ on histol´ogica, por ejemplo la del peritoneo; - la pr´ otesis facilita la colonizaci´on celular inmediata postquir´ urgica, en la cara que comporta el tejido, abierta para permitir una integraci´ on r´ apida y mec´ anicamente eficaz del mismo, en especial cuando se utiliza como refuerzo parietal o visceral. Preferentemente, pero de manera no exclusiva, el tejido prot´etico comprende dos caras porosas opuestas, unidas una a otra mediante hilos de uni´ on, una de las cuales est´ a abierta a cualquier colonizaci´on celular postquir´ urgica, mientras la otra est´a cerrada a dicha colonizaci´on mediante la pel´ıcula de material resorbible. Por ejemplo, la estructura del tejido prot´etico determina en el espesor de ´este u ´ltimo una serie de alv´eolos o canales transversales, sensiblemente paralelos entre s´ı, desembocando a uno y otro lado de dicho tejido en las dos caras porosas, respectivamente, y cuya secci´on interna se halla sustancialmente libre de cualquier hilo de uni´ on. Se trata pues de un

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tejido prot´etico flexible que tiene una estructura de “nido de abeja”. Se entiende por derivado de polisac´ arido tanto el polisac´arido considerado en estado puro, como ´este u ´ ltimo modificado qu´ımicamente, o bien mezclado a otros productos o adyuvantes biocompatibles. Ventajosamente, el polisac´arido se elige del grupo consistente en los mucopolisac´aridos, los polisac´aridos poliani´onicos, los glicosaminoglicanos, las celulosas modificadas y las mezclas de los mismos. Preferiblemente, el derivado de polisac´arido se elige del grupo consistente en un derivado del a´cido hialur´ onico (HA) o de sus sales, un derivado del carboximetilcelulosa (CMC), un derivado de la carboximetilamilosa (CMA), un derivado de condoitrina-6-sulfato, un derivado de sulfato de heparina, o una mezcla de los mismos. Aun m´ as preferiblemente, el derivado de polisac´arido es un derivado del a´cido hialur´ onico o de una de sus sales hialur´ onicas. El a´cido hialur´ onico es un mucopolisac´arido natural presente, entre otros, en el fluido sinovial, en las paredes de los vasos sangu´ıneos, en el cord´on umbilical y en los otros tejidos conjuntivos. El polisac´arido consiste en residuos de N-acetil-Dglucosamina y de ´acido D-glucor´onico, unidos mediante enlaces β 1-3 glocuron´ıdicos y β 1-4 glucosamin´ıdicos, respectivamente, de manera que la unidad de construcci´ on es designada -(1>4)-β-DGlcA-(1->3)-β-D-GlcNAc. El HA se disuelve en agua y forma un l´ıquido de alta viscosidad. El peso molecular de HA aislado de fuentes naturales suele estar comprendida entre 5×104 a 1×107 Daltons. Tal como se emplea en la presente solicitud, el t´ermino “HA” comprende tanto el ´acido hialur´ onico como sus sales hialur´onicas, e incluye por ejemplo el hialuronato de sodio, el hialuronato de potasio, el hialuronato de magnesio y el hialuronato de calcio. El derivado de HA preferido es insoluble en agua, y biocompatible, pudi´endose obtener, por ejemplo haciendo reaccionar el HA con un agente reticulante polifuncional, como, por ejemplo un ep´ oxido polifuncional. De modo general, son bien conocidos los procedimientos de reticulaci´on o de modificaci´on que permiten obtener un derivado de HA conveniente para una asociaci´ on al tejido prot´etico tridimensional, y, por tanto, no ser´ an aqu´ı descritos en detalle. Estos procedimientos son especialmente descritos en las solicitudes de patente WO-A-89/02445, WO-A-92/00105 y WO-A-92/20349. Ventajosamente, el espesor de la pel´ıcula resorbible tiene menos importancia que el espesor del tejido prot´etico, por ejemplo estando comprendido entre el 2 y el 19 % del espesor total de la pr´ otesis compuesta, y preferiblemente comprendido entre unas 30 y 100 µm, y m´as preferentemente entre 50 y 75 µm. La pel´ıcula resorbible que forma parte de la pr´ otesis compuesta del invento es biocompatible, no t´ oxico, y se resorbe r´ apidamente en vivo. El material resorbible utilizado puede ser indistintamente de origen animal, humano o sint´etico. En una forma de realizaci´ on preferida, la pel´ıcula resorbible va unida al tejido prot´etico, por lo menos superficialmente y de manera di3

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recta o indirecta, y preferiblemente va unida directamente por absorci´ on capilar, a un cierto espesor del material, en las fibras que constituyen el tejido prot´etico. Todav´ıa m´ as preferiblemente, la pel´ıcula resorbible va unida directamente, por absorci´ on capilar del material resorbible, a las fibras constitutivas del tejido prot´etico, a una profundidad inferior a 750 µm, medida a partir de la superficie exterior de la pel´ıcula. De acuerdo con el invento, una pr´ otesis compuesta comporta dos caras diferentes en sus aspectos y funciones respectivas, a saber, una cara porosa o abierta en un costado, para acoger y dirigir la colonizaci´ on celular postquir´ urgica, y la otra cara cerrada para la separaci´ on histol´ogica sin adherencia. Preferiblemente, la pel´ıcula resorbible es continua, lisa y sin poros, recubriendo por completo el tejido prot´etico, y m´as preferentemente, sobresale de este u ´ ltimo a fin de proteger la pr´ otesis de contactos viscerales, pudiendo quedar un reborde de, por ejemplo, 5 a 10 mil´ımetros. La pel´ıcula resorbible est´a unida ´ıntimamente al tejido por penetraci´ on superficial, al objeto de no constituir un plano de laminado o deslaminado, al tiempo que mantiene la porosidad abierta del tejido por la otra cara. Preferiblemente, la pel´ıcula resorbible tambi´en es flexible, en particular en estado hidratado, a fin de conservar la manejabilidad de la pr´ otesis, y su eventual empleo por v´ıa coeliosc´opica. Una vez hidratada, la pel´ıcula restaura al tejido prot´etico sus propiedades mec´anicas iniciales (flexibilidad y elasticidad) sin romperse ni dificultar la fijaci´ on de la pr´otesis. Adem´as, es transparente, no deslaminable y pegajosa durante su colocaci´on. Su r´ apida resorbci´ on asegura la protecci´on contra los fen´ omenos adhesin´ ogenos iniciales, es decir, en la primera semana postoperatoria, o dicho de otro modo, durante el periodo de tiempo necesario para la integraci´on histol´ogica de la cara opuesta. Durante su resorbci´ on, su car´acter d´ebilmente inflamatorio y/o inmun´ogeno no perturba la colonizaci´ on histol´ogica en la parte opuesta de dicha pel´ıcula. Se comprender´ a mejor el presente invento mediante la descripci´on detallada de una forma de realizaci´on preferida, dada a modo de ejemplo, haciendo referencia al dibujo adjunto, en el cual: La figura 1 representa esquem´ aticamente una pr´ otesis compuesta seg´ un el presente invento; La figura 2 representa un dibujo esquem´ atico de la estructura de tricotaje de un tejido prot´etico que corresponde a una pr´ otesis compuesta seg´ un el presente invento. Haciendo referencia de modo especial a la figura 1, en la misma se representa una pr´ otesis compuesta de acuerdo con el presente invento, indicada de modo general con la referencia 1. La pr´ otesis comporta un tejido prot´etico 2, que presenta dos caras 4 y 5, una de las cuales est´a recubierta por una pel´ıcula 3 de derivado de polisac´arido. El tejido prot´etico 2 tiene una estructura tridimensional calada, y, por tanto, un cierto espesor que separa la cara 4 de la cara 5. Este tejido puede ser preferiblemente un g´enero R hecho con doble fontura. La de punto Rachel 4

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separaci´ on de los dos fonturas y las provisiones de hilos permiten obtener un tejido con un acabado de tres dimensiones (estructura tridimensional), con un espesor comprendido entre 1 y 3 mm, y por ejemplo entorno de 1,8 mm, con un peso aproximado de 90 g/m2 . Las caracter´ısticas finales vienen dadas, independientemente del tricotado, mediante la elecci´on de la materia prima utilizada, por ejemplo de multifilamentos de poliester PES 50 dtex, la temperatura y el tiempo de termofijaci´ on. Aparte de la hiladura, el hilo y el tejido no reciben ning´ un otro tratamiento (sin aprestos o lavados). Tal tejido presenta, seg´ un la norma NFG 07119, una fuerza de rotura a la tracci´on comprendida entre unos 18 y 30 daN, y un alargamiento a la rotura por tracci´on comprendida entre del 25 al 37 % en urdimbre, y una fuerza de rotura a la tracci´ on comprendida entre unos 9 y 15 daN, y un alargamiento a la rotura por tracci´ on comprendida entre el 60 y el 88 % en la trama. Un tejido compuesto de esta clase puede realizarse por tricotado en urdimbre de cinco capas de hilos, y seg´ un el dibujo esquem´ atico de la figura 2. En dicha figura, cada capa de hilos viene identificada por una letra, abarcando de A a E, empleando el mismo esquema un sistema de descripci´on del tejido de punto a realizar del todo habitual y comprensible para los entendidos en la materia, motivo por el cual no ser´a descrito aqu´ı con mayores detalles. De acuerdo con la figura 2, el tejido prot´etico preferido seg´ un el presente invento est´a constituido, tal como se ha descrito antes, por dos caras porosas independientes. En el ejemplo dado, estas dos caras est´an constituidas por dos capas de hilos, indicadas respectivamente como A, B y D, E, de manera que las capas A, B proporcionan una cara con aberturas en forma de gota de agua, para acoger y dirigir la colonizaci´on celular postquir´ urgica, mientras que las capas D, E dan una cara de aberturas hexagonales que quedar´a cerrada por la pel´ıcula de material colag´enico. El tejido prot´etico puede fabricarse en un telar Rachel de doble fontura. En este caso, todas las barras correspondientes a los hilos A, B y D, E se enhebran una s´ı y otra no. La capa de hilos de uni´ on est´ a indicada con la referencia C, y se halla toda enhebrada. Las diferentes capas A-E son todas tejidas al mismo tiempo. De este modo, los hilos de uni´ on quedan distribuidos seg´ un los bordes perif´ericos de las aberturas de cada cara y se extienden sensiblemente en sentido perpendicular desde una cara a la otra, evitando que hayan hilos de uni´ on ocupando una parte excesivamente importante del volumen de los canales transversales que se forman. Luego, el tejido final puede estabilizarse haci´endolo pasar simplemente por un horno a una temperatura comprendida entre unos 170 y 220◦ C, aproximadamente. De la descripci´on precedente se desprende que los hilos que constituyen el tejido tridimensional tienen una naturaleza no resorbible, pero biocompatible, y, por tanto, distinta de la del material resorbible de la pel´ıcula. La fabricaci´ on de una pr´ otesis compuesta, asociando un tejido prot´etico de estructura tridimensional calada, como el obtenido antes, con una pel´ıcula de derivado de polisac´ arido, puede lle-

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varse a cabo del siguiente modo. La soluci´on que contiene el derivado de polisac´arido se reparte uniformemente sobre un soporte inerte hidr´ ofobo y plano a fin de formar una pel´ıcula resultante de dos finas capas superpuestas. Para ello, primero se aplica una capa fina de la soluci´on. Una vez gelificada por enfriamiento esta primera capa fina, se aplica sobre su superficie una segunda capa fina de la misma soluci´ on. El tejido prot´etico de estructura tridimensional calada, con espesor del orden de 1,8 mm, se aplica por su cara con aberturas hexagonales, sobre la segunda capa fina, antes de la gelificaci´ on, de modo que se efect´ ua el anclaje del tejido en el derivado de polisac´ arico durante el secado de la

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pel´ıcula. Despu´es de la reacci´on, la pr´ otesis compuesta es separada del soporte inerte hidr´ ofobo. Hay que poner de manifiesto que la pel´ıcula de derivado de polisac´ arido puede remontar en las fibras por capilaridad, siendo este efecto responsable, en parte, de la alta resistencia a la deslaminaci´ on de la pel´ıcula del tejido prot´etico. Finalmente, la pel´ıcula es continua, no apareciendo en su superficie ninguna fibra sint´etica procedente del tejido prot´etico. Adem´as, la pel´ıcula tiene un espesor del orden de 50 a 75 µm, pero puede remontar por capilaridad dentro de las fibras del tejido prot´etico hasta un espesor entorno a las 750 µm.

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REIVINDICACIONES 1. Pr´ otesis compuesta, comprendiendo un tejido prot´etico no resorbable y una pel´ıcula de un material resorbable “in vivo”, asociado a una cara del tejido prot´etico, caracterizada por el hecho de que el tejido prot´etico tiene una estructura tridimensional que separa dos caras porosas opuestas y unidas una a otra mediante hilos de uni´ on, siendo una de las cuales abierta a cualquier colonizaci´on celular postquir´ urgica, mientras la otra de las citadas caras porosas es cerrada por la pel´ıcula de material resorbible, de modo que dicha pel´ıcula va unida superficial, pero directamente, por la absorci´on capilar de por lo menos un derivado de polisac´arido que forma un hidrogel insoluble en medio acuoso dentro de las fibras que constituyen el tejido prot´etico. 2. Pr´ otesis de acuerdo con la reivindicaci´ on 1, caracterizada por el hecho de que la estructura del tejido prot´etico determina en el espesor de este u ´ ltimo una multitud de alv´eolos o canales transversales, sensiblemente paralelos unos a otros, desembocando a una y otra parte del citado tejido en las dos caras porosas, respectivamente, y cuya secci´on interna se halla sustancialmente exenta de cualquier hilo de uni´on. 3. Pr´ otesis de acuerdo con la reivindicaci´ on 2, caracterizada por el hecho de que el tejido prot´etico presenta una estructura en que cada canal o alv´eolo transversal tiene una pared porosa de interconexi´ on con los canales vecinos, como los que se obtiene por tricotado en un teR de doble fontura, por lo menos de lar RACHEL cinco capas de hilos, a saber cuatro capas A, B, C y E, que constituyen, dos a dos, las dos caras, respectivamente, y por lo menos una capa (C) de hilos de uni´ on, de modo que las barras que corresponden a los hilos (A; B, D, E) de dichas cuatro capas respectivas van enhebradas una s´ı y otra no. 4. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la rei-

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vindicaci´on 3, caracterizada por el hecho de que en que el derivado de polisac´ arido se elige del grupo consistente en los multisac´ aridos, los polisac´aridos poliani´onicos, los glicosaminoglicanos, las celulosas modificadas y mezclas de los mismos. 5. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la reivindicaci´on 3, caracterizada por el hecho de que en que el derivado de polisac´ arido se elige del grupo consistente en un derivado del a´cido hialur´ onico (HA) o una de sus sales hialur´ onicas, un derivado de la carboximetrilcelulosa (CMC), un derivado de la carboximetilamilosa (CMA), un derivado del condroitina-6-sulfato, un derivado del sulfato de dermatina, un derivado de la heparina y un derivado del sulfato de heparina, o una mezcla de los mismos. 6. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la reivindicaci´on 3, caracterizada por el hecho de que en que el derivado de polisac´ arido es un derivado del a´cido hialur´ onico (HA), o una de sus sales hialur´ onicas. 7. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la reivindicaci´on 1, caracterizada por el hecho de que el espesor de la pel´ıcula resorbible es menos importante que el espesor del tejido prot´etico. 8. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la reivindicaci´on 1, caracterizada por el hecho de que el espesor de la pel´ıcula resorbible est´a comprendido entre el 2 y el 10 % del espesor total de la pr´ otesis compuesta. 9. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la reivindicaci´on 1, caracterizada por el hecho de que el espesor de la pel´ıcula resorbible est´a comprendido entre unas 30 y 100 µm, y preferiblemente est´a comprendida entre unas 50 y 75 µm. 10. Pr´ otesis compuesta de acuerdo con la reivindicaci´on 1, caracterizada por el hecho de que la pel´ıcula est´a unida a las fibras que constituyen el tejido prot´etico, en una profundidad inferior a 750 µm, medida a partir de la superficie exterior de la pel´ıcula.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

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Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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