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˜ OFICINA ESPANOLA DE PATENTES Y MARCAS

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˜ ESPANA

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TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

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kN´umero de solicitud europea: 95200489.3 kFecha de presentaci´on : 27.02.95 kN´umero de publicaci´on de la solicitud: 0 669 083 kFecha de publicaci´on de la solicitud: 30.08.95

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54 T´ıtulo: Bebida de creatina y proceso para la producci´ on de la misma.

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73 Titular/es: Haruhiko Sueoka

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72 Inventor/es: Sueoka, Haruhiko

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74 Agente: Gil Vega, V´ıctor

30 Prioridad: 28.02.94 JP 52657/94

9-11-204 Kamata 3-chome, Setagaya-ku Tokyo, JP

45 Fecha de la publicaci´ on de la menci´on BOPI:

16.09.99

45 Fecha de la publicaci´ on del folleto de patente:

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16.09.99

Aviso:

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En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicaci´on en el Bolet´ın europeo de patentes, de la menci´on de concesi´on de la patente europea, cualquier persona podr´a oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposici´on deber´a formularse por escrito y estar motivada; s´olo se considerar´a como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposici´ on (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesi´on de Patentes Europeas). Venta de fasc´ ıculos: Oficina Espa˜ nola de Patentes y Marcas. C/Panam´ a, 1 – 28036 Madrid

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DESCRIPCION Bebida de creatina y proceso para la producci´on de la misma. La presente invenci´on se refiere a una bebida sana, energ´etica y nutritiva que contiene como ingrediente principal la creatina y a un proceso para la producci´ on de una bebida de creatina. Descripci´ on de la t´ ecnica anterior La demanda de bebidas embotelladas o enlatada ha crecido r´ apidamente con la difusi´ on de m´aquinas expendedoras. Adem´ as, la contaminaci´on del agua ha provocado la expansi´ on de este tipo de bebidas desde la bebida gaseosa convencional y el jugo de frutas hasta el agua mineral, agua natural y bebidas sanas o nutritivas. Sobre todo se espera que las bebidas sanas tengan una demanda como una nueva mercanc´ıa popular que depende de la elecci´on y de los efectos de los ingredientes. Si se cumple esta demanda depende de la selecci´on de un ingrediente activo y la preparaci´ on para reforzar el efecto del ingrediente activo. Las bebidas que se pretenden vender en cantidades en las m´aquinas expendedoras deben producirse a un coste bajo. Adem´ as, los ingredientes han de tener una calidad estable durante la distribuci´ on. Por otro lado, el Comit´e Ol´ımpico Internacional (COI) ha prohibido a los deportistas el consumo habitual de f´ armacos que aumenten artificialmente su capacidad f´ısica. La lista de f´ armacos prohibidos por el COI cubre m´ as de 120 tipos. La creatina es uno de los amino´ acidos biosintetizados por los vertebrados. Del noventa y cinco al noventa y ocho por ciento de la creatina corporal est´ a presente en los m´ usculos y sirve para acelerar el transporte energ´etico r´apido a las c´elulas musculares. Un alto contenido de creatina en la musculatura esquel´etica es importante para continuar el ejercicio y atrasar el tiempo en el que los m´ usculos acusan la fatiga. De forma similar, la creatina en los m´ usculos del coraz´on act´ ua para prevenir la fatiga mioc´ ardica en cualquier situaci´ on de tensi´on para el coraz´ on. La creatina no se encuentra incluida en la lista de f´armacos prohibidos por el COI. En los Juegos Ol´ımpicos de Barcelona una gran parte de la atenci´ on estaba enfocada hacia el hecho de que dos de los deportistas de pista y de campo que tomaron creatina ganaron sus pruebas, uno en la final de los 100 m libres masculinos y otra en la final de 400 m libres femeninos. Debido a que la creatina existe en los m´ usculos (aproximadamente 4 gramos por Kg. de m´ usculos vigorosos) se puede administrar creatina al cuerpo humano mediante la ingesti´ on de carne. Sin embargo, resulta caro asegurar el indispensable suministro de creatina comiendo grandes cantidades de carne. Adem´ as, el contenido de creatina en la carne tiende a reducirse con el tiempo durante el almacenamiento, o con el calentamiento durante la cocci´on. Por esta raz´ on, en los casos en los que se deben desarrollar los m´ usculos en un tiempo reducido seg´ un lo requieren los atletas, la pr´ actica consist´ıa en tomar dos veces al d´ıa una soluci´ on de creatina preparada mediante la disoluci´on de una tableta de creatina, o en forma de polvo, con un peso de 1 a 3 gra2

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mos del preparado en agua templada, agitando durante 10 minutos. Sin embargo, debido a que la creatina en soluci´on acuosa neutra se convierte en creatinina que no tiene ninguna funci´ on en las c´elulas musculares y es expulsada con la orina, una soluci´ on acuosa de creatina no se conserva mucho tiempo y pierde su efecto a no ser que se tome inmediatamente despu´es de su preparaci´ on. La WO 94/02127 revela composiciones que comprenden creatina para aumentar la fuerza muscular. Las composiciones pueden prepararse mediante la disoluci´on de creatina en agua templada o caliente. No existe ninguna revelaci´ on en D1 que el agua ha de ser d´ebilmente alcalina. Resumen de la invenci´ on La presente invenci´on ha sido perfeccionada teniendo en cuenta las circunstancias arriba mencionadas. Uno de los objetos de la presente invenci´on es proporcionar una bebida sana que incluye como ingrediente principal la creatina que no pierde el efecto de la creatina durante la conservaci´ on y que se puede preparar a un bajo coste. Otro objeto de la presente invenci´ on es proporcionar un proceso para producir una bebida de creatina que sea estable y no se convierta en creatinina y pueda utilizarse para obtener una bebida sana, energ´etica o nutritiva efectiva. De acuerdo con uno de los aspectos de la presente invenci´on y para alcanzar los objetivos arriba descritos se proporciona una bebida de creatina que se produce seg´ un los siguientes pasos: Calentamiento del agua d´ebilmente alcalina; adici´on de 1 a 3 gramos por 100 cm3 de agua caliente, de polvo cristalino de creatina al agua caliente, disoluci´on del polvo de creatina mediante agitaci´ on para formar una soluci´ on acuosa de creatina y adici´on a la soluci´on acuosa de creatina de un aditivo para mejorar el efecto nutritivo o el sabor con el fin de obtener una bebida de creatina, que soporte un tratamiento de esterilizaci´on. La naturaleza, el principio y la utilidad de la invenci´on resultan claras de la siguiente descripci´on detallada si se estudia junto con los dibujos acompa˜ nantes. Descripci´ on de los tipos de realizaci´ on preferidos La creatina (N-(amino-imino-metil)-N-metilglicina; N-amidino-sarcosina; a´cido α-(metil-guanido)-ac´etico; N-metil-N-guanil-glicina; metil-glicociamina) tiene forma de cristal monocl´ınico que contiene una mol´ecula de agua de cristalizaci´ on y libera la mol´ecula de agua a 100◦C para convertirse en anh´ıdrido de a´cido. La creatina en una soluci´on acuosa se descompone gradualmente con el tiempo formando la creatinina bajo condiciones ´acidas neutras. Debido a que esta descomposici´on no se produce bajo condiciones alcalinas, se puede conservar la creatina en una soluci´ on acuosa alcalina sin que pierda su efecto. Un alto suministro de creatina por la toma incontrolada que exceda el l´ımite superior absorbible por los m´ usculos es in´ util. Por otro lado, un suministro demasiado reducido produce un efecto pobre de reposici´ on. En la presente invenci´on se decidi´o, basado en los resultados de los estudios publicados hasta la fecha, que el contenido de

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creatina por recipiente de una sola dosis ha de moverse en el rango de 1,0 a 4,5 gramos con el fin de aumentar la absorci´on en el cuerpo evitando despilfarrar el ingrediente y haciendo posible una reducci´on de los costes. Diferentes aditivos deben ayudar a activar los m´ usculos como fuentes nutritivas o para mejorar el sabor de la bebida. La parte m´ as notable de las caracter´ısticas de la creatina es una transici´on de la creatina al fosfato de creatina por la enzima llamada creatinoquinasa. En situaci´ on de reposo la creatina se distribuye en un porcentaje del 60 al 90 % como fosfato de creatina. La cantidad de PCr (fosfato de creatina) que se almacena en reposo depende de la velocidad (pr´ acticamente de inmediato) con la que se realiza la res´ıntesis de ATP (adenos´ın-trifosfato) durante un ejercicio de contracci´on muscular. El poder de res´ıntesis del ATP tiene la clave para un ejercicio continuo, y la cantidad que se almacena de ADP (difosfato de adenosina) que produce una salida de radicales libres facilitando la destrucci´ on de las paredes de c´elula por el ejercicio de contracci´on muscular depende de la cantidad de PCr en descanso. El PCr puede resintetizarse a partir de ATP por una reacci´ on de oxidaci´ on de carbohidrato y grasa en un glom´erulo intracelular. La creatina y el PCr ayudan a conducir la energ´ıa producida en el glom´erulo intracelular hasta un a´rea diferente que puede utilizarla. Cuanto mayor es la cantidad de PCr, tanto m´ as r´ apida es la res´ıntesis y la fibra muscular tiene una cantidad de ATP disponible en una gran proporci´ on (la cantidad de ADP es peque˜ na). Sin embargo, cuando el poder de res´ıntesis por el PCr comienza a actuar a medida que progresa el ejercicio muscular, aumenta gradualmente la cantidad de ADP, y comienzan los trastornos y la debilidad del m´ usculo (fatiga). El PCr existe en gran cantidad antes de comenzar el trabajo por el suministro de la creatina (el poder de res´ıntesis es grande) y si existe mucha cantidad de creatina disponible (un estado capaz de aportar suficiente energ´ıa), la resistencia y el poder de recuperaci´on aumentan. El aumento de la cantidad de PCr mediante el suministro de creatina act´ ua de forma que se reduce la aparici´ on de acidosis por el a´cido l´ actico producido durante el ejercicio f´ısico. La reducci´on de la excreci´on de ATPs por el a´cido u ´ rico con aumento de la cantidad de PCr obstruye la salida de radicales libres y reduce la fatiga muscular producida por el ejercicio f´ısico. El proceso para producir la bebida de creatina seg´ un la presente invenci´on se explica m´as en detalle con referencia a ejemplos espec´ıficos. Al principio la creatina existe en forma de cristales de un monohidrato del compuesto con la f´ ormula estructural representada en la f´ ormula qu´ımica 1 siguiente. Pueden utilizarse productos qu´ımicos como el “Ergomax C150 (marca comercial) producido por AMS Co. de Yorkshire en Inglaterra. El producto “Ergomax C150” viene en forma de tabletas s´ olidas y la creatina no se disuelve en agua. Por esta raz´ on, en caso de utilizar los productos “Ergomax C150” es necesario disolverlos en agua caliente y despu´es beber la soluci´on disuelta. Si la tableta (“Ergomax C150”) se toma directamente, la creatina de la misma se

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convierte en creatinina debido a la fuerte acidez del est´ omago. Por esta raz´ on es imposible tomar directamente las tabletas (“Ergomax C150”) directamente. 5

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F´ ormula qu´ımica 1 Se introduce en un recipiente una cantidad de agua pura o agua destilada con un pH ajustado seg´ un prescripci´on entre 7 y 10 con una soluci´ on ´alcali normal y se calienta hasta alcanzar una temperatura de 20 a 99◦ C. A 100 partes en peso de agua caliente se a˜ naden 1 a 3 partes en peso de creatina y se disuelven mediante agitaci´on. El pH no tiene ninguna limitaci´ on en particular mientras se mantenga alcalino, pero es conveniente que no sea superior a pH 9 teniendo en cuenta la influencia fisiol´ ogica sobre el gl´ obulo del ojo y el sistema gastrointestinal. A la soluci´on acuosa de creatina as´ı preparada se a˜ nade fructosa, amino´ acido, minerales como calcio y magnesio, y vitaminas para mejorar el sabor y completar el valor nutritivo con el fin de obtener una bebida de creatina. Para eliminar las bacterias que se han introducido durante la preparaci´on y as´ı prevenir la desnaturalizaci´ on durante el almacenamiento, la bebida de creatina resultante se esteriliza pas´andola a trav´es de un filtro bacteriano con un ancho de malla de 0,2 µm de di´ ametro o menor. El filtro bacteriano puede sustituirse por calentamiento de la bebida de creatina resultante hasta una temperatura de 60 a 105◦C durante un tiempo apropiado (por ejemplo 2 segundos). Tras ello, se sella la bebida de creatina esterilizada en botellas o latas de una capacidad de 100 a 150 cm3 , para obtener el producto final. Adem´ as, la bebida de creatina esterilizada puede cargarse en una c´apsula. Un contenido prescrito de creatina en preparados de 100 cm3 o en preparados de 150 cm3 se mueve en el rango de 1 a 3 gramos y de 1,5 a 4,5 gramos respectivamente. La esterilizaci´on por calentamiento se acompa˜ na por la descomposici´on parcial o desnaturalizaci´ on del ingrediente, por lo que no se recomienda. Seg´ un se describe m´as arriba, el proceso para la producci´ on de una bebida de creatina de acuerdo con la presente invenci´ on hace posible conservar y suministrar creatina que disipa la fatiga muscular y ayuda a continuar con el ejercicio, en forma de una bebida estable. El contenido de creatina por recipiente es controlado de acuerdo con el posible l´ımite superior de absorci´ on por toma. La preparaci´ on no deja sobrantes y puede proporcionarse a un coste reducido. Adem´ as, es posible aumentar todav´ıa m´ as el efecto de la creatina mediante el aprovechamiento de diferentes aditivos utilizados. 3

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Ejemplo 1 2 3 4 5 6 6’

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TABLA 1 Creatina Creatinina (mg/dl) (mg/dl) 430,0 221,0 490,0 280,0 730,0 73,8 690,0 66,3 890,0 23,9 940,0 26,1 940,0 60,1

La tabla anterior 1 muestra los efectos de la presente invenci´on. Es decir, el Ejemplo 1 constituye una soluci´ on en la que se disuelven en 200 cm3 de agua 2 gramos de creatina y 1 gramo de ´acido tart´ arico (C4 H6 O6 ) y despu´es se calienta la disoluci´ on. El Ejemplo 2 constituye una soluci´ on en la que se disuelven 2 gramos de creatina y 2 gramos de a´cido tart´ arico (C4 H6 O6 ) en 200 cm3

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de agua y se calienta la disoluci´on. Como resultado del an´ alisis qu´ımico de los ejemplos 1 y 2 queda claro que la creatina es d´ebil frente al a´cido y se convierte f´acilmente en creatinina. Los Ejemplos 3 y 4 constituyen respectivamente soluciones en las que se disuelven 2 gramos de creatina en 200 cm3 de agua calentando despu´es la disoluci´on. Este resultado tambi´en muestra que la creatina no es estable y que se convierte f´acilmente en creatinina. Por otro lado, los Ejemplos 5 y 6 constituyen soluciones en las cuales se disuelven 2 gramos de creatina en 200 cm3 de agua con un pH ajustado de 8,9 y despu´es se calienta la disoluci´ on l´ıquida de acuerdo con la presente invenci´on. Como resultado del an´ alisis qu´ımico de los ejemplos 5 y 6 queda claro que se impide la conversi´on de la creatina en creatinina. Adem´as, el Ejemplo 6’ constituye una soluci´ on del Ejemplo 6 que se deja descansar durante dos meses a temperatura ambiente.

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caliente, de polvo cristalino de creatina al agua caliente,

REIVINDICACIONES 1. Una bebida de creatina que se obtiene mediante los pasos de: - Calentamiento del agua d´ebilmente alcalina;

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- adici´on de 1 a 3 gramos por 100 cm de agua caliente, de polvo cristalino de creatina al agua caliente, - disoluci´ on del polvo de creatina mediante agitaci´ on para formar una soluci´ on acuosa de creatina y - adici´on a la soluci´ on acuosa de creatina de un aditivo para mejorar el efecto nutritivo o el sabor con el fin de obtener una bebida de creatina mediante un tratamiento de esterilizaci´on. 2. Una bebida de creatina seg´ un reivindicaci´on 1, caracterizada porque dicha bebida de creatina se envasa en una c´apsula. 3. Una bebida de creatina seg´ un la reivindicaci´on 1, caracterizada porque dicha bebida de creatina se envasa en una lata. 4. Una bebida de creatina seg´ un la reivindicaci´on 1, caracterizada porque la bebida de creatina se envasa en una botella. 5. Un proceso para producir una bebida de creatina, que incluye los pasos de: - Calentamiento del agua d´ebilmente alcalina;

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- adici´on de 1 a 3 gramos por 100 cm3 de agua

- disoluci´ on del polvo de creatina mediante agitaci´ on para formar una soluci´ on acuosa de creatina y - adici´on a la soluci´ on acuosa de creatina de un aditivo para mejorar el efecto nutritivo o el sabor con el fin de obtener una bebida de creatina mediante un tratamiento de esterilizaci´on. 6. Un proceso para la producci´ on de bebida de creatina seg´ un reivindicaci´ on 5, caracterizado porque dicha agua, d´ebilmente alcalina, con un pH de 7 a 10, se calienta hasta alcanzar una temperatura de 20 a 99◦C. 7. Un proceso para producir una bebida de creatina seg´ un la reivindicaci´ on 5, caracterizado porque dicho aditivo contiene, como m´ınimo, uno de los siguientes ingredientes: fructosa, amino´ acidos, calcio, magnesio y vitaminas. 8. Un proceso para producir una bebida de creatina seg´ un la reivindicaci´ on 5, caracterizado porque el tratamiento de esterilizaci´on se realiza por calentamiento de la soluci´on de creatina a temperaturas de 60 a 105◦ C. 9. Un proceso para producir una bebida de creatina seg´ un la reivindicaci´ on 5, caracterizado porque dicho tratamiento de esterilizaci´on se realiza utilizando un filtro bacteriano con una malla de 0,2 µm de di´ ametro o menor. 10. Un proceso para producir una bebida de creatina seg´ un la reivindicaci´ on 5, caracterizado porque incluye el paso de envasar dicha bebida de creatina en una c´ apsula, una lata o una botella.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici´ on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci´ on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa˜ na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir´ an ning´ un efecto en Espa˜ na en la medida en que confieran protecci´ on a productos qu´ımicos y farmac´euticos como tales.

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Esta informaci´ on no prejuzga que la patente est´e o no inclu´ıda en la mencionada reserva.

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