1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Cilest 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Norgestimato 250 microgramos y etinil-estradiol 35 microgramos 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones Terapéuticas Anticoncepción oral 4.2. Posología y Método de Administración Primer ciclo de tratamiento: Un comprimido una vez al día, durante 21 días consecutivos comenzando el primer día del ciclo menstrual. Se recomienda ingerir el comprimido siempre a la misma hora del día, por ejemplo al acostarse. Tratamiento continuo: Después de haber tomado los 21 comprimidos de un blister, se iniciará un periodo de descanso de 7 días. Durante este periodo, entre los días 2 a 4 después de la última toma, aparecerá una hemorragia similar a la menstruación. Independientemente de que haya o no hemorragia, se debe comenzar un nuevo tratamiento de 21días, tras la pausa de 7 días. Cuando por alguna causa quiera retrasarse la menstruación: Una vez que se hayan tomado todos los comprimidos de un blister, se iniciará uno nuevo para los días que se quiera retrasar la menstruación. Posteriormente, se descansará durante 7 días, y se continuará con un blister nuevo de 21 comprimidos, con un nuevo día de comienzo. Olvido de un comprimido: Si se olvidara ingerir un comprimido, debe tomarse sin falta lo antes posible, tomándose el siguiente comprimido a la hora habitual del día siguiente. Si el periodo de tiempo transcurrido entre la toma de 2 comprimidos es superior a 12 horas, ya no puede asegurase el efecto de protección anticonceptiva, debiéndose utilizar métodos adicionales de protección durante una semana. Hemorragia intermenstrual: El tratamiento debe continuarse aúnque aparezca hemorragia o manchado. Este tipo de hemorragia desaparece después de algunos ciclos de tratamiento. Si la hemorragia persiste deberá consultar al ginecólogo. Sustitución de otro anticonceptivo oral por Cilest: Para cambiar el tratamiento desde un anticonceptivo oral de terapia combinada a Cilest, deberá comenzar el primer día después de la toma del último comprimido del tratamiento anterior, y como muy tarde el primer día después del periodo de descanso de 7 días. Cuando el tratamiento anterior consiste en comprimidos orales de progestágeno, el tratamiento con Cilest se debe iniciar el primer día después de abandonar el progestágeno. Administración post-parto: Las mujeres que deciden no amamantar, deben iniciar el tratamiento con Cilest el primer día de la primera menstruación espontánea tras el parto.

Después del aborto durante los 3 primeros meses de embarazo, el tratamiento puede comenzarse inmediatamente, sin método anticonceptivo adicional. Si el aborto ha ocurrido en el segundo trimestre, el tratamiento anticonceptivo oral debe iniciarse el primer día de la primera menstruación espontánea. Control del tratamiento Antes de la prescripción, se recomienda realizar un historial clínico exhaustivo junto con un examen ginecológico donde la posibilidad de embarazo quede excluida y se controle la presión arterial. Además, se deben investigar alteraciones en la menstruación, tales como oligomenorrea y amenorrea. La periodicidad de los exámenes médicos depende de factores individuales. Si se considera que el tratamiento puede tener influencia en una enfermedad latente o manifiesta, la periodicidad de los exámenes debe adecuarse teniendo en cuenta dicho factor. Si no se ha producido la menstruación en dos ciclos consecutivos, se debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo. Una vez finalizado el tratamiento, se puede producir amenorrea durante periodos cortos o largos. En caso de tratamiento con carbón activo y/o vómitos e infección intestinal con diarrea, la absorción de los esteroides de los anticonceptivos orales podría disminuir, lo que podría afectar a la eficacia contraceptiva. Si los vómitos o diarreas cesan en el mismo día, la eficacia contraceptiva permanecerá, si se toma un comprimido adicional ese mismo día. Si los vómitos o diarreas persisten durante más de 24 horas, se deberá utilizar un método anticonceptivo no hormonal. 4.3. Contraindicaciones Los anticonceptivos orales de terapia combinada no se deben utilizar en cualquiera de los siguientes casos: -

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Trastornos trombóticos arteriales o venosos, previos o actuales, o procesos embólicos (por ej.: trombosis de las venas profundas, trombosis de retina, embolismo pulmonar, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, tromboflebitis) o ciertas condiciones que predispongan de forma significativa a estos trastornos tales como fibrilación atrial y ciertos casos de enfermedad cardiaca estructural. Tumores dependientes de estrógenos (cáncer de mama o de endométrio). Ictericia dependiente de esteroides o antecedentes de ictericia durante el embarazo Adenomas o carcinomas hepáticos Embarazo Sangrado genital anómalo de origen desconocido Hipertensión grave Hipersensibildad a cualquiera de los componentes de este producto

Si cualquiera de estas condiciones se produjera por primera vez, durante el tratamiento con el anticonceptivo oral, éste se debe interrumpir inmediatamente. 4.4. Advertencias y Precauciones Especiales de empleo Si se desarrolla o se sospechan procesos trombóembólicos venosos durante el tratamiento, éste se debe interrumpir. Si no se puede confirmar el diagnóstico, se debe evaluar si es necesario o no continuar el tratamiento. En caso de tratamiento en mujeres con factores de riesgo conocidos de trastornos tromboembólicos (como alteraciones del sistema de coagulación, herencia de trastornos tromboembólicos, obesidad,

varices pronunciadas, lupus eritematoso sistémico), los beneficios del tratamiento deben ser sopesados con respecto al aumento del riesgo de tromboembolismo. Si es posible, el tratamiento con anticonceptivos orales se debe interrumpir al menos cuatro semanas antes y durante dos semanas después de cualquier cirugía electiva que conlleve un aumento de riesgo de tromboembolismo. También debería discontinuarse el tratamiento en casos de cirugía de urgencia, trauma grave e inmovilización y se debería de considerar un tratamiento profiláctico antitrombótico. A aquellas mujeres que sufren o tienen predisposición a sufrir cualquiera de los síntomas que se enumeran a continuación, deberán ser remitidas al especialista pertinente para su evaluación antes de iniciar el tratamiento con anticonceptivos orales: -

Trastornos cardiovasculares, incluyendo enfermedades tromboembólicas en padres y hermanos en edades tempranas Hipertensión Hiperlipidemia Trastorno hepático activo o crónico Obesidad pronunciada Varices pronunciadas Diabetes Epilepsia Porfiria aguda intermitente Migraña con síntomas neurológicos focales Fumadoras de más de 35 años Mioma de útero Prolactinoma Irregularidades hemorrágicas en mujeres que no han estado embarazadas Otosclerosis Cloasma

El riesgo de cáncer de mama incrementa generalmente a medida que aumenta la edad. Durante el tratamiento con anticonceptivos orales, el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente. El número de casos esperados de cáncer de mama por cada 10000 mujeres entre grupos de edades diferentes, en mujeres que utilizan anticonceptivos orales y en mujeres que no han utilizado nunca anticonceptivos orales, es 4,5/4 (edades 16-19), 17,5/16 (edades 20-24), 48,7/44 (edades 25-29), 110/100 (edades 30-34), 180/160 (edades 35-39) y 260/230 (edades 40-44). Comparado con el riesgo general de padecer un cáncer de mama, el aumento relacionado con el consumo de anticonceptivos orales, es bastante pequeño. El incremento de riesgo de padecer cáncer de mama desaparece de forma gradual durante los 10 años después de haber finalizado el tratamiento, no estando relacionado a la duración del tratamiento, pero si a la edad de la mujer cuando utilizaba anticonceptivos orales. Los casos de cáncer de mama que se descubren en mujeres que utilizan anticonceptivos orales tienden a estar menos avanzados que los de las mujeres que no utilizan anticonceptivos orales. Con respecto a las mujeres con tendencia a cloasma, se debe advertir que el riesgo de aparición de manchas se ve aumentado con la exposición solar. Se ha observado en algunas mujeres, que la utilización de anticonceptivos orales diminuye el lacrimeo, lo cual deberá ser tenido en cuenta en mujeres que utilicen lentes de contacto. Se debe interrumpir el tratamiento de forma inmediata en caso de que se produzca lo siguiente: - Aparición o exacerbación de migrañas o aparición de dolor de cabeza con un nuevo patrón - Alteraciones repentinas de la visión - Ictericia - Elevación importante de la presión sanguínea - Embarazo

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción En el metabolismo de los anticonceptivos pueden influir varios fármacos. La inducción de los enzimas responsables de la degradación de los estrógenos producida por los barbitúricos, fenitoina y especialmente rifampicina son de gran importancia clínica. El citocromo diana principal es el P450 (CYP 3 A4) que cataliza la 2-hidroxilación de los estrógenos. Otro tipo de interacción es la alteración de la circulación enterohepática de los estrógenos, dando lugar a una eliminación acelerada y alteración de la eficacia. Esto se debe a la absorción de los estrógenos conjugados de la bilis (por ejemplo colestiramina) o la descomposición insuficiente del conjugado por parte de las bacterias de la flora intestinal, esto último se ha observado tras la administración de antibióticos (e.j.: ampicilina, neomicina). No se ha estudiado el efecto sobre la eficacia contraceptiva del bloqueo del metabolismo de norgestimato y sus metabolitos activos. Entre los inhibidores potenciales del metabolismo de norgestimato se incluyen ketoconazol, itraconazol, eritromicina, fluoxetina o fluvoxamina. No se puede excluir el efecto de estos fármacos sobre la actividad progestacional total de norgestimato y sus metabolitos activos. En la práctica médica, se ha observado una reducción de la eficacia asociada al uso concomitante de rifampicina. Los informes sugieren interacciones con topiramato, barbitúricos, fenilbutazona, fenitoína, carbamacepina, y posiblemente con griseofulvina, ampicilina, tetraciclinas y troglitazona. Con ritornavir, por disminuir los niveles de estrógeno, existe el riesgo de reducir la eficacia del método anticonceptivo y se debería considerar el uso de un contraceptivo alternativo. Algunos de los valores analíticos de las funciones hepáticas y endocrinas y de ciertos componentes de la sangre pueden verse afectados por la utilización de anticonceptivos orales, tales como: •

Incremento de protrombina y factores VII, VIII, IX y X, disminución de la antitrombina 3; incremento de la agregación plaquetaria inducido por noradrenalina.

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Incremento de la globulina de unión tiroidea (TBG) la cual, lleva un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medido como yodo unido a proteína (PBI), según la técnica de radioinmunoensayo o T4 por columna. La captación en resina T3 libre disminuye, reflejando un elevado TBG, mientras que la concentración de T4 libre permanece inalterada.

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Las proteínas de unión pueden verse aumentadas en el suero sanguíneo

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Las globulinas de unión a hormonas sexuales aumentan, dando como resultado un nivel elevado de hormonas esteroídicas totales; sin embrago, los niveles de la forma libre o biológicamente activa pueden disminuir o bien permanecer inalterados.

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La lipotreína de alta densidad (HDL-C) y el colesterol total (C total) pueden aumentar; la lipoproteina de baja densidad (LDL-C) puede verse aumentada o disminuida, mientras que la proporción LDL-C/HDL-C puede disminuir y los triglicéridos permanecer inalterados.

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La tolerancia a la glucosa puede disminuir

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Los niveles de folato sérico pueden disminuir durante el tratamiento con anticonceptivos orales. Esto tiene importancia clínica si una mujer se queda embarazada poco tiempo después de haber interrumpido el tratamiento con anticonceptivos orales.

4.6. Embarazo y lactancia Cilest está contraindicado durante el embarazo. Los estudios epidemiológicos indican que no aumenta el riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que emplearon anticonceptivos orales antes del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos recientes tampoco indican efectos teratogénicos cuando se toman inadvertidamente al comienzo del embarazo. La lactancia puede verse influida por la utilización de anticonceptivos orales combinados, ya que podrían reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. No existen datos sobre si norgestimato se excreta en la leche materna. Etinil-estradiol pasa a la leche materna en cantidades tales que incluso a dosis terapéuticas, podrían influir en el niño. Se han comunicado casos individuales de ginecomastia. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o usar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Reacciones adversas muy frecuentes: cambios en el peso corporal, ligero aumento de la presión sanguínea, náuseas, vómitos, hinchazón, hemorragia intermenstrual, amenorrea, ausencia de sangrado, dolor de cabeza. Clase-órgano Neoplasias Metabólico Psiquíatrico SNC Trastornos oculares Cardiovascular

Gastrointestinal Hepático

Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas frecuentes poco frecuentes raras (>1/10000, (>1/100,1/1000,