FICHA TECNICA

1.-

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MERONEM ® I.V. (500, 1000) Meropenem 2.-

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA MERONEM ® I.V. 500

1000 Cada vial para administración intravenosa (infusión/bolus) contiene: Principio Activo: MEROPENEM (trihidrato) equivalente a MEROPENEM anhidro (D.C.I.) Excipiente: 3.-

MERONEM ® I.V.

570 mg

1140 mg

500 mg c.s.

1000 mg c.s.

FORMA FARMACEUTICA

Polvo para reconstituir para administración intravenosa. 4.-

DATOS CLINICOS

4.1.

Indicaciones terapéuticas

MERONEM I.V. está indicado en adultos y niños para el tratamiento de las siguientes infecciones uni- o polimicrobianas causadas por bacterias sensibles a Meropenem: • • • • • • • •

Neumonías graves. Infecciones del tracto urinario. Infecciones intra-abdominales. Infecciones ginecológicas. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Meningitis. Septicemia. Tratamiento empírico de probables infecciones bacterianas en pacientes con neutropenia febril, en monoterapia o en asociación con agentes antivirales o antifúngicos.

MERONEM I.V. es eficaz, en el tratamiento de infecciones polimicrobianas, sólo o en combinación con otros agentes antimicrobianos.

2

MERONEM I.V. se ha empleado de forma efectiva en pacientes con fibrosis quística e infecciones crónicas del tracto respiratorio inferior, tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes antibacterianos. La erradicación del organismo no siempre fue establecida. 4.2.

Posología y forma de administración

Adultos La posología y la duración de la terapia se establecerán dependiendo del tipo, gravedad de la infección y del estado del paciente. La dosis diaria recomendada es la siguiente: •

Tratamiento de infecciones del tracto urinario, infecciones ginecológicas e infecciones de la piel y tejidos blandos: 500 mg I.V. cada 8 horas.

•

Tratamiento de neumonías graves, infecciones intra-abdominales, probables infecciones en pacientes neutropénicos y septicemia: 1 g. I.V. cada 8 horas.

•

Meningitis y fibrosis quística: 2 g. cada 8 horas.

Adultos con alteración renal En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml/min, la dosis debe ser reducida tal y como se indica a continuación: Aclaramiento de creatinina (ml/min) 26-50 10-25 14 12-13 < 11

Punto de corte de CIMs (mg/l) 16

El espectro antibacteriano “in vitro” de Meropenem incluye a la mayoría de las cepas bacterianas clínicamente significativas gram-positivas, gram-negativas, aerobias y anaerobias, tal y como se indica a continuación: Aerobias gram-positivas Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (negativo y positivo a penicilinasa), Staphylococcus sp. (negativo a la coagulasa); incluyendo Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (susceptible y resistente a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcus Grupo G, Streptococcus Grupo F, Rhodococcus equi. Aerobias gram-negativas Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo positivos a la ß-lactamasa y cepas resistentes a ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo positivos a la ß-lactamasa, cepas resistentes a penicilina y cepas resistentes a espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. incluyendo Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio

8

parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

9

Bacterias anaerobias Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israelii, Bacteroides-PrevotellaPorphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides gracilis, Bacteroides levii, Bacteroides caccae, Bacteroides ureolyticus, Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringes, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum, Veillonella parvula, Wolinella recta. Se ha observado que Enterococcus faecium, Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia y Staphylococcus sp. resistentes a meticilina son resistentes a Meropenem. 5.2.

Propiedades farmacocinéticas

En voluntarios normales, una infusión intravenosa durante 30 minutos de una dosis única de MERONEM I.V. da lugar a niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 11 µg/ml para la dosis de 250 mg, 23 µg/ml para la dosis de 500 mg, 49 µg/ml para la de 1 g y 115 µg/ml tras la de 2 g. En voluntarios normales, una inyección intravenosa en bolus durante 5 minutos de MERONEM I.V. origina niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 52 µg/ml para la dosis de 500 mg y 112 µg/ml para la dosis de 1 g. Las infusiones intravenosas durante 2, 3 y 5 minutos se compararon en un ensayo cruzado de tres vías. Estas duraciones de infusión originaron niveles plasmáticos máximos de 110, 91 y 94 µg/ml, respectivamente. Tras una dosis intravenosa de 500 mg, los niveles plasmáticos de Meropenen descienden a valores de 1 µg/ml o inferiores, 6 horas tras la administración. Cuando se administran dosis múltiples a intervalos de 8 horas, a individuos con función renal normal, no se produce acumulación de Meropenem.

10

En individuos con función renal normal, la vida media de eliminación de Meropenem es de aproximadamente 1 hora. La unión a proteínas plasmáticas de Meropenem es aproximadamente del 2%. Aproximadamente el 70% de la dosis intravenosa administrada se recupera como Meropenem inalterado en orina, en 12 horas, tras lo cual se detecta escasa excreción renal adicional. Las concentraciones urinarias de Meropenem superiores a 10 µg/ml se mantienen durante un período de hasta 5 horas en la dosis de 500 mg. En voluntarios con función renal normal, no se observó acumulación de Meropenem en plasma u orina administrando 500 mg cada 8 horas o 1 g. cada 6 horas. Existe un metabolito, el cual es microbiológicamente inactivo. Meropenem penetra de forma adecuada en la mayoría de los fluidos y tejidos corporales; incluyendo el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, alcanzando concentraciones por encima de las requeridas para inhibir la mayoría de las bacterias. Los estudios en niños han demostrado que la farmacocinética de Meropenem es esencialmente similar a la de los adultos. La vida media de eliminación de Meropenem aumentó a aproximadamente 1,75 horas en niños de 3 a 5 meses de edad. Las concentraciones de Meropenem se elevan a medida que se aumenta también la dosis sobre el rango posológico de 10 a 40 mg/kg. Los estudios de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal han mostrado que el aclaramiento plasmático de Meropenem está relacionado con el aclaramiento de creatinina, requiriéndose ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal. Los estudios de farmacocinética en ancianos, han mostrado una reducción en el aclaramiento plasmático de Meropenem en relación con la reducción del aclaramiento de creatinina, asociada con la edad. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con enfermedad hepática no han mostrado efectos de esta alteración sobre la farmacocinética de Meropenem. 5.3.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios en animales indican que Meropenem es bien tolerado por el riñón. La evidencia histológica del daño tubular renal se observó en ratones y perros solamente a dosis de 2000 mg/kg y superiores. Meropenem es generalmente bien tolerado por el sistema nervioso central, observándose solamente efectos con dosis muy altas de 2000 mg/kg y superiores. La DL50 intravenosa de Meropenem en roedores es superior a 2000 mg/kg. En estudios a dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, se observaron únicamente efectos menores, incluyendo una pequeña disminución en los parámetros de los hematíes y un incremento en el peso del hígado en perros a 500 mg/kg.

11

No existió evidencia de potencial mutagénico en los 5 tests llevados a cabo, ni tampoco toxicidad reproductiva, incluyendo potencial teratogénico, en los estudios en ratas y monos con la dosis más elevada posible. (El nivel de dosis sin efecto de una pequeña reducción en el peso corporal de F1 en ratas fue 120 mg/kg.). En un estudio preliminar en monos existió una mayor incidencia de abortos con 500 mg/kg. No hubo evidencia de aumento de sensibilidad a Meropenem en animales jóvenes en comparación con los adultos. La formulación intravenosa se toleró satisfactoriamente en los estudios con animales. En los estudios en animales, el único metabolito de Meropenem presentó un perfil similar bajo de toxicidad. 6.-

DATOS FARMACEUTICOS

6.1.

Lista de excipientes

MERONEM I.V. incluye como excipiente carbonato sódico (anhidro). 6.2.

Incompatibilidades

MERONEM I.V. ES COMPATIBLE con los siguientes fluidos de infusión: • • • • • • • •

Infusión intravenosa de cloruro sódico al 0,9% Infusión intravenosa de glucosa al 5% o al 10% Infusión intravenosa de glucosa al 5% con bicarbonato sódico al 0,02% Cloruro sódico al 0,9% e infusión intravenosa de glucosa al 5% Glucosa al 5% con infusión intravenosa de cloruro sódico al 0,225% Glucosa al 5% con infusión intravenosa de cloruro potásico al 0,15% Infusión intravenosa de manitol al 2,5% y al 10% Normosol-M en infusión intravenosa de glucosa al 5%

MERONEM I.V. no deberá ser mezclado ni incorporado a soluciones que contengan otros fármacos. 6.3.

Período de validez

MERONEM I.V.: Vial de Meropenem: Posee un período de validez de 4 años. Bolsa Viaflex® con adaptador de vial (diluyente): Posee un período de validez de 2 años.

12

6.4.

Precauciones especiales de conservación

Deberá almacenarse a temperatura ambiente (por debajo de 25°C). Las soluciones recién preparadas de MERONEM I.V. se deberán utilizar tan pronto como sea posible; sin embargo, las soluciones reconstituidas de MERONEM I.V., tanto las suministradas en inyección, como los viales de infusión reconstituidos tal como se indicó anteriormente, mantienen una potencia satisfactoria a temperatura ambiente (hasta 25°C) o bajo refrigeración (4°C) tal como se muestra en la tabla siguiente: Diluyente Viales reconstituidos con agua para inyección para inyección en bolus Soluciones (1-20 mg/ml) preparadas con: Cloruro sódico 0,9% Glucosa 5% Glucosa 5% y cloruro sódico 0,225% Glucosa 5% y cloruro sódico 0,9% Glucosa 5% y cloruro potásico 0,15% Infusión intravenosa de manitol 2,5% ó 10% Normosol-M en infusión intravenosa de glucosa 5% Glucosa 10% Glucosa 5% e infusión intravenosa de bicarbonato sódico 0,02%

Período de estabilidad (horas) hasta 25°C 4°C

3

8

48

8 3 3 3 3 3

48 14 14 14 14 14

2 2

14

8 8

Las soluciones de MERONEM I.V. no deben congelarse. 6.5.

Naturaleza y contenido del envase

Vial: De vidrio Tipo I cerrado con un tapón de goma de halobutilo de color gris y sellado con una cápsula de aluminio. PRESENTACIONES: •

•

6.6.

MERONEM ®I.V., 500: 1 Vial de 20 ml, conteniendo 500 mg de Meropenem + 1 bolsa Viaflex® con adaptador de vial, conteniendo 100 ml de solución salina al 0,9% c o m o d i l u y e n t e p a r a i n f u s i ó n . PVP IVA4- ... 3.860 Pts. M.R.. MERONEM ®I.V., 1000: 1 Vial de 30 ml, conteniendo 1000 mg de Meropenem + 1 bolsa Viaflex® con adaptador de vial, conteniendo 100 ml de solución salina al 0,9% c o m o d i l u y e n t e p a r a i n f u s i ó n . PVP IVA4- ... 6.698 Pts. M.R. Instrucciones de uso/manipulación

Ver “Posología y forma de administración” en el apartado 4.2. Durante la reconstitución y administración, se deberán emplear técnicas asépticas estándares.

13

Agitar la solución reconstituida antes de administrar. Los viales son para un único uso. 6.7. Nombre y comercialización

domicilio

social

del

titular

de

la

autorización

de

ZENECA Farma, S.A. La Relva, s/n Porriño (Pontevedra)

ESPECIALIDAD DE USO HOSPITALARIO

Diciembre 1998 4/IG/1027479

14

MERONEM® I.V. - DILUYENTE (BOLSA VIAFLEX® CON ADAPTADOR DE VIAL) INSTRUCCIONES DE USO Se deberá aplicar una TECNICA ASEPTICA a lo largo de los procedimientos descritos a continuación: APERTURA DEL ENVASE 1. 2.

V i a f l e x ® con adaptador de vial no debe ser retirado de su envoltorio hasta que esté p r e p a r a d o p a r a utilizarse, ya que dicho envoltorio es una barrera frente a la pérdida de humedad. La bolsa interior mantiene la esterilidad del producto. Para abrir, rasgar el envoltorio en las hendiduras y retirar la bolsa. Presionar la bolsa para comprobar si existen pérdidas e, igualmente, comprobar si el sellado está i n t a c t o y n o e x i s t e n pérdidas alrededor de la tapa azul. Si se detecta alguna pérdida, descartar la unidad, ya que la esterilidad o funcionamiento pueden estar alterados.

CONECTAR EL VIAL DE MERONEM I.V. 3. 4. 5.

Retirar la cubierta de plástico protectora del vial de MERONEM I.V. y empapar con a l c o h o l ( F i g u r a 1 ) . Desprender y retirar la cubierta de film plateado de la tapa azul de reconstitución del V i a f l e x ® c o n a d a p t a d o r d e v i a l ( F i g u r a 2 ) . S u j e t a r l a t a p a a z u l e n t r e e l d e d o p u l g a r y e l í n d i c e y e m p u j a r dicha tapa hacia la parte superior del vial de MERONEM I.V., perforando el tapón y ajustando el vial (Figura 3). EL V I A L ESTA AHORA SEGURO Y NO SE SEPARARA DE LA TAPA. Hasta que uno se familiarice con este procedimiento, sería conveniente disponer el vial en una superficie plana, tal y como se muestra en el diagrama.

RECONSTITUCION 6.

7. 8.

La reconstitución deberá tener lugar inmediatamente antes de la administración. Entre la tapa azul y el contenido del Viaflex ® con adaptador de vial existe un conector de color azul claro. El sellado de este conector deberá romperse d e s p l a z á n d o l o d e u n l a d o a l o t r o ( F i g u r a 4 ) . S o s t e n e r l a b o l s a en alto, transferir la solución al vial presionando la bolsa de forma breve y repetida. Llenar el vial aproximadamente hasta la MITAD y agitar vigorosamente durante aproximadamente 5 segundos (Figura 5). A h o r a , s o s t e n i e n d o e l v i a l en la posición más elevada, transferir la solución de nuevo a l V i a f l e x ® c o n a d a p t a d o r d e v i a l m e d i a n t e p r e s i o n e s c o r t a s y r e p e t i d a s y, e n c o n s ecuencia, trasladando de nuevo la solución (Figura 6). Si fuese requerido, r e petir el procedimiento hasta vaciar el vial de MERONEM I.V. en su totalidad.

NO RETIRAR EL VIAL VACIO 9.

Agitar la bolsa durante unos segundos para asegurar la obtención de una solución uniforme. Dicha solución es estable durante 8 horas a temperatura ambiente.

ADMINISTRACION 10.

Inmediatamente antes de la administración, inspeccionar en cuanto a cualquier p a r t í c u l a v i s i b l e . Retirar el sello del tubo de salida de la bolsa GIRANDO (Figura 7) y conectar al equipo de administración intravenosa que vaya a utilizarse, al igual que p a r a e l p r o c e d i m i e n t o h a b i t u a l (Figura 8), teniendo en cuenta no apretar la bolsa al c o n e c t a r d i c h o e q u i p o y , a s i m i s m o , e v i t a r presionar la misma después de colgarla.

ELIMINACION: El vial no puede separarse de la tapa azul de reconstitución. Desechar todos los envases y equipo después de haber sido utilizados. No guardar los envases que hayan sido parcialmente utilizados.