FICHA TECNICA 1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO CEPIFRAN

2.

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA CEPIFRAN 200 mg: cada cápsula contiene 200 mg de ceftibuten. CEPIFRAN 400 mg: cada cápsula contiene 400 mg de ceftibuten. CEPIFRAN SUSPENSION EXTEMPORANEA: cada frasco contiene polvo

suficiente para reconstitución, proporcionando 180 mg por cada 5 ml. 3.

FORMA FARMACEUTICA Cápsulas. Polvo para suspensión oral.

4.

DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas CEPIFRAN está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando las mismas son causadas por microorganismos sensibles: Infecciones de las vías respiratorias superiores, con inclusión de las siguientes infecciones específicas: faringitis, amigdalitis y fiebre escarlatina en niños; sinusitis aguda en adultos; otitis media en niños. Infecciones de las vías respiratorias profundas en adultos, con inclusión de episodios agudos de bronquitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas y neumonía aguda, en pacientes adecuadamente considerados para tratamiento por vía oral, es decir, los que presentan infecciones de las vías respiratorias profundas principalmente adquiridas en la comunidad. Infecciones de las vías urinarias en adultos y niños, tanto complicadas como no complicadas. 4.2. Posología y forma de administración Al igual que con otros antibióticos orales, la duración del tratamiento generalmente varía entre cinco y diez días. Para el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes debe administrarse una posología terapéutica de CEPIFRAN durante por lo menos 10 días.

Adultos: La dosis recomendada de CEPIFRAN es de 400 mg diarios. Para el tratamiento de las siguientes indicaciones, el fármaco puede administrarse a una posología de 400 mg una vez al día: sinusitis bacteriana aguda, bronquitis aguda, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica e infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, en un ambiente

ambulatorio,

en

pacientes

adecuadamente

considerados

para

tratamiento por vía oral, la posología recomendada es de 200 mg cada 12 horas. Pacientes adultos con insuficiencia renal: La farmacocinesis de CEPIFRAN no es afectada lo suficiente como para exigir modificación de la posología a menos que los valores de depuración de creatinina sean menores de 50 ml/min. Una guía para la modificación de la dosis en estos pacientes se presenta en el siguiente cuadro. Cuadro: Modificación de la dosis de CEPIFRAN en pacientes adultos con insuficiencia renal. Depuración de creatinina ml/min

>50

30-49

5-29

Dosis CEPIFRAN 24 horas

400 mg

200 mg

100 mg

Si se prefiere modificar la frecuencia de la posología, se recomienda la administración de una dosis de 400 mg de CEPIFRAN cada 48 horas (cada dos días) para pacientes con depuración de creatinina de 30 a 49 ml/min y, cada 96 horas (cada 4 días) para pacientes con depuración de creatinina de 5 a 29 ml/min. En pacientes que reciben hemodiálisis dos o tres veces por semana, se puede administrar una sola dosis de CEPIFRAN de 400 mg al final de cada sesión de hemodialisis. Niños: La dosis recomendada es de 9 mg/kg/día de la suspensión oral, la que puede administrarse como una sola dosis diaria para el tratamiento de las siguientes indicaciones: faringitis con o sin amigdalitis, otitis media aguda con efusión e infecciones urinarias complicadas o no complicadas. Los niños de más de 45 kg de peso o mayores de 10 años de edad pueden recibir la posología recomendada para adultos. Pacientes geriátricos: La dosificación usual recomendada para adultos puede emplearse en pacientes de este grupo. 4.3. Contraindicaciones

CEPIFRAN está contraindicado en pacientes con alergia conocida a las cefalosporinas. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo La posología de CEPIFRAN puede necesitar ciertos ajustes en pacientes con insuficiencia renal notable, así como en pacientes sometidos a diálisis. CEPIFRAN se puede dializar fácilmente. Los pacientes bajo diálisis deben vigilarse cuidadosamente y la administración de CEPIFRAN debe programarse para ocurrir inmediatamente después de la diálisis. CEPIFRAN debe prescribirse con cautela a individuos con una historia de enfermedad gastrointestinal complicada, particularmente colitis crónica. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de CEPIFRAN en lactantes menores de seis meses de edad. Los antibióticos cefalosporínicos deben administrarse con extrema cautela a pacientes

con

alergia

confirmada

o

sospechada

a

las

penicilinas.

Aproximadamente el 5% de los pacientes con alergia documentada a la penicilina presentan reacción cruzada con los antibióticos cefalosporínicos. También se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxis) en individuos que reciben penicilinas y cefalosporinas, y se sabe que ha ocurrido hiperreactividad con anafilaxis. Si ocurriese una reacción alérgica a CEPIFRAN su administración debe suspenderse e instituirse el tratamiento apropiado. La anafilaxis grave requiere tratamiento de urgencia apropiado según esté clínicamente indicado. Durante el tratamiento con antibióticos de amplio espectro como CEPIFRAN la alteración de la flora intestinal puede dar lugar a diarrea asociada con antibióticos, incluso colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Los pacientes pueden presentar diarrea moderada a severa o potencialmente fatal, con o sin deshidratación, sea durante o después del tratamiento con el antibiótico. Es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente que presente diarrea persistente mientras toma cualquier antibiótico de amplio espectro como CEPIFRAN. 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Hasta la fecha no se han comunicado interacciones farmacológicas significativas. No se han producido interacciones químicas o con pruebas de laboratorio usando CEPIFRAN. Se ha comunicado una prueba directa de Coombs falsamente positiva durante el uso de otras cefalosporinas. Sin embargo, los

resultados de análisis usando eritrocitos de personas sanas para evaluar la capacidad de CEPIFRAN para causar reacciones directas de Coombs in vitro no dieron reacciones positivas a concentraciones de hasta 40 mg/ml. Nefrotoxicidad: Se han observado alteraciones en la función renal con antibióticos de este grupo, especialmente con administración simultánea de aminoglucósidos y diuréticos potentes. 4.6. Embarazo y lactancia No se cuenta con estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas ni tampoco se ha estudiado el uso de CEPIFRAN durante el preparto y el parto. Debido a que los estudios de la reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en el ser humano, el uso de este antibiótico durante tales situaciones clínicas debe considerarse en función de los riesgos y beneficios potenciales tanto para la madre como para el feto. CEPIFRAN no ha sido detectado en la leche de madres lactantes. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria CEPIFRAN no disminuye el estado de alerta al conducir automóviles o usar maquinaria. 4.8. Efectos indeseables En estudios clínicos realizados en aproximadamente 2.000 pacientes, la mayoría de los acontecimientos adversos observados fueron de carácter moderado, de naturaleza pasajera y de frecuencia rara a muy rara. Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia han sido cefalalgia (2%) y síntomas gastrointestinales tales como náuseas (21 mm; sensibilidad moderada entre 18-20 mm y resistencia 32 mcg/ml para S. aureus ATCC 29213. 5.2. Propiedades farmacocinéticas Ceftibuten, administrado por vía oral, se absorbe casi completamente (>90%), en base a la recuperación en la orina. En un estudio, el promedio de la concentración plasmática máxima después de la administración oral de una sola cápsula de 200 mg de ceftibuten fue de aproximadamente 10 mcg/ml; para una sola cápsula de 400 mg, el promedio de la concentración máxima fue de aproximadamente 17 mcg/ml. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron entre 2 y 3 horas después de la administración oral de una sola cápsula de 200 mg o de 400 mg . Ceftibuten se conjuga sólo levemente (62 a 64%) con las proteínas plasmáticas y no se metaboliza. El compuesto circulante principal derivado de ceftibuten, trans-ceftibuten, parece formarse por conversión directa de ceftibuten (forma cis). Generalmente, la concentración de transceftibuten en el plasma y la orina no excede el 10% de la concentración de ceftibuten. La biodisponibilidad de ceftibuten es independiente de la dosis dentro de la gama terapéutica (400 mg). En voluntarios adultos jóvenes, las concentraciones plasmáticas de ceftibuten alcanzan un equilibrio dinámico hacia la quinta dosis de un régimen posológico dos veces al día. Con la administración de dosis múltiples no ocurre una acumulación farmacológica apreciable. La vida media de eliminación plasmática de ceftibuten es de un promedio de dos a cuatro horas, con un promedio de 2,5 horas, independientemente de la dosis o del régimen posológico. Los estudios han demostrado que ceftibuten penetra fácilmente en los líquidos y tejidos corporales. En líquido de ampollas, las concentraciones de ceftibuten fueron similares o mayores a las medidas en plasma, en base a datos de las áreas bajo la curva de concentración en función del tiempo (ABC). Ceftibuten penetró en el líquido del oído medio de pacientes pediátricos con otitis media aguda, alcanzando concentraciones aproximadamente iguales o mayores que las medidas en plasma. Las concentraciones pulmonares de ceftibuten,

llegaron aproximadamente a un 40% de las concentraciones plasmáticas. En las secreciones nasales, traqueales y bronquiales, en el líquido de lavado alveolar bronquial y su sedimento de centrífuga compuesto de células, las concentraciones fueron de aproximadamente 46%, 20%, 24%, 6% y 81% de las concentraciones plasmáticas, respectivamente. Si bien los resultados de un estudio realizado en pacientes pediátricos hospitalizados sugirieron aumento con relación a edad en la biodisponibilidad de ceftibuten entre las edades de 6 meses a 17 años, esta tendencia no fue confirmada en los voluntarios pediátricos. En voluntarios geriátricos, las concentraciones de ceftibuten alcanzaron un equilibrio dinámico hacia la quinta dosis administrada dos veces al día. El promedio del ABC en esta población fue levemente mayor que el promedio del ABC en adultos jóvenes. En la población anciana tratada con dosis múltiples sólo ocurre una acumulación leve del fármaco. La farmacocinésis de ceftibuten no es alterada significativamente por la presencia de hepatitis activa crónica, cirrosis hepática, enfermedad hepática alcohólica u otros trastornos hepáticos asociados con necrosis hepatocelular. El ABC y la vida media plasmática de ceftibuten aumentan al aumentar la severidad de la insuficiencia renal. En pacientes fisiológicamente anéfricos (depuración de creatinina 5.000 mg/kg en ambas especies; en uno de los estudios con ratas, la dosis letal 50 fue >10.000 mg/kg (no hubo informes de muertes). Se realizaron estudios con dosis individuales y repetidas de ceftibuten en ratas y perros. Cuando se administró por vía oral hasta durante seis meses, se

observaron heces líquidas y diarrea en ratas a dosis de