1. RECUERDO DE LA FISIOLOGÍA DEL CICLO ESTRAL.1, 2, 18 La actividad reproductiva del caballo es estacional. Se dice que la yegua es reproductora “de días largos”, esto quiere decir que se reproduce desde el principio de la primavera al final del verano. Otros factores aparte del fotoperiodo influyen en el comienzo de la temporada reproductiva como pueden ser la temperatura y la dieta. La primavera y el otoño se consideran periodos de transición durante los cuales los ciclos son irregulares así como el momento de la ovulación. El ciclo estral de la yegua dura 21 días como media. En la yegua la secreción de gonadotropinas (FSH y LH) esta provocada por la liberación pursátil de GnRH. En el ciclo estral vamos a tener dos aumentos de FSH en sangre, uno del día 8 al día 14 del ciclo y otro del 15 al día 2 del siguiente ciclo. Esto va a provocar dos oleadas foliculares, una oleada menor en la cual el folículo más grande nunca tendrá el tamaño como para ser ovulatorio, y una oleada mayor en la que habrá folículos dominantes o preovulatorios y folículos subordinados. La LH se secreta de manera pusátil desde el día 16 al día 3 del siguiente ciclo con un pico el día uno del ciclo siguiente. El estradiol producido por el folículo dominante va a estimular la secreción de LH a través del eje hipotálamo hipófisis y éste es a su vez regulado mediante un mecanismo de feed-back. El estro en la yegua dura aproximadamente cinco días y la ovulación se produce de 24 a 48 horas antes del final del estro. La fertilización se lleva a cabo en el oviducto y es posible hasta 30 horas post-ovulación. El ovocito fertilizado tarda 6 días en recorrer el oviducto hasta caer al lumen uterino. Del día 7 al 17 post-ovulación se lleva a cabo el reconocimiento maternal primario en el embrión recorre libremente el lumen uterino.

La gestación se mantiene gracias a la producción de gonadotropina coriónica equina (eCG) por parte del endometrio sobre todo del día 40 al 70 de gestación. Esta eCG junto con la FSH de la pituitaria estimula la formación del cuerpo lúteo accesorio que garantiza la producción de progesterona hasta que el día 100 de gestación la placenta puede mantener por sí sola la producción de progesterona y la gestación. La gestación en la yegua dura 11 meses (310- 365 días) Si la yegua no se queda preñada el endometrio secreta prostaglandina F2 que causa la luteolisis permitiendo la secreción de gonadotropinas y así la aparición de un nuevo estro. α

2. FÁRMACOS QUE PODEMOS USAR PARA EL CONTROL REPRODUCTIVO DE LA YEGUA.

a. Progestágenos. Los progestágenos pueden usarse como terapia para sincronización del celo, para suprimir el celo, para avanzar la ovulación en el periodo de transición vernal y como mantenimiento de la gestación cuando puede haber peligro de perdida del embrión. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la descarga de GnRH por parte del hipotálamo y, en consecuencia, de la secreción de gonadotropinas por parte de la adenohipófisis3. En el tema que nos ocupa, que es la sincronización de celo, lo que nos interesa es su acción reguladora sobre la secreción de la hormona luteinizante (LH), lo que inhibe la maduración folicular y la ovulación. El altrenogest también conocido como allyl trembolona (Regu-Mate ) un progestágeno sintético de administración oral aprobado para control del ciclo estral en la yegua. La administración de altrenogest el pienso a dosis de 0.044 mg/kg durante 15 días suprime el estro y una idea predictiva de cundo va a salir de nuevo la yegua en celo.4 

es el en da

La mayoría de las yeguas, tras 15 días de altrenogest, salen en celo en 3.5-5 días y ovulan en 9-11 días después de la supresión del tratamiento. Esto combinado con la manipulación del fotoperiodo y la administración de hCG de 5 a 7 días tras finalizar el tratamiento con altrenogest nos permite sincronizar la primera ovulación de la temporada.4 Pero a pesar de no estar aprobado su uso para el mantenimiento de la gestación el altrenogest ha sido usado con éxito para este propósito a

dosis de 44 mg diarios vía oral pudiendo administrarse hasta en día 95 de la gestación.5

b. Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y análogos. Los análogos de GnRH han sido usados para estimular la ovulación en yeguas en anestro administrados usando numerosos métodos y preparaciones incluyendo inyecciones, implantes y bombas osmóticas.6 Su mecanismo de acción está basado claramente en su acción estimulante de la secreción de gonadotropinas sobre la hipófisis. La administración de 10 µg de burserelina (Receptal ) dos veces al día por vía subcutánea a yeguas anéstricas a mediados del invierno un máximo de 28 días, con 2500 UI de hCG cuando tengamos un fóliculo de más de 3.5 cm, resulta en la inducción del estro en un 72% de las yeguas.4 

Otro producto llamado deslorelina puede ser usado como implante subcutáneo (Ovuplant ), que contiene 2.1 mg de este fármaco, para inducir la ovulación cuando tenemos un folículo mayor de 3 cm. Más del 85% de las yeguas ovulan 48 horas post-tratamiento.7 

c. Prostaglandina F2 y análogos. α

Los análogos de la PF2 se usan para sincronizar e inducir el estro en las yeguas. Su mecanismo de acción se basa en la acción luteolítica que presenta en yeguas con un cuerpo lúteo de más de 4-6 días postovulación8, 9, esperando que muestren signos de celo de 2 a 4 días tras el tratamiento y ovular tras 7-12 días.8 α

Si en cambio la yegua tiene un folículo de 4 cm o más va a ovular en 2472 horas y frecuentemente no muestra signos de celo. Alternativamente este folículo puede regresar presentando la yegua signos de celo 9 o 10 días post-tratamiento.10 Dos inyecciones de PF2 o sus análogos separadas 14 días son un buen método de sincronización del celo mostrando estro 6 días tras la segunda inyección. Usando hCG entonces mejoramos esta sincronización.11 α

También pueden usarse para terminar una gestación hasta 35 días tras ovulación. Tras los 35 días pueden usarse inyecciones diarias o cada dos días para interrumpir la gestación durante 2-5 días.5

Los fármacos mas usados son el dinoprost (Dinolytic , Enzaprost , Veterin-Prost ), lusoprostiol (Prosolvin ), Cloprostenol (Preloban , Estrumate ) y tiaprost (Veterin-Iliren ).12 

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d. Gonadotropina coriónica humana (hCG). El uso de esta proteina esta conducido a estimular la ovulación cuando exista un folículo preovulatorio localizado y medido previamente mediante ecografía ovárica. Su mecanismo de acción se basa en su efecto LH-like con algunos efectos similares a los producidos por la hormona folículo-estimulante (FSH).13 Una inyección de 1500 a 5000 UI de hCG administrada por vía intravenosa o intramuscular a yeguas en estro y con un folículo dominante mayor de 35 mm de diámetro esta seguida por una ovulación en más del 80% de los casos.5 El uso repetitivo de hCG en la misma yegua resulta en el desarrollo de anticuerpos anti-hCG. Se recomienda que no se use este producto más de dos estros sucesivos durante la misma temporada reproductiva.14

e. Antagonistas de la dopamina. Estudios recientes sugieren que la dopamina esta implicada en el control de la estacionalidad reproductiva de la yegua. Una disminución gradual de la inhibición que ejerce la dopamina sobre la secreción de gonadotropinas puede jugar un papel permisivo permitiendo la primera ovulación de la temporada. La administración de antagonistas de la dopamina como el sulpiride15 (Dogmatil ), perphenazina16 y domperamida17 a yeguas durante mediados/final del periodo de transición de primavera y en anestro a resultado ser exitosa en adelantar la primera ovulación. 

Actúa a nivel del hipotálamo aumentando la secreción de GnRH, estimulando la secreción de FSH y LH en la hipófisis. La dosis de sulpiride puede ir de 100 a 200 mg diarios vía intramuscular hasta la ovulación, máximo hasta 58 días. Se puede conseguir la ovulación en una media de 7-32 días. 12

f. Oxitocina. La oxitocina se sintetiza en el hipotálamo y se almacena en la pituitaria posterior. Esta hormona media la contractibilidad del endometrio durante el parto y de las células mioepiteliales alrededor del alveolo en la glándula mamaria. Tras la administración intravenosa su efecto es rápido pero breve, y si

se administra por vía intramuscular tarda algo más en ejercer su acción (unos 5 minutos). 4 Su uso es muy variado, yendo desde la inducción del parto, eliminación de líquido en endometritis, retención de placenta y agalaxia por problemas en la eyección de la leche. 3. REFERENCIAS. 1. Dales PF, Hughes JP. The normal estrous cycle. In: McKinnon AO, Voss JL (eds). Equine reproduction. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993, pp 121-132. 2. Sharp DC, Davis SD. Vernal Transition. In: McKinnon AO, Voss JL (eds). Equine reproduction. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993, pp 133-143. 3. McDonald LE. Hormonas que actúan sobre la reproducción. En: Booth NH, McDonald LE. Farmacología y Terapéutica Veterinaria, Vol I. Ames, Iowa: The Iowa State University Press, 1988, pp 603-628. 4. Thompson FN: Hormones affecting reproduction. In: Adams HR. Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 7th Ed. Ames, Iowa: The Iowa State University Press, 1995, pp 584-598. 5. Perkins NR: Equine Reproductive Pharmacology. Veterinary Clinics of NA (Equine practice), 1999; 15: 687-704. 6. Irvine C. GnRH Clinical Application. In: McKinnon AO, Voss JL (eds). Equine reproduction. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993, pp 329-333. 7. Blanchard TL, Varner DD, Schumacher J, Love CC, Brinsko SP, Rigby SL. Manipulation of estrous in the mare. In: Manual of Equine Reproductios, 2nd Ed. St. Louis: Mosby, 2003, pp 17-30. 8. Ginther O. Reproductive Biology of the Mare: Basic and Applied aspects, 2nd Ed. CrossPlains, WI, Equiservices, 1992. 9. Irvine C. Prostaglandines. In: McKinnon AO, Voss JL (eds). Equine reproduction. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993, pp 319-324. 10. Loy RG, Buell JR, Stevenson W, et al. Sources of variation in response intervals after prostaglandine treatment in mares with functional corpora lutea. J Rerod Fertil Suppl 27: 229-235, 1979. 11. Bristol F. Synchronization of ovulation. In: McKinnon AO, Voss JL (eds). Equine reproduction. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993, pp 348-352. 12. Gómez-Cuétara C, Serres C. Nuevas técnicas de inducción del celo en la yegua. En prensa, 2003. 13. Voss JL. Human Chorionic Gonadotropin. In: McKinnon AO, Voss JL (eds). Equine reproduction. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993, pp 325-328. 14. Roser JF, Kiefer BL, Evans JW, et al. The development of antibodies to hCG following to its repeated injection in the cyclic mare. J Rerod Fertil Suppl 27: 173-179, 1979.

15. Besoguet B, Hansen B, Daels P. Induction of reproductive function in anestrous mares using a dopamine antagonist. Theriogenology 47: 467-480, 1997. 16. Benet-Wimbush K, Loch WE, Plata-Madrid H, et al. The effects of perphenazine and bromocriptine on follicular dynamics and endocrine profiles in anestrous pony mares. Theriogenology 49: 714-733, 1989. 17. Brendemuhl J, Cross D. Influence of the dopamine antagonist domperidone on the vernal transition in seasonally anestrous mares. In: Proceedings of the Seventh International Symposium on Equine Reproduction. Pretoria, South Africa, 1998, pp 47-48. 18. Intervet: Equine reproduction. Compendium of amimal reproduction 7th Ed: 73-102, 2002

Autor: José María Martínez Domínguez EQUISAN Veterinaria Equina Integral