2do Congreso Virtual de Ciencias Morfológicas. 2da Jornada Científica Virtual de la Cátedra Santiago Ramón y Cajal

2do Congreso Virtual de Ciencias Morfológicas. 2da Jornada Científica Virtual de la Cátedra Santiago Ramón y Cajal. INFILTRADO INFLAMATORIO TUMORAL E

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http://dx.doi.org/10.4995/ANIAV.2015.1078   Valdaliso  Casanova,  Teresa.   Investigadora/doctoranda,  Universidad  Politécnica  de  Valencia,  Depar

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2do Congreso Virtual de Ciencias Morfológicas. 2da Jornada Científica Virtual de la Cátedra Santiago Ramón y Cajal.

INFILTRADO INFLAMATORIO TUMORAL EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE LA MAMA (SOE). RELACIÓN CON EL ESTADO DE GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES. HOSPITAL UNIVERSITARIO “V.I.LENIN”. HOLGUÍN. Nitza Julia Sanz Pupo 1, Yanicey Ayón Tamayo2, Pedro A. Fernández Sarabia3, Jenny M. Patiño Pérez4, Yamilka Rodríguez Alberteris 5, Alexander Portelles Cruz6. 1 2 3 4 5 6

Especialista de II grado en Anatomía Patológica. Profesora Auxiliar. Máster en Ciencias. Investigadora agregada. Hospital Universitario “V.I.Lenin”. Holguín. Especialista de I grado en Anatomía Patológica. Hospital Universitario “V.I.Lenin”. Holguín. Especialista de II grado en Oncología. Profesor Auxiliar. Máster en Ciencias. Investigador agregad. Hospital Universitario “V.I.Lenin”. Holguín. Especialista de I grado en Anatomía Patológica. Asistente. Máster en Ciencias. Especialista de II grado en Ginecología y Obstetricia. Profesora Auxiliar. Máster en Ciencias. Hospital Universitario “V.I.Lenin”. Holguín. Especialista de I grado en Oncología. Hospital Universitario “V.I.Lenin”. Holguín.

email: [email protected]

Resumen Introducción: el carcinoma ductal infiltrante (SOE) es el tumor epitelial más frecuente de los originados en la mama, muestra características anatomopatológicas consideradas factores pronóstico de la enfermedad, como el estado de los ganglios linfáticos axilares, evaluado como el más importante entre ellos, mientras otras alteraciones histopatologicas como la presencia e intensidad de infiltrado inflamatorio intra y peritumoral, requieren mayores evidencias para ser establecidas como tal. Objetivos: determinar la intensidad del infiltrado inflamatorio intra y peritumoral e identificar su relación con el estado de los ganglios linfáticos axilares. Materiales y métodos: en un estudio de serie de casos de 78 biopsias diagnosticadas con carcinoma ductal infiltrante de la mama (SOE) en el Departamento de Anatomía patológica en el año 2013, se determinó la presencia e intensidad del infiltrado inflamatorio intra y peritumoral y el estado de los ganglios linfáticos axilares.

1

Resultados: el infiltrado inflamatorio clasificado cualitativamente ligero predominó en las localizaciones intratumoral (44,0%) y peritumoral (55,1%), seguido del moderado y el intenso. En el 44.9 % de los casos no se evidenciaron metástasis ganglionares mientras que el 34,6% de ellos las presentaron en uno a tres ganglios. El procesamiento estadístico demostró relación significativa entre la inflamación tumoral y el estado de los ganglios axilares, considerado como factor pronóstico validado. Conclusiones: el infiltrado inflamatorio intra y peritumoral se comportó con predominio de la intensidad ligera y se presenta como un factor pronóstico potencial al evidenciar significativamente la relación proporcional entre la intensidad del infiltrado inflamatorio con la afectación ganglionar. Palabras clave: carcinoma ductal infiltrante de la mama, infiltrado inflamatorio intra y peritumoral, estadiamiento axilar.

Introducción El cáncer de mama es el más frecuente en el sexo femenino, ocupa el segundo lugar en la mortalidad por enfermedades neoplásicas malignas en la mujer. Su heterogeneidad

1,2,3,4

como enfermedad y la susceptibilidad a un tratamiento diferente en

cada paciente, propicia la búsqueda continua de factores pronósticos contribuyentes a la elección de una terapéutica local y sistémica cada vez más individualizada.4,5,6,7 Se

han

identificado

factores

pronósticos

clínicos,

anatomopatológicos,

biológicos,

moleculares, genéticos y psicológicos dependientes de la paciente, del tumor, del tratamiento y del efecto del tumor sobre la persona enferma.2,3,4,5 Constituyen factores pronósticos anatomopatológicos del cáncer de mama el estado de los ganglios linfáticos axilares con determinación de ruptura capsular y extensión extracapsular, el tamaño tumoral, el patrón histológico, la invasión vascular y linfática, el grado de diferenciación nuclear, la presencia de infiltrado inflamatorio intra y peritumoral, necrosis tumoral y multicentricidad, asi como la ploidia nuclear, el estado de los receptores hormonales de estrógeno, progesterona y el gen HER-2/neu, entre otros. 3,4,5,6,7

2

La frecuencia e importancia de este tipo de neoplasia así como la celeridad de los cambios actuales en su tratamiento, incentivan el estudio histopatológico de las características tumorales en la búsqueda de perfeccionar cada vez más los factores pronósticos. 3,4,5,6,7 En sistemas experimentales se ha documentado la presencia de resistencia del huésped contra el desarrollo de neoplasias, sugiriendo que la inmunidad juega un papel fundamental en el desarrollo tumoral.6,7,8,9 Existe evidencia de que en neoplasias como el melanocarcinoma y los canceres epiteliales de la cavidad oral, pulmón y estómago, entre otros, la intensidad del infiltrado inflamatorio mononuclear peritumoral, como parte del microambiente tumoral se relaciona con el pronóstico.5,6,7 Los tumores expresan antígenos que son reconocidos como extraños por el sistema inmunitario, lo cual explicaría el infiltrado inflamatorio de células T y células citotóxicas naturales rodeando a estos tipos de tumores y en los ganglios donde drenan. 6,7,8,9,10 La ausencia de infiltrado linfocitario podría tomarse como un fallo en la vigilancia del sistema inmunitario debido, entre otras razones, a que al derivar las células tumorales de las células del propio organismo, ambas comparten semejanzas y el sistema inmunológico las consideraría como propias; esto podría estar relacionado con un mayor crecimiento y diseminación.6,7,8,10,11,12 Sin embargo, el infiltrado inflamatorio también pudiera ser un reflejo de la actividad tumoral, en cuyo caso el crecimiento tumoral produce daño hístico y se liberan una serie de citoquinas que activan la respuesta inmune mediada por células. 11,12,13,14 En estas dos explicaciones de la presencia de infiltrado inflamatorio mononuclear intra y peri tumoral reside lo controversial que ha resultado su hallazgo en los estudios realizados hasta la fecha. La infiltración de los ganglios linfáticos axilares es el factor pronóstico aislado más importante en el cáncer mamario, evidencia que la enfermedad ya no está localizada, de ahí la importancia de determinar su relación con el infiltrado inflamatorio intra y peri tumoral. 3,4,5,13,14,15,16,17

3

Por lo antes expuesto nos proponemos como objetivo determinar la intensidad del infiltrado inflamatorio intra y peritumoral e identificar su relación con el estado de los ganglios linfáticos axilares. Materiales y métodos. Se realizó un estudio de serie de casos del comportamiento del infiltrado inflamatorio tumoral en el carcinoma ductal infiltrante (SOE) de la mama en biopsias diagnosticadas en el Departamento de Anatomía patológica del Hospital General Universitario” V. I. Lenin” en el período comprendido entre los meses de enero y diciembre del 2013. El universo estuvo constituido por las biopsias con diagnóstico de cáncer de mama en el departamento de Anatomía patológica del Hospital General Universitario”V. I. Lenin” en el período estudiado mientras que la muestra se conformó con las 78 diagnosticadas como carcinoma ductal infiltrante (SOE), que cumplieron con los siguientes criterios: De inclusión: haber recibido tratamiento quirúrgico que incluyera la resección del tumor y la disección radical axilar. De exclusión: haber recibido tratamiento neoadyuvante. Se realizó la revisión de las láminas histológicas procesadas por la técnica de inclusión en parafina y coloración con hematoxilina y eosina, cortada a 4- 6 micrómetros de grosor para determinar las variables morfológicas. Se utilizaron fuentes primarias de información como el original de biopsia y fuentes secundarias como el registro de biopsias del departamento. Operacionalización de las variables. 1. Estado de los ganglios linfáticos. 

0 ganglios metastásicos



1 a 3 ganglios metastásicos



4 a 9 ganglios metastásicos



10 o más ganglios metastásicos

2. Infiltración linfocitaria intra y peri tumoral. 

Ligero

(menos del 10%)



Moderado



Intenso

(entre 10 y 50 %) (más del 50%)

4

Se creó una base de datos en el programa estadístico Microsoft Office Excel 2007 en una computadora Intel Celeron para el resumen de los datos a través de medidas de frecuencia como números absolutos y porcentajes, así como su disposición en una escala cualitativa nominal. Para determinar la relación entre las variables se utilizó la prueba de hipótesis Chi cuadrado. Los resultados se presentan en tablas.

Resultados y Discusión. La tabla 1 muestra el comportamiento de la intensidad del infiltrado inflamatorio intra y peritumoral. Se observó un predominio del infiltrado ligero con 44.9% y 55.1 % respectivamente, seguido por los infiltrados moderados. En la tabla 2 se observa el comportamiento de los ganglios axilares. El grupo representado por los casos sin metástasis ganglionares predominó con un 44.9 %, seguido por los casos con metástasis en uno a tres ganglios (34.6 %). Estos resultados concuerdan con los reportados por un estudio uruguayo de 1311 pacientes en el cual el 56.8 % de la muestra no presentó metástasis ganglionares el estudio realizado por Reigosa, Castillo y Barrios en Venezuela

17

16

, mientras que en

se reportó un predominio

en el grupo con 4 a 9 ganglios afectados. La afectación ganglionar y el número de ganglios linfáticos metastásicos son los factores mejor demostrados en la evaluación pronostica, con empeoramiento de esta en la medida que se incrementan los ganglios afectados. La relación entre el estado de los ganglios axilares y el infiltrado inflamatorio intratumoral puede observarse en la tabla 3. En los casos en que no se encontró metástasis en los ganglios axilares, el infiltrado fue predominantemente ligero (57.1%) y sólo en el 8.6 % se presentó un infiltrado intenso. En la medida que el número de ganglios metastásicos aumentó también lo hizo la intensidad del infiltrado, así en los casos con más de 10 ganglios afectados, la incidencia del infiltrado intenso se elevó al 57.1 %.

5

Las pruebas estadísticas realizadas demostraron relación estadísticamente significativa. Este hallazgo es muy importante, debido a que el estudio de los ganglios axilares exige la realización de una disección axilar, técnica trabajosa que se acompaña de múltiples complicaciones a corto y mediano plazo, por lo que todos aquellos elementos que permitan predecir la ausencia de metástasis a ese nivel entrañan un valor inestimable

18

.

La tabla 4 muestra la relación entre el estado de los ganglios axilares y la intensidad del infiltrado inflamatorio peritumoral. En los casos sin metástasis solo el 8.6 % presentó un infiltrado inflamatorio intenso, mientras que en el grupo de 1 a 3 ganglios metastásicos este tipo de infiltrado predominó sobre el moderado con un 25.9 por ciento. En el grupo con más de 10 ganglios metastásicos predominó el infiltrado intenso (57.1%). El procesamiento estadístico demostró relación significativa entre la inflamación tumoral y el estado de los ganglios axilares, considerado como factor pronóstico validado.

Conclusiones El infiltrado inflamatorio se presentó mayoritariamente en grado ligero en las localizaciones intra y peritumoral, y se muestra como un factor pronóstico potencial al evidenciar la relación proporcional entre su grado de intensidad con la afectación ganglionar y el mayor número

de

estos

perfeccionando

afectados,

estas

hecho

determinaciones

que de

demuestra las

la

importancia

características

de

tumorales

continuar con

fines

pronósticos.

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6

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.

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7

18. Gazzaniga S. El papel del infiltrado inflamatorio en tumores: Dos caras de una misma moneda. Rev Quimica viva. 2007;(1): 27-35.

ANEXOS Tabla 1: Comportamiento del infiltrado inflamatorio intra y peri tumoral según intensidad en el carcinoma ductal infiltrante (SOE). Hospital” V. I. Lenin”, enero- diciembre del 2013. Infiltrado

Ligero

Moderado

Intenso

Total

inflamatorio

#

%

#

%

#

%

#

%

Intra tumoral

35

44.9

29

37.1

14

17.9

78

100

Peri tumoral

43

55.1

21

26.9

14

17.9

78

100

Fuente: Informes de biopsias.

Tabla 2: Comportamiento del estado de los ganglios axilares en el Carcinoma Ductal Infiltrante (SOE). Hospital” V. I. Lenin”. Enero- diciembre del 2005. Estado de los ganglios axilares

Comportamiento #

%

0 ganglios

35

44.9

1 a 3 ganglios

27

34.6

4 a 9 ganglios

9

11.5

10 o más ganglios

7

9.0

8

Total

78

100

Fuentes: Informes de biopsias.

Tabla 3: Relación entre el estado de los ganglios axilares y el infiltrado inflamatorio intratumoral en el carcinoma ductal infiltrante (SOE). Hospital” V. I. Lenin”, enerodiciembre del 2013. III

Estado L

ganglionar

Total

M

S

#

%

#

%

#

%

#

%

0

20

57.1

12

34.3

3

8.6

35

100

1a3

10

37.0

10

37.0

7

26.0

27

100

4a9

5

55.6

4

0

0

9

100

10 o mas

0

0

3

4

57.1

7

100

44.4 42.9

Fuente: Informe de biopsias. X

2

=15.42

X

2

Tab = 12.59

p= 0.05

Tabla 4: Relación entre el estado de los ganglios axilares y el infiltrado inflamatorio peritumoral en el carcinoma ductal infiltrante (SOE). Hospital” V. I. Lenin”, enero- diciembre del 2013. Estado

IIP Total

ganglionar

L

M

S

9

#

%

#

%

#

%

#

%

0

22

62.9

10

28.6

3

8.5

35

100

1a3

16

59.2

6

22.2

5

18.5

27

100

4a9

5

55.6

3

33.3

1

11.1

9

100

10 o mas

0

0

2

5

71.4

7

100

28.6

Fuente: Informe de biopsias. X

2

=17.79

X

2

Tab = 12.59

p= 0.05

10

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