TEJIDO ADIPOSO DESBALANCE DE ADIPOCITOQUINAS ANTI-INFLAMATORIAS ANTI-ATEROGÉNICAS ADIPONECTINA
PRO-INFLAMATORIAS PRO-ATEROGÉNICAS LEPTINA
TNF-α IL-6 MCP-1, etc
Arterias
Disfunción endotelial
Inflamación vascular
Formación de placa
ATEROSCLEROSIS
Leptina Proteína de 16 kDa, sintetizada principalmente por los adipocitos maduros. Codificada por el gen ob (clonado en 1994) y su receptor por el gen db patrón de secreción pulsátil (1 pulso/45 min.) y ritmo circadiano (pico nocturno: 1-2 am) La insulina y el cortisol estimulan la secreción de leptina (cambios a nivel del metabolismo del adipocito) Actúa a nivel central y periférico.
Acciones a nivel central Atraviesa BHE mediante un transportador Acciones a nivel central
ANOREXIGÉNICO
Disminuye la ingesta alimentaria Aumenta el gasto enérgetico Modelo ob/ob
Normal
Knock out ob/ob
Acciones a nivel periférico
lipólisis
Β-oxidación
Β-oxidación
lipogénesis
AGL y TG circulantes INSULINO-SENSIBILIDAD
INSULINA
INSULINA
PKC θ IKKβ JNK
+ IRS-1
IRS-1
+ PI 3-Quinasa
PI 3-Quinasa
+PDK-1
PDK-1
+AKT
+AKT/PKC ζ
AKT
AKT/PKC ζ
+eNOS
GLUT-4
eNOS
GLUT-4
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
INSULINO RESISTENCIA
VASODILATACIÓN
ENDOTELIO VASCULAR
CAPTACIÓN DE GLUCOSA MUSCULO/ADIPOSO
ENDOTELIO VASCULAR
MUSCULO/ADIPOSO
Acciones sobre el endotelio vascular
LEPTINA
Células endoteliales
ANGIOGENESIS
VEGF
PERMEABILIDAD VASCULAR
¿Leptina y Enfermedad Cardiovascular?
EXPANSIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO
LEPTINA
Leptinoresistencia AGL y TG circulantes
Insulino resistencia ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Incidencia de falla cardíaca en hombres con y sin ECV divididos según niveles de leptina (tertilos) a lo largo de 9 años de seguimiento
Hombres con ECV previa
Hombres sin ECV previa
T2 T1
Años de seguimiento
Incidencia de falla cardíaca (%)
Incidencia de falla cardíaca (%)
En ausencia de ECV, la relación entre la obesidad y la falla N=720 N=3360 cardíaca estaría mediada por la Leptina. En presencia de ECV establecida, la obesidad incrementaría el riesgoT3de T3 presento 2 veces mas riesgo que T1 T3 independientemente IMC falla cardíaca del independientemente de la leptina T2 T1
Años de seguimiento
Wannamethee SG, et al. J Am Coll Cardiol. 2011
Factor de Necrosis Tumoral-α Adipocitoquina sintetizada por macrófagos y linfocitos y en menor medida por el adipocito Su expresión aumenta con la expansión del tejido adiposo, favoreciendo el estado de insulino-resistencia
Adipocitoquina proinflamatoria y proaterogénica
TNF-α
MCP-1
Célula Endotelial Moléculas de adhesión R LOX R LOX
NO
R LOX
ATEROGENESIS
Adiponectina Hormona peptídica de 30kDa, sintetizada por el adipocito Su expresión disminuye en todos los procesos inflamatorios y en la resistencia a la insulina (obesidad, diabetes mellitus y enfermedad coronaria)
Adipocitoquina antiinflamatoria y antiaterogénica
TNF-α
Adiponectina Oxidación de AG Glucólisis - Adhesión monocitaria - Formación de células
espumosas Proliferación de células musculares lisas
A T E R O S C L E R O S I S
Hipoadiponectinemia se asocia con aumento en el riesgo de Enfermedad coronaria, independientemente de otros factores de riesgo ( dislipemia, HTA, tabaquismo, IMC, DM tipo 2)
Kumada M et al. ATVB 2003
La hipoadiponectinemia se asocia a un mayor volumen de placa necrótica favoreciendo la vulnerabilidad de la placa aterosclerótica
Kojima S, et al .International Journal of Cardiology. 2011
Interleuquina-6 Citoquina proinflamatoria El TA secreta del 10-30% de la IL-6 circulante
TNF-α
IL-6
Leptina Adiponectina
Adipocitoquina proinflamatoria y proaterogénica
IL-6
+ Síntesis de PCR
Efectos Pro-aterogénicos
Expresión de moléculas de adhesión y de citoquinas pro-inflamatorias Reclutamiento de leucocitos en la pared Migración y proliferación de células musculares lisas. Expresión de receptores scavenger para LDLox en macrófagos.
EXPANSIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO ADIPOCITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS