Avances en Tratamiento de Enfermedad de Alzheimer Dr Norbel Román Garita. Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo Neurociencias . Director de Clínica de Envejecimiento y Memoria Hospital San Juan de Dios. Presidente de la Asociación Alzheimer de Costa Rica
Fuente: ADI 2010 Alzheimer’s Disease International
Am Geriatr Soc 2003 Feb; xxx BMC Psychiatry 2004 Feb 18;4:3
Seria condición para el paciente y devastante para cuidadores y familiares
Por prevalencia global, impacto global y efecto social. Actuar sobre factores modificables desde la infancia
14 de abril 2012. Por Dra Margaret Chan
¿Por qué hacer diagnóstico temprano?
Menos del 50% son diagnosticados .
De los diagnosticados menos de 50% se tratan con terapias aprobadas
Fuente: Cummings JL. Alzheimer’s disease. N Engl J Med 2004; 351 (1):56-67
Ensayo Clínico • Es una evaluación experimental prospectivo de una sustancia. • Utilizados en personas. • Tienen demostrados efectos beneficiosos. • Utilidad. • Mecanismo. • Efectividad comparativa. • Efectos secundarios
CARACTERÍSTICAS
Ensayo Clínico
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Variables controladas. Aleatorio. Control de sesgos. Grupo control. Parte de hipótesis observacional . Retrospectivos . Aprobado por comité de ética. Consentimiento Informado. Motivos de término.
Clasificación FASE I
FASE IV
DESARROLLO CLÍNICO
FASE III
FASE II
Clasificación Primera administración en humanos.
No más de 100 individuos.
Fase I
Adultos jóvenes sanos masculinos. Se analiza toxicidad . Farmacocinética.
En individuos enfermos. Población Homogénea. Solo la enfermedad de estudio.
Fase II
De 100 a 200 individuos.
Grupo control con el mejor medicamento conocido. Mide eficacia/toxicidad.
Dosis optima .
Multicéntrico.
Fase III
Mayor cantidad de individuos hasta miles. Eficacia /toxicidad.
Farmacovigilancia. Ya comercializado.
Fase IV
Toxicidad no conocida.
Eficacia a largo plazo. Reacciones adversas raras 1/1000. Aplicaciones adicionales.
9 sitios nuevos
Neuropathology and Applied Neurobiology 2011, 37, 353 -357
Existentes con licencia.
No existe medicamento de la causa fisiopatológica. Placas y ovillos neurofibrilares
Inhibidores de Acetilcolinesterasa
Clinical Intervenions in Aging 2008 :3 (2) 211-225
Sugerido European Guidelines por la Federación de Sociedades Neurológicas .
• Uso de ChEi desde el diagnóstico Nivel A
Fuente: European Journal of Neurology 2007, 14:
California WorkGroup . 2008
• Recomendado con educación Familiar • Puede combinarse Fuente: European Journal of Neurology 2007, 14:
Guias Practicas del Colegio Americano de Médicos .
• Iniciar con un criterio Individual. Recomendación 1. • De acuerdo a perfil de seguridad. Recomendación 2. Fuente: Ann Intern Med 2008
National Institute for Health and Clinical Excellence. NICE 2011.
• Sigue Evidencia a Favor. • 4 estudios de metaanálisis. • Son recomendados leve a moderado . • Es vital el diagnóstico temprano. Fuente: www.nice.org.uk
Horizontes Terapéuticos ACC-001 FASE II Activo y Reclutando
• Vacuna . • Producción de Ac contra Beta amiloide . • Igual mecanismo de AN1792 . • Diferente formulación.
Horizontes Terapéuticos
AN-1792 Fase II . Descontinuado
• Primera Vacuna. • Se detuvo el estudio.
• 6% con encefalitis.
Horizontes Terapéuticos AAB-001. Bapineuzumab Fase III Estudios clínicos activos y reclutando. • Anticuerpo Monoclonal. • Sobre beta amiloide . • Fase II , con mayor utilidad en DA con APOe 4 negativo. • Se reducen niveles en PET . • Componente Pittsburgh B.
Horizontes Terapéuticos AL-108 Davunetide Fase II . Completado . Se planea Fase III • • • • • •
Curr Pharm Des 2011
Mejoró pruebas de memoria . NAP de 8 aa. Derivado de ADN P Remodela cromatina . 400 genes. Lesión tau.
Horizontes Terapeúticos Dimebon Fase III . Estudio co Completado.NEGATIVO • • • • • • • •
No mejor que placebo. Con drogas estándar. Donepezil. Teoría mejora producción energética. Bloqueo neurotóxico de AB . Modula AMPA NMDA Canales de calcio. Poros mitocondriales .
Horizontes Terapéuticos
Docosahexanenoic Acid (DHA) Fase III. (2) DCL y DA. Completado. Beneficio DCL y APOe4 negativo
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Omega 3 . Componente de membranas. Util en adultos saludables. Faltan datos.
Insulina Intranasal. • Disminución en LCR. • Disminución de receptores. • Disminuye depósito de amiloide .
Horizontes Terapeúticos
Inmunoglobulina IV. Fase III . Activo y reclutando.
• Promueve el aclaramiento de BA. • Resultados favorables en estudios de escasos participantes . • Prometedor.
Horizontes Terapeúticos
Azul de Metileno Fase II. Completado.
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Recientemente presentado. AAIC. Previene la agregación de Tau.
Horizontes Terapeúticos
PBT-2 Clioquinol . Fase II . Completado . Positivo.
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Mejoramiento en pruebas cognitivas. Menores niveles de BA en LCR. Previene la agregación de BA en placas . Inhibe unión de zinc y cobre de BA. Más soluble y factible de eliminarse .
Horizontes Terapeúticos Resveratrol .Fase III. Activo y reclutando.
• Efecto de protección neuronal. • Semejante a la restricción calórica.
Lancet Neurolo 2011
Horizontes Terapeúticos Rosiglitazona . Fase III . Completado. NEGATIVO. • Aprobado por FDA para DM tipo 2. • En teoria útil con APOe4 negativo.
OTROS Semagacestat .
• Descontinuado por empeoramiento de pacientes.
Solanezumab. • Fase III en actividad. Tarenflurbil .
• Fase III Negativo.
Tramiprosate . • Fase III .Negativo
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Genotipo ApoE 4. Depresión. DM Hiperlipidemia en mediana edad. Trauma. Pesticidas. Menor soporte social. Fumado
DISMINUYEN
AUMENTAN
RIESGO
Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010
• Dieta del Mediterráneo. • Acido Fólico. • Statinas. • Alto Nivel Educativo. • Ingesta moderada de alcohol. • Actividades Cognitivas. • Actividad Física
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Hipertensión 6015 pacientes. Presión sistólica de más de 160 Alta Variabilidad.
Reducción de eventos de 24 a 42%. Discreto efecto cognitivo si usa MMSE. Efecto tardío. VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Solo dos estudios. 20536 individuos. Seguimiento corto Lesiones establecidas. Variabilidad de métodos.
Dislipidemia
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Hiperhomocisteinemia – – – – –
6 Estudios. Se uso nivel de homocisteina. Seleccionado en sujetos con lesión primaria. Diversos esquemas . Diversas mediciones.
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
DM y Obesidad – No hay estudios sobre sobre peso. – 5571 diabéticos . – Intervensión con 6.5% de Hbg vs 7.3% . – Reducción de eventos mayores.
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
Conclusiones Existe evidencia sobre inhibidores de acetilcolinesterasa y memantide.
Los ensayos clínicos son prometedores en algunas líneas teóricas.
Sigue siendo multifactorial.
El manejo de factores vasculares son de utilidad.
Avances en Tratamiento de Enfermedad de Alzheimer Dr Norbel Román Garita. Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo Neurociencias Director de Clínica de Envejecimiento y Memoria Hospital San Juan de Dios.