BURMICIN Ficha Técnica

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Burmicin Comprimidos 500/125mg Burmicin Sobres 500/125mg Burmicin Sobres 250/62,5mg Burmicin Suspensión 125/31,25mg Burmicin Comprimidos 875/125mg Burmicin Sobres 875/125mg.

2.

COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Amoxicilina (DCI) trihidrato

Ácido Clavulánico (DCI) sal potásica

Sacarosa

Aspartamo

Sobres 875/125 mg 500/125mg 250/62,5mg

875 mg 500 mg 250 mg

125 mg 125 mg 62,5 mg

2,5 g 2,2 g 1,1 g

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Comprimidos 875/125 mg 500/125 mg

875 mg 500 mg

125 mg 125 mg

---

---

Suspensión 125/31,25mg

125mg

31,25mg

--

12,5mg

En todas las presentaciones la amoxicilina está en la forma de amoxicilina trihidrato y el ácido clavulánico como clavulanato potásico

3.

FORMA FARMACEUTICA Se dispone de las siguientes presentaciones:

4.

* Comprimidos * Suspensión extemporánea: Sobres y frascos DATOS CLINICOS

4.1

Indicaciones terapeuticas Burmicin (amoxicilina/ácido clavulánico) está indicado para el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas en las siguientes localizaciones cuando se sospecha que estén causadas por cepas resistentes a amoxicilina productoras de beta-lactamasas. En otras situaciones, debería considerarse la amoxicilina sóla. Las infecciones mixtas producidas por gérmenes sensibles a amoxicilina y gérmenes sensibles a Burmicin productores de betalactamasas pueden ser tratadas con Burmicin. Estas infecciones no requieren la adición de otro antibiótico estable a la acción de betalactamasas. • Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo ORL), en particular sinusitis, otitis media, amigdalitis recurrente. Estas infecciones son a menudo producidas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* y Streptococcus pyogenes. • Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas (especialmente si se consideran graves), bronconeumonía. Estas infecciones son a menudo producidas por Streptococcus pne umoniae, Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*. • Infecciones del tracto genito-urinario e infecciones abdominales, en particular cistitis (especialmente cuando sea recurrente o complicada -excluyendo prostatitis), aborto séptico, sepsis pélvica o puerperal y sepsis intra-abdominal, las cuales son a menudo producidas por Enterobacterias* (principalmente Escherichia coli*, Staphylococcus saprophyticus spp y Enterococcus spp. • Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales y abscesos dentales con celulitis diseminada que son a menudo producidas por Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes y Bacteroides spp*. En el apartado 5 se muestra una lista de los gérmenes sensibles. *Algunas cepas de estos gérmenes producen beta-lactamasas, lo cual hace que no sean sensibles a amoxicilina sóla.

4.2

Posologia y forma de adminstracion El régimen posológico depende de la edad, peso y función renal del paciente así como de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento debe ser apropiada para la indicación y no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión.

Dosificación en pacientes con función renal normal: Adultos La posología habitual es 500/125 mg 3 veces al día ó de 875/125 mg 2-3 veces al día. Niños Niños de más de 40 kg, dosificar como adultos. 0 a 2 años (hasta 12 kg de peso): La dosis será de 40 mg/kg/día basados en el componente amoxicilina divididos en dosis iguales cada 8 horas. Se utilizará la presentación de suspensión extemporánea. La dosis especificada se corresponde con la posología usual recomendada pudiendo incrementarse hasta 80 mg/kg/día en infecciones más graves o causadas por microorganismos menos sensibles. 2 - 14 años (hasta 40 kg de peso): La dosis básic a será 20 mg/kg/día basados en el componente de amoxicilina divididos en dosis iguales cada 8 horas. 2 - 7 años (hasta 25 kg de peso): Se utilizará la presentación de suspensión extemporánea a razón de 5 ml (125/31,25 mg) cada 8 horas. 7-14 años (hasta 40 kg de peso): Se utilizará la presentación de sobres 250/62,5 mg a razón de 1 sobre cada 8 horas. Las dosis anteriores se corresponden con la posología usual recomendada pudiendo incrementarse hasta 40 mg/kg/día en infecciones graves o causadas por microorganismos menos sensibles. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal retrasa la excreción de los principios activos presentes en la especialidad, debiendo reajustarse la dosis total diaria y el ritmo de administración de Burmicin de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación. Los ajustes de dosis están basados en la dosis máxima para amoxicilina. Aclaramiento de creatinina >30 mL/min. No es necesario efectuar un ajuste. Aclaramiento de creatinina entre 10-30 ml/min: Adultos (Sólo sobres y comprimidos de 500/125 mg): 1 comprimido o un sobre de 500/125 mg cada 12 horas. Niños: 15/3,75 mg/kg (empleando suspensión o sobres) cada 12 horas. Aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min. Adultos :500/125 mg cada 24 horas. Niños :15/3,75 mg/kg (empleando suspensión o sobres) cada 24 horas.

Pacientes sometidos a hemodiálisis: Los ajustes posológicos se efectuan en base a la dosis máxima recomendada de amoxicilina. Adultos: 500/125 mg una vez al día, más una dosis de 500/125 mg durante la hemodiálisis, y otra dosis después de la misma. Niños: 15/3,75 mg/kg/día (empleando suspensión o sobres), más otra dosis idéntica durante la hemodiálisis y otra idéntica al final de la misma.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: dosificar con precaución; controlar la función hepática a intervalos regulares. Existen hasta el momento pocos datos para poder recomendar un régimen de dosificación. Ancianos No es necesario efectuar un ajuste posológico; se utilizarán las mismas dosis que para los adultos. Si existe insuficiencia renal, se efectuará el ajuste posológico según las pautas indicadas anteriormente para estos pacientes. Forma de administración Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, se recomienda administrar Burmicin al principio de las comidas. La absorción de Burmicin se favorece cuando se toma al inicio de las comidas. El tratamiento no debe exceder los 14 días, sin valorar la conveniencia de continuar el tratamiento. El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse con presentaciones orales. 4.3

Contraindicaciones Burmicin no debe ser administrado a pacientes con historia de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos, ej. penicilinas y cefalosporinas, o afectos de mononucleosis infecciosa. Burmicin está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o de insuficiencia hepática asociadas al producto.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de la administración de Burmicin debe investigarse en el paciente la posible existencia previa de manifestaciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, o de un fondo alérgico fundamentalmente de naturaleza medicamentosa. Excepcionalmente se han observado algunas reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves, y a veces fatales, en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento y aplicar una terapia alternativa. Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina. También puede ser necesario oxígeno, corticoides por vía intravenosa y mantener la permeabilidad de la vía aérea, incluyendo intubación.

Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con Burmicin. Dicho parámetro debe ser monitorizado cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. Aunque en general Burmicin se tolera bien y posee la baja toxicidad característica del grupo de las penicilinas, se aconseja que durante los tratamientos prolongados se evalúen periódicamente las funciones orgánicas, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética. Se ha asociado exantema eritematoso con mononucleosis infecciosa en pacientes tratados con amoxicilina. Las presentaciones de sobres contienen como excipiente sacarosa; 1,1 g en sobres 250/62,5 mg; 2,2 g en sobres 500/125 mg y 2,5 g en sobres 875/125 mg en su composición, lo que deberá ser tenido en cuenta por los enfermos diabéticos. Las presentaciones de suspensión contienen como excipiente aspartamo: las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada 5 ml de suspensión extemporánea contienen 7 mg de fenilalanina. El contenido de potasio es de 0,63 mmol por comprimido o sobre de 500/125 mg o de 875/125 mg; 0,315 mmol por sobre de 250/62,5 mg; 0,1575 mmol por 5 ml de suspensión extemporánea. Burmicin se debe emplear con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave se adaptará la posología (ver POSOLOGIA). 4.5

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccion No se recomienda la administración junto con probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso simultáneo con Burmicin puede producir un aumento prolongado en los niveles sanguíneos de amoxicilina aunque no en los de ácido clavulánico. El uso simultáneo de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos respecto a su administración conjunta con Burmicin. Debe evitarse la administración simultánea de antibióticos bacteriostáticos (grupo tetraciclinas o cloranfenicol) por la posibilidad de que se produzca antagonismo debido a su diferente mecanismo de acción. Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, Burmicin puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales; por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas.

4.6

Embarazo y lactancia En estudios de reproducción en animales (ratones y ratas, con dosis de hasta 10 veces la dosis humana) Burmicin administrado oral o parenteralmente no ha mostrado efectos teratogénicos. La experiencia del uso de Burmicin en gestantes es limitada. Sin embargo, como ocurre con todos los medicamentos, debe evitarse la terapia durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, salvo criterio facultativo.

Burmicin puede ser administrado durante la lactancia. No se conocen efectos en el lactante, salvo el riego potencial de sensibilización debido a la presencia de trazas en la leche materna. 4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir vehiculos y utilizar No se han observado.

maquinaria

4.8

Reacciones adversas Los efectos secundarios, como ocurre con amoxicilina, son poco comunes y generalmente de naturaleza débil y transitoria. Reacciones de hipersensibilidad: La incidencia de exantema cutáneo, erupciones urticariales o erupciones eritematosas es escasa. Raramente se han comunicado, como para otros antibióticos beta -lactámicos, otras reacciones incluyendo edema angioneurótico, anafilaxia, enfermedad del suero, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis, necrolisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa y pustulosis exantemática generalizada aguda. El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquier tipo de dermatitis por hipersensibilidad. Raramente puede presentarse una nefritis intersticial. Reacciones gastrointestinales: Se ha descrito la aparición de náuseas, vómitos, diarreas, heces blandas, dispepsia, dolores abdominales y molestias gástricas. Raramente se han descrito casos de candidiasis intestinal y colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Para minimizar los posibles efectos gastrointestinales, se recomienda administrar Burmicin al principio de las comidas. Efectos hepáticos: Se han comunicado ocasionalmente aumentos moderados y asintomáticos de AST y/o ALT y fosfatasas alcalinas. Raramente se ha comunicado hepatitis e ictericia colestática. Estas reacciones se han comunicado de forma más común con Burmicin que con otras penicilin as. Tras el tratamiento con Burmicin, las reacciones hepáticas se han comunicado de forma más frecuente en ancianos y en varones, particularmente en los mayores de 65 años. El riesgo se incrementa con una duración del tratamiento superior a 14 días. Estos efectos adversos se han comunicado raramente en niños. Los signos y síntomas tienen lugar usualmente durante o poco después del tratamiento pero en algunos casos no se producen hasta varias semanas después de finalizado el tratamiento. Los efectos hepáticos son usualmente reversibles pero pueden ser graves y, muy raramente, se han comunicado muertes. Efectos hematológicos: Como con otros antibióticos β-lactámicos, raramente se han comunicado leucopenia transitoria (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), trombocitopenia transitoria y anemia hemolítica. También se ha comunicado raramente un aumento del tiempo de hemorragia y un aumento del tiempo de protrombina (veáse apartado 4.4). Efectos sobre el SNC: raramente se han comunic ado efectos sobre el SNC. Estos incluyen hiperactividad reversible, vértigo, dolor de cabeza y convulsiones. Las convulsiones pueden

presentarse en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos pacientes tratados con dosis altas.

4.9

Otros: raramente se ha comunicado decoloración de los dientes, y ésta se ha producido con la suspensión. El cepillado puede eliminar este efecto. Sobredosis Los casos de sobredosis con Burmicin son generalmente asintomáticos. Si se produjesen, podrían observarse síntomas ga strointestinales y trastornos en los balances de líquidos y de electrolitos que pueden ser tratados sintomáticamente prestando atención al equilibrio hídrico y electrolítico. Mediante hemodiálisis se puede eliminar Burmicin del torrente circulatorio. Abuso y dependencia del medicamento: No ha habido casos de dependencia, adicción o abuso del medicamento.

5.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1

Propiedades farmacodinamicas Burmicin es un preparado antibacteriano de amplio espectro constituido por amoxicilina (trihidrato) y ácido clavulánico (sal potásica). La amoxicilina es una penicilina semisintética de amplio espectro, de acción bactericida frente a microorganismos Gram-positivos y Gramnegativos. El ácido clavulánico es una molécula β-lactámica que de por sí tiene un bajo grado de actividad antibacteriana, radicando su actividad en la propiedad de inhibir una gran variedad de β-lactamasas, bloqueándolas y transformando en sensibles a la amoxicilina a los microorganismos productores de ellas. Burmicin se ha manifestado bactericida "in vitro" frente a los siguientes microorganismos: Gram-positivos: Aerobios:

Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp, Staphylococcus aureus* , Staphylococcus coagulasa negativos* (incluyendo S. epidermidis*), Corynebacterium spp., Bacillus anthracis*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteriodes.

Anaerobios :

Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Gram-negativos: Aerobios:

Haemophilus influenzae*, Escherichia coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Klebsiella spp*, Salmonella spp*, Shigella spp*, Legionella spp, Bordetella pertussis, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Moraxella catarrhalis*, Yersinia enterocolítica*, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.

Anaerobios:

Bacteroides spp*. (incluyendo B. fragilis), Fusobacterium spp*.

Otros:

5.2

Borrelia burgdorferi, Chlamydiae, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum. * Cepas productoras de beta-lactamasas; por tanto no susceptibles de ser tratadas con amoxicilina sóla. Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de los dos componentes de Burmicin es similar, amoxicilina y ácido clavulánico se absorben bien y rápidamente por vía oral, alcanzándose los niveles séricos máximos de ambos alrededor de una hora después de la toma. Burmicin es estable en presencia de ácido gástrico y su absorción se optimiza si se administra al principio de las comidas. Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con Burmicin son similares a las obtenidas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina y ácido clavulánico por separado. Burmicin difunde rápidamente a tejidos y líquidos orgánicos, siendo la ligazón proteica baja para amoxicilina y ácido clavulánico: 18% y 25% respectivamente. Los estudios en animales no sugieren que alguno de los componentes pueda acumularse en órgano alguno. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, se puede detectar en la leche materna. También se han detectado trazas de clavulanato en la leche materna. No se conocen efectos sobre el lactante a excepción del riesgo de sensibilización asociado a la excreción de estos componentes en la leche materna. Los estudios de reproducción en animales han mostrado que tanto amoxicilina como ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria. Sin embargo, no se han detectado alteraciones en la fertilidad ni en el feto. La vía de eliminación fundamental para amoxicilina es la renal; el ácido clavulánico se elimina por mecanismos renales y no renales. Aproximadamente 60-70% de amoxicilina y 40-65% de ácido clavulánico se excretan sin modificar en la orina durante las primeras 6 horas después de la administración de un comprimido de 500/125 mg de Burmicin.

5.3

Datos preclinicos sobre seguridad No hay información relevante.

6.

DATOS FARMACEUTICOS

6.1

Lista de excipientes Comprimidos: Estearato magnésico, Glicolato sódico de almidón, Sílice coloidal, Celulosa microcristalina, Suspensión de dióxido de titanio, Etilcelulosa, Ftalato de dietilo o propilenglicol, Hidroxipropilmetilcelulosa, Dimeticona Sobres: Sílice coloidal, Sabor limón, Sabor melocotón, Sabor fresa y Sacarosa. (Los sobres de 875/125 mg contienen, además, Goma xanthan).

Suspensión: Goma xanthan, Aspartamo, Gel de sílice, Sílice coloidal, Acido succínico, Sabor fresa, Sabor naranja 1, Sabor naranja 2, Sabor manzana e Hidroxipropilmetilcelulosa

6.2 6.3

Incompatibilidades No presenta. Periodo de validez Comprimidos 500/125 mg: Sobres 500/125 mg: Sobres 250/62,5 mg: Suspensión 125/31,25 mg: Comprimidos 875/125mg: Sobres 875/125mg:

6.4

24 meses 24 meses 24 meses 18 meses 18 meses 24 meses

Precauciones especiales de conservacion Suspensión: Es imprescindible conservar en frigorífico (4º C-8ºC) una vez realizada la suspensión: el plazo de validez en estas condiciones es de 7 días. Resto de las presentaciones: Los envases deben mantenerse en lugar fresco y seco; a temperatura ambiente.

6.5

Naturaleza y contenido del recipiente Comprimidos 500/125 mg: Envase de 12 unidades y Envase clínico de 500 unidades. Sobres 500/125 mg: Envase de 12 unidades y Envase Clínico de 500 unidades. Sobres 250/62,5 mg: Envases de 12 y 24 unidades y Envase Clínico de 500 unidades. Suspensión 125/31,25 mg: Envases de 60 y 120 ml. Comprimidos 875/12,5 mg: Envase de 12 unidades. Sobres 875/125 mg: Envase de 12 unidades y Envase Clínico de 500 unidades.

6.6

Instrucciones de uso/manipulacion Sobres: Verter el contenido del sobre en 10-20 ml de agua; agitar hasta obtener una suspensión y tomar inmediatamente. La suspensión tiene un agradable sabor a frutas. Puede administrarse mezclado con papillas, zumos, leche,... Suspensión: Invertir el frasco para desprender el polvo adherido al fondo. Agregar un poco de agua y agitar. Completar con agua hasta la línea marcada por la flecha. Agítese antes de usarlo. Una vez realizada la suspensión mantiene su validez durante 7 días en frigorífico (de 4º a 8ºC). Comprimidos: Si se fracciona el comprimido ingerir inmediatamente, ya que su exposición al medio ambiente en estas condiciones puede originar cambios de coloración.

Burmicin debe conservarse en el envase original cerrado hasta el momento de su utilización.

6.7

Nombre o razon social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercializacion INSTITUTO DE FARMACOLOGIA ESPAÑOLA, S.L. C/ Aragoneses, 2 28108-ALCOBENDAS (Madrid)

7.

FECHA DE LA APROBACION/REVISION DE LA FICHA TÉCNICA Marzo 2001 Rev-03