F.T.10/3 Febrero 2001 FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO SEPTRIN Comprimidos SEPTRIN Forte SEPTRIN Pediátrico Comprimidos SEPTRIN Pediátrico Suspensión 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Los ingredientes activos de SEPTRIN son: trimetoprima (2,4-diamino-5-(3,4,5trimetoxibencil)-pirimidina y sulfametoxazol (5-metil-3-sulfanilamido-isoxazol). Cada comprimido de SEPTRIN Comprimidos contiene: Trimetoprima (D.C.I.)...................... 80 mg Sulfametoxazol (D.C.I.).................. 400 mg Cada comprimido de SEPTRIN Forte contiene: Trimetoprima (D.C.I.)......................... 160 mg Sulfametoxazol (D.C.I.)..................... 800 mg Cada comprimido SEPTRIN Pediátrico contiene: Trimetoprima (D.C.I.)...................... 20 mg Sulfametoxazol (D.C.I.).................. 100 mg Cada ml de SEPTRIN Pediátrico Suspensión contiene: Trimetoprima (D.C.I.) .......... 8 mg Sulfametoxazol (D.C.I.)....... 40 mg Sacarina sódica ..................... 1 mg Etanol (96º)....................... 0,0033 ml Sacarosa .............................. 500 mg 3.FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos Suspensión 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones Terapéuticas

1

SEPTRIN solo debe utilizarse cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento sobrepasen cualquier posible riesgo; se debe considerar el empleo de un agente antibacteriano único efectivo. Para un mejor uso del preparado, es conveniente determinar la sensibilidad de los gérmenes o su posible resistencia mediante un antibiograma. SEPTRIN, es un tratamiento de segunda elección en: otitis media, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, infecciones del aparato genito-urinario, infecciones producidas por Norcardia y profilaxis de la Toxoplasmosis. Infecciones del Aparato Respiratorio Tratamiento de otitis media. SEPTRIN no está indicado como tratamiento profiláctico o en períodos prolongados en la otitis media. Tratamiento de exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica. SEPTRIN está indicado como tratamiento de primera línea y prevención de la pneumonia producida por Pneumocistis carinii. Infecciones del Aparato Urinario Tratamiento de infecciones del aparato urinario no complicadas. Se recomienda que los episodios iniciales de infecciones del tracto urinario no complicadas sean tratados con un único agente antibacteriano efectivo antes que con una asociación. Infecciones del Aparato Genital Tratamiento de la gonorrea, incluyendo infecciones oro-faríngeas y ano-rectales. Tratamiento del chancroide. Estos tratamientos son menos eficaces en algunos países debido a organismos resistentes (OMS 1991) Tratamiento del granuloma inguinal (venéreo) Infecciones gastro-intestinales Los médicos que traten este tipo de infecciones tendrán en cuenta que la terapia de primera línea en el tratamiento de los pacientes con diarrea es mantener una hidratación adecuada. Tratamiento del cólera cuando el organismo haya mostrado sensibilidad in vitro, como adyuvante a la administración de líquidos y electrolitos. Tratamiento de shigellosis. Este tratamiento puede ser menos efectivo en algunos países del mundo debido a resistencias.

2

Tratamiento de la diarrea del viajero ( incluyendo gastroenteritis debida a Escherichia coli enterotoxigénica). Otras infecciones causadas por organismos sensibles Existen infecciones bacterianas causadas por organismos sensibles para las que el tratamiento con SEPTRIN puede ser adecuado; el empleo de SEPTRIN en tales situaciones debe basarse en la experiencia clínica y en los datos locales in vitro. Tratamiento de la nocardiosis. SEPTRIN puede ser útil en el tratamiento de la Toxoplasmosis. 4.2. Posología y forma de administración Puede ser preferible tomar SEPTRIN con algún alimento o bebida para minimizar cualquier posible alteración gastrointestinal.

Infecciones agudas Adultos y niños mayores de 12 años 1 comprimido de SEPTRIN Forte, o 2 comprimidos de SEPTRIN Comprimidos o bien 20 ml de SEPTRIN Pediátrico Suspensión cada 12 horas. Niños menores de 12 años Niños de 6 a 12 años : 4 comprimidos SEPTRIN Pediátrico o 10 ml de SEPTRIN pediátrico Suspensión cada 12 horas. Niños de 6 meses a 5 años : 2 comprimidos SEPTRIN Pediátrico o 5 ml de SEPTRIN Pediátrico Suspensión cada 12 horas. Niños de 6 semanas a 5 meses : 2,5 ml de SEPTRIN Pediátrico Suspensión cada 12 horas. Estas dosis se aproximan a 30 mg SMZ y 6 mg TM/ Kg en 24 horas. El tratamiento debe continuar hasta que el paciente esté libre de síntomas durante dos días; en la mayoría de los casos, el tratamiento se realizará durante 5 días. Si la mejoría clínica no es evidente después de 7 días de tratamiento, el paciente deberá ser reevaluado. Como alternativa a la dosis estándar, un tratamiento corto de 1-3 días de duración ha demostrado ser efectivo para infecciones no complicadas del aparato urinario inferior. Uso en ancianos : ( Ver apartado de Precauciones) Recomendaciones especiales de dosis

3

Si no se indica otra posología, se utilizará la dosis estándar Función renal alterada : Adultos y niños mayores de 12 años (no se dispone de información para niños menores de 12 años) : Aclaramiento de creatinina ( ml/min)

Dosis

Adultos > 30 15-30 < 15

Dosis estándar La mitad de la dosis estándar No se recomienda.

Se recomienda realizar medidas de la concentración plasmática de sulfametoxazol a intervalos de 2-3 días en muestras obtenidas 12 horas después de la administración de SEPTRIN. Si la concentración de sulfametoxazol total sobrepasa 150 microgramos/ml, debe interrumpirse el tratamiento hasta que el valor esté por debajo de 120 microgramos/ml. Pneumonía por Pneumocistis carinii: Tratamiento Administrar 20 mg de trimetoprima y 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso por día en dos o más dosis divididas durante dos semanas. El objetivo es conseguir el pico plasmático o niveles séricos de trimetoprima de ≥ 5 microgramos/ml (verificado en pacientes tratados con infusiones intravenosas de SEPTRIN durante 1 hora). ( Ver Reacciones Adversas) Profilaxis Adultos Pueden utilizarse las siguientes pautas posológicas : 160 mg de trimetoprima/800 mg de sulfametoxazol diarios durante 7 días. 160 mg de trimetoprima/800 mg de sulfametoxazol tres veces por semana, en días alternos. 320 mg de trimetoprima/1600 mg de sulfametoxazol por día en dosis divididas, tres veces por semana en días alternos. Niños Se administra la dosis estándar durante el periodo de riesgo, bien 7 días por semana o tres días por semana. (en días consecutivos).

4

Esta dosis se aproxima a 150 mg de trimetoprima/m2/día y 750 mg de sulfametoxazol/m2/día, administrado en dosis divididas iguales dos veces al día. La dosis diaria total no debe sobrepasar 320 mg de trimetoprima y 1600 mg de sulfametoxazol. Gonorrea En casos no complicados, administrar 4 comprimidos de SEPTRIN o 2 comprimidos de SEPTRIN Forte cada doce horas durante dos días ; o, 5 comprimidos de SEPTRIN seguidos de 5 comprimidos SEPTRIN adicionales 8 horas después ó 10 comprimidos de SEPTRIN o 5 comprimidos de SEPTRIN Forte una vez al día durante 3 días. Si se prevee un cumplimiento de la posología inadecuado, se puede utilizar una posología de 8 comprimidos de SEPTRIN o 4 comprimidos de SEPTRIN Forte en dosis única tomados bajo supervisión. Infección gonocócica oro-faríngea : 2 comprimidos tres veces al día durante siete días. Chancroide 2 comprimidos de SEPTRIN o 1 comprimido de SEPTRIN Forte, dos veces al día durante 7 días. En caso de no haber signos de curación después de 7 días, se debe considerar un tratamiento adicional de 7 días. El médico debe conocer que el fallo a la respuesta puede ser debido a que la enfermedad sea causada por organismos resistentes. Granuloma Inguinal 2 comprimidos de SEPTRIN o 1 comprimido de SEPTRIN Forte, dos veces al día durante un periodo de hasta 2 semanas. Nocardiosis No existe un acuerdo sobre la dosis más apropiada. Se han utilizado dosis en adultos de 6-8 comprimidos de SEPTRIN diarios durante un periodo de hasta 3 meses. 4.3. Contraindicaciones SEPTRIN no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a sulfonamidas trimetoprima o co-trimoxazol. No debe administrarse a pacientes con alteraciones hematológicas graves con excepción de los casos en que exista una supervisión médica estrecha. (Ver reacciones adversas). Cotrimoxazol ha sido administrado a pacientes bajo tratamiento con citotóxicos sin que se

5

hayan producido, o en algún caso pequeños, efectos adicionales sobre la médula ósea o sangre periférica. SEPTRIN no debe administrarse a niños prematuros ni a niños a término en el período neonatal. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Raramente se ha producido casos de muerte, debido a reacciones graves incluyendo síndrome de Stevens- Johnson, síndrome de Lyell ( necrolisis epidérmica tóxica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio. El tratamiento con SEPTRIN debe suspenderse al primer signo de erupción cutánea. (Ver Reacciones Adversas) En el tratamiento a pacientes ancianos se debe tener especial cuidado ya que se trata de un grupo más susceptibles a las reacciones adversas y pueden sufrir con más probabilidad efectos graves como resultado de situaciones complicadas, por ejemplo, alteración de la función renal y/o hepática y/o uso concomitante de otras sustancias. Debe ponerse especial cuidado en pacientes ancianos o con sospecha de deficiencia de folato considerando la administración de un suplemento de folato. Para pacientes con alteración renal conocida, se deben adoptar medidas especiales (Ver posología). Debe mantenerse una eliminación urinaria adecuada en todo momento. Es rara la aparición de cristaluria in vivo, aunque se han encontrado cristales de sulfonamida en orina en pacientes tratados. El riesgo se puede incrementar en pacientes malnutridos. En el tratamiento de pacientes con lesión grave del parenquima hepático, debe ponerse cuidado debido a que pueden producirse cambios en la absorción y metabolismo de trimetoprima y sulfametoxazol. Se aconseja realizar recuentos sanguíneos mensualmente cuando se administra SEPTRIN durante periodos prolongados debido a que existe la posibilidad de cambios asintomáticos en los índices hematológicos de laboratorio debido a la ausencia de folato disponible. Estos cambios pueden revertir mediante la administración de ácido folínico que no interfiere con la actividad antibacteriana. Se debe considerar la administración de suplementos de folato cuando se administren dosis altas de SEPTRIN durante períodos prolongados. En pacientes con déficit de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), puede producirse hemolisis.

6

SEPTRIN debe administrarse con precaución a pacientes con alergia grave o asma bronquial. SEPTRIN no debe ser utilizado en el tratamiento de la faringitis por streptococo B-hemolítico, Grupo A ya que la erradicación de estos organismos de la orofaringe es menos efectiva que con la penicilina. Trimetoprima altera el metabolismo de la fenilalanina aunque este hecho no es significativo en pacientes fenilcetonúricos con una dieta restrictiva adecuada. Se debe evitar la administración de SEPTRIN a pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de porfiria aguda. Tanto trimetoprima como sulfamidas ( aunque sulfametoxazol no específicamente) han sido asociadas con exacerbación clínica de la porfiria. 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción En los pacientes ancianos que sean tratados conjuntamente con diuréticos, especialmente tiazidas, puede incrementarse el riesgo de trombocitopenia. Informes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben dosis de pirimetamina mayores de 25 mg por semana pueden desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe cotrimoxazol conjuntamente. Cotrimoxazol potencia la actividad anticoagulante de warfarina, a través de la inhibición estereoselectiva de su metabolismo. Sulfametoxazol puede desplazarla de los lugares de unión a albúmina plasmática in vitro, por tanto se aconseja un cuidadoso control de la terapia anticoagulante durante el tratamiento con SEPTRIN. El producto prolonga la vida media de la fenitoína y si se administran conjuntamente se debe tener en cuenta el efecto excesivo de la fenitoína. Es importante vigilar el estado clínico del paciente y la cantidad de fenitoína en el suero. La interacción con agentes hipoglucémicos tipo sulfonilurea es poco común pero se ha informado la potenciación de este fármaco. El uso conjunto de rifampicina y SEPTRIN da como resultado un acortamiento de la semivida plasmática de trimetoprima después de una semana. No parece que tenga significación clínica. En pacientes tratados con cotrimoxazol y ciclosporina se ha observado deterioro reversible en la función renal después de un trasplante renal. Cuando se administra trimetoprima simultáneamente con sustancias que forman cationes a pH fisiológico, y son parcialmente excretados por secreción renal activa, existe posibilidad de una inhibición competitiva de este proceso que puede conducir a un incremento de la concentración plasmática de una o ambas sustancias.

7

El uso conjunto de trimetoprima con digoxina ha mostrado un incremento de los niveles plasmáticos de digoxina en algunos pacientes ancianos. Si se considera que SEPTRIN es una terapia adecuada en pacientes que reciben otros productos anti-folato como metotrexato, debe considerarse la administración de un suplemento de folato. La trimetoprima interfiere con los ensayos para la determinación de metotrexato sérico cuando se usa dihidrofolato reductasa procedente de Lactobacillus casei. No ocurre dicha interferencia si la determinación de metotrexato se efectúa por radioinmunoensayo. La trimetoprima puede interferir cuando se usa la reacción de picrato alcalino para la estimación de la creatinina plasmática. Esto puede originar una sobreestimación de la creatinina plasmática del orden del 10%. La inhibición funcional de la secreción tubular renal de creatinina puede producir una falsa caída en la porcentaje de aclaramiento estimado de creatinina 4.6. Embarazo y lactancia La seguridad de SEPTRIN en mujeres gestantes no ha sido establecida. A dosis superiores a las terapéuticas, trimetoprima ha mostrado tener efectos teratogénicos en ratas, comportándose como un antagonista del folato, pudiendo prevenirlo mediante la administración de folato en la dieta. No han sido demostradas malformaciones en conejos, pero a dosis diez veces superiores a las terapéuticas se observó un incremento de muerte fetal. Debido a que la trimetoprima y sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, co-trimoxazol no se debe utilizar durante el embarazo a menos que a juicio del médico el beneficio de la madre sea mayor que el riesgo del feto. El medicamento se elimina por la leche materna pero su administración a mujeres en período de lactancia no representa un peligro significativo para el niño. 4.7. Efecto sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria No procede. 4.8. Reacciones adversas A las dosis propuestas, SEPTRIN se tolera bien. Sin embargo, debido a que contiene trimetoprima y una sulfonamida, puede aparecer el tipo y frecuencia de reacciones adversas asociadas con este tipo de compuestos. La mayoría de las reacciones adversas son suaves tales como nausea, con o sin vómito, y erupciones cutáneas.

8

Raramente, ha aparecido reacciones más graves de sensibilización de la piel tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme) y síndrome de Lyell (necrolisis tóxica epidérmica). Esta última reacción conlleva a una alta mortalidad. También se ha informado fotosensibilidad. Se ha observado cambios hematológicos que han sido leves en la mayor parte de los casos y reversibles al suspender el tratamiento. Los cambios son principalmente leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y, menos comunes, agranulocitosis, anemia megaloblástica, anemia aplástica, anemia hemolitítica y metahemoglobinemia. Aunque la mayoría de estos cambios no producen síntomas clínicos, pueden llegar a ser graves en casos aislados, especialmente en ancianos, en pacientes con disfunción hepática o renal o en los que presentan un estado deficiente de folato. Se han registrado casos de muerte en pacientes de riesgo y por tanto deben ser observados con cuidado. (Ver Contraindicaciones). SEPTRIN puede inducir hemolisis en ciertos pacientes susceptibles deficientes en G-6-PD). Se han documentado cambios hepáticos que incluyen elevación de transaminasas séricas y de los niveles de bilirrubina. Raramente han aparecido ictericia colestática y necrosis hepática que pueden ser fatales. Se ha informado meningitis aséptica en asociación con la administración de cotrimoxazol. Fue rápidamente reversible con la retirada del producto, aunque se produjeron recurrencias en algunos casos al reexponer al paciente bien a cotrimoxazol o a trimetoprima sola. A las dosis altas utilizadas para el tratamiento de la pneumonía por Pneumocistis carinii en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), se han informado erupciones, fiebre, neutropenia, trombocitopenia, incremento de las enzimas hepáticas, hipercaliemia e hiponatremia, que exigen las suspensión del tratamiento. Si aparecen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir suplementos de folinato cálcico (5-10 mg/día). Se han informado también reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes infectados por VIH al ser expuestos nuevamente a cotrimoxazol, en algunas ocasiones después de un intervalo de dosis de algunos días. Se han informado raramente casos de función renal alterada, incluyendo nefritis intersticial, después de la administración de cotrimoxazol. Raramente se han informado reacciones alérgicas incluyendo malestar sérico, miocarditis alérgica, anafilaxia, angioedema y fiebre. Han aparecido también periarteritis nodosa y lupus eritematoso sistémico. Se han informado tos, dificultad respiratoria e infiltrados pulmonares. Estas reacciones puedes ser indicadores iniciales de hipersensibilidad respiratoria, que aunque raras, han sido fatales. Diarrea, glositis y estomatitis son poco comunes. Existen informes de anorexia. Raramente se han informado colitis pseudomembranosa y pancreatitis. Es muy raro el sobrecrecimiento monilial.

9

Se han informado también convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, tinnitus. Han aparecido algunos informes de experiencias subjetivas tales como dolor de cabeza, depresión, vértigo y alucinaciones. Se han informado ocasionalmente hipercaliemia e hiponatremia en asociación con pacientes ancianos o en pacientes que estaban tomando altas dosis del producto. Se ha informado casos de artralgia y mialgia. 4.9. Sobredosificación Los síntomas por sobredosificación incluyen nausea, vómitos, vértigo y confusión. En sobredosis aguda con trimetoprima se ha observado depresión de la médula ósea. En caso de que el vómito no apareciera, debe ser inducido. Se debe realizar lavado gástrico a pesar de que la absorción por el tracto gastrointestinal es rápida y se completa en 2 horas, aproximadamente. Esto puede no ser el caso en sobredosis muy fuertes. Dependiendo del estado de la función renal, se recomienda la administración de líquidos si la eliminación por la orina es baja. Ambas sustancias, trimetoprima y sulfametoxazol son dializables por hemodialisis La diálisis peritoneal no es efectiva. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Actividad in Vitro Sulfametoxazol inhibe de forma competitiva la utilización del ácido para-aminobenzoico en la síntesis del dihidrofolato que se produce en la célula bacteriana produciendo bacteriostasis. Trimetoprima inhibe de forma reversible la dihidrofolato en tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto podría ser bactericida. Así, trimetoprima y sulfametoxazol bloquean dos etapas consecutivas en la biosíntesis de purinas y por lo tanto, ácidos nucleicos esenciales para muchas bacterias. Esta acción, produce una potenciación marcada de la actividad in vitro entre los dos agentes. La afinidad de la trimetoprima para la DHFR mamífera es 50.000 veces menor que para la enzima bacteriana correspondiente. La mayoría de las bacterias patogénicas comunes son sensibles in vitro a trimetoprima y sulfametoxazol a concentraciones inferiores a las conseguidas en sangre, líquidos tisulares y orina después de la administración de las dosis recomendadas. Es común con otros agentes antimicrobianos, la actividad in vitro no implica necesariamente que se haya demostrado eficacia clínica. Estos organismos incluyen :

10

Gram Negativos Brucella spp, Citrobacter spp, Escherichia coli ( incluyendo cepas enterotoxigénicas), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ( incluyendo cepas resistentes a ampicilina), Klebsiella/Enterobacter spp, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Neisseria spp, Proteus spp, Providencia spp ( incluyendo Proteus rettgeri), ciertas especies de Pseudomonas aeuroginosa, Salmonella spp, incluyendo S. typhi y parathyfi, Serratia marcescens, Shigella spp, Vibrio cholerae, Yersinia spp. Gram Positivos Lysteria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus epidermidis y saprophyticus, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans. Muchas cepas de Bacteroides fragilis son sensibles. Algunas cepas de Campylobacter fetus subsp. jejuni y Chlamydia son sensibles sin evidencia de sinergia. Algunas variedades de mycobacteria no tuberculosa son sensibles a sulfametoxazol aunque no a trimetoprima. Mycoplasmas, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis y Treponema pallidum son insensibles. Se obtiene la prueba de sensibilidad satisfactoria con el medio recomendado libre de sustancias inhibitorias especialmente timidina y timina. 5.2. Propiedades farmacocinéticas Después de la administración oral, trimetoprima y sulfametoxazol se absorben rápida y casi completamente. La presencia de alimento no parece retrasar la absorción. El pico de niveles en sangre aparece entre una y cuatro horas después de la ingestión y el nivel alcanzado está relacionado con la dosis. Los niveles efectivos permanecen en sangre hasta 24 horas después de un dosis terapéutica. Los niveles en el estado de equilibrio en adultos se alcanzan después de la administración durante 2-3 días. Ningún componente tiene un efecto apreciable sobre las concentraciones alcanzadas en sangre por el otro. Trimetoprima es una base débil con un pKa de 7,4. Es lipofílica. Los niveles en tejido de trimetoprima son más altos normalmente que los niveles plasmáticos correspondientes, siendo los pulmones y riñones los que muestran altas concentraciones. Las concentraciones de trimetoprima en la bilis, líquidos y tejidos protáticos, saliva, esputo y excrecciones vaginales, exceden las del plasma. Los niveles en el humor acuoso, leche materna, líquido cefalorraquídeo, fluido del oído medio, líquido sinovial y líquido del tejido intersticial, son adecuados para la actividad antibacteriana. Trimetoprima pasa al líquido amniótico y tejidos fetales alcanzando concentraciones que se aproxima a las del suero materno. Aproximadamente el 50% de trimetoprima en plasma se une a proteínas. La semivida en el hombre está en el intervalo 8,6 a 17 horas en caso de función renal normal. Cuando el aclaramiento de creatinina es menor de 10 ml/minuto, se incrementa en un factor de 1,5-3. No parece que exista una diferencia entre los ancianos y los pacientes jóvenes.

11

La vía principal de excrección de trimetoprima es renal y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en orina en las 24 horas como sustancia inalterada. Se han identificado varios metabolitos en la orina. Las concentraciones urinarias de trimetoprima varían ampliamente. Sulfametoxazol es un ácido débil con un pKa de 6.0. La concentración de sulfametoxazol activo en líquido amniótico, humor acuoso, bilis, líquido cefalorraquídeo, fluído del oido medio, esputo, líquido sinovial y líquido de tejido (intersticial) es del orden del 20-50% de la concentración plasmática. Aproximadamente el 66% del sulfametoxazol se une a proteínas plasmáticas. La semivida en el hombre es aproximadamente 9-11 horas en caso de función renal normal. No hay cambio en la semivida del sulfametoxazol activo cuando la función renal está inducida aunque se prolonga la semivida del metabolito principal acetilado cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 25 ml/min. La vida principal de excrección de sulfametoxazol es la renal, entre el 15% y el 30% de la dosis recuperada en orina está en forma activa. En pacientes ancianos hay un aclaramiento renal reducido de sulfametoxazol. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad En un estudio de mutagénesis de linfoma de ratón con 72U56, los resultados no mostraron evidencia de mutagenicidad a ninguna concentración de Trimetoprima hasta 2600 µg/ml en ausencia de S9, o hasta 2800 µg/ml en presencia de S9. No se pudo realizar un estudio a concentraciones más elevadas por la toxicidad excesiva. En un estudio citogenético in vitro en linfocitos humanos cultivados con 72U56 no se observaron incrementos relacionados con la dosis en lo que se refiere a lesión cromosómica estructural a concentraciones de Trimetoprima de hasta 4000µg/ml en presencia de S9 o de hasta 300µg/ml en ausencia de S9. No se pudo realizar un análisis a concentraciones más elevadas a causa de toxicidad. En un ensayo de micronúcleo en ratones con 72U56 (lactato de trimetoprima), no aparecieron incrementos estadísticamente significativos en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados a dosis de Trimetoprima de hasta 1000 mg/kg. No se pudo realizar el análisis a dosis mayores por letalidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Relación de Excipientes SEPTRIN Comprimidos :

Glicolato sódico de almidón de patata (Primojel), Polivinilpirrolidona K30 (Povidona), Dioctil Succinato Sódico, Estearato Magnésico.

12

SEPTRIN Forte :

Glicolato sódico de almidón de patata (Primojel), Polivinilpirrolidona K30 (Povidona), Dioctil Succinato Sódico, Estearato Magnésico.

SEPTRIN Pediátrico Comprimidos :

Glicolato sódico de almidón de patata (Primojel), Polivinilpirrolidona K30 (Povidona), Dioctil Succinato Sódico, Estearato Magnésico.

SEPTRIN Pediátrico Suspensión :

Azúcar, Glicerina, Celulosa Microcristalina (Avicel), Carboximetilcelulosa (Edifax), hidroxibenzoato de Metilo, Benzosulfimida sódica, Glicirrinato Amónico, Aceite esencial de Anís, Etanol 96º, esencia de vainilla, Amaranto, Tween 80 y Agua Purificada.

6.2. Incompatibilidades No procede. 6.3. Período de Validez SEPTRIN Comprimidos, SEPTRIN Forte, SEPTRIN Pediátrico Comprimidos : 5 años SEPTRIN Pediátrico Suspensión : 4 años

6.4. Precauciones Especiales de Conservación No conservar a temperatura superior a 30ºC. Proteger de la luz. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente SEPTRIN Comprimidos :

Blister conteniendo 20 comprimidos y 100 comprimidos. SEPTRIN Forte : Blister conteniendo 20 comprimidos y 50 comprimidos. SEPTRIN Pediátrico Comprimidos: Blister conteniendo 20 comprimidos y 100 comprimidos. SEPTRIN Pediátrico Suspensión: Frasco de vidrio topacio con tapón de rosca conteniendo 100 ml. 6.6. Instrucciones de uso/manipulación No procede 7. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN.

13

Celltech Pharma, S.A C/ Montalbán, 5 – 2º Izda 28014-Madrid 8. NÚMERO DE REGISTRO: SEPTRIN Comprimidos 20, 100 y 500 SEPTRIN Forte 20 y 50 Comprimidos SEPTRIN Pediátrico comprimidos 20, 100 y 500 SEPTRIN Pediátrico suspensión 100 ml 9. FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN

– 48.670 – 58.501 – 48.669 – 48.671

AUTORIZACIÓN

/

RENOVACIÓN

DE

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2001

14