Societat Catalana de Malalties Infeccioses i Microbiologia Clínica 22 d´abril 2010.
“Clostridium difficile”. Patogen emergent. Canvis en la virulència i resistència antibiòtica de C. difficile.
Rosa Bartolomé H. Vall d´Hebron. Barcelona.
Patogenia de Clostridium difficile: Toxina A (gen tcdA) enterotoxina de 308 KDa. Toxina B (gen tcdB) citotoxina de 270 Kda. Cepas TcdA+ y TcdB+ (90%). Cepas TcdA- y TcdB+ (10%).
Mutación gen tcdC (delección): Factor de virulencia
Homología entre las dos toxinas de 63%. Una cadena proteica con tres regiones funcionales.
Patogenia de Clostridium difficile: Toxina binaria: - Componente enzimático (gen cdtA). - Componente de unión (gen cdtB)
METODOS DE TIPADO MOLECULAR DE Clostridium difficile - Toxinotipado: Amplificación de los fragmentos B1 y A3 de la región PaLoc. Rupnik y cols. FEMS Microbiol Lett 1997; 148. Rupnik y cols. J Clin Microbiol 1998; 36. - PCR ribotipado: Amplificación de la región intergénica entre 16S y 23S del rRNA. Stubbs y cols. J Clin Microbiol 1999; 37. - REA: Análisis del ADN mediante endonucleasas de restricción. Kuijper y cols. J Clin Microbiol1987; 751. Clabots y cols. J Clin Microbio 1993; 1870. - PFGE: Análisis del ADN mediante macrorestricción. Electroforesis en campo pulsado. Fawley y cols. J Clin Microbiol 2002; 40. - MLVA (Multilocus Variable – Number Tandem – Repeat Analysis). van den Berg y cols. J Clin Microbiol 2007; 45.
Aumento de casos graves Causa de muerte: 117/1703 (6.9%) Aumento de casos graves
Casos esporadicos y brotes intrahospitalarios con casos graves. Casos de CA-CDAD en individuos sanos.
CEPA HIPERVIRULENTA DE Clostridium difficile
- Ribotipo: 027. - Toxinotipo III. - Productora de grandes cantidades de toxinas A y B. - Delección del gen tcdC de 18 pb en posición 117. - Productora de toxina binaria. - REA: Grupo BI. - PFGE: Tipo NAP 1. - Cepa resistente a fluoroquinolonas.
CEPA HIPERVIRULENTA 027 DE Clostridium difficile País
SENSIBILIDAD ANTIBIOTICA DE C. DIFFICILE Antibiotico
CMI (µg / ml)
% Resistencia N=49* 078
% Resistencia N=19** 078
% Resistencia N=349*** Varios
Ciprofloxacino (≤2‐4‐≥8)
≥4
94
‐
‐
Moxifloxacino (≤2‐4‐≥8)
≥4
12
26
37
Eritromicina (≤2‐4‐≥8)
≥4
78
‐
44
Clindamicina (≤2‐4‐≥8)
≥4
43
65
46
*Goorhuis y cols. CID 2008.
** No resistencias a Metronidazol ni Vancomicina. Emerging Infectious Diseases 2010; 16: 678-681
*** Barbut y cols. Clin Microbiol Infect 2007.
SENSIBILIDAD DE C. DIFFICILE FRENTE A OTROS ANTIBIOTICOS Nº de cepas: 110 CMI (µg / ml) Antibiotico
Rango
CMI50
CMI90
Tigeciclina
0.06‐1.0
0.125
0.25
Doripenem
0.5‐4.0
1.0
2.0
Meropenem (≤4‐8‐≥16)
1.0‐4.0
2.0
2.0
Hecht y cols. AAC 2007.
SENSIBILIDAD DE C. DIFFICILE FRENTE A VARIOS ANTIBIOTICOS EN BARCELONA
SENSIBILIDAD DE C. DIFFICILE FRENTE A VARIOS ANTIBIOTICOS Hospital Vall d´Hebron (N= 50) Antibiótico
Hospital Sant Pau (N=62)
S (%)
I (%)
R (%)
R (%)
(≤4/2) 100
0
0
0
Eritromicina
(≤2) 70
0
(≥8) 30
40
Clindamicina
(≤2) 64
16
(≥8) 20
34
Vancomicina
(≤2) 100
0
(≥8) 0
0
Metronidazol
(≤8) 100
0
(≥32) 0
0
Rifampicina
(≤1) 84
0
(≥4) 16
‐
Tigeciclina
100
0
0
‐
Ciprofloxacino
(≤2) 2
8
(≥8) 90
‐
Moxifloxacino
(≤2) 68
2
(≥8) 30
45
Amoxicilina‐ac. clavulánico
CONCLUSIONES - Siguen apareciendo cepas de C. difficile hipervirulentas con casos
clínicos graves y mortalidad relacionada. - No correlación geográfica de estas cepas, aparecen en muchos y diversos países. - Aparición de brotes y casos comunitarios esporádicos. - Buena sensibilidad de C. difficile frente a Metronidazol y Vancomicina.