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¿ COMPRAR O NO COMPRAR?: Originales versus Copias en el marco de un programa de AMS Christian José Pallares Gutiérrez Jefe Unidad de Epidemiología HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE Coordinador Epidemiología Hospitalaria CIDEIM

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¿ Qué es antibiótico genérico ? • • • •

Medicamento similar a un producto de referencia o innovador. Medicamento equivalente, intercambiable, semejante. Producto farmacéutico multiorigen. Medicamento con denominación común internacional –DCIno identificado con un nombre de marca. • Medicamento cuya patente de invención haya expirado. Existen países en Latinoamérica (Barbados, Paraguay, Guatemala, Nicaragua, Venezuela) sin información disponible sobre definiciones estandarizadas. Las definiciones de medicamento genérico varían según su forma de socialización, exigencia de los países de realizar o pruebas de equivalencia terapéutica y el momento de comercialización.

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Vacca Gonzalez CP, Fiztgerald JF, Bermúdez JAZ. Definición de medicamento genérico ¿Un fin o un medio? Análisis de la regulación en 14 países de las Américas. Rev Panam Salud Pública. 2006;20(5):314-23.

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TEMARIO 1) 2) 3) 4) 5)

La Situación actual en resistencia y antibióticos. Bioequivalencia. Eficacia terapéutica. Legislación. Selección de flora bacteriana resistente.

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LA SITUACIÓN ACTUAL: En resistencia y antibióticos…

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KPC: Panorama del brote en el Mundo desde el 2001

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KPC en Colombia - 2013 Enterobacteriaceae (9/10 ciudades)

Barranquilla

Pseudomonas spp. (8/10 ciudades) Cúcut a Bucaramanga Medellín Pereira

ST 258 el clon más exitoso en K.pneumoniae. Para el 2010 estaba en 7 ciudades.

Bogotá Ibagué Cali Neiva

Pasto

ST 235 el clon más exitoso en P.aeruginosa. Para el 2010 estaba en 4 ciudades*

Datos: Grupo de Resistencia Bacteriana Nosocomial de Colombia, CIDEIM. * Correa A, et al. 23rd European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Berlín. Abril 27-30, 2013. P1340

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NDM: Panorama del brote en el Mundo desde el 2008

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TENDENCIAS EN EL CONSUMO DE ANTIBIÓTICOS 2001-2008 EN COLOMBIA Betalactámicos sobrepasan el percentil 90% de DDD en Colombia comparado con otros países

Buitragog G, Leal Al, Alvarez ., Sanchez R. Clinical Microbiology And Infection v.15 .S4 p.S157 -S158 ,2009

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BIOEQUIVALENCIA: EQUIVALENCIA QUÍMICA , BIODISPONIBILIDAD Y EFICACIA TERAPÉUTICA

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DIFERENCIAS EN LA POTENCIA IN-VITRO DE PIP/TAZO INNOVADOR Y COPIAS -15% (RANGO -5%,-35%) 23 COPIAS -17% (RANGO -3%,-27%) 29 COPIAS

-40%

-30%

-20%

-10%

TAZOCIN®

POTENCIA IN-VITRO

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Jones R, Fritsche T, Moet G In vitro potency evaluations of various piperacillin/tazobactam generic products compared with the contemporary branded (Zosyn, Wyeth) formulation.. December de 2007, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. Moet G, Wathers A, Sader H, Jones R. Comprehensive Investigations of Piperacillin/tazobactam Generic Formulations Compared to Branded Lots: Studies of 46 lots from 29 Manufacturers. [IDSA]. 2009.

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ANTIBIÓTICOS REFORMULADOS: Pip/tazo

DILUYENTES COMERCIALES CON pH BAJO - Disminuyen la solubilidad e incrementan las partículas. - Degradación de Piperacilina = pérdida de potencia/material particulado. - Potencian la capacidad de extraer iones metálicos de las superficies de contacto (tubos, bolsas IV, septos, tapones de caucho, etc.) IONES METÁLICOS - Potencian la apertura del anillos de beta-lactamasa de la Piperacilina. - Complejos Insolubles.

S.A, PFIZER. Dossier de Estabilidad TAZOCIN 4,5 gr inyectable (Piperacilina 4 gr/ Tazobactam 0,5 gr). Bogotá : s.n., 2011.

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Concentración de antibiótico (mg/mL)

TIEMPO DEPENDIENTES Administración de meropenem ½ hora versus 3 horas 10010-

MIC

1-

MIC 0

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2

4

Tiempo (hrs)

6

8

Dandekar PK, et al. Pharmacotherapy 2003;23:988-91.

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TIEMPO DEPENDIENTES Betalactámicos %T > MIC BACTERIOSTÁTICO

BACTERICIDA*

35-40

60-70

PENICILINAS

30

50

CARBAPENÉMICOS

20

40

CEFALOSPORINAS

*Reducción logarítmica (3) en unidades formadoras de colonias. Drusano GL. Nature Reviews/ Microbiology. 2004;2:289-300. Craig WA Clin Infec Dis 1998;26:1-12. Zhanel G, et al. Drugs 2007;67:1027-52.

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VANCOMICINA

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!!

Vesga O, Agudelo M, Salazar B, Rodríguez C, Zuluaga A. Generic vancomycin products fail in vivo despite being pharmaceutical equivalents of the innovator. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:3271-9. http://dx.doi.org/10. 1128/AAC.01044-09

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OXACILINA

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Rodríguez C, Agudelo M, Zuluaga A, Vesga O. In vitro and in vivo comparison of the anti-staphylococcal efficacy of generic products and the innovator of oxacillin. BMC Infect Dis. 2010;10:153. http://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-10-153

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GENTAMICINA

50% FALLARON IN VIVO

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Zuluaga A, Agudelo M, Cardeño J, Rodríguez C, Vesga O. Determination of therapeutic equivalence of generic products of gentamicin in the neutropenic mouse thigh infection model. PLOS One. 2010;5:1-11. http://dx.doi.org/10. 1371/journal.pone.0010744

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DENSIDAD CAPILAR FUNCIONAL

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Hans-Anton Lehr, Joachim Brunner, Ramzan Rangoonwala and C.James Kirkpatrick. Particulate matter contamination of intravenous antibiotics aggravates loss of functional capillary density in postischemic striated muscle. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Vol. 165, No. 4 (2002), pp. 514-520.

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Hans-Anton Lehr, Joachim Brunner, Ramzan Rangoonwala and C.James Kirkpatrick. Particulate matter contamination of intravenous antibiotics aggravates loss of functional capillary density in postischemic striated muscle. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Vol. 165, No. 4 (2002), pp. 514-520.

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EFICACIA TERAPEÚTICA

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Decreto 677 de 1995 “por el cual se reglamenta parcialmente el Régimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, así como el Régimen de Vigilancia Sanitaria de Medicamentos, Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a base de Recursos Naturales, Productos de Aseo, define como eficacia la aptitud de un medicamento para producir los efectos propuestos, determinada por métodos científicos. En el Decreto, artículo 22 (denominado de la documentación para la evaluación farmacéutica), no se solicitan este tipo de estudios para la obtención del registro sanitario del INVIMA. En la literatura científica no se registra ningún antibiótico genérico de los empleados en nuestro país que haya sido probado por medio de ensayos clínicos controlados para establecer su eficacia clínica y seguridad, y sin embargo, se ha asumido que son las mismas del innovador. CIDEIM

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FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A MORTALIDAD EN INFECCIONES DEL CUIDADO Y LA ATENCIÓN EN SALUD EN UN HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TERCER NIVEL EN COLOMBIA

TIPO DE ESTUDIO ESTUDIO PROSPECTIVO DE COHORTES PERIODO DEL ESTUDIO AÑO 2011 (ENERO-DICIEMBRE) OBJETIVO Determinar los factores asociados a mortalidad en pacientes con diagnóstico de infecciones asociadas a la atención y el cuidado en salud en nuestra institución.

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Factores de riesgo asociados a mortalidad en infecciones del cuidado y la atención en salud en un hospital universitario de tercer nivel en Colombia. Pallares CJ, Martínez E. 2014. Biomédica, 34(Supl. 1).

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POBLACIÓN DE ESTUDIO N= 1758 PACIENTES/2356 infecciones

n= 1015 pacientes

CRITERIOS DE INCLUSIÓN Diagnóstico de Infección Asociada a la Atención y Cuidado en Salud (IAACS)*. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Ausencia de microorganismo implicado en la infección. Reingresos hospitalarios menores a 1 año. PLAN DE ANÁLISIS Análisis univariado (proporciones). Función de sobrevida por cada variable (prueba de Log-Rank test). Análisis de regresión de COX. Valores de p 60 años Diagnóstico de Ingreso Infección de Herida Quirúrgica Bacteriemia asociada a catéter Infección Urinaria asociada a sonda vesical Neumonía Intrahospitalaria

HR

IC 95%

1.09-2.52

1.13-1.99 2.34-3.99 1.44-2.57

xi: stcox i.edadultima numinf dxingreso neumonia nav eskape gramneg uci atbinadecuado copia

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RR: 32,07 IC95%(3,64-282,60)

Antimicrobial Therapy with Generic Meropenem is a Risk Factor for Mortality in ICU-acquired Infections by Pseudomonas aeruginosa in Colombia S.J. RUIZ, D.F. BRICEÑO, R. PACHECO and M.V. VILLEGAS International Center for Medical Research & Training, CIDEIM, Cali, Colombia and The Colombian Nosocomial Resistance Study Group

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RR: 7,3 IC95%(1,9-27,4) Generics antibiotics are a risk factor for mortality in Acinetobacter baumanii infections in colombia intensive care units (UCI) J.A.TORRES, J.D. TAFUR, F. BRICEÑO and M.V. VILLEGAS International Center for Medical Research & Training, CIDEIM, Cali, Colombia

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Y QUE DE LA LEGISLACIÓN EN ESTE ASPECTO???

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UNA PREGUNTA • Cree usted que las moléculas antibióticas innovadoras difieren de los genéricos o copias en los registros del INVIMA: 1. Difieren en indicaciones y contraindicaciones 2. Difieren en vida útil y vías de administración 3. La opción 1 y 2 son correctas 4. Los registros INVIMA son idénticos en innovadores y copias CIDEIM

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• Cree usted que las moléculas antibióticas innovadoras difieren de los genéricos o copias en los registros del INVIMA: 1. Difieren en indicaciones y contraindicaciones 2. Difieren en vida útil y vías de administración 3. La opción 1 y 2 son correctas 4. Los registros INVIMA son idénticos en innovadores y copias CIDEIM

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Registros sanitarios de Claritromicina Antibiótico Innovador

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www.invima.gov.co - registros sanitarios

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Registros sanitarios de Claritromicina

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Claritromicina

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Piperacilina-Tazobactam Antibiótico Innovador

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Piperacilina-Tazobactam

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Piperacilina-Tazobactam

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Cefepime

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Registros sanitarios de Cefepime

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Cefepime

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Registros sanitarios de Meropenem Antibiótico Innovador

www.invima.gov.co - registros sanitarios CIDEIM

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Registros sanitarios de Meropenem

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SELECCIÓN DE FLORA BACTERIANA RESISTENTE

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EN RESUMEN …

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SELECCIÓN DE FLORA BACTERIANA INTESTINAL RESISTENTE ASOCIADO A USO DE ANTIBIÓTICO GENÉRICO vs. ORIGINAL EN PACIENTES DE DOS HOSPITALES UNIVERSITARIOS DE TERCER GRADO DE COMPLEJIDAD EN COLOMBIA OBJETIVO

Identificar diferencias en la frecuencia de selección de flora bacteriana intestinal BLEE en sujetos tratados con PIP/TAZO innovador o genérico en dos hospitales universitarios de tercer grado de complejidad en Colombia. ESTUDIO DE COHORTES PROSPECTIVO APAREADO POR FRECUENCIA POR EDAD Y TIPO DE PATOLOGÍA

POBLACIÓN: sujetos >18 años en dos instituciones de tercer nivel de atención. PACIENTES RECLUTADOS: 295 PACIENTES QUE COMPLETARON LA COHORTE: 151 CIDEIM

Selección de flora bacteriana intestinal resistente asociado a uso de piperacilina/tazobactam vs. Tazocin® en pacientes de dos hospitales universitarios de tercer grado de complejidad en Colombia. Pallares CJ. S1, 2014, Infectio, Vol. 18, pág. 61.

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CRITERIOS DE INCLUSIÓN Estancia hospitalaria menor a 48 horas. Cultivo de frotis rectal previo al uso de PIP/TAZO negativo para BLEE. Sujetos con prescripción de tratamiento antibiótico con PIP/TAZO únicamente.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Hospitalizados en Unidades de Cuidado Intensivo. Sujetos recibiendo cualquier antibiótico distinto a PIP/TAZO al momento del frotis inicial o más de tres dosis de PIP/TAZO. Patología infecciosa crónica. Antecedente de hospitalización. Antecedente de uso de cualquier antibiótico dentro de un mes previo a la inclusión en el estudio. Antecedente de uso crónico de cualquier antibiótico en el último año. Esquema de terapia antibiótica combinada. Egresos de la institución antes de completar el seguimiento y que no continúen esquema con PIP/TAZO. CIDEIM

Selección de flora bacteriana intestinal resistente asociado a uso de piperacilina/tazobactam vs. Tazocin® en pacientes de dos hospitales universitarios de tercer grado de complejidad en Colombia. Pallares CJ. S1, 2014, Infectio, Vol. 18, pág. 61.

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INCIDENCIA DE BLEE+ DURANTE EL SEGUIMIENTO n=74 n=34

RIESGO RELATIVO DÍA 4 2,97 (IC95%=1,7-4,9) RIESGO RELATIVO DÍA 7 25,0 (IC95%=6,3-98,8)

n=74

n=77

n=77

RIESGO RELATIVO FINAL DE SEGUIMIENTO 4,36 (IC95%=2,8-6,8)

n=63

RIESGO ATRIBUIBLE 70% (IC95%=64%-76%)

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Selección de flora bacteriana intestinal resistente asociado a uso de piperacilina/tazobactam vs. Tazocin® en pacientes de dos hospitales universitarios de tercer grado de complejidad en Colombia. Pallares CJ. S1, 2014, Infectio, Vol. 18, pág. 61.

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CONCLUSIONES… ASPECTO

COPIAS/GENÉRICOS

INNOVADORES/ORIGINALES

Material Particulado

NO CUMPLEN CON LOS ESTÁNDARES*

CUMPLEN CON LOS ESTÁNDARES*

Fármaco equivalencia

DUDOSA

NO APLICA

NO DEMOSTRADA CON ECC

EFICAZ

NO EVIDENCIA

ESTABLES

NO REFORMULADOS

RE FORMULADOS

Eficacia terapéutica Estabilidad en Infusión Continua Reformulación**

* United States of Pharmacopeia USP-797 **Aplica para algunos antibióticos

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MUCHAS GRACIAS !!! E-mail: [email protected]

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